常用抗抑郁药痊愈率的比较

1 常用抗抑郁药痊愈率的比较常用抗抑郁药痊愈率的比较 浙江省三甲精神病浙江省三甲精神病专科医院科医院2常用抗抑郁药临床痊愈率常用抗抑郁药临床痊愈率调研：调研：在您的临床实践中，您认为哪种抗抑郁剂在您的临床实践中，您认为哪种抗抑郁剂痊愈率更高？痊愈率更高？•A.A.艾司西酞普兰艾司西酞普兰•B.B.帕罗西汀帕罗西汀•C.C.文拉法辛文拉法辛•D.D.舍曲林舍曲林•E.E.米氮平米氮平3痊愈的评估标准痊愈的评估标准•汉密尔顿汉密尔顿1717项量表（项量表（HAMD-17HAMD-17）最终评分）最终评分≤≤7 7分分•蒙哥马利量表（蒙哥马利量表（MADRSMADRS ≤ ≤1010 ））4纳入标准结 局≥18岁；岁；DSM-IV；；HAMD 17≥ 16，或，或MADRS≥ 18;随机双盲；治疗时间至少随机双盲；治疗时间至少8周；周；艾司西酞普兰艾司西酞普兰 vs 活性对照药活性对照药 （包括安慰剂）（包括安慰剂）记录每治疗组的样本量记录每治疗组的样本量主要疗效变量：主要疗效变量：MADRS总分变化总分变化次要疗效变量：有效率次要疗效变量：有效率 缓解缓解率率16项研究，共项研究，共4602例患者，其中例患者，其中4549人（人（98.8%）为）为APTS（全部治疗患者库）；（全部治疗患者库）；ESC（（n=2272）；传统）；传统SSRI（（n=1750）；）；SNRI（（n=527））艾司西酞普兰治疗抑郁障碍的荟萃分析S. H. Kennedy, H.F. Andersen, I.E. Thase Current Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175 5 8周末平均治疗差异周末平均治疗差异（（ESC vs 活性药物，全部患者）活性药物，全部患者）全部患者，全部患者，ESC vs 所有对照药物，所有对照药物， ESC vs SSRIs，， ESC vs SNRIs：：治疗治疗8周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（＞周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（＞1）。

有效率缓解率************8周末比值比（周末比值比（LOCF，所有病人），所有病人）*** P＜＜0.001 0.1 1 10S. H. Kennedy, H.F. Andersen, I.E. Thase Current Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175 68周末平均治疗差异周末平均治疗差异（（MADRS≥30））有效率缓解率*************MADRS≥30的患者，的患者，ESC vs 所有对照药物，所有对照药物， ESC vs SSRIs，， ESC vs SNRIs：：在治疗在治疗8周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（＞周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（＞1），且大于全部患者的比值比），且大于全部患者的比值比。

8周末比值比（周末比值比（LOCF，，MADRS基线基线≥30的患者）的患者）0.1 1 10S. H. Kennedy, H.F. Andersen, I.E. ThaseCurrent Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175 7MADRS总分改变和脱落率的关系总分改变和脱落率的关系 （所有患者）（所有患者）ESC vs SSRI(西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林) 及及ESC vs SNRI（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），ESC组组治疗后治疗后MADRS减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低比较治疗后比较治疗后MADRS总分的平均变化：总分的平均变化：* P＜＜0.05，， ** P＜＜0.01，， *** P＜＜0.001；；比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：# P＜＜0.05，， ## P＜＜0.01，， ### P＜＜0.001。

圆点大小与圆点大小与患者例数成正比患者例数成正比 S. H. Kennedy, H.F. Andersen, I.E. ThaseCurrent Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175 8MADRS总分改变和脱落率的关系总分改变和脱落率的关系 （（MADRS≥30的患者）的患者）ESC Vs SSRI(西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林) 及及ESC Vs SNRI（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），ESC组治疗后组治疗后MADRS减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低比较治疗后比较治疗后MADRS总分的平均变化：总分的平均变化：* P＜＜0.05，， ** P＜＜0.01，， *** P＜＜0.001；；比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：# P＜＜0.05，， ## P＜＜0.01，， ### P＜＜0.001圆点大小与患者例数成正比圆点大小与患者例数成正比 S. H. Kennedy, H.F. Andersen, I.E. ThaseCurrent Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161–175 9疗程疗程剂量（剂量（mg/d））病人数病人数完成病人数完成病人数参考文献和纳参考文献和纳入标准入标准27周ESC 10-20a165143Baldwin et al (2006) MADRS≥22PAR 20-40b15812324周ESC 20229185Boulenger et al (2006) MADRS≥30PAR 40225153总计ESC=394PAR=383ESC：艾司西酞普兰：艾司西酞普兰 PAR：帕罗西汀：帕罗西汀 a 27周平均计量：周平均计量：13.9mg/d b 27周平均计量：周平均计量：25.4mg/d对既往两项比较艾司西酞普兰和帕罗西汀长期治疗抑郁障碍，随机对既往两项比较艾司西酞普兰和帕罗西汀长期治疗抑郁障碍，随机对照研究进行的汇总分析，纳入患者均符合对照研究进行的汇总分析，纳入患者均符合DSM-IVDSM-IV诊断标准诊断标准艾司西酞普兰与帕罗西汀比较治疗抑郁障碍的优势Siegfried Kasper, David S. Baldwin et al EuropeanNeuropsychopharmacology 2009: 19,229-23710主要评价指标主要评价指标u主要疗效指标：主要疗效指标：基线和基线和8周末（急性治疗期末）或末次访视周末（急性治疗期末）或末次访视MADRS总分总分的变化的变化u次要疗效指标：次要疗效指标：8周末及终点时的周末及终点时的•治疗有效率（与基线相比治疗有效率（与基线相比MARDS总分减分率总分减分率≥50%））•临床痊愈率（临床痊愈率（MADRS 总分总分≤12和和≤10））•完全缓解率（完全缓解率（ MADRS 总分总分≤5））11临床痊愈率临床痊愈率艾司西酞普兰显著优于帕罗西汀艾司西酞普兰显著优于帕罗西汀￿*￿p<0.05**￿p<0.01*****临床痊愈率（%）临床痊愈率：艾司西酞普兰显著高于帕罗西汀临床痊愈率：艾司西酞普兰显著高于帕罗西汀Siegfried Kasper, David S. Baldwin et al EuropeanNeuropsychopharmacology 2009: 19,229-23712基线不同严重程度的患者，基线不同严重程度的患者，艾司西酞普兰均显著优于帕罗西汀艾司西酞普兰均显著优于帕罗西汀•基线时不同严重程度的患者，基线时不同严重程度的患者，研究终点时研究终点时MADRS减分，艾减分，艾司西酞普兰组均显著优于帕罗司西酞普兰组均显著优于帕罗西汀组西汀组•随着患者基线时严重程度增加，随着患者基线时严重程度增加，艾司西酞普兰组的优势差异越艾司西酞普兰组的优势差异越显著显著(P=0.019) * p<0.05** p<0.01Siegfried Kasper, David S. Baldwin et al EuropeanNeuropsychopharmacology 2009: 19,229-23713艾司西酞普兰改善艾司西酞普兰改善抑郁核心症状抑郁核心症状/ /焦虑症状优于帕罗西汀焦虑症状优于帕罗西汀1418-75岁，男性或女性；岁，男性或女性；主要诊断：主要诊断：MDD（可以合并焦虑障碍）；（可以合并焦虑障碍）；重度抑郁：重度抑郁：MADRS≥30；；双盲、随机（1：1）帕罗西汀40mg艾司西酞普兰20mg12/24周周HAMA≤20HAMA ＞20再再分分析析MADRSHAMD17HAMACGI-SMADRSHAMD17HAMACGI-S艾司西酞普兰与帕罗西汀比较艾司西酞普兰与帕罗西汀比较治疗不同焦虑水平重度抑郁障碍的优势治疗不同焦虑水平重度抑郁障碍的优势J.P.Boulenger, A.Hermes, A.K.T.Huuson et al Current Medical Research&OpinionVol.26,No.3,2010,605-61415完完全全缓缓解解 (MADRS≤5)率率%•重度抑郁障碍患者基线焦虑程度增加，帕罗西汀治疗组完全缓解率下降，艾司西酞普兰重度抑郁障碍患者基线焦虑程度增加，帕罗西汀治疗组完全缓解率下降，艾司西酞普兰组完全缓解率保持不变；组完全缓解率保持不变；•重度抑郁障碍患者重度抑郁障碍患者HAM-A评分在全部患者、评分在全部患者、22、、24及及28分以上时，艾司西酞普兰组的分以上时，艾司西酞普兰组的完全缓解率高于帕罗西汀组。

完全缓解率高于帕罗西汀组完全缓解率完全缓解率(MADRS(MADRS≤≤5)5)艾司西酞普兰组优于帕罗西汀组艾司西酞普兰组优于帕罗西汀组J.P.Boulenger, A.Hermes, A.K.T.Huuson et al Current Medical Research&OpinionVol.26,No.3,2010,605-61416完完全全缓缓解解 (HAMA≤4 且且MADRS≤5)率率%■ 艾司西酞普兰艾司西酞普兰□ 帕罗西汀帕罗西汀基线基线HAM-A总分总分n重度抑郁障碍患者基线焦虑程度增加，帕罗西汀治疗组完全缓解率下降，艾司西酞普兰组完全缓解重度抑郁障碍患者基线焦虑程度增加，帕罗西汀治疗组完全缓解率下降，艾司西酞普兰组完全缓解率保持不变；率保持不变；n重度抑郁障碍患者重度抑郁障碍患者HAM-A评分在全部患者及评分在全部患者及28分以上时，艾司西酞普兰组的完全缓解率高于帕罗分以上时，艾司西酞普兰组的完全缓解率高于帕罗西汀组完全缓解率完全缓解率(HAMA≤4且且MADRS≤5),艾司西酞普兰组优于帕罗西汀组艾司西酞普兰组优于帕罗西汀组1712种新型抗抑郁剂的疗效种新型抗抑郁剂的疗效和可接受度的对比和可接受度的对比Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-5818研究目的研究目的 本研究旨在通过分析大量随机研究的结果本研究旨在通过分析大量随机研究的结果比较比较1212种新型抗抑郁剂急性期治疗种新型抗抑郁剂急性期治疗8 8周的周的疗效疗效及及可接受度可接受度Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-5819研究筛选研究筛选Ø检索检索“Cochrance合作组织抑郁、焦虑和神经症对照试验注合作组织抑郁、焦虑和神经症对照试验注册册(CCDANCTR)”研究和参考文献研究和参考文献(1991-2007年年11月月30日日) Ø提供医药公司、经销商、研究调查者所有可用的研究信息提供医药公司、经销商、研究调查者所有可用的研究信息Ø纳入纳入12种新型抗抑郁剂单药治疗成人单相抑郁障碍急性期种新型抗抑郁剂单药治疗成人单相抑郁障碍急性期疗效比较的随机对照研究疗效比较的随机对照研究Ø筛选所获得的研究筛选所获得的研究Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-5820 筛选流程筛选流程筛选题目和摘要后排除筛选题目和摘要后排除98项研究项研究27项附加参考文献项附加参考文献274个经过全文或详细分析的可能合格研究个经过全文或详细分析的可能合格研究15项未发表的研究项未发表的研究(取自制药公司取自制药公司)详细筛查后排除详细筛查后排除172项研究：项研究：68项重复研究项重复研究11项会议摘要项会议摘要39项非随机设计项非随机设计4项无活性对照药项无活性对照药5项无法获得全文项无法获得全文18项无法选取数据项无法选取数据27项综述或汇总分析项综述或汇总分析117项合格的随机对照研究项合格的随机对照研究(多种治疗的多种治疗的meta分析分析)345项通过检索获取的可能相关研究项通过检索获取的可能相关研究Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-5821研究对象研究对象-12-12种抗抑郁剂种抗抑郁剂研究数量发表年份最早中期最新安非他酮14199120032007西酞普兰16199320022007度洛西汀8200220062007艾司西酞普兰艾司西酞普兰1919200020002005200520072007氟西汀54199120002007氟伏沙明11199319982006米那普仑6199420002003米氮平13199720022005帕罗西汀32199320012007瑞波西汀8199720032006舍曲林27199320002007文拉法辛28199420022007Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-5822多治疗多治疗Meta分析对比网络图分析对比网络图线的粗细程度与两线的粗细程度与两种药物对比研究的种药物对比研究的数量成正比；数量成正比；点的大小与随机研点的大小与随机研究纳入人群的多少究纳入人群的多少成正比。

成正比Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58舍曲林氟伏沙明西酞普兰文拉法辛氟西汀艾司西酞普兰艾司西酞普兰度洛西汀帕罗西汀瑞波西汀米氮平米那普仑安非他酮23结果评估结果评估Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58•HADM减分率≥50%•MADRS减分率≥ 50%•临床总体印象(CGI)明显改善疗效评价•因任何原因中途退出的患者数量安全性评价24入组患者入组患者研究入组患者平均基线分：研究入组患者平均基线分：ØHAMD17为为23.47 ± 4.27ØHAMD21为为25.72 ± 4.62ØMADRS为为30.09 ± 4.64Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-582512种抗抑郁药的比较结果种抗抑郁药的比较结果疗疗效效比比较较•疗效优势比疗效优势比>1>1，表示前种药物的疗效优于后种药物，表示前种药物的疗效优于后种药物•可接受度优势比可接受度优势比<1<1，表示前种药物的可接受度优于后种药物，表示前种药物的可接受度优于后种药物可接受度比较可接受度比较( (退出率退出率) )Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-5826以氟西汀作为参照的疗效和可接受度以氟西汀作为参照的疗效和可接受度疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀可接受度上：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟西汀可接受度上：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟西汀药品名称药品名称有效性有效性(有效率有效率)OR(95%区间区间)可接受度可接受度(脱落率脱落率)OR(95％％区间区间)安非他酮安非他酮 0.93(0.77-1.11)1.12(0.92-1.36)西酞普兰西酞普兰0.91(0.76-1.08)1.11(0.91-1.37)度洛西汀度洛西汀 1.01(0.81-1.27)0.84(0.64-1.10)艾司西酞普兰艾司西酞普兰 0.76(0.65-0.89)1.19(0.99-1.44)氟伏沙明氟伏沙明 1.02(0.81-1.30)0.82(0.62-1.07)米那普仑米那普仑0.99(0.74-1.31)0.97(0.69-1.32)米氮平米氮平0.73(0.60-0.88)0.97(0.77-1.21)帕罗西汀帕罗西汀 0.98(0.86-1.12)0.91(0.79-1.05)瑞波西汀瑞波西汀1.48(1.16-1.90)0.70(0.53-0.92)舍曲林舍曲林0.80(0.69-0.93)1.14(0.96-1.36)文拉法辛文拉法辛0.78(0.68-0.90)0.94(0.81-1.09)Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-5827有效性进一步排序分析结果有效性进一步排序分析结果累积概率累积概率•米氮平、米氮平、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的药物和舍曲林是有效性最佳的药物•氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的药物波西汀是有效性最差的药物累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。

累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-582828可接受性的进一步排序分析结果可接受性的进一步排序分析结果累积概率累积概率• •艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮舍曲林、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳的药物和西酞普兰是可接受性最佳的药物•度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀是可接受性最差的药物瑞波西汀是可接受性最差的药物Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性29Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58疗效排名可接受度排名30结论结论Ø在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰疗效和可接受度均最佳疗效和可接受度均最佳Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-583132333435363738药品名称范围(mg/d)低剂量中位剂量高剂量安非他酮150-450<337.5337.5-412.5>412.5西酞普兰20-60<3030-50>50度洛西汀60-100<7070-90>90艾司西酞普兰艾司西酞普兰10-30<1515-25>25氟西汀20-60<3030-50>50氟伏沙明50-300<7575-125>125米那普仑50-300<7575-125>125米氮平15-45<22.522.5-37.5>37.5帕罗西汀20-60<3030-50>50瑞波西汀4-12<55-9>9舍曲林舍曲林50-20050-200<75<7575-12575-125>125>125文拉法辛75-250<156.3156.25-218.7>218.75各药物治疗抑郁症的可比较对应剂量范围各药物治疗抑郁症的可比较对应剂量范围 关于剂量关于剂量39 关于剂量关于剂量40 关于剂量关于剂量41 关于剂量关于剂量42总结总结n艾司西酞普兰疗效及可接受度俱佳；艾司西酞普兰疗效及可接受度俱佳；n艾司西酞普兰痊愈率高于传统的艾司西酞普兰痊愈率高于传统的SSRIs及及SNRIs抗抑郁剂抗抑郁剂n艾司西酞普兰不受基线严重程度影响，艾司西酞普兰不受基线严重程度影响，保持高缓解率保持高缓解率n艾司西酞普兰是抑郁焦虑患者理想选择艾司西酞普兰是抑郁焦虑患者理想选择43。