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1、 以时间生物学以时间生物学指导心血管病合理用药指导心血管病合理用药 中国协和医科大学中国协和医科大学 阜外心血管病医院阜外心血管病医院 顼志敏顼志敏 Xu Zhimin Xu Zhimin扯账茧膳弱行缄睁营枯效碗蝎辰心羌敖苹哺儡悄曰秒猜留平赚储卯纱汤聘以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药心血管临床药理学进展迅速：心血管临床药理学进展迅速：（1 1）新药群体开发）新药群体开发（2 2）范围应用广泛）范围应用广泛（3 3）现代药物治疗学，）现代药物治疗学， 从临床试验到临床实践：从临床试验到临床实践： 战略上：循证、守则战略上：循证、守则 战术上：高效、安全、战术上：高效、
2、安全、 动态性、个性化动态性、个性化 撞垮妙丹遇谚檬暂瞻援澡烧饼趣继误祭刻穆盂拳橙鬃瞅豹朵湘级骑搜斧蜕以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药用药根本：规范、合理用药根本：规范、合理循证医学循证医学方向、路径方向、路径 临床经验临床经验具体、个性具体、个性 患者倾向患者倾向顺从、配合顺从、配合 循证循证 指导指导 临床试验临床试验-科学指南科学指南-临床实临床实 决策决策践践-防治效果防治效果佳谩篙演髓采短饥插银谢剪冈续瘸苑修贮讥店摈鹊侧尧衍谍螺粒汾朽仰毕以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药个性化用药要素：个性化用药要素：病人：明确目标、危险分层、全
3、面达标病人：明确目标、危险分层、全面达标 病情变化病情变化药物：品种、剂量、浓度、药物：品种、剂量、浓度、速度、疗程速度、疗程 时间生物学时间生物学迭炉蔡底患烹蚀迫隅俺护持悲舆拭老哭海儿兄重料费坡缓商从但芋钓仆征以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药 时间生物学时间生物学生物的结构、功能、代谢，生物的结构、功能、代谢， 随时间而有规律性变化随时间而有规律性变化（血压、心率、体温、激素内分血压、心率、体温、激素内分泌、心理、心理过程）泌、心理、心理过程） 生物钟生物钟鹰竣沼胡丈广荣狙怯颗往狂寞祷絮跋恃券丛犁班泥既幕内迹秤辐视藐魁单以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指
4、导心血管病合理药生物钟生物钟适应地球自转昼夜环境周期性的变化，长期进化的特殊的器官，在下丘脑的视交叉上核处，用来协调各种不同组织与器官的昼夜节律。生物节律生物节律机体内生理活动按一定的时间顺序发生变化节律。机体内生理活动按一定的时间顺序发生变化节律。伶暴状骏递喀楞篇蜀纬屈垃洁秘槽荆盼拐救蓟负邮冬您酌涤根绿进徒挽孜以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药时间生物学：时间生物学：时间病理学、时间药理学和时间治疗学时间病理学、时间药理学和时间治疗学昼夜节律昼夜节律 精密和稳定例如，心率和血压上午最高，而听觉和痛觉傍晚最敏感，可的松和睾酮在早晨起床时最高，而胃泌素、胰岛素和肾素水平
5、下午和傍晚最高，生长素的高峰也在熟睡时，生物钟生物钟“失灵失灵” 疾病疾病宦涅漫头莆志阐值队冗庙胸半杆漱迫号鹅侵命属揍织磕忠挡防巴砒锗匣普以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药清晨清晨6点与上午期间：点与上午期间：心源性猝死的风险性增加心源性猝死的风险性增加40%，脑卒中风险性增加脑卒中风险性增加49%可能原因：可能原因：交感、交感、RAASRAAS动眼睡眠时耗氧量增加，动眼睡眠时耗氧量增加，血压和心率升高血压和心率升高10-25%10-25%且不稳且不稳赵贬携韶避字雪闰里卯颐锅距哼身放忌仙粹庆釉嫡角伤鸡葫仙讨极棘欲斩以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病
6、合理药在星期一在星期一上班族的心脏病发病率增高33%在在11月和次年月和次年1月之间月之间心血管疾病的死亡率比夏天要高1/3农历农历2424节气前后节气前后心血管疾病发病增加邻黄怀毋横菇贯躯膘阶鸥囚投逮克曾撒翠捣冬贾双放杰穆畅让瞬捌甩宠柬以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药考虑药物的吸收、分布、代谢及排泄的规律性考虑药物的吸收、分布、代谢及排泄的规律性经过经过5 5个半衰期能消除个半衰期能消除95%95%的药物浓度，经过的药物浓度，经过7 7个个 半衰期消除半衰期消除99%99%的药物浓度。的药物浓度。急性期急性期应该用半衰期短的用半衰期短的药物，以尽快达物，以尽快达标
7、； 慢性病慢性病选用半衰期用半衰期长的的药物，平物，平稳保持保持疗效。效。高血高血压患者，最好服用半衰期患者，最好服用半衰期长于于1212小小时以上以上 的的药物，提倡谷物，提倡谷值/ /峰峰值大于大于50%50%心心绞痛痛患患者者，最最好好在在其其易易发时间前前加加上上药物物吸吸收后起效的收后起效的时间给药。踞传月碑菇灭锦窘势阐槐勺见贫梆沥菱扬陵蒂谋送掩抽赏崇诌瞬惨喧许蹬以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药时间药物治疗学核心时间药物治疗学核心动态变化三大匹配：动态变化三大匹配： 病情与药效之间病情与药效之间 长效与短效之间长效与短效之间 口服与静脉之间口服与静脉之间峰
8、豌额审鲤磨亏堆急岸帐狐琅业陨虑出仿遵眶思啡吻屁甲件楚晴络奸稚铸以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药病情与药效之间匹配：病情与药效之间匹配：早晨让抗高血压药物的疗效达到峰值早晨让抗高血压药物的疗效达到峰值非勺型高血压非勺型高血压可在晚上服用长效或恢复正常节律药物调查显示，55%的医生知道血压峰值在早晨，但只有14%者建议在睡前服药。勺型高血压勺型高血压早晨醒后服药早晨醒后服药尉叹企央啥积莆死游盲绢挤给啼篇痹候襟刷曹慕僚炽纫塘顿缓满疤齿东赣以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药长效与短效之间匹配长效与短效之间匹配抗高血压：小剂量抗高血压：小剂量 2 2
9、种药合用更有种药合用更有效、平稳效、平稳开滞屉湃协泡吼羹嘘岳赐缉妓臃勤蘸匠鞭联狙馋符满泌沤职内喻象逗蛹谐以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药.口服与静脉之间匹配口服与静脉之间匹配治疗的艺术性连续、流畅UAPUAP滴定（滴定（Titration) Titration) 疗法：疗法： （1 1）静脉）静脉NTGNTG、抗凝（或、抗凝（或SCSC）, ,（2 2）同时口服：抗血小板、抗缺血、）同时口服：抗血小板、抗缺血、抗危险因素抗危险因素 快速达标、平稳过渡快速达标、平稳过渡 扬刃美獭迁芋霜蜒穗雏缠伟给吴顾窄荧径猜男债颗沃京匣驻楔瘤蔡恢脾萎以时间生物学指导心血管病合理药以时
10、间生物学指导心血管病合理药临床用药的常见误区（临床用药的常见误区（1 1）病情变化峰值与病情变化峰值与用用药血浓度峰值不同步血浓度峰值不同步 单纯晚饭前后口服普通单纯晚饭前后口服普通ASA,ASA, 单纯短效硝苯地平控制高血压单纯短效硝苯地平控制高血压 常常以服药后的血压指导调药常常以服药后的血压指导调药 为减少胃肠道的刺激，所有药均饭后服为减少胃肠道的刺激，所有药均饭后服 饭姬姓沏疗怀宦让只碳设五棘抑诈辱楚纬扇悬胃同结缮弘稼且派淖吾她卫以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药临床用药的常见误区（临床用药的常见误区（2 2）长效与短效之间长效与短效之间用用药血浓度不平稳血浓
11、度不平稳 急病给长效药急病给长效药, ,慢病给短效药慢病给短效药 用用药间隔不适当隔不适当过长：擅自隔日服擅自隔日服药 不适当增加长效抗心绞痛用药次数不适当增加长效抗心绞痛用药次数 用用药速度、加速度、加药间间隔隔不不合适合适（如（如某些抗心某些抗心 律失常的律失常的药物物） 弦椿侨逃面牌避寇蒙集稀吨晾甩诗婚闷届屏绎查雕桩荔番腹寿脐驹迅瓦颐以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药临床用药的常见误区（临床用药的常见误区（3 3）（1 1）担心担心“静脉与口服静脉与口服合合用用副作副作叠加叠加”，故在用静脉故在用静脉药“滴定滴定” ” 时，不合用口服，不合用口服药，未未尽尽快达
12、快达标、平、平稳维效。效。（2 2）静脉静脉药喜欢用长效（长半衰期）制剂，而喜欢用长效（长半衰期）制剂，而需长期需长期维效效的口服药选择短半衰期者。的口服药选择短半衰期者。 妈咱回箔峭尝泳羌侦釉寓臭颜粒馁辞澡赖龟亲拨舜挠豫衷槛峡率盛湘丹牲以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药用用药不不连续 调药非非动态 未未适适应病情的快速多病情的快速多变 佃子唾吕回宾拍垒青喳迈茧侍顿铲睁糠湖齐静羞味币锯草罪挫硕麓雍硫豪以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药从科学指南到医从科学指南到医疗实践中存在缺口践中存在缺口（1 1）理理解解灰灰色色区区域域和和限限制制性性，避避免免指指南南执行行不不力力或或过分机械照搬分机械照搬（2 2）如如何何落落实临床床指指南南，须须填填补缺缺口口：理理论-实践践，知知识-行行为，成果，成果-生生产力力科学科学临床决策、床决策、规范医范医疗实践践 是是填补缺口的关键填补缺口的关键桥梁梁 尸沤慈碴煎惦胆彤程湃枝凶泞琶萤旺咳趋爪栖浅泼术衬络洱拣控见为逾佣以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药谢谢泡缚得锭江圾戍徘别函一店狭京煎规殆揖蛊咀嘴搪衔仅葛零歼焙萌抨拽钨以时间生物学指导心血管病合理药以时间生物学指导心血管病合理药
