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1、以一类新药研发以一类新药研发(yn f)为例为例谈有效沟通谈有效沟通交流的体会交流的体会王印祥王印祥 Ph.D.Ph.D.浙江贝达药业有限公司浙江贝达药业有限公司(yu xin n s)(yu xin n s) 总裁兼首席科总裁兼首席科学家学家第一页，共二十四页。声声 明明1 1、该讲座不是、该讲座不是(b shi)(b shi)研究报告，可能涉及到非研究报告，可能涉及到非正式的试验数据，请勿引用。正式的试验数据，请勿引用。2 2、所有观点均为个人观点，不代表公司，也未、所有观点均为个人观点，不代表公司，也未经任何官方授权。经任何官方授权。第二页，共二十四页。3新药新药(xn yo)(xn y
2、o)BP-2009BP-20091 1、BP-2009BP-2009属于新分子实体（化学属于新分子实体（化学1.11.1类）类）2 2、针对晚期肺癌的抗癌药、针对晚期肺癌的抗癌药第三页，共二十四页。就就IIIIII期临床方案基于期临床方案基于(jy)(jy)问题的问题的沟通交流沟通交流- -申办者发起申办者发起第四页，共二十四页。IIIIII期临床试验方案的沟通期临床试验方案的沟通1 1、IIIIII期方案中的几个重要问题：期方案中的几个重要问题： 终点指标终点指标、对照、分层因素、对照、分层因素 优效优效/ /等效等效/ /非劣效假设非劣效假设2 2、资料、资料(zlio)(zlio)准备准
3、备 （1 1）详细的）详细的I/III/II期临床试验研究结果期临床试验研究结果 （2 2）国外同类产品的研究进展）国外同类产品的研究进展 （3 3）公司制订的初步方案）公司制订的初步方案3 3、团队、团队第五页，共二十四页。6同类药的同类药的注册情况：注册情况：和和BP-2009BP-2009相同作用机相同作用机制制(jzh)(jzh)的国的国外同类产品外同类产品（代号（代号AB-AB-85/LA-85/LA-9999）已在）已在欧美上市欧美上市并进口到并进口到中国，国中国，国内无同类内无同类产品产品第六页，共二十四页。研究药品所针对研究药品所针对(zhndu)(zhndu)的适应症的现有临
4、的适应症的现有临床治疗用药：床治疗用药：一线用药：顺铂联合紫杉醇或吉西他滨等一线用药：顺铂联合紫杉醇或吉西他滨等二二/ /三线用药三线用药: : 新药新药AB-85、LA-99 （ AB-85和和LA-99已进口到中国）已进口到中国）第七页，共二十四页。主要终点指标选择：主要终点指标选择：1 1、总体客观肿瘤、总体客观肿瘤(zhngli)(zhngli)缓解率（缓解率（ORRORR） -2003 -2003年，年，AB-85AB-85在美国上市在美国上市2 2、总生存期（、总生存期（OSOS） -2004-2004年，年，LA-99LA-99（安慰剂对照）在美国上市（安慰剂对照）在美国上市3
5、3、无进展生存期（、无进展生存期（PFSPFS）第八页，共二十四页。1 1、安慰剂对照、安慰剂对照2 2、传统化疗药、传统化疗药3 3、新作用机制、新作用机制(jzh)(jzh)药药AB-85AB-85或或LA-99LA-99（进口）（进口）以以PFSPFS作终点指标的试验作终点指标的试验(shyn)(shyn)设计设计-对照组选择对照组选择第九页，共二十四页。10阳性阳性(yngxng)对照药的选择依据对照药的选择依据以同类进口药以同类进口药AB-85AB-85为对照：为对照：1 1、目前只有、目前只有AB-85AB-85有亚裔病人的有亚裔病人的metameta分析资料；分析资料；2 2、A
6、B-85AB-85在亚裔病人中疗效确切，安全性更好；在亚裔病人中疗效确切，安全性更好；3 3、BP-2009BP-2009和和AB-85AB-85的作用的作用(zuyng)(zuyng)机制相同；机制相同；第十页，共二十四页。11AB-85AB-85临床试验中临床试验中病人病人(bngrn)(bngrn)的的MetaMeta分分析析-OS-OS和和PFSPFSOS=8.0 月月PFS或或TTP=4.0 月月第十一页，共二十四页。12AB-85AB-85临床试验中临床试验中病人病人(bngrn)(bngrn)的的MetaMeta分析分析ORRORR和和DCRDCRDCR=60%ORR=25%第十
7、二页，共二十四页。优效性试验优效性试验(shyn)(shyn)等效性试验等效性试验非劣效试验非劣效试验选择选择(xunz)什么样的试验设计什么样的试验设计第十三页，共二十四页。14非劣效性试验非劣效性试验(shyn)设计设计非劣效性试验设计是基于以下几个方面的考虑：非劣效性试验设计是基于以下几个方面的考虑：1 1、肺癌肿瘤病人、肺癌肿瘤病人(bngrn)(bngrn)中的疗效确切中的疗效确切2 2、我国没有自己研发的同类药，进口药价格昂贵、我国没有自己研发的同类药，进口药价格昂贵3 3、因此，、因此，BP-2009BP-2009只要在疗效和安全性不劣于只要在疗效和安全性不劣于AB-85AB-8
8、5就有临就有临床应用价值床应用价值第十四页，共二十四页。1、非劣效界值的选择依据、非劣效界值的选择依据2、样本、样本(yngbn)含量的估算方法含量的估算方法第十五页，共二十四页。试验试验(shyn)设计设计采用非劣效性试验设计检验。采用非劣效性试验设计检验。 XXXX（单侧），（单侧）， XXXX（把握度（把握度XX%XX%），），HR=XXHR=XX，试，试验组和对照组的比例验组和对照组的比例(bl)(bl)1:11:1，3 3个分层因素，试验个分层因素，试验组和对照组的样本量至少分别为组和对照组的样本量至少分别为XXXX和和XXXX例，考虑到例，考虑到10101515的脱落率，本研究计划
9、将入组的脱落率，本研究计划将入组XXXX例例本研究将根据中期分析结果，可能进行样本含量的调整。本研究将根据中期分析结果，可能进行样本含量的调整。第十六页，共二十四页。研究研究(ynji)方法方法中心中心(zhngxn)(zhngxn)动态随机（最小随机化）、双盲动态随机（最小随机化）、双盲双模拟、多中心双模拟、多中心(zhngxn)(zhngxn)、阳性药物平行对、阳性药物平行对照照第十七页，共二十四页。中央中央(zhngyng)动态随机系统动态随机系统一旦受试者的入选资格得到确认，研究者登陆随机化系统，输一旦受试者的入选资格得到确认，研究者登陆随机化系统，输入入(shr)(shr)受试者相关
10、信息，得到该受试者的随机码。研究者根据受试者相关信息，得到该受试者的随机码。研究者根据随机码给予相关药物。随机码给予相关药物。根据根据分层因素将受试者随机分配到试验组和对照组分层因素将受试者随机分配到试验组和对照组，分层因素，分层因素包括包括3 3个；随机化方法为最小随机化法。个；随机化方法为最小随机化法。患者须在随机化后的患者须在随机化后的24-4824-48小时内开始研究治疗。小时内开始研究治疗。第十八页，共二十四页。研究研究(ynji)目的目的主要终点主要终点(zhngdin)(zhngdin)指标：指标： 比较比较BP-2009BP-2009和和AB-85AB-85治疗晚期肺癌患者的治
11、疗晚期肺癌患者的无进展生存期（无进展生存期（PFSPFS）次要终点：次要终点：总生存期（总生存期（OSOS）总体客观肿瘤缓解率（总体客观肿瘤缓解率（ORRORR）疾病控制率（疾病控制率（DCRDCR）疾病进展时间（疾病进展时间（TTPTTP）生活质量生活质量(HRQoL(HRQoL）安全性与耐受性安全性与耐受性探索性目的：探索性目的：研究研究XXXX基因突变与疗效的相关性基因突变与疗效的相关性探索患者稳态血药浓度与疗效及安全性的相关性探索患者稳态血药浓度与疗效及安全性的相关性第十九页，共二十四页。课题总协调人：医学及基础医学背景课题总协调人：医学及基础医学背景临床试验负责人：医学及统计学背景临
12、床试验负责人：医学及统计学背景临床监查及临床监查及QCQC：和和CROCRO进行进行(jnxng)(jnxng)Co-MonitorCo-Monitor统计学家统计学家临床专家顾问团队临床专家顾问团队原始数据核查原始数据核查( ( ) )人员人员临床用药保障及发放组临床用药保障及发放组行政及财务保障组行政及财务保障组申办申办(shn bn)方参与研究及交流的团方参与研究及交流的团队队第二十页，共二十四页。1.1.主要研究者：主要研究者：XXXXXX2.2.SSCSSC（指导专家委员会）：（指导专家委员会）：5-75-7个专家个专家3.3.IRECIREC（独立（独立(dl)(dl)疗效评价委员
13、会）：疗效评价委员会）： 2 2个影像学专家和个影像学专家和1 1个内科专家个内科专家4 4、IDMCIDMC：2-32-3个不参加临床试验的专家个不参加临床试验的专家5 5、统计专家：、统计专家：6 6、临床、临床CROCRO：XXXXXXXXIIIIII期临床试验的专家团队及功能期临床试验的专家团队及功能(gngnng)(gngnng)机构机构第二十一页，共二十四页。IIIIII期临床试验中的质量控制期临床试验中的质量控制(kngzh)(kngzh)：1 1、IRECIREC审评流程审评流程2 2、盲态审核流程、盲态审核流程3 3、统计分析计划书、统计分析计划书第二十二页，共二十四页。致致 谢！谢！第二十三页，共二十四页。内容(nirng)总结以一类新药研发为例谈有效沟通交流的体会。优效/等效/非劣效假设。和BP-2009相同作用机制的国外同类产品（代号AB-85/LA-99）已在欧美上市并进口到中国，国内无同类产品。二/三线用药(yn yo): 新药AB-85、LA-99。（ AB-85和LA-99已进口到中国）。-2004年，LA-99（安慰剂对照）在美国上市。3、新作用机制药AB-85或LA-99（进口）。3、BP-2009和AB-85的作用机制相同第二十四页，共二十四页。
