第六章镇静催眠抗癫痫药 按结构类型镇静催眠药分为按结构类型镇静催眠药分为l巴比妥类药物巴比妥类药物（（Barbiturates）） l苯并二氮卓类药物苯并二氮卓类药物（（Benzodiazepines）） l其它杂环类药物其它杂环类药物（（Other Heterocycles）） 第六章镇静催眠抗癫痫药 l一. 巴比妥类第六章镇静催眠抗癫痫药 苯巴比妥戊巴比妥第六章镇静催眠抗癫痫药 l一般合成方法：第六章镇静催眠抗癫痫药 第六章镇静催眠抗癫痫药 构效关系巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用的强弱和快慢主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）有关，作用时间的长短与5位上的两个取代基在体内的代谢快慢有关第六章镇静催眠抗癫痫药 l影响巴比妥类药物活性的一个重要因素是药物的酸性巴比妥药物的酸性与药物的解离状态有关 l巴比妥酸和5-单取代衍生物在生理pH条件下，99%以上是离子状态，几乎不能透过血脑屏障，进入脑内的药量极微，故无镇静催眠作用而5，5-双取代衍生物的酸性比巴比妥酸低得多，在生理pH条件下不易解离，以分子形式通过细胞膜及血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用。
第六章镇静催眠抗癫痫药 l影响巴比妥类药物活性的另一个重要因素是药物的脂/水分配系数保证在体内的转运. 5位上的两个取代基的总碳数以4~8为最好，使药物有适当的脂溶性，若总碳数超过8，可导致化合物具有惊厥作用 在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降低酸性和增脂溶性如己琐巴比妥的pKa为8.4，在生理pH 条件下，约有90%未解离，因此起效快、作用时间短 将2位的氧原子换成电子等排体硫原子脂溶性增加,起效快作用时间短如硫喷妥钠为超短时催眠药，临床上多用作静脉麻醉药 第六章镇静催眠抗癫痫药 l二. 苯并二氮卓类l(一) 苯二氮卓类药物的发展l这类药毒副作用较小，为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物氯氮卓首先于1960年用于临床l后来研究发现同型物地西泮，作用较氯氮卓强第六章镇静催眠抗癫痫药 苯并二氮卓类药物结构特征苯并二氮卓类药物结构特征l一般含有5-苯基1，4-苯并二氮卓母核，A环为苯环 第六章镇静催眠抗癫痫药 地西泮利眠宁第六章镇静催眠抗癫痫药 (一一)结构分类结构分类1. 安定类安定类地西泮（Diazepam，安定），为目前临床上常用药物 第六章镇静催眠抗癫痫药 地西泮在体内代谢后生成羟基安定即替马西泮地西泮在体内代谢后生成羟基安定即替马西泮(Temazepam)(Temazepam)。
进一步代谢成去甲羟基安定即奥沙进一步代谢成去甲羟基安定即奥沙西泮西泮(Oxazepam)(Oxazepam)他们与地西泮相似的疗效，体内他们与地西泮相似的疗效，体内消除半衰期比较长，超过消除半衰期比较长，超过100100小时小时第六章镇静催眠抗癫痫药 第六章镇静催眠抗癫痫药 l在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加药物对代谢的稳定性，并可提高与受体的亲合力，生理活性强，用药剂量小，如艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑l在1，2位上并合咪唑环，如咪达唑仑，作用强度与安定相似，但起效快，作用时间短由于碱性较强，可做成盐水溶液，用于麻醉前给药l在4，5位上并合四氢恶唑环，如卤恶唑仑，恶唑仑，为前药，含氧环可在代谢过程中除去第六章镇静催眠抗癫痫药 奥沙西泮劳拉西泮硝西泮第六章镇静催眠抗癫痫药 l l三、 其他类药物l结构不同于前面两类，有些结构较新，疗效超过前面两类l(一) 醛类l水合氯醛第六章镇静催眠抗癫痫药 l(二) 氨基甲酸酯类l甲丙氨酯 ，主要用于治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠，也用于精神紧张性头痛及眩晕症第六章镇静催眠抗癫痫药 l(三) 杂环酰胺类l甲乙哌酮于1955年用于临床，镇静、催眠作用与司可巴比妥相似，在治疗剂量，抑制REM睡眠，停药后发生反跳。
其副反应与巴比妥类相似，长期使用也产生依赖性l 甲喹酮第六章镇静催眠抗癫痫药 唑吡坦(zolpidem)在欧洲,已被广泛使用目前,在世界各地许多国家,包括美国也在使用从90年代以来,美国以唑吡坦作为主要的镇静催眠药,已有逐步取代苯二氮艹卓类药物的趋势 (四) 咪唑并吡啶类第六章镇静催眠抗癫痫药 l(五) 吡咯并吡嗪酮类l佐匹克隆，Zopiclone 1987年上市第二节 抗癫痫药第六章镇静催眠抗癫痫药 l癫痫是一种常见的发作性神经症状,机理尚不清楚,一般认为是大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发性放电而引起的脑功能异常该类疾病常具有突发性、暂时性和反复发作的特点按照国际癫痫发作分类法，主要分为按照国际癫痫发作分类法，主要分为大发、小发作、精神运动性发作等 第六章镇静催眠抗癫痫药 一、巴比妥类及其同型物一、巴比妥类及其同型物（（Barbiturates and Their Derivatives））第六章镇静催眠抗癫痫药 l苯巴比妥（Phenobarbiral）是最早用于抗癫痫的有机合成药，目前仍广泛用于临床，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物。
其作用机理为抑制中枢神经系单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高了发作的阈值第六章镇静催眠抗癫痫药 二、内酰脲类及其同型物二、内酰脲类及其同型物（（Acetyl urea））第六章镇静催眠抗癫痫药 l自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导致对有关化合物的广泛研究结果发现苯巴比妥的类似物苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癫痫效作用 l大发作首选,小发作无效第六章镇静催眠抗癫痫药 丁二酰亚胺类药物（Succinimides） l将乙内酰脲类结构中的-NH-以其电子等排体-CH2-取代 第六章镇静催眠抗癫痫药 三、苯二氮卓类三、苯二氮卓类（（Benzodiazepines））第六章镇静催眠抗癫痫药 l具有镇静、催眠、抗焦虑作用的苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫，对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好 第六章镇静催眠抗癫痫药 四、二苯并氮杂卓类四、二苯并氮杂卓类（（Dibenzazepines））第六章镇静催眠抗癫痫药 卡马西平 (Carbamazepine)属于二苯并氮杂卓类化合物。
主要用于用苯妥英等其它药物难以控制的大发作、复杂部分性发作或其它全身性或部分性发作，对失神发作无效 奥卡西平 (Oxcarbazepine)是卡马西平的10-酮基衍生物，临床用途同卡马西平其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，因而可阻止病灶放电的散布1990年上市 第六章镇静催眠抗癫痫药 五、脂肪酸类五、脂肪酸类(Alkyl acids)第六章镇静催眠抗癫痫药 。