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1、第三十一章 抗消化性溃疡药 消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10。认为是损伤因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染)和保护因子(粘液、HCO3-、前列腺素)的产生失衡所致。 粘液 HCO3- 前列腺素 胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌 药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。一、中和胃酸及抑制胃酸分泌药 抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。 理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘
2、膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到这些要求，故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。 胃壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。 抑制胃酸分泌药 奥美拉唑(omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)、拌托拉唑(pantoprazole)和雷贝拉唑(rabeprazole)。 药物相互作用：本品对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西拌、华法林消除。胃壁细胞H+泵抑制药M1胆碱受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较
3、弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。 哌仑西平(pirenzepine)与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。不良反应轻微。 胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。二、黏膜保护药 前列腺素衍生物 前 列 腺 素 E (PGE2)及 前 列 环 素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子 损 伤 胃 粘 膜 。 米 索 前 列 醇(misoprostol)硫糖铝(sucralfat
4、e)蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化铋沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。枸橼酸铋钾(bismuth potassium citrate)三、抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，幽门螺杆菌 根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。 药物：甲硝唑、四环素、氨卞西林等。单用疗效差，常多药联合应用。比如： 甲硝唑、四环素和铋盐。
