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1、第第4 4篇篇 运用免疫学运用免疫学第第2020章章 免疫生物治疗原理免疫生物治疗原理第一节第一节 概述概述 免疫生物治疗：是指采用生物学干涉战免疫生物治疗：是指采用生物学干涉战略调控机体免疫系统及其功能，以到达略调控机体免疫系统及其功能，以到达防治疾病的目的。防治疾病的目的。 类型：人工自动免疫和人工被动免疫类型：人工自动免疫和人工被动免疫1 1、平安、平安活疫苗要求遗传外形稳定，无返祖，无致癌性，无热活疫苗要求遗传外形稳定，无返祖，无致癌性，无热原性及过敏原。原性及过敏原。2 2、有效、有效大多数人有维护性免疫，群体抗感染才干强。大多数人有维护性免疫，群体抗感染才干强。理想的疫苗：理想的疫
2、苗： 诱导体液和细胞免疫诱导体液和细胞免疫 维持时间长维持时间长3 3、适用、适用接种程序简化：如口服疫苗接种程序简化：如口服疫苗 无不适反响无不适反响 易保管和运输易保管和运输疫苗的根本要求疫苗的根本要求1、灭活疫苗、灭活疫苗 理化方法灭活制成理化方法灭活制成 优点：平安优点：平安 缺陷：注射多次，效果较差缺陷：注射多次，效果较差2、减毒活疫苗、减毒活疫苗 用减毒或无毒的活疫苗微生物制成用减毒或无毒的活疫苗微生物制成 如：如：BCG、脊灰炎疫苗、脊灰炎疫苗 优点：只须接种优点：只须接种1次，免疫效果耐久次，免疫效果耐久 缺陷：有回复突变的危险缺陷：有回复突变的危险3、类毒素、类毒素 外毒素用
3、外毒素用0.03 0.04%甲醛处置成类毒素甲醛处置成类毒素 类毒素免疫马制成抗毒素类毒素免疫马制成抗毒素人工自动免疫人工自动免疫人工被动免疫人工被动免疫1 1、抗毒素、抗毒素 如破抗等如破抗等2 2、人工免疫球蛋白制、人工免疫球蛋白制剂 从大量混合血从大量混合血浆或胎或胎盘中分中分别制成的制成的IgIg浓缩剂。 主要用于原主要用于原发和和继发免疫缺陷的治免疫缺陷的治疗3 3、细胞因子制胞因子制剂 主要有主要有IFN-IFN-、IFN-IFN-、G-CSFG-CSF、GM-CSFGM-CSF和和IL-2IL-2等等 辅助治助治疗肿瘤、艾滋病等瘤、艾滋病等4 4、单抗制抗制剂 如人源如人源单抗抗
4、免疫生物治疗的根本原理免疫生物治疗的根本原理u 干涉免疫细胞分化和增殖干涉免疫细胞分化和增殖u 干涉免疫细胞迁移干涉免疫细胞迁移u 免疫抑制免疫抑制u 诱导免疫耐受诱导免疫耐受u 干涉细胞内信号转导干涉细胞内信号转导u 干涉细胞凋亡干涉细胞凋亡免疫生物治疗的主要战略免疫生物治疗的主要战略u 基于抗体的治疗战略基于抗体的治疗战略u基于细胞因子的治疗战略基于细胞因子的治疗战略u基于基于DC的治疗战略的治疗战略u基于基于T细胞的治疗战略细胞的治疗战略u基于造血干细胞的治疗战略基于造血干细胞的治疗战略u基于基因修饰的治疗战略基于基因修饰的治疗战略基于信号转导的干涉战略基于信号转导的干涉战略u 针对配体
5、的干涉战略针对配体的干涉战略u针对受体的干涉战略针对受体的干涉战略u针对信号转导途径重要元件的干涉战略针对信号转导途径重要元件的干涉战略第二节第二节 免疫生物治疗的运用免疫生物治疗的运用l细胞疫苗细胞疫苗l分子疫苗分子疫苗l基因工程疫苗基因工程疫苗一、肿瘤特异性自动免疫治疗一、肿瘤特异性自动免疫治疗基因工程疫苗基因工程疫苗重组抗原疫苗重组抗原疫苗 用用DNADNA重组技术制备只含保重组技术制备只含保 护性抗原护性抗原的纯化疫苗。的纯化疫苗。 疫苗不含活病原体和病毒核酸，平安疫苗不含活病原体和病毒核酸，平安有效，本钱低。有效，本钱低。重组载体疫苗重组载体疫苗 将编码病原体有效免疫原的基因插入将编
6、码病原体有效免疫原的基因插入载体病毒或细菌的基因中，接种后载体病毒或细菌的基因中，接种后随疫苗株在体内。随疫苗株在体内。DNADNA疫苗核酸疫苗疫苗核酸疫苗 将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细菌质菌质 粒粒 DNA DNA中，建成重组质粒，再将其导入中，建成重组质粒，再将其导入 组织组织细胞，使其表达维护性抗原，产生特异性免疫如：细胞，使其表达维护性抗原，产生特异性免疫如：HIVHIV的疫苗。的疫苗。转基因植物口服疫苗转基因植物口服疫苗 将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达的质将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达的质粒一同植入到植物的基因中
7、，产生的转基因植物，粒一同植入到植物的基因中，产生的转基因植物，食用后能产生免疫力。食用后能产生免疫力。细胞因子基因工程疫苗细胞因子基因工程疫苗 将某些细胞因子如将某些细胞因子如IL-2IL-2、4 4、IFN-rIFN-r、 TNF TNF等等导入肿瘤细胞，诱发肿瘤抗原的递呈，活化肿瘤特导入肿瘤细胞，诱发肿瘤抗原的递呈，活化肿瘤特异性淋巴细胞，到达抗瘤目的。异性淋巴细胞，到达抗瘤目的。二、基于抗体的生物治疗二、基于抗体的生物治疗l抗瘤抗体介导的靶向疗法抗瘤抗体介导的靶向疗法l抗体在骨髓净化中的运用抗体在骨髓净化中的运用l免疫脂质体在肿瘤治疗中的运用免疫脂质体在肿瘤治疗中的运用l胞内抗体或抗体
8、基因治疗胞内抗体或抗体基因治疗l抗体药物的研讨进展及其运用抗体药物的研讨进展及其运用三、细胞因子治疗三、细胞因子治疗l外源性细胞因子治疗外源性细胞因子治疗l细胞因子基因治疗细胞因子基因治疗l细胞因子导向疗法细胞因子导向疗法l细胞因子阻断细胞因子阻断/拮抗疗法拮抗疗法四、过继性细胞免疫治疗四、过继性细胞免疫治疗l LAKl TILl DCl 其他细胞其他细胞五、肿瘤的基因治疗五、肿瘤的基因治疗l免疫相关基因治疗免疫相关基因治疗l癌基因相关的基因治疗癌基因相关的基因治疗l抗肿瘤化疗药物相关的转基因治疗抗肿瘤化疗药物相关的转基因治疗l肿瘤的基因肿瘤的基因-病毒治疗病毒治疗六、细菌疫苗治疗六、细菌疫苗治疗BCGBCG治疗肿瘤治疗肿瘤膀胱癌膀胱癌恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤肿瘤并发症肿瘤并发症第三节第三节 免疫生物治疗展望免疫生物治疗展望u 肿瘤的免疫生物治疗肿瘤的免疫生物治疗u 免疫相关性疾病的免疫生物治疗免疫相关性疾病的免疫生物治疗u 病毒性疾病的免疫生物治疗病毒性疾病的免疫生物治疗教学要求教学要求1 1、掌握免疫生物治疗的概念、掌握免疫生物治疗的概念2 2、了解免疫生物治疗的根本原理、了解免疫生物治疗的根本原理3 3、了解免疫生物治疗的运用、了解免疫生物治疗的运用
