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1、 第四十六章第四十六章 抗寄生虫药抗寄生虫药第一节第一节 抗疟药抗疟药疟疾疟疾 由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。临床表现：临床表现：寒战、高热、大汗热退寒战、高热、大汗热退常见的疟原虫常见的疟原虫 间日疟原虫间日疟原虫- 间日疟间日疟 三日疟原虫三日疟原虫-三日疟三日疟，轻，少见，轻，少见 恶性疟原虫恶性疟原虫-恶性疟恶性疟，较重，可致命，较重，可致命.良良性性疟疟抗疟药抗疟药(antimalarial drugs) 是一类用来是一类用来预防预防或或治疗治疗疟疾的药物。疟疾的药物。特点特点 不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不
2、同同，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环节，将更好地发挥抗疟药的作用。节，将更好地发挥抗疟药的作用。一、疟原虫生活史及一、疟原虫生活史及 抗疟药作用环节抗疟药作用环节有性生殖阶段有性生殖阶段 在雌性按蚊体内进行在雌性按蚊体内进行无性生殖阶段无性生殖阶段 在人体内进行在人体内进行疟原虫的生活史疟原虫的生活史红细胞外期红细胞外期红细胞外期红细胞外期( (红外期红外期红外期红外期) )红细胞内期红细胞内期红细胞内期红细胞内期( (红内期红内期红内期红内期) )配子体形成期配子体形成期配子体形成期配子体形成期 二、二、常用抗疟药的分类常用抗疟药的分类1. 主要用
3、于主要用于控制疟疾症状控制疟疾症状的抗疟药的抗疟药 氯喹氯喹、奎宁奎宁、青蒿素青蒿素2. 主要用于主要用于控制疟疾复发和传播控制疟疾复发和传播的抗疟药的抗疟药 伯氨喹伯氨喹3. 主要用于主要用于疟疾预防疟疾预防的抗疟药的抗疟药 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 1、主要用于控制疟疾症状的抗疟药物、主要用于控制疟疾症状的抗疟药物吸收吸收 口服在肠道吸收快而完全口服在肠道吸收快而完全口服在肠道吸收快而完全口服在肠道吸收快而完全分布分布 氯喹（氯喹（chloroquine）体内过程体内过程红细胞内红细胞内浓度比血浆高浓度比血浆高1020倍，倍，疟原虫红细胞中疟原虫红细胞中浓度比正常红细胞高浓度比正常红细胞高25倍，
4、倍，肝肝、脾、肺、肾脾、肺、肾中浓度比血浆高中浓度比血浆高200700倍，倍，脑组织、脊髓脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的中浓度为血浆浓度的1030倍。倍。代谢代谢 肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用排泄排泄 肾，缓慢肾，缓慢作用作用1抗疟作用抗疟作用 进进进进入入入入体体体体内内内内后后后后能能能能迅迅迅迅速速速速浓浓浓浓集集集集在在在在有有有有疟疟疟疟原原原原虫虫虫虫的的的的红红红红细细细细胞胞胞胞内内内内，杀杀杀杀灭灭灭灭间间间间日日日日疟疟疟疟、三三三三日日日日疟疟疟疟及及及及敏敏敏敏感感感感的的的的恶恶恶恶性性性性疟疟疟疟原原原原虫虫虫虫红红红红内期的
5、裂殖体内期的裂殖体内期的裂殖体内期的裂殖体。 是控制疟疾症状的首选药物。是控制疟疾症状的首选药物。是控制疟疾症状的首选药物。是控制疟疾症状的首选药物。 特特特特点点点点 作作作作用用用用快快快快，效效效效力力力力强强强强，作作作作用用用用持持持持久久久久，可可可可延延延延迟迟迟迟良良良良性性性性疟疟疟疟的的的的复复复复发发发发。对对对对红红红红外外外外期期期期无无无无效效效效，不不不不能能能能作作作作病病病病因因因因性性性性预预预预防防防防和和和和良性疟的根治。良性疟的根治。良性疟的根治。良性疟的根治。 2. 抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用 3. 免疫抑制作用免疫抑制作用用途用途1.
6、 控控制制各各种种疟疟疾疾的的急急性性发发作作（首首选选）和和根根治治恶性疟恶性疟2. 治疗阿米巴肝炎或肝脓肿治疗阿米巴肝炎或肝脓肿3. 治疗自身免疫性疾病（大剂量）治疗自身免疫性疾病（大剂量） 不良反应不良反应 头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。痒等，停药可消失。痒等，停药可消失。痒等，停药可消失。 长期用药长期用药长期用药长期用药 角膜及视网膜病变角膜及视网膜病变角膜及视网膜病变角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，、视力模糊、皮疹，、视力模糊
7、、皮疹，、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。 少数病人少数病人少数病人少数病人 可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。 奎宁（奎宁（quinine） 是是是是从从从从金金金金鸡鸡鸡鸡纳纳纳纳树树树树皮皮皮皮中中中中提提提提取取取取的的的的生生生生物物物物碱碱碱碱，因因因因不不不不良良良良反反反反应应应应较较较较多多多多，不不不不作首选。作首选。作首选。作首选
8、。药理作用：药理作用：1. 1. 抗抗抗抗疟疟疟疟作作作作用用用用 杀杀杀杀灭灭灭灭各各各各种种种种疟疟疟疟原原原原虫虫虫虫红红红红内内内内期期期期裂裂裂裂殖殖殖殖体体体体，控控控控制制制制症症症症状，抗疟活性状，抗疟活性状，抗疟活性状，抗疟活性 氯喹，但极少产生抗药性。氯喹，但极少产生抗药性。氯喹，但极少产生抗药性。氯喹，但极少产生抗药性。2. 2. 抑制心肌（奎尼丁样作用）抑制心肌（奎尼丁样作用）抑制心肌（奎尼丁样作用）抑制心肌（奎尼丁样作用）抑制心肌收缩力。抑制心肌收缩力。抑制心肌收缩力。抑制心肌收缩力。3. 3. 其其其其它它它它 有有有有较较较较弱弱弱弱的的的的解解解解热热热热镇镇镇
9、镇痛痛痛痛作作作作用用用用；对对对对妊妊妊妊娠娠娠娠子子子子宫宫宫宫有有有有微微微微弱弱弱弱的兴奋的兴奋的兴奋的兴奋作用。作用。作用。作用。用途用途 用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。 不良反应不良反应1. 金鸡纳反应金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等。力及视力减退等。2. 特异质反应特异质反应 少数患者可发生急性溶血引起少数患者可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热黑尿热)， 极度贫极度贫血，尿闭等，可致死。
10、血，尿闭等，可致死。 3.中枢神经系统紊乱中枢神经系统紊乱 4. 奎尼丁样反应奎尼丁样反应 静脉推注可致心肌抑制、心静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。律失常、血压下降等。 青蒿素（青蒿素（artemisinin）特点：特点：1. 1. 高效、速效、低毒高效、速效、低毒高效、速效、低毒高效、速效、低毒2. 2. 胆汁和脑中浓度高胆汁和脑中浓度高胆汁和脑中浓度高胆汁和脑中浓度高3. 3. 复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。 由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。由于代谢和排泄
11、均快，不利于彻底杀灭疟原虫。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。4.与乙胺嘧啶合用，可延缓耐药与乙胺嘧啶合用，可延缓耐药与乙胺嘧啶合用，可延缓耐药与乙胺嘧啶合用，可延缓耐药屠哟哟教授获屠哟哟教授获屠哟哟教授获屠哟哟教授获Lasker-DebakeyLasker-Debakey临床医学奖临床医学奖临床医学奖临床医学奖作用机制作用机制能杀灭红内期的滋养体，对能杀灭红内期的滋养体，对能杀灭红内期的滋养体，对能杀灭红内期的滋养体，对 红外期疟原虫无效红外期疟原虫无效红外期疟原虫无效红外期疟原虫无效 。通通通通过过过过产产产产生生生生自自自自由由由由基基基
12、基，对对对对恶恶恶恶性性性性疟疟疟疟原原原原虫虫虫虫红红红红内内内内期期期期的的的的生生生生物物物物膜膜膜膜产生严重的破坏作用；产生严重的破坏作用；产生严重的破坏作用；产生严重的破坏作用；或与原虫蛋白结合，使之死亡。或与原虫蛋白结合，使之死亡。或与原虫蛋白结合，使之死亡。或与原虫蛋白结合，使之死亡。用途用途 - - 控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗；控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗；控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗；控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗； - - 治疗凶险性恶性疟如脑型疟。治疗凶险性恶性疟如脑型疟。治疗凶险性恶性疟如脑型疟。治疗凶险性恶性疟如脑型疟。
13、不良反应不良反应 罕见。罕见。罕见。罕见。 2、主要用于控制复发和传播的抗疟药、主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹（伯氨喹（primaquine）体内过程体内过程 吸收吸收吸收吸收 口服吸收快而完全口服吸收快而完全口服吸收快而完全口服吸收快而完全 分布分布分布分布 主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏 代谢代谢代谢代谢 大部分代谢成无活性物质，小部分转化大部分代谢成无活性物质，小部分转化大部分代谢成无活性物质，小部分转化大部分代谢成无活性物质，小部分转化 变为有抗疟活性的变为有抗疟活性的变为有抗疟活性的变为
14、有抗疟活性的6-6-羟基衍生物，羟基衍生物，羟基衍生物，羟基衍生物， 排泄排泄排泄排泄 1 1原形物由肾排出。原形物由肾排出。原形物由肾排出。原形物由肾排出。 伯伯伯伯氨氨氨氨喹喹喹喹在在在在体体体体内内内内的的的的代代代代谢谢谢谢及及及及排排排排泄泄泄泄均均均均较较较较快快快快，故故故故 作用时间短。作用时间短。作用时间短。作用时间短。作用作用1. 1. 对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用 用用用用于于于于控控控控制制制制良良良良性性性性疟疟疟疟的的的的复复复复发发发发，对对
15、对对红红红红内内内内期期期期作作作作用用用用弱弱弱弱，不不不不能用来控制症状。能用来控制症状。能用来控制症状。能用来控制症状。2. 2. 杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体 1. 1. 与氯喹合用可根治良性疟。与氯喹合用可根治良性疟。与氯喹合用可根治良性疟。与氯喹合用可根治良性疟。 2. 2. 用于控制疟疾的传播。用于控制疟疾的传播。用于控制疟疾的传播。用于控制疟疾的传播。用途用途不良反应不良反应 1. 1. 治治治治疗疗疗疗量量量量 头头头头昏昏昏昏、恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、腹腹腹腹痛痛
16、痛痛等等等等，少少少少数数数数病病病病人人人人可可可可出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。2. 2. 特异质反应特异质反应特异质反应特异质反应 先先先先天天天天性性性性红红红红细细细细胞胞胞胞G-6-PDG-6-PD缺缺缺缺乏乏乏乏的的的的特特特特异异异异质质质质病病病病人人人人服服服服用用用用后后后后，可可可可发发发发生生生生急急急急性性性性溶溶溶溶血血血血性性性性贫贫贫贫血血血血及及及及高高高高铁铁铁铁血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白血血血血症症症症，出现紫绀、胸闷、
17、缺氧等严重反应。，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重反应。，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重反应。，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重反应。3、主要用于预防的抗疟药、主要用于预防的抗疟药 乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethamine） 药动学药动学 吸收吸收 口服在肠道吸收慢而完全口服在肠道吸收慢而完全 分布分布 主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内 排泄排泄 经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出 因排泄慢，作用维持时间长。因排泄慢，作用维持时间长。作用作用1. 对对恶恶性性疟疟及及良良性性疟疟的的原原发发性性红红外外期期疟疟原原虫虫有有抑抑制制作用作用2.
18、 阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖 抑制二氢喋酸还原酶，使抑制二氢喋酸还原酶，使FH2不能还原为不能还原为FH4，从从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。抑制。 与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可达到双重阻断，增强疗效，又可减少抗药段，可达到双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生性的产生。作用机制作用机制病病病病因因因因性性性性预预预预防防防防的的的的首首首首选选选选药药药药 在在在在疟疟疟疟疾疾疾疾流流流流行行行行区区区区可可可可用用用用于于于于群群群群众性预防，以阻断疟疾的传播。众性预防，以阻断疟疾的传播。众性预防，以阻断疟疾的传播。众性预防，以阻断疟疾的传播。用途用途不良反应不良反应长长期期大大量量服服用用可可能能出出现现叶叶酸酸缺缺乏乏症症 引引起起巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血或或白白细细胞胞减减少少症症，可可用用甲甲酰酰四四氢氢叶叶酸钙。酸钙。过过量量可可引引起起急急性性中中毒毒 儿儿童童误误服服中中毒毒，可可引引起起恶恶心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。中中毒毒解解救救 洗洗胃胃、输输液液，静静注注巴巴比比妥妥以以对对抗抗惊惊厥厥等。等。口服一般剂量，副作用较少口服一般剂量，副作用较少
