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1、药物分析药物分析药物分析药物分析第九章第九章第九章第九章: : : : 二氢吡啶类钙二氢吡啶类钙二氢吡啶类钙二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析通道阻滞药物的分析通道阻滞药物的分析通道阻滞药物的分析前言前言Company LogoCompany Logo前言前言Company LogoCompany Logo前言前言Company LogoCompany Logo前言前言Company LogoCompany Logo前言前言Company LogoCompany Logo前言前言Company LogoCompany Logo前言前言Company LogoCompany Logo第一节第一节:二
2、氢吡啶类药物的结构与性质二氢吡啶类药物的结构与性质1,4二氢吡啶二氢吡啶环和环和NH基是必基是必需基团，若二需基团，若二氢吡啶环氧化氢吡啶环氧化或还原，就会或还原，就会失去活性；失去活性； 3,5位酯基为必位酯基为必要基团，酯基要基团，酯基中烷氧基不同中烷氧基不同时活性增大；时活性增大； 4位为苯环取代，位为苯环取代，苯环邻位或间位苯环邻位或间位有吸电子基团时有吸电子基团时活性增强；活性增强； 2，6位多为低级位多为低级烷基，至少一侧烷基，至少一侧为低级烷基时有为低级烷基时有利于增加活性；利于增加活性； Company LogoCompany Logo第一节第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质二
3、氢吡啶类药物的结构与性质这种构像能增强这种构像能增强与受体结合能力与受体结合能力X射线衍射表明，射线衍射表明，1,4二氢吡啶环二氢吡啶环为船式结构，为船式结构，苯环上的邻位或苯环上的邻位或间位取代基使苯间位取代基使苯环同二氢吡啶环环同二氢吡啶环呈垂直状态，苯呈垂直状态，苯环上的取代基与环上的取代基与4位位H同侧，同侧，Company LogoCompany Logo硝苯地平硝苯地平Company LogoCompany Logo尼群地平尼群地平Company LogoCompany Logo尼莫地平尼莫地平Company LogoCompany Logo尼索地平尼索地平Company Logo
4、Company Logo苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平Company LogoCompany Logo非洛地平非洛地平Company LogoCompany Logo拉西地平拉西地平Company LogoCompany Logo伊拉地平伊拉地平Company LogoCompany Logo尼伐地平尼伐地平Company LogoCompany Logo盐酸尼卡地平盐酸尼卡地平Company LogoCompany LCompany LogoCompany Logo与碱作用时与碱作用时,1,4-位氢均可位氢均可发生解离发生解离,形成形成p-共轭而共轭而发生颜色变化发生颜色变化,利用该类反利用该
5、类反应可鉴别本类药物应可鉴别本类药物遇光极不稳定遇光极不稳定,易发易发生光化学歧化反应生光化学歧化反应Company LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompan
6、y LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany LCompany LogoCompany Logo太辛苦了太辛苦了,能否看个电影呢能否看个电
7、影呢?Company LogoCompany Logo七、LC-MS/MSCompany LogoCompany Logov四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。Company LogoCompany Logo可使用概念模型来说明单四极杆质谱仪的理论样品在外部电离源中离子化，生成的所有离子收集在漏斗中。不同颜色和大小的球代表具有不同 m/z 值的不同离子。 四极杆质量过滤器用移动带表示，通过移动带上不同大小的孔（代表不同的电压组合）过滤
8、离子，离子从漏斗经过过滤器到达检测器。 当带（质量分析器）移动时，或杆上的电压变化时，通过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子 Company LogoCompany Logo三重四极杆质谱仪的工作原理模型在此示例中，使用第一级四极杆来选择前级离子，并将其发送到六级杆碰 撞反应池以进行碎裂。然后通过第三级四极杆来扫描碎片离子（产物离子）。 Company LogoCompany Logo具体机理就不具体机理就不深入讲解了深入讲解了Company LogoCompany Logov总离子流色谱图总离子流色谱图v在在GC-MS或或LC-MS等方法中使用的一种色谱图。等方法中使用的一种色谱图。质
9、量分析器在可能出现的质荷比范围内以固定时质量分析器在可能出现的质荷比范围内以固定时间间隔重复地扫描，检测系统就可连续不断的得间间隔重复地扫描，检测系统就可连续不断的得到变化着的质谱信号。计算机一边收集存储，一到变化着的质谱信号。计算机一边收集存储，一边将每次扫描的离子流求和，获得总离子流。边将每次扫描的离子流求和，获得总离子流。总总离子流随时间变化的图谱称为总离子流色谱图离子流随时间变化的图谱称为总离子流色谱图(TIC)。在。在TIC中，纵坐标表示收集存储离子的电中，纵坐标表示收集存储离子的电流总强度，横坐标表示离子的生成时间或连续扫流总强度，横坐标表示离子的生成时间或连续扫描的扫描次数。描的
10、扫描次数。Company LogoCompany Logo提取离子色谱图提取离子色谱图vEIC是是ExtractedIonChromatogram，即，即提取离子色谱图，就是从提取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子中提取的某个离子的色谱图；的色谱图；SIM是一种扫描模式，是一种扫描模式，singleionmonitororselectionmonitor。Company LogoCompany Logo质谱定量时,是以后面产生的碎片峰（子离子）定量,但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎片，所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。 建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（
11、1-10 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件和该母离子-子离子对进行定量。Company LogoCompany Logo6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理（1）将样品由贮存器送入电离室。）将样品由贮存器送入电离室。（2）样品被高能量（）样品被高能量（70100ev）的电子流冲击。通常，首先）的电子流冲击。通常，首先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在电被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片，其子流的冲
12、击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片，其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。（只中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。（只要正离子的寿命在要正离子的寿命在105106s）。）。Company LogoCompany Logo（3）加速室中有）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用的高压电场，正离子在高压电场的作用下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积（即电荷在电场中的动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积（即电荷在电场中的位能）。位能）。式中式
13、中z为离子电荷数为离子电荷数,U为加速电压。显然，在一定的加速为加速电压。显然，在一定的加速电压下，离子的运动速度与质量电压下，离子的运动速度与质量m有关。有关。（6.1） Company LogoCompany Logo（4）分离管为一定半径的圆形管道，在分离管的四周存在均）分离管为一定半径的圆形管道，在分离管的四周存在均匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故：周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故： m2/R=Hz （6.2）其中，其中，R为圆周半径，为圆
14、周半径，H为磁场强度。为磁场强度。Company LogoCompany Logo合并（合并（6.1）及（）及（6.2）消去）消去，可得，可得 m / z =H2R2/2U (6.3)式（式（6.3）称为磁分析器质谱方程，是设计质谱仪的主要）称为磁分析器质谱方程，是设计质谱仪的主要依据。式中依据。式中R为一定值（因仪器条件限制），如再固定加速电为一定值（因仪器条件限制），如再固定加速电压压U，则，则m/z仅与外加磁场强度仅与外加磁场强度H有关。实际工作中通过调节有关。实际工作中通过调节磁场强度磁场强度H，使其由小到大逐渐变化，则，使其由小到大逐渐变化，则m/z不同的正离子也不同的正离子也依次由小到大通过分离管进入离子检测器，产生的信号经放大依次由小到大通过分离管进入离子检测器，产生的信号经放大后，被记录下来得到质谱图。后，被记录下来得到质谱图。Company LogoCompany Logo
