《高度脂溶性钙离子拮抗剂在高血压动脉硬化中的应用孙宁玲课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《高度脂溶性钙离子拮抗剂在高血压动脉硬化中的应用孙宁玲课件（73页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 高度脂溶性钙离子拮抗剂高度脂溶性钙离子拮抗剂 在高血压、动脉硬化在高血压、动脉硬化中中的应用的应用 北京北京高血压的进展20002000全球死亡率全球死亡率: : 高血压对其他危险因素的影响高血压对其他危险因素的影响高死亡率高死亡率, 发展中地区发展中地区低死亡率低死亡率 发展中地区发展中地区发达地区发达地区高血压高血压 (BP)吸烟吸烟高胆固醇高胆固醇 低体重低体重性别为男性性别为男性高体重指数高体重指数少动生活方式少动生活方式饮酒饮酒室内环境污染室内环境污染缺铁缺铁01000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000死亡率分布死亡率分布(In thousand
2、s; total 55,861,000)Adapted from Ezzati et al, Lancet, 2002.高血压患者心血管事件危险性增高高血压患者心血管事件危险性增高 弗明翰心脏研究弗明翰心脏研究弗明翰心脏研究弗明翰心脏研究 - - - - 高血压与正常血压的心血管事件危险性高血压与正常血压的心血管事件危险性高血压与正常血压的心血管事件危险性高血压与正常血压的心血管事件危险性( ( ( (患者年龄患者年龄患者年龄患者年龄35-6435-6435-6435-64岁，随岁，随岁，随岁，随 访访访访36363636年年年年) ) ) )Risk RatioRisk Ratio2.02.
3、02.22.23.83.82.62.62.02.03.73.74.04.03.03.0Excess RiskExcess Risk22.722.711.811.89.19.13.83.84.94.95.35.310.410.44.24.2冠脉疾病冠脉疾病冠脉疾病冠脉疾病中风中风中风中风外周血管疾病外周血管疾病外周血管疾病外周血管疾病心衰心衰心衰心衰Biennial Age-Adjusted Rate per Biennial Age-Adjusted Rate per 10001000Kannel WB JAMA 1996;275(24):1571-1576.Kannel WB JAMA 19
4、96;275(24):1571-1576. 高血压及动脉硬化高血压及动脉硬化 参与参与 心血管事件的发生心血管事件的发生 高血压与动脉硬化是相联的高血压与动脉硬化是相联的aHypertensionOther factors- hypercholesterolaemia- glucose intolerance etc.AtherosclerosisCoagulation factorsClinical events of CHD- angina- infarction- sudden death(very late stage)Relationship between hypertension
5、, atherosclerosis and cardiovascular eventsaHypertension出血性卒中出血性卒中Atherosclerosis缺血性缺血性卒中卒中其他致其他致动脉硬化因素动脉硬化因素血栓血栓心绞痛心绞痛/ /心肌梗死心肌梗死a高血压是动脉硬化高血压是动脉硬化的启动因素的启动因素动脉粥样硬化的进展过程与高血压有关动脉粥样硬化的进展过程与高血压有关LDLOxidised LDL 动脉壁损伤动脉壁损伤细胞粘附于内皮表面细胞粘附于内皮表面 内皮功能失调内皮功能失调使内皮渗透性增加使内皮渗透性增加生长因子生长因子eg. PDGF, FGF, TGF-b平滑肌细胞增殖平
6、滑肌细胞增殖高血压高血压高血压高血压高血压高血压高血压怎样导致动脉硬化：高血压怎样导致动脉硬化： haemodynamic factorsaInternal CarotidExternal CarotidFlow Divider Common Carotid ArteryMain steps in the atherosclerotic process (atherogenesis)a平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖.迁移至内皮下迁移至内皮下高血压高血压 高血压怎样导致动脉硬化高血压怎样导致动脉硬化: : mechanical factorsa内皮损伤内皮损伤High BPLipids/free
7、radicals渗透性增加渗透性增加内皮的收缩因子内皮的收缩因子(内皮素内皮素)占优占优Main steps in the atherosclerotic process (atherogenesis)a(Per-) Oxidation吞噬细胞增殖吞噬细胞增殖Esterification（脂化作用）（脂化作用）炎症与动脉粥样硬化形成及演变炎症与动脉粥样硬化形成及演变正常正常 黏附黏附 侵润侵润 剥落剥落内皮细胞内皮细胞平滑肌细胞平滑肌细胞单核细胞单核细胞CAMs基质基质泡沫细胞泡沫细胞细胞因子细胞因子生长因子生长因子T淋巴细胞淋巴细胞激活的巨核细胞激活的巨核细胞组织因子组织因子组织因子组织因子
8、栓塞栓塞栓塞栓塞MMPsMMPs基质降解基质降解基质降解基质降解高血压高血压L-NMMA = NL-NMMA = NGG monomethyl L-arginine monoacetate. monomethyl L-arginine monoacetate.John and Schmieder. John and Schmieder. J HypertensJ Hypertens. 2000;18:363-374. 2000;18:363-374.Gene Gene expressionexpressionGGEndothelial CellEndothelial CellL-Arginin
9、eL-ArginineL-NMMAL-NMMAeNOSeNOSCaCa2+2+ calmodulin calmodulinAcetylcholineAcetylcholineSubstance PSubstance PBradykininBradykinin 2 2- -agonistsagonistspathwaypathwayL-ArginineL-ArginineNONOSoluble guanylate Soluble guanylate cyclasecyclasecGMPcGMPEndothelium-dependent Endothelium-dependent vasodila
10、tionvasodilationSmooth Muscle CellEndothelium-Dependent Vasodilation: L-ArginineNitric Oxide PathwayEndothelial injuryRemoval of endothelial cellsCytokines and growth factorsCell adhesion moleculesEndothelial repairIncorporation of endothelial progenitor cellsCytokines and growth factorsCell adhesio
11、n moleculesAdapted from Omoigui and Dzau. J Vasc Med Biol. 1991;3:382-391.高血压是内皮功能高血压是内皮功能不良的重要原因不良的重要原因并导致血管组织并导致血管组织结构的病变结构的病变Abnormal EndotheliumAbnormal EndotheliumVasocon-Vasocon-strictionstriction Platelet/Platelet/leukocyteleukocyteadhesionadhesionSMCSMCmigrationmigrationandandgrowthgrowth Li
12、pidLipiddepositiondepositionClearanceClearance高血压高血压高血压高血压糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病DysfunctionDysfunction血脂紊乱血脂紊乱既往研究发现：既往研究发现：积极降脂治疗可以改善内皮积极降脂治疗可以改善内皮 功能，降低预后事件功能，降低预后事件Effects of Lipid-Lowering Therapy on Endothelial Function in CHD PatientsTreasure et al. Treasure et al. N Engl J MedN Engl J Med. 1995;332:481
13、-487. 1995;332:481-487.Change in Diameter (%)Change in Diameter (%)3020100-10-20-30-40-50InitialInitialFollow-upFollow-upPlacebo GroupInitialInitialFollow-upFollow-upLovastatin GroupDilationDilationConstrictionConstrictionAcetylcholine ChallengeAcetylcholine ChallengeEffect of Aggressive Lipid Lower
14、ing on Carotid IMT in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: ASAPSmilde et al. Smilde et al. LancetLancet. 2001;357:577-581. 2001;357:577-581.Change in IMT (mm)Change in IMT (mm)0.090.090.070.070.050.050.030.030.010.01-0.01-0.01-0.03-0.03-0.05-0.05-0.07-0.07-0.09-0.090 01 12 2Atorvastatin 80 mg
15、 (n=160)Atorvastatin 80 mg (n=160)YearsYearsBaseline LDLBaseline LDL8.33 8.33 mmol/Lmmol/LOverview of Statin TrialsAF/TexCAPSAF/TexCAPS 6605 6605 -24% -24%4 4S S 4444 4444 -35%-35%LIPID LIPID 9014 9014 -25%-25%CARECARE4159 4159 -28%-28%WOS WOS 6595 6595 -20%-20%Trial Trial N N LDLLDL% % Reduction Ma
16、jor Coronary EventsReduction Major Coronary EventsSecondarySecondaryPrimaryPrimary* *P P.001; 50%2003 JNC7钙离子在高血压及动脉硬化中钙离子在高血压及动脉硬化中的作用的作用a aCa+Calciumions1)内皮细胞内皮细胞(内皮素内皮素)2)血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞3)巨噬巨噬/泡沫细胞泡沫细胞4)LDL/胆固醇代谢胆固醇代谢钙离子拮抗剂是否能过阻断这些过程？钙离子拮抗剂是否能过阻断这些过程？降压治疗（降压治疗（CCB）是否可以改善预后是否可以改善预后降压治疗（降压治疗（CCB)是否
17、有改善内皮功能的作用？是否有改善内皮功能的作用？什么样降压药物具有较好的抗动脉硬化效果？什么样降压药物具有较好的抗动脉硬化效果？ 回答提出的问题回答提出的问题 CCBs 在动脉硬化中的临床试验在动脉硬化中的临床试验 TrialnDrugregimenPatient groupOutcomeINTACT425Nifedipine vs placeboMild CAD28% new lesionsREGRESS885Pravastatin vs placeboAtherosclerosis(males)50% new lesions with concomitant CCBPREVENT825Am
18、lodipine vs placeboCAD0.0126mm IMT (amlodipine)0.033mm IMT (placebo)J-MIC (B)210Nifedipine vs ACE inhibitorHT and CADNifedipine significantly better for preventing lesion progressionJukema J, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:42530. Lichtlen P, et al. Lancet 1990;335:110913.Pitt B, et al.
19、 Circulation 2000;102:150310.结果已经发表在结果已经发表在11月月8日的日的 Lancet 2003，362：1527-35. 荟萃荟萃 29个随机试验个随机试验 162,341例患者例患者 700,000余次的病人年余次的病人年降压治疗试验协作研究组降压治疗试验协作研究组 （ABPL）第二轮分析第二轮分析 ABPL 试验（血压的差异与事件的关系）试验（血压的差异与事件的关系） 活性药物活性药物 vs plac mmHg 差异差异 ACEI / plac ( -5 / -2 ) CCB / plac ( - 8 / - 4 ) R R R R R R R R 总死亡
20、率总死亡率 0.80 0.89 0.80 0.89 CVDCVD死亡死亡 0.80 0.78 0.80 0.78CVDCVD事件事件 0.72 0.82 0.72 0.82 脑卒中脑卒中 0 0.72 0.62.72 0.62冠心病冠心病 0.80 0.78 0.80 0.78心力衰竭心力衰竭 0.82 1.21 0.82 1.21 ABPL 试验（血压的差异与事件的关系）试验（血压的差异与事件的关系） 活性药物活性药物 vs 活性药物活性药物 mmHg 差异差异 ACEI CCB ACEI D / BB (+ / 0 ) D/BB (+1/ 0 ) CCB (+1 / +1 ) R R R
21、R R R R R R R R R 总死亡率总死亡率 1.00 0.99 1.04 1.00 0.99 1.04 CVDCVD死亡死亡 1.03 1.05 1.03 1.03 1.05 1.03CVDCVD事件事件 1.02 1.04 0.97 1.02 1.04 0.97 脑卒中脑卒中 1.09 1.09 0.93 1.12 0.93 1.12冠心病冠心病 0.98 1.01 0.96 0.98 1.01 0.96心力衰竭心力衰竭 1.07 1.33 0.82 1.07 1.33 0.82卒卒 中中不同活性药的比较不同活性药的比较随机治疗随机治疗ACEI vs D/BBCA vs D/BBA
22、CEI vs CA试验数试验数696病例数病例数474496846725767BP(mmHg)0/20/01/10.5 1.0 2.0RR (95% CI)1.09(1.00, 1.180.93(0.86, 1.011.12(1.01, 1.25Relative Risk前者更好前者更好后者更好后者更好第二轮分析第二轮分析 ABPL 降压治疗（降压治疗（CCB)是否可以改善预后？是否可以改善预后？降压治疗（降压治疗（CCB）能够改善内皮功能能够改善内皮功能什么样降压药物具有较好的抗动脉硬化效果？什么样降压药物具有较好的抗动脉硬化效果？回答提出的问题回答提出的问题 Circulating end
23、othelial progenitor cells are derived from bone marrowEPC: endothelial progenitor cellEPCSmooth muscleEndotheliumCoronary arteryBone marrowEPCmigrationEPCBone marrowEPCincorporationEPC: endothelial progenitor cell心血管危险因素是与内皮原细胞数量心血管危险因素是与内皮原细胞数量的减少及不同有关的减少及不同有关Endothelial progenitor cells(colony-for
24、ming units)5051015Framingham risk score02040603050701020p=0.001, r= 0.47Hill J et al. N Engl J Med 2003内皮功能改善与内皮源性细胞数量加内皮功能改善与内皮源性细胞数量加有关有关Endothelial progenitor cells(colony-forming units)02468Change in brachial reactivity (%)02040603050701016101214Hill J et al. N Engl J Med 2003p=0.001, r= 0.59EPC
25、: endothelial progenitor cellTREND: Endothelial Function and ACE Inhibition* *P P.0003 for quinapril vs placebo.0003 for quinapril vs placebo.Mancini et al. Mancini et al. CirculationCirculation. 1996;94:258-265. 1996;94:258-265.P P=.002 overall=.002 overallNet Change (%) in Target Segment Net Chang
26、e (%) in Target Segment Response After 6 MonthsResponse After 6 MonthsAcetylcholine Dose (mol/L)Acetylcholine Dose (mol/L)1010-6-61010-4-4* *PlaceboPlaceboQuinaprilQuinapril* *NO Production From Human Coronary Microvessels: Amlodipine and RamiprilatZhang et al. Zhang et al. Am J CardiolAm J Cardiol.
27、 1999;84:27L-33L. 1999;84:27L-33L.Change in Nitrite (pmol/mg)Change in Nitrite (pmol/mg)Concentration (log)Concentration (log)1007550250AmlodipineAmlodipine* * * * * *-10 M-9 M-8 M-7 M-6 M-5 M* * *RamiprilatRamiprilat* *P P.01 vs control.01 vs controlBrovkovych V et al. Hypertension 2001Nifedipine p
28、reserves NO concentration stimulates NO release Electrochemical sensor0.01 0.1 1 10 100 1,00024012040080200160NO release (nmol/L)Nifedipine (nmol/L)Loke et al. Loke et al. Hypertension.Hypertension. 1999;34:563-567; Zhang et al. 1999;34:563-567; Zhang et al. J Pharmacol Exp Ther.J Pharmacol Exp Ther
29、. 1999;288:742-751; 1999;288:742-751; Laufs et al. Laufs et al. Circulation.Circulation. 1998;97:1129-1135. 1998;97:1129-1135.Postulated Effects of Different Agents on Endothelial Cell NO Production Endothelial CellEndothelial CellStatinsStatinsKininsKininsInactive peptidesInactive peptidesCCBCCBeNO
30、SeNOSNONO2 2ACEACEL-ArginineL-ArginineNO + L-CitrullineNO + L-CitrullineBKBK2 2eNOS mRNAeNOS mRNAACEIACEI不同药物对内皮功能不良的治疗作用不同药物对内皮功能不良的治疗作用ACE-IsARBsCCBs动脉动脉coronary+no dataperipheral+皮下微循环皮下微循环+肌性微循环肌性微循环acetylcholine, metacholinebradykinin+no dataACE-I: angiotension-converting enzyme inhibitor, ARB:
31、 angiotensin II receptor blocker, CCB: calcium channel blocker降压治疗（降压治疗（CCB)是否可以改善预后？是否可以改善预后？降压治疗（降压治疗（CCB)是否有改善内皮功能的作用？是否有改善内皮功能的作用？ CCB具有较好的抗动脉硬化效果具有较好的抗动脉硬化效果回答提出的问题回答提出的问题 ESC/ESH建议建议分析心血管事件终点分析心血管事件终点既要看终末终点又要分析中间终点（替代终点）既要看终末终点又要分析中间终点（替代终点）危险因素阶段危险因素阶段 靶器官损害阶段靶器官损害阶段临床疾病阶段临床疾病阶段终末疾病阶段终末疾病阶段高
32、血压高血压糖尿病糖尿病其它危险因素其它危险因素颈动脉中内膜增厚颈动脉中内膜增厚冠状动脉病变冠状动脉病变血管内皮功能紊乱血管内皮功能紊乱左室肥厚左室肥厚蛋白尿蛋白尿心绞痛心绞痛心肌梗塞心肌梗塞脑卒中脑卒中肾脏损害肾脏损害心力衰竭心力衰竭肾功能衰竭肾功能衰竭卒中后功能障碍卒中后功能障碍死亡死亡中间终点中间终点 逆转中间终点的目的是减少终末终点发生逆转中间终点的目的是减少终末终点发生心肌梗塞或中风与颈动脉厚度的关系心肌梗塞或中风与颈动脉厚度的关系 05101520253035404512345内膜内膜-中层厚度的中层厚度的五分位数五分位数(combined measure of max CCA an
33、d ICA)每每1000名病人名病人出现心梗或中风的比率出现心梗或中风的比率-年年13.618.422.240.9New England Journal of Medicine, 1999;340:14-227.8SECURE: Progression Slope of Mean Maximum IMT Progression Mean Max IMT Progression Mean Max IMT Slope (mm/y)Slope (mm/y)0.0220.0220.0180.018Placebo Placebo (n=227)(n=227)Ramipril Ramipril 2.5 m
34、g/d 2.5 mg/d (n=232) (n=232) 0.0140.014Ramipril Ramipril 10 mg/d 10 mg/d (n=234)(n=234)37% 37% Relative ReductionRelative ReductionP=P=.028 vs Plac.028 vs PlacEffect of Ramipril Was Significant After Adjustment for BP and Hx HypertensionLonn et al. Lonn et al. CirculationCirculation. 2001;103:919-92
35、5. 2001;103:919-925.PREVENT：氨氯地平氨氯地平 显著延缓显著延缓颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化内内膜膜中中层层厚厚度度变变化化(mm)氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 安慰剂安慰剂 0.033 0.013Pitt et al. Pitt et al. CirculationCirculation. 2000. . 2000. P=0.007INSIGHT impact on intima-media thicknessSimon A, et al. Circulation 2001;103:294954.Follow-up (years)Change from base
36、line in carotid artery IMT (mm)Nifedipine GITS0.040.030.020.0100.01Co-amilozideProgressionRegressionp=0.007p=0.001p=0.006Baseline 2 3 4Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS)Correlation of rate of change in mean maximum intima-media thickness (Mmax) and initial MmaxModified from Z
37、anchetti A, et al. J Hypertens 1998;16:166776.0.060.040.0200.020.040.060.080.100.12Rate of Mmax change (mm/year)y = 0.037x + 0.051y = 0.082x + 0.086VerapamilChlorthalidone0.5 1.0 1.5 2.0Initial Mmax (mm)拉西地平与阿替洛尔比较拉西地平与阿替洛尔比较主要终点结果主要终点结果(每年每年CBMmax 的进展的进展) 0.01460.01450.00570.008700.0050.010.0150.02
38、0.025PP PP2人群人群mm阿替洛尔阿替洛尔拉西地平拉西地平-61%-40%p=0,0010p=0,0073Circulation.2002;19:2422-2427 ELSA ELSA研究研究研究研究 拉西地平和细胞膜和钙通道的相互作用拉西地平和细胞膜和钙通道的相互作用High lipophilicityExtracellularLacidipineCa2+Intracellularslow dissociationaccumulation withinlipid bilayerlong duration of actionINTERACTION OF LACIDIPINE WITH
39、THE DIHYDROPYRIDINE RECEPTORSLacidipine inhibits the development of atherosclerosisLDLOxidised LDL动脉壁损伤后细胞粘附于内皮表面动脉壁损伤后细胞粘附于内皮表面拉西地平减少内皮功能失常和拉西地平减少内皮功能失常和渗透性增加渗透性增加拉西地平减少平滑肌细拉西地平减少平滑肌细胞增殖胞增殖拉西地平减少拉西地平减少 LDL的氧化的氧化Growth factorseg. PDGF, FGF, TGF- The effect of lacidipine on endothelium-dependent The
40、effect of lacidipine on endothelium-dependent vasodilatation in hypertensivesvasodilatation in hypertensives7006005004003002001000BradykininAcetylcholine*NormotensivesHypertensivesLacidipine-treated hypertensives前壁血流前壁血流增加增加(%)* p 0.05 * p 95%) 1-20InhibitionBernini (1993)Nifedipine Reduction Etingi
41、n, Hajjar (1985), and Schmitz (1988)IncreaseDaugherty (1987)No effect10-50InhibitionBernini (1991, 1993)VerapamilReductionDaugherty (1987)Reduction (91%)50InhibitionBernini (1993)DiltiazemReductionDaugherty (1987)Reichardt, 1995拉西地平治疗拉西地平治疗5252周对高血压患者周对高血压患者血清超氧化物歧化酶血清超氧化物歧化酶 (SOD) (SOD)活性的影响活性的影响Ya
42、makado, 1994Before lacidipine012453Serumsuperoxide dismutase activity(U/ml)After lacidipine* p 0.05短效及长效短效及长效CCBCCB对血压的影响对血压的影响Optimal therapeutic range04 8 12 16 20 04 812 1620 0mmHg-30-20-100Day 27Day 28Short-acting drugLong-acting drugEarly morning blood pressure surge凌晨血压增高的风险凌晨血压增高的风险6:000:0012
43、:0018:00Muller et al. N Engl J Med 1985;313:13151322Marler et al. Stroke 1989;20:473476020406080100120140160180脑血管事件脑血管事件 (per 2 h)05101520253035404550心肌梗死心肌梗死 (per h)Stroke (n=1,167)Myocardial infarction (n=2,999)Time of day钙离子拮抗剂的钙离子拮抗剂的T/P值值 药物药物 T/P 值值 SBP T/P值值 DBP T/P 值值 平均平均 T/P值值硝苯地平控释片硝苯地平控
44、释片 101.8 88.2 95.0非洛地平非洛地平 75 68 71.5氨氯地平氨氯地平 68 67 67.5 缓释地尔硫卓缓释地尔硫卓 74 67 70.5拉西地平治疗后血压峰值和谷值的变化拉西地平治疗后血压峰值和谷值的变化PeakTroughSystolicbloodpressure(mmHg)Diastolicblood pressure(mmHg)55% 84% 98% 78%0-5-10-15-20-25Placebo1mg2mg4mg6mg 63%79% 89% 94%0-5-10-15-20-25Meredith, 1997Lacidipine 降低了高血压患者血压变异性降低了
45、高血压患者血压变异性SBPDBPVariabilitymmHgPlacebo Lacidipine15131197015BaselineTreatmentmmHgPalatini et al, 1991BaselineTreatment1311970拉西地平长期治疗后拉西地平长期治疗后动脉顺应性明显改善动脉顺应性明显改善Pancera, 1989BaselineCompliance(dyne-1cm410-7)31 month6 months* p 65 years11%Investigator assessment of lacidipine tolerabilityTcherdakoff,
46、 199537%All patients58%38%6%56%Patients 65 years5%Very goodGoodModerate乐卡地平治疗老年乐卡地平治疗老年高血压患者的耐受性高血压患者的耐受性THE COHORT STUDYSeptember 2001研究人群研究人群COHORT0-8 months6-12 months*12-18 months*18-24 months*Safety/ITT populationn = 828氨氯地平氨氯地平n = 200n = 118n = 70n = 30拉西地平拉西地平n = 208n = 134n = 84n = 45乐卡地平乐卡地
47、平n = 420n = 276n = 169n = 78Adjusted mean change from baselineAdjusted mean change from baseline(ITT 6 months)(ITT 6 months)COHORTSupine DBP-35-30-25-20-15-10-50LercanidipineLercanidipineAmlodipineAmlodipineLacidipineLacidipineANCOVA: NSMean SEADVERSE EVENTS SPONTANEOUSLY REPORTEDADVERSE EVENTS SPON
48、TANEOUSLY REPORTEDOR DETECTED BY THE INVESTIGATOROR DETECTED BY THE INVESTIGATOR(% of patients with AE typical of CCB)(% of patients with AE typical of CCB) COHORT0 05 5101015152020水肿水肿头晕头晕眩晕眩晕脸潮红脸潮红头痛头痛心悸心悸心动过速心动过速LercanidipineLercanidipineAmlodipineAmlodipineLacidipineLacidipineP0.0001% PTS WITH E
49、DEMA (up to 6 months)(up to 6 months)COHORT05101520253035404550水肿水肿红肿红肿体重增加体重增加LercanidipineLercanidipineAmlodipineAmlodipineLacidipineLacidipineX2 (P):%0.00010.00010.0008症状症状ESC/ESH 2003抗高血压药物的选择抗高血压药物的选择抗高血压治疗的获益并非来源于所用的降压药抗高血压治疗的获益并非来源于所用的降压药物，而主要是取决于血压降低本身物，而主要是取决于血压降低本身但亦有证据表明，不同类别的抗高血压药物但亦有证据表
50、明，不同类别的抗高血压药物具具有特别的临床益处有特别的临床益处钙拮抗剂颈动脉粥样硬化钙拮抗剂颈动脉粥样硬化Endothelial progenitor cellsAnti-inflammatoryDecreased leukocyteadhesionReduced permeabilityIncreased NO availabilityEffects of LacidipineLacidipineREDUCED RISK OF A CV EVENTDECREASEDBLOOD PRESSURE乐息平对内皮功能不良和器官损害过程的纠正乐息平对内皮功能不良和器官损害过程的纠正单核细胞单核细胞损伤的内皮损伤的内皮巨噬细胞巨噬细胞泡沫泡沫细胞细胞脂质脂质血小板血小板斑块斑块氧化应激氧化应激123CCB的抗动脉粥样硬化过程的抗动脉粥样硬化过程 斑块斑块形成的不同阶段形成的不同阶段平滑肌细胞平滑肌细胞4Emerging Drugs 1998; 3:135-1455 谢谢 谢谢
