《201x.12.1双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《201x.12.1双膦酸盐在乳腺癌辅助治疗中的应用（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、双双膦酸酸盐在乳腺癌在乳腺癌辅助治助治疗中的中的应用用广西医科大学附属广西医科大学附属肿瘤医院化瘤医院化疗五科五科谢伟敏敏2012-12-01 南宁南宁.主要内容主要内容双双膦酸酸盐的分的分类抗抗肿瘤治瘤治疗相关性骨相关性骨丢失失双双膦酸酸盐在乳腺癌治在乳腺癌治疗中的中的应用用指南指南/共共识中的有关使用建中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理乳腺癌骨不良事件的管理.主要内容主要内容双双膦酸酸盐的分的分类抗抗肿瘤治瘤治疗相关性骨相关性骨丢失失双双膦酸酸盐在乳腺癌治在乳腺癌治疗中的中的应用用指南指南/共共识中的有关使用建中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理乳腺癌骨不良事件的管理.双双膦酸酸盐的
2、分的分类第一代第一代第一代第一代：不含氮双：不含氮双：不含氮双：不含氮双膦膦酸酸酸酸盐盐 依替依替依替依替膦膦酸、酸、酸、酸、氯氯屈屈屈屈膦膦酸、替酸、替酸、替酸、替鲁膦鲁膦酸酸酸酸第二代第二代第二代第二代：含氮双：含氮双：含氮双：含氮双膦膦酸酸酸酸盐盐 帕米帕米帕米帕米膦膦酸、阿酸、阿酸、阿酸、阿仑膦仑膦酸、伊班酸、伊班酸、伊班酸、伊班膦膦酸酸酸酸第三代第三代第三代第三代：具：具：具：具杂环杂环结结构的构的构的构的含氮含氮含氮含氮双双双双膦膦酸酸酸酸盐盐 利塞利塞利塞利塞膦膦酸、酸、酸、酸、唑唑来来来来膦膦酸酸酸酸Martin TJ,et al.Bisphosphonates mechani
3、sms of action. Aust Prescr，2000;23:1302.一至一至三代双三代双膦膦酸酸盐盐抑制骨吸收活性比抑制骨吸收活性比较较Green JR, et al. J Bone Miner Res, 1994; 9: 745-51高高高高钙钙血症小鼠体内相血症小鼠体内相血症小鼠体内相血症小鼠体内相对对抑制抑制抑制抑制强强度度度度体外相体外相体外相体外相对对抑制抑制抑制抑制强强度度度度10100 010101 110102 210103 310104 410105 510106 610100 010101 110102 210103 3唑唑来来来来膦膦酸酸酸酸伊班伊班伊班伊班膦
4、膦酸酸酸酸盐盐帕米帕米帕米帕米膦膦酸酸酸酸盐盐氯氯屈屈屈屈膦膦酸酸酸酸盐盐唑唑来来来来膦膦酸酸酸酸抑制骨吸收的抑制骨吸收的抑制骨吸收的抑制骨吸收的活性是：活性是：活性是：活性是：氯氯屈屈屈屈膦膦酸的酸的酸的酸的16,70016,70016,70016,700倍倍倍倍帕米帕米帕米帕米膦膦酸的酸的酸的酸的850850850850倍倍倍倍伊班伊班伊班伊班膦膦酸的酸的酸的酸的44444444倍倍倍倍羟羟乙二乙二乙二乙二膦膦酸酸酸酸盐盐.主要内容主要内容双双膦酸酸盐的分的分类抗抗肿瘤治瘤治疗相关性骨相关性骨丢失失双双膦酸酸盐在乳腺癌治在乳腺癌治疗中的中的应用用指南指南/共共识中的有关使用建中的有关使用建
5、议乳腺癌骨不良事件的管理乳腺癌骨不良事件的管理.7抗抗肿瘤治瘤治疗相关性骨相关性骨丢失失正常男性正常男性正常男性正常男性绝经绝经早的女性早的女性早的女性早的女性绝经绝经晚的女性晚的女性晚的女性晚的女性接受接受接受接受AIAIAIAI治治治治疗疗的的的的绝经绝经后女性后女性后女性后女性睾丸去睾丸去睾丸去睾丸去势势治治治治疗疗（ADTADT）GnRH + AIGnRH + AIGnRH + AIGnRH + AI治治治治疗疗化化化化疗疗引起的卵巢功能衰竭引起的卵巢功能衰竭引起的卵巢功能衰竭引起的卵巢功能衰竭骨髓移植骨髓移植骨髓移植骨髓移植1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1
6、-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8):1215-1223; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1):329-325; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;1
7、9(14):3306-3311.7. P. Hadji,et al. Cancer Treatment Reviews,2012,38:798806.8. Burstein HJ,et al. J Clin Oncol 2010; 28:3784-96.多多多多项项病例病例病例病例- -对对照研究照研究照研究照研究结结果果果果显显示：与使用他莫昔芬相比，使用示：与使用他莫昔芬相比，使用示：与使用他莫昔芬相比，使用示：与使用他莫昔芬相比，使用AIAI行行行行辅辅助性内分泌治助性内分泌治助性内分泌治助性内分泌治疗疗会会会会显显著增加骨折的著增加骨折的著增加骨折的著增加骨折的风险风险( (约约 2%
8、-4%; 2%-4%; P0P0.02 for all). .02 for all). .主要内容主要内容双膦酸盐的分类抗肿瘤治疗相关性骨丢失双双膦酸酸盐在乳腺癌在乳腺癌辅助治助治疗中的中的应用用指南/共识中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理.唑来来膦酸酸预防接受防接受AIAI治治疗的的绝经后后乳腺癌患者骨乳腺癌患者骨丢失的失的临床研究床研究.FASTFASTFASTFAST系列研究系列研究系列研究系列研究: : : : 唑唑来来来来膦膦酸酸酸酸预预防防防防绝经绝经后乳腺癌患者在后乳腺癌患者在后乳腺癌患者在后乳腺癌患者在AIAIAIAI治治治治疗疗后的骨后的骨后的骨后的骨丢丢失的失的失的失的
9、疗疗效和安全性效和安全性效和安全性效和安全性研究名称研究名称研究名称研究名称入组入组入组入组例数例数例数例数入组条件入组条件入组条件入组条件分组及分组及分组及分组及治疗情况治疗情况治疗情况治疗情况观察指标观察指标观察指标观察指标已完成已完成已完成已完成情况情况情况情况ZO-FASTZO-FAST10651065早期乳腺癌；早期乳腺癌；早期乳腺癌；早期乳腺癌；激素受体阳性；激素受体阳性；激素受体阳性；激素受体阳性；绝经后；绝经后；绝经后；绝经后；平均平均平均平均57.557.5岁岁岁岁即时治疗组即时治疗组即时治疗组即时治疗组: :使用使用使用使用AIAI辅助内分辅助内分辅助内分辅助内分泌时泌时泌
10、时泌时, ,同时给予同时给予同时给予同时给予ZOL 4mg,ZOL 4mg,每每每每6m,6m,持续持续持续持续5ys;5ys;延迟治疗组延迟治疗组延迟治疗组延迟治疗组: :出现以下情况之出现以下情况之出现以下情况之出现以下情况之一一一一: T : T 评分评分评分评分 2, 2, 任何有症状骨折任何有症状骨折任何有症状骨折任何有症状骨折或或或或3636月时无症状月时无症状月时无症状月时无症状骨折骨折骨折骨折, , 开始唑来开始唑来开始唑来开始唑来膦酸治疗膦酸治疗膦酸治疗膦酸治疗主要终点主要终点主要终点主要终点: :治疗后治疗后治疗后治疗后1212个月时的骨个月时的骨个月时的骨个月时的骨密度密
11、度密度密度(BMD).(BMD).次要终点次要终点次要终点次要终点: :3636个月和个月和个月和个月和6060个月时个月时个月时个月时BMDBMD，疾病复发情况，疾病复发情况，疾病复发情况，疾病复发情况，骨折情况，安全性骨折情况，安全性骨折情况，安全性骨折情况，安全性. .5 5年年年年Z-FASTZ-FAST602602平均平均平均平均61.261.2岁岁岁岁5 5年年年年E-ZO-FASTE-ZO-FAST522522平均平均平均平均5858岁岁岁岁第第第第3636个月个月个月个月.ZO-FAST 试验设计A 每天每天补充充钙(1000-1200 mg)和和维生素生素D (400-800
12、 IU).B 如果出如果出现以下情况之一以下情况之一: T score 2, 任何有症状骨折或任何有症状骨折或36月月时无症状骨折，开始无症状骨折，开始唑来来膦酸治酸治疗入入组标准准n=1066n=1066 I I 至至IIIaIIIa期乳腺癌期乳腺癌 ER+ER+和和/ /或或PR+PR+绝经后或治后或治疗导致致绝经T T 评分分 2 2 唑来来膦酸酸 4mg,4mg,每每6 6个月个月+ Letrozole 2.5 mg/+ Letrozole 2.5 mg/天天a a初始治初始治疗组(IM-ZOL)(IM-ZOL) 唑来来膦酸酸4 mg,4 mg,每每6 6个月个月+ Letrozole
13、 2.5 mg/+ Letrozole 2.5 mg/天天a a延延迟治治疗组(D-ZOL)(D-ZOL) b b0 03 3 年年1 1 年年唑唑来来来来膦膦酸持酸持酸持酸持续续治治治治疗疗5 5 5 5年年年年主要研究主要研究主要研究主要研究终终点点点点: 12: 12: 12: 12个月个月个月个月时时骨密度骨密度骨密度骨密度 (BMD)(BMD)(BMD)(BMD)次要研究次要研究次要研究次要研究终终点点点点: 36: 36: 36: 36个月和个月和个月和个月和60606060个月个月个月个月时时BMDBMDBMDBMD，疾病复，疾病复，疾病复，疾病复发发情况，骨折情况，安全性情况，
14、骨折情况，安全性情况，骨折情况，安全性情况，骨折情况，安全性.ZO-FAST: ZO-FAST: ZO-FAST: ZO-FAST: 患者基患者基患者基患者基线线特征特征特征特征 （所有随机患者）（所有随机患者）（所有随机患者）（所有随机患者）Abbreviations: BMI, Body Mass Index; D-ZOL, delayed zoledronic acid; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; IM-ZOL, immediate zoledronic acid.12患者特征患者特征患
15、者特征患者特征延延延延迟迟ZOLZOL组组(n = 533)(n = 533)中位年中位年中位年中位年龄龄/ /岁岁( (范范范范围围) )58 (37 - 81)58 (37 - 81)中位中位中位中位BMI,kg/cmBMI,kg/cm2 2( (范范范范围围) )26.7 (16.7 - 65.8)26.7 (16.7 - 65.8)ECOG PS, n (%)ECOG PS, n (%)0 0479 (89.9)479 (89.9)1 148 (9.0)48 (9.0)2 24 (0.8)4 (0.8)不确定不确定不确定不确定2 (0.4)2 (0.4)初始初始初始初始肿肿瘤大小瘤大小
16、瘤大小瘤大小, n (%), n (%)T0 T0 或或或或 T1T1311 (58.3)311 (58.3) T2 T2220 (41.3)220 (41.3)未未未未统计统计2 (0.4)2 (0.4)区域淋巴区域淋巴区域淋巴区域淋巴结结侵犯情况侵犯情况侵犯情况侵犯情况, n (%), n (%)N0 N0 216 (40.5)216 (40.5)N1-3N1-3315 (59.1)315 (59.1)未未未未统计统计初始初始初始初始ZOLZOL组组(n = 532)(n = 532)57 (36 - 87)57 (36 - 87)26.6 (18.2 - 48.5)26.6 (18.2
17、- 48.5)477 (89.7)477 (89.7)51 (9.6)51 (9.6)3 (0.6)3 (0.6)1 (0.2)1 (0.2)311 (58.5)311 (58.5)218 (41.0)218 (41.0)3 (0.6)3 (0.6)228 (42.9)228 (42.9)302 (56.8)302 (56.8)2 (0.4)2 (0.4)2 (0.4)2 (0.4).主要研究主要研究终点点腰椎骨密度腰椎骨密度变化情况化情况Abbreviations: BMD, bone mineral density; LS, lumbar spine; ZOL, zoledronic ac
18、id.Abbreviations: BMD, bone mineral density; LS, lumbar spine; ZOL, zoledronic acid.136420246初始初始ZOL延延迟ZOL12 个月个月24个月个月36 个月个月48 个月个月60 个月个月264264290294313311339343360369D D 5.9%D D 8.2%D D 8.8%D D 9.2%D D 10.0%腰椎骨密度腰椎骨密度变化化 (L2-L4) BMD, %各各各各项项 P P.次要研究次要研究终点点: DFS及其分及其分层分析分析a Cox regression analys
19、es.b Defined as chemotherapy- or ovarian suppression-induced premature menopause.c Defined as naturally occurring menopause prior to study entry.140.660.660.340.340.710.71总总体人群体人群体人群体人群 (n=1065;42(n=1065;42(n=1065;42(n=1065;42vs vs vs vs 62 events)62 events)62 events)62 events)治治治治疗疗后后后后绝经绝经患者患者患者患者
20、b b b b (n=177; 3 (n=177; 3 (n=177; 3 (n=177; 3 vsvsvsvs 9 events) 9 events) 9 events) 9 events)自然自然自然自然绝经绝经患者患者患者患者c c c c (n=888; 39 (n=888; 39 (n=888; 39 (n=888; 39 vsvsvsvs 53 events) 53 events) 53 events) 53 events).0375.0375.0942.0942.0998.0998P P value valueHazard Ratio (95% CI)Hazard Ratio (
21、95% CI)有利于延有利于延有利于延有利于延迟迟ZOLZOL有利于初始有利于初始有利于初始有利于初始ZOLZOL0.10.11 11010.次要研究次要研究终点点: OS及其分及其分层分析分析15a Cox regression analyses.b Defined as chemotherapy- or ovarian suppression-induced premature menopause.c Defined as naturally occurring menopause prior to study entry.0.690.691.411.410.650.65总总体人群体人群体
22、人群体人群 (n=1065; 26(n=1065; 26(n=1065; 26(n=1065; 26vsvsvsvs 36 events) 36 events) 36 events) 36 events)治治治治疗疗后后后后绝经绝经患者患者患者患者b b b b (n= 177; 3 (n= 177; 3 (n= 177; 3 (n= 177; 3vsvsvsvs 2 events) 2 events) 2 events) 2 events)自然自然自然自然绝经绝经患者患者患者患者c c c c (n= 888; 23 (n= 888; 23 (n= 888; 23 (n= 888; 23vs
23、vsvsvs 34 events) 34 events) 34 events) 34 events).1463.1463.7046.7046.1035.1035P P value valueIncreased Risk With Increased Risk With Immediate ZOLImmediate ZOLReduced Risk With Reduced Risk With Immediate ZOLImmediate ZOL0.10.11 11010Hazard Ratio (95% CI)Hazard Ratio (95% CI).延延迟治治疗组使用使用ZOL后后对患者患者
24、DFS的影响的影响16Abbreviations: BMD, bone mineral density; CI, confidence interval; DFS, disease-free survival; DZOL, delayed ZOL; ZOL, zoledronic acid.开始开始ZOLZOL使用使用vs vs 未使用未使用DFSDFS事件事件发生生风险增加增加DFSDFS事件事件发生生风险降低降低初始化初始化疗vs vs 未使用未使用自然自然绝经后患者后患者vs vs 治治疗后后绝经后患者后患者研究入研究入组时患者年患者年龄 6565岁 vs 65vs 1 1vs T-vs
25、 T-评分分 1 1.0330.4621.5590.8241.2261.9492.1551.698P value.172.597.024.042.156.5031100.10.1.ZO-FAST研究：研究：结论6060个月随个月随访数据数据证实唑来来膦酸初始使用可有效酸初始使用可有效增加患者骨密度；增加患者骨密度；与延与延迟组相比，初始使用相比，初始使用唑来来膦酸可有效降低酸可有效降低DFSDFS事件事件发生生风险( 34%)( 34%)。17.唑来来膦酸酸预防卵巢防卵巢药物去物去势的乳腺癌患者的乳腺癌患者骨骨丢失的失的临床研究床研究.ABCSG-12研究的研究的设计目的：目的：目的：目的：观
26、观察察察察经过药经过药物完全抑制卵巢功能后物完全抑制卵巢功能后物完全抑制卵巢功能后物完全抑制卵巢功能后( ( ( (激素水平达到激素水平达到激素水平达到激素水平达到绝经绝经后水平后水平后水平后水平) ) ) )， 在他莫昔芬或阿那曲在他莫昔芬或阿那曲在他莫昔芬或阿那曲在他莫昔芬或阿那曲唑唑的基的基的基的基础础上，加用上，加用上，加用上，加用唑唑来来来来膦膦酸能否酸能否酸能否酸能否显显著改善著改善著改善著改善DFSDFSDFSDFS和和和和OSOSOSOS。1999-20061999-2006年年年年进进行行行行绝经绝经前乳腺癌患者前乳腺癌患者前乳腺癌患者前乳腺癌患者ERER和和和和/ /或或或
27、或PRPR阳性，内分泌治阳性，内分泌治阳性，内分泌治阳性，内分泌治疗疗有效有效有效有效 I&III&II期期期期, 10, 4040岁岁、使用、使用、使用、使用AIAI的患者更可能的患者更可能的患者更可能的患者更可能获获益益益益.唑来来膦酸酸预防防绝经后乳腺癌患者后乳腺癌患者骨骨丢失的失的临床研究床研究.AZUREAZURE：ZOLZOL辅助治助治疗试验研究研究终终点点： 主要主要终终点点：无病生存无病生存 (DFS)(DFS) 其他其他：无浸无浸润润性疾病生存性疾病生存( (IDFS)IDFS)、骨骨转转移移/ /远处转远处转移移时间时间、SREsSREs、OSOS 标准治准治疗: 化化疗
28、内分泌治内分泌治疗;.缩写写: BC, 乳腺癌乳腺癌; ER,雌二醇受体雌二醇受体; IDFS, invasive 无病生存率无病生存率; IV, 静脉内静脉内; mets, 转移移; R, 随机随机; SREs, 骨骼相关事件骨骼相关事件; ZOL,唑来来膦酸酸.Coleman RE, et al. Br J Cancer. 2010;102(7):1099-1105.标准治准治疗标准治准治疗 +ZOL静脉内静脉内4mg6 剂 (每每3-4周周)8 剂 (每每3个月个月)5 剂 (每每6个月个月)n = 3360乳腺癌分期乳腺癌分期 II/III 分分层： N+/N T 期期 ER状状态 系
29、系统的的辅助治助治疗 绝经前前-/绝经后后治治治治疗疗持持持持续时间续时间：5 5 5 5年年年年R随随随随访访; ;无无无无进进一步一步一步一步 ZOLZOL治治治治疗疗; ;另外的另外的另外的另外的5 5年再年再年再年再发发和生存期和生存期和生存期和生存期.主要主要结果果: :总体患者的体患者的DFSDFS和和OSOS缩写写: CI, 置信区置信区间; CTRL, 对照照; DFS, 无病生存率无病生存率; HR, 风险比比; OS, 总体生存率体生存率; ZOL, 唑来来膦酸酸. Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5. 风险数量数量:
30、1,681 1,5911,4651,3541,24358083 1,678 1,5831,4451,3441,25256171DFSZOL:CONT:123456720406080 时间(年年) ZOL: N = 1,681CTRL: N = 1,678调整的整的HR = 0.9895% CI = 0.85, 1.13; P = .7910000123456720406080100时间(年年)风险数量数量:ZOL:CTRL:1,6811,6331,5601,4681,3806561001,6781,6321,5511,4731,3646238600调整的整的 HR = 0.8595% CI =
31、 0.72, 1.01; P = .07死亡数死亡数为243和和276OSZOL: N = 1,681CTRL: N = 1,678无事件患者无事件患者, %生存的患者生存的患者, %.绝经后后亚组( (绝经或或60ys60ys) )分分层分析分析缩写写: CI, 置信区置信区间; CTRL, 对照照; DFS, 无病生存率无病生存率; HR, 风险比比; OS, 总体生存率体生存率; ZOL, 唑来来膦酸酸. Reprinted from Coleman RE, et al. SABCS 2010, abstract S4-5. n = 551n = 551n = 550n = 550DFS
32、DFS事件事件事件事件DFSDFS事件事件事件事件, n, n总总体生存率体生存率体生存率体生存率 29%29% 1 12 23 34 45 52020404060608080时间时间, , 年年年年ZOL (n = 550)ZOL (n = 550)550550532532509509475475448448202202551551536536502502466466424424191191CTRL (n = 551)CTRL (n = 551)调调整的整的整的整的 HR = 0.71HR = 0.7195% CI = 0.54, 0.94; 95% CI = 0.54, 0.94; P P
33、 = .017 = .017死亡数死亡数死亡数死亡数为为86 vs 12086 vs 120ZOLZOLCTRLCTRL0 00 0100100生存患者生存患者生存患者生存患者, %, %风险风险数量数量数量数量147 (26.1%)147 (26.1%)116 (21.1%)116 (21.1%)总总事件事件事件事件272716163636333368684949212121210 05050100100150150200200250250300300CTRLCTRLZOLZOLDeath no recurrenceDeath no recurrenceOther distantOther
34、distantBone +/- other distantBone +/- other distantLoco-regionalLoco-regional.次要次要结果果: :骨骨变化化 3360336033603360例患者中例患者中例患者中例患者中 ，共，共，共，共152152152152例（例（例（例（4.5%4.5%4.5%4.5%）患者）患者）患者）患者出出出出现现175175175175次骨折事件次骨折事件次骨折事件次骨折事件ZOLZOLZOLZOL与与与与对对照照照照组组相比，减少骨折相比，减少骨折相比，减少骨折相比，减少骨折发发生率生率生率生率ZOLZOLZOLZOL可减少可减
35、少可减少可减少DFSDFSDFSDFS事件出事件出事件出事件出现现2 2 2 2年后的骨折年后的骨折年后的骨折年后的骨折发发生率生率生率生率 与与与与对对照照照照组组相比，相比，相比，相比，ZOLZOLZOLZOL组组患者患者患者患者髋髋关关关关节节骨密骨密骨密骨密度和腰椎骨密度正常的患者度和腰椎骨密度正常的患者度和腰椎骨密度正常的患者度和腰椎骨密度正常的患者较较多：多：多：多： 髋髋关关关关节节: 84%: 84%: 84%: 84%vsvsvsvs70%70%70%70%；腰椎；腰椎；腰椎；腰椎:77%:77%:77%:77%vs vs vs vs 54%54%54%54% 对对40404
36、040例患者例患者例患者例患者进进行定量骨代行定量骨代行定量骨代行定量骨代谢扫谢扫面面面面检检查查，计计算骨骼血算骨骼血算骨骼血算骨骼血浆浆99m99m99m99mTc Tc Tc Tc 清除率来清除率来清除率来清除率来反映骨重塑速率，反映骨重塑速率，反映骨重塑速率，反映骨重塑速率，发现发现ZOLZOLZOLZOL对对于骨于骨于骨于骨代代代代谢谢具有抑制作用具有抑制作用具有抑制作用具有抑制作用35表表表表1.1.1.1.骨折发生率骨折发生率骨折发生率骨折发生率ZOLZOLZOLZOL (n = 1681) (n = 1681) (n = 1681) (n = 1681)对照对照对照对照(n =
37、 1678)(n = 1678)(n = 1678)(n = 1678)所有骨折事件所有骨折事件所有骨折事件所有骨折事件, %, %, %, % 3.6 3.6 3.6 3.65.55.55.55.5DFSDFSDFSDFS事件出现后事件出现后事件出现后事件出现后2 2 2 2年年年年的骨折事件的骨折事件的骨折事件的骨折事件, %, %, %, %2.12.12.12.19.19.19.19.1表表表表2.2.骨密度评分骨密度评分骨密度评分骨密度评分ZOLZOL(n = 69)(n = 69)对照对照对照对照(n = 50)(n = 50)腰椎腰椎腰椎腰椎+0.28+0.280.930.93髋
38、关节髋关节髋关节髋关节+0.18+0.180.440.44.ZO-FAST,ABCSG-12ZO-FAST,ABCSG-12及及AZURE:AZURE:绝经患者患者亚组的的DFSDFS比比较1. Data from Coleman RE, et al. 1. Data from Coleman RE, et al. N Engl J Med. 2011;365(15):1396-1405; 2. Data from Gnant M, et al. Lancet Oncol. 2011;12(7):631-641.N Engl J Med. 2011;365(15):1396-1405; 2.
39、Data from Gnant M, et al. Lancet Oncol. 2011;12(7):631-641.Hazard RatioZO-FASTZO-FAST自然自然绝经患者患者ABCSG-12ABCSG-12激素水平达到激素水平达到绝经后水平后水平( (总体人群体人群) ) 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4N = 1,803n = 888n = 1,041AZUREAZURE绝经 5ys 5ysP value.02.0998.0080.750.710.6836.不良反不良反应: : 下下颌骨坏死骨坏死 ZO-FAST ZO-FAST (N = 1065; 5(N
40、 = 1065; 5年随年随访访) )确确诊诊3 3例例(0.56%)(0.56%) 其他其他辅辅助助ZOLZOL研究研究Z-FAST Z-FAST (N = 601; 5(N = 601; 5年随年随访访) )1 1 无确无确诊诊病例病例E-ZO-FAST E-ZO-FAST (N = 527; 3(N = 527; 3年随年随访访) )2 2 确确诊诊1 1例例 (0.19%)(0.19%)ABCSG-12ABCSG-12 (N = 1803; (N = 1803; 超超过过5 5年随年随访访) )3 3 无确无确诊诊病例病例AZUREAZURE (N = 3360; 5 (N = 336
41、0; 5年随年随访访) )4 4 确确诊诊1717例例 (1.1%)(1.1%)371. Brufsky A, et al. SABCS 2009. Abstract 4083; 2. Llombart A, et al. ASCO-BC 2009. Abstract 213; 3. Gnant M, et al. ASCO 2011. Abstract 520; 1. Brufsky A, et al. SABCS 2009. Abstract 4083; 2. Llombart A, et al. ASCO-BC 2009. Abstract 213; 3. Gnant M, et al.
42、 ASCO 2011. Abstract 520; 4. Coleman RE, et al. N Engl J Med. 2011;365:1396-1405.4. Coleman RE, et al. N Engl J Med. 2011;365:1396-1405.双双双双膦膦酸酸酸酸盐盐减少乳腺癌患者减少乳腺癌患者减少乳腺癌患者减少乳腺癌患者SREsSREsSREsSREs的的的的荟荟萃分析萃分析萃分析萃分析1. Pavlakis N, et al. Cochrane Database Syst Rev 2005;4:1-38. 2. Yan T,et al. Eur J Cancer
43、.2012 1. Pavlakis N, et al. Cochrane Database Syst Rev 2005;4:1-38. 2. Yan T,et al. Eur J Cancer.2012 Jan;48(2):187-95 ;3. Wong MH,et al. Cochrane Database Syst Rev.2012 Feb 15;2:CD003474Jan;48(2):187-95 ;3. Wong MH,et al. Cochrane Database Syst Rev.2012 Feb 15;2:CD003474 帕米帕米帕米帕米膦膦酸酸酸酸 90 mg90 mg 2
44、3%23% .001 .001(Aredia protocols 18 & 19)(Aredia protocols 18 & 19)伊班伊班伊班伊班膦膦酸酸酸酸 6 mg6 mg 18%18% 0.04 0.04(Body 2003)(Body 2003)伊班伊班伊班伊班膦膦酸酸酸酸 50 mg50 mg 14%14% 0.08 0.08(Body 2004)(Body 2004)唑唑来来来来膦膦酸酸酸酸 4 mg 4 mg (FAST(FAST系列及系列及系列及系列及Kohno 2005Kohno 2005等等等等) )风险风险降低降低降低降低口服口服口服口服氯氯曲曲曲曲膦膦酸酸酸酸 1,
45、600 mg1,600 mg(Kristensen 1999)(Kristensen 1999) 31%31%(Paterson 1993)(Paterson 1993) 17%17%(NSABP B-34(NSABP B-34 2011)2011) P P 值值0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 1.0.01.21.21.41.41.61.61.81.82 2.0.00.590.590.770.770.820.820.860.860.690.690.830.830.90.91 1 .03 .0341%41%.001.001 9%9%HRHR.双双膦酸酸盐相关研究相关研究
46、结论ZO-FASTZO-FAST、ABCSG-12ABCSG-12和和AZUREAZURE证实使用使用唑来来膦酸酸辅助治助治疗可有效增加乳腺癌患者骨密度，可有效增加乳腺癌患者骨密度，降低降低SREsSREs风险。使用使用唑来来膦酸可有效降低酸可有效降低DFSDFS事件事件发生生风险，但但对患者生存期无影响。患者生存期无影响。下下颌骨坏死骨坏死发生率低，但仍需注意生率低，但仍需注意监测，最，最好先好先进行牙科行牙科检查，并，并补充充钙和和维生素生素D D。39.主要内容主要内容双双膦酸酸盐的分的分类抗抗肿瘤治瘤治疗相关性骨相关性骨丢失失双双膦酸酸盐在乳腺癌在乳腺癌辅助治助治疗中的中的应用用指南指
47、南/共共识中的有关使用建中的有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理乳腺癌骨不良事件的管理.20112011年年ASCOASCO治治疗指南：有骨指南：有骨转移的晚期乳腺癌移的晚期乳腺癌n n推荐每推荐每推荐每推荐每3-43-43-43-4周使用静脉周使用静脉周使用静脉周使用静脉唑唑来来来来膦膦酸酸酸酸(4 mg,15min,infusion)(4 mg,15min,infusion)(4 mg,15min,infusion)(4 mg,15min,infusion)或帕米或帕米或帕米或帕米膦膦酸酸酸酸(90 mg,2hour infusion)(90 mg,2hour infusion)(90 mg
48、,2hour infusion)(90 mg,2hour infusion)n n未推荐口服双未推荐口服双未推荐口服双未推荐口服双膦膦酸酸酸酸盐盐n n双双双双膦膦酸酸酸酸盐应盐应持持持持续续使用直至患者不使用直至患者不使用直至患者不使用直至患者不能耐受或一般状况能耐受或一般状况能耐受或一般状况能耐受或一般状况显显著下降著下降著下降著下降.20122012年年NCCNNCCN治治疗指南：有骨指南：有骨转移的晚期乳腺癌移的晚期乳腺癌.主要内容主要内容双双膦酸酸盐的分的分类抗抗肿瘤治瘤治疗相关性骨相关性骨丢失失双双膦酸酸盐在乳腺癌在乳腺癌辅助治助治疗中的中的应用用指南指南/共共识中的有关使用建中的
49、有关使用建议乳腺癌骨不良事件的管理乳腺癌骨不良事件的管理.骨相关事件骨相关事件骨相关事件骨相关事件骨相关事件骨相关事件（skeletal related event, SREskeletal related event, SREskeletal related event, SREskeletal related event, SRE） 由于由于由于由于恶恶性性性性肿肿瘤骨瘤骨瘤骨瘤骨转转移而移而移而移而发发生的一系列骨相关事件，包括：生的一系列骨相关事件，包括：生的一系列骨相关事件，包括：生的一系列骨相关事件，包括： 病理性骨折；病理性骨折；病理性骨折；病理性骨折； 椎体骨折或椎体骨折或椎体
50、骨折或椎体骨折或压压迫迫迫迫 为为减减减减轻轻骨痛、骨痛、骨痛、骨痛、预预防病理性骨折和椎体防病理性骨折和椎体防病理性骨折和椎体防病理性骨折和椎体压压迫而迫而迫而迫而进进行的放行的放行的放行的放疗疗； 由于治由于治由于治由于治疗疗骨骨骨骨转转移而移而移而移而进进行的骨手行的骨手行的骨手行的骨手术术 高高高高钙钙血症血症血症血症. 手手术 化化疗 内分泌治内分泌治疗化化疗、放、放疗 放放疗死亡死亡确确诊为恶性性肿瘤瘤 出出现骨骨转移移 出出现骨痛骨痛化化疗 骨痛骨痛缓解解内分泌治内分泌治疗 内分泌内分泌治治疗 骨痛再次出骨痛再次出现双双膦酸酸盐-长期持期持续使用使用骨痛骨痛缓解解早期治早期治疗止痛治止痛治疗 放放疗维持治持治疗双双双双膦膦酸酸酸酸盐仅盐仅是治是治是治是治疗疗SREsSREsSREsSREs的其中一个的其中一个的其中一个的其中一个环节环节。.思考思考绝经后乳腺癌患者可以从双后乳腺癌患者可以从双膦酸酸盐的的辅助助治治疗中中获益，未益，未绝经的患者呢？的患者呢？在晚期病例中，双在晚期病例中，双膦酸酸盐的使用的使用时间推荐推荐为2 2年，早期病例中，最佳使用年，早期病例中，最佳使用时间如何？如何？指南中，双指南中，双膦酸酸盐的使用仍的使用仍仅列列为姑息性，姑息性，你如何向患者推荐双你如何向患者推荐双膦酸酸盐辅助治助治疗？.Thank you !.
