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1、病理生理学病理生理学Pathophysiology第一章第一章 绪绪 论论一一. . 病理生理学的研究病理生理学的研究对象对象和和任务任务v 对象：对象：患病机体。患病机体。v 任务：任务：研究疾病发生的原因，发病机制；研究疾病发生的原因，发病机制； 疾病发生、发展和转归的规律；疾病发生、发展和转归的规律；疾病时机疾病时机 体机能、代谢的动态变化。体机能、代谢的动态变化。 二二. . 病理生理学的学科性质：病理生理学的学科性质： 1. 1.是一门基础学科，也是一门是一门基础学科，也是一门综合性综合性 边缘学科及桥梁学科边缘学科及桥梁学科 2. 2.是一门理论性、实验性较强的学科是一门理论性、实
2、验性较强的学科 3. 3.是一门新兴的有发展前途的学科是一门新兴的有发展前途的学科 正常人体正常人体 患病人体患病人体 临床临床形态结构形态结构形态结构形态结构 解剖、组胚解剖、组胚解剖、组胚解剖、组胚 病理解剖学病理解剖学病理解剖学病理解剖学功能代谢功能代谢功能代谢功能代谢 生理、生化生理、生化生理、生化生理、生化 病理生理学病理生理学病理生理学病理生理学各科各科各科各科疾病疾病疾病疾病诊治诊治诊治诊治 三、病理生理学的主要研究方法三、病理生理学的主要研究方法动物实验动物实验 临床研究临床研究临床观察临床观察临床检查临床检查临床实验临床实验在动物身上复制人类疾病的模型在动物身上复制人类疾病的
3、模型在动物身上复制人类疾病的模型在动物身上复制人类疾病的模型流行病学研究流行病学研究体外实验和分子生物学技术体外实验和分子生物学技术动物模型：动物模型：(animal model of human disease)自发性动物模型自发性动物模型人类疾病的人类疾病的动物模型动物模型突变系的遗传疾病突变系的遗传疾病近交系的肿瘤模型近交系的肿瘤模型诱发性动物模型诱发性动物模型虚拟教学：虚拟教学：动物保护（美国）动物保护（美国）模拟人模拟人(manikin)： 高功能型高功能型 低功能型低功能型1919世纪，法国生理学家世纪，法国生理学家Claude BernardClaude Bernard倡导的实验
4、病倡导的实验病理学，即病理生理学的前身理学，即病理生理学的前身 1879 1879年俄国喀山大学最早出现独立的病理生理学科年俄国喀山大学最早出现独立的病理生理学科四、病理生理学的发展与展望四、病理生理学的发展与展望2020世纪世纪5050年代，我国诞生病理生理学科年代，我国诞生病理生理学科19851985年成立国家一级学会年成立国家一级学会中国病理生理学会中国病理生理学会（Chinese Association of Pathophysiology，CAP）发病机制的研究：发病机制的研究：四大生命科学难题：心脑血管疾病，恶性肿瘤，四大生命科学难题：心脑血管疾病，恶性肿瘤， 病毒性疾病，遗传性疾
5、病。病毒性疾病，遗传性疾病。病理生理学的发展与展望病理生理学的发展与展望转化医学转化医学 (translation medicine)循证医学循证医学（evidence-based medicine EBM）循证医学循证医学（evidence-based medicine EBMevidence-based medicine EBM）l l即遵循证据的临床医学。即任何医疗即遵循证据的临床医学。即任何医疗决策决策都应建都应建立在新近、最佳的科学证据基础上。立在新近、最佳的科学证据基础上。l l临床医师应在仔细采集病史和体格检查的基础上，根据临床医师应在仔细采集病史和体格检查的基础上，根据临床医师
6、应在仔细采集病史和体格检查的基础上，根据临床医师应在仔细采集病史和体格检查的基础上，根据临床需要，进行有效的循证医学、文献检索和评价，找临床需要，进行有效的循证医学、文献检索和评价，找临床需要，进行有效的循证医学、文献检索和评价，找临床需要，进行有效的循证医学、文献检索和评价，找到最适宜和最有力的证据，选择最佳的诊疗方法。到最适宜和最有力的证据，选择最佳的诊疗方法。到最适宜和最有力的证据，选择最佳的诊疗方法。到最适宜和最有力的证据，选择最佳的诊疗方法。l l 9090年代发展起来的新的临床医学模式年代发展起来的新的临床医学模式年代发展起来的新的临床医学模式年代发展起来的新的临床医学模式, ,是
7、传统经验医学是传统经验医学是传统经验医学是传统经验医学模式的变革。引进循证医学的最新研究成果，及时纠正模式的变革。引进循证医学的最新研究成果，及时纠正模式的变革。引进循证医学的最新研究成果，及时纠正模式的变革。引进循证医学的最新研究成果，及时纠正和淘汰过时的、凭经验医学得来的诊疗原则。和淘汰过时的、凭经验医学得来的诊疗原则。和淘汰过时的、凭经验医学得来的诊疗原则。和淘汰过时的、凭经验医学得来的诊疗原则。 五五. . 病理生理学的教学内容病理生理学的教学内容 1. 1.疾病概论疾病概论 2. 2.基本病理过程基本病理过程 3.3.各系统病理过程各系统病理过程 【疾病的细胞及分子病理改变疾病的细胞
8、及分子病理改变】病理过程病理过程(pathological process)： 存在于不同疾病中共同的、成套的机能代谢存在于不同疾病中共同的、成套的机能代谢存在于不同疾病中共同的、成套的机能代谢存在于不同疾病中共同的、成套的机能代谢和形态结构的病理变化。和形态结构的病理变化。和形态结构的病理变化。和形态结构的病理变化。系统病理生理学：系统病理生理学： 重要系统器官出现的常见而共同的病理生理重要系统器官出现的常见而共同的病理生理变化及机制。变化及机制。 教学内容教学内容 （44444444学时理论）学时理论）学时理论）学时理论）n n绪论，疾病的概论绪论，疾病的概论绪论，疾病的概论绪论，疾病的概
9、论-3-3n n脱水脱水脱水脱水-2-2、水肿、水肿、水肿、水肿-2-2、钾代谢紊乱、钾代谢紊乱、钾代谢紊乱、钾代谢紊乱-2-2n n酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱-5-5n n缺氧缺氧缺氧缺氧-2-2n n弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血-3-3n n休克休克休克休克-4-4n n缺血缺血缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤再灌注损伤再灌注损伤-3-3，应激，应激，应激，应激-2-2，发热，发热，发热，发热-2-2n n心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭-4-4，呼吸衰竭，呼吸衰竭，呼吸衰竭，呼吸衰竭-3-3n n肝性脑病肝性脑病肝性脑病肝性脑病
10、-3-3，肾功能不全，肾功能不全，肾功能不全，肾功能不全-4-4第二章第二章 疾病概论疾病概论（epitome of disease）一、疾病的概念一、疾病的概念： 1.1.健康健康的概念：的概念： “生命质量生命质量”（QOLQOL）亚健康亚健康健健 康康疾疾 病病亚健康亚健康(subhealth)状态：状态：慢性疲劳综合征慢性疲劳综合征慢性疲劳综合征慢性疲劳综合征（CFSCFS）CFS CFS “ “三多三低三多三低三多三低三多三低” ”：主诉症状多，自我感觉不适多，疲劳多。：主诉症状多，自我感觉不适多，疲劳多。：主诉症状多，自我感觉不适多，疲劳多。：主诉症状多，自我感觉不适多，疲劳多。
11、活力降低，反应能力降低，适应能力降低。活力降低，反应能力降低，适应能力降低。活力降低，反应能力降低，适应能力降低。活力降低，反应能力降低，适应能力降低。亚健康的可能原因亚健康的可能原因l 工作学习负荷过重工作学习负荷过重l 心理应激心理应激l 环境污染环境污染l 生活习惯不良生活习惯不良l l躯体性：疲乏无力，精神不振躯体性：疲乏无力，精神不振l l心理性：烦躁易怒，失眠焦虑心理性：烦躁易怒，失眠焦虑l l社会性：关系不稳定，心理距离社会性：关系不稳定，心理距离 变大，孤独感。变大，孤独感。亚健康的表现亚健康的表现 加强自我保健加强自我保健 开展体育锻炼开展体育锻炼 提高免疫功能提高免疫功能
12、心理调节心理调节2. 疾病疾病的概念的概念:(disease) 指机体在指机体在病因病因作用下，因作用下，因稳态稳态(homeostasis)调节紊乱调节紊乱而出现的内环境紊乱，及一系列异而出现的内环境紊乱，及一系列异常的生命活动过程。常的生命活动过程。人类认识疾病：人类认识疾病：人类认识疾病：人类认识疾病： 1 1）从生物医学模式向）从生物医学模式向）从生物医学模式向）从生物医学模式向 生物生物生物生物- -心理心理心理心理- -社会医学模式社会医学模式社会医学模式社会医学模式 2 2）从人类疾病谱的改变）从人类疾病谱的改变）从人类疾病谱的改变）从人类疾病谱的改变 慢性非传染性疾病慢性非传染
13、性疾病慢性非传染性疾病慢性非传染性疾病 3 3）从疾病与基因关系的深入研究）从疾病与基因关系的深入研究）从疾病与基因关系的深入研究）从疾病与基因关系的深入研究 3. 3. 病理过程病理过程： 存在于不同疾病中共同的、成套的机能存在于不同疾病中共同的、成套的机能 代谢和形态结构的病理变化。代谢和形态结构的病理变化。 4. 4. 疾病与病理过程的关系疾病与病理过程的关系? ?衰老和老化衰老和老化衰老（衰老（senescence）：）： 机体在增龄过程中由于形态改变，功能减退，机体在增龄过程中由于形态改变，功能减退，机体在增龄过程中由于形态改变，功能减退，机体在增龄过程中由于形态改变，功能减退，代谢
14、失调而导致机体内环境紊乱和对外部环境代谢失调而导致机体内环境紊乱和对外部环境代谢失调而导致机体内环境紊乱和对外部环境代谢失调而导致机体内环境紊乱和对外部环境适应力下降的综合状态。适应力下降的综合状态。适应力下降的综合状态。适应力下降的综合状态。 表现表现表现表现：物质储备减少，：物质储备减少，：物质储备减少，：物质储备减少， 稳态调控失衡，稳态调控失衡，稳态调控失衡，稳态调控失衡， 调节反应迟钝。调节反应迟钝。调节反应迟钝。调节反应迟钝。 属病理性老化，强调增龄累积的退行性改变。属病理性老化，强调增龄累积的退行性改变。属病理性老化，强调增龄累积的退行性改变。属病理性老化，强调增龄累积的退行性改
15、变。老化（老化（aging）：）： 增龄性改变，属生理性变化。增龄性改变，属生理性变化。增龄性改变，属生理性变化。增龄性改变，属生理性变化。二二. .病因学病因学( (etiology)etiology)（一）病因学内容：一）病因学内容：1.1.病因病因: : 能够能够引起引起疾病、并疾病、并赋予赋予该疾病特征性的因素。该疾病特征性的因素。它是引起疾病它是引起疾病必不可少必不可少的因素。的因素。 如结核杆菌是结核病的原因。如结核杆菌是结核病的原因。2.2.条件条件(condition)(condition)： 在致病原因作用于机体的前提下，在致病原因作用于机体的前提下，在致病原因作用于机体的前
16、提下，在致病原因作用于机体的前提下，影响影响影响影响疾病发生疾病发生疾病发生疾病发生发展的因素，它不是疾病发生所必需的，也不决发展的因素，它不是疾病发生所必需的，也不决发展的因素，它不是疾病发生所必需的，也不决发展的因素，它不是疾病发生所必需的，也不决定疾病的特异性。定疾病的特异性。定疾病的特异性。定疾病的特异性。 条件包括性别、年龄、职业、地理、季节、社会条件包括性别、年龄、职业、地理、季节、社会条件包括性别、年龄、职业、地理、季节、社会条件包括性别、年龄、职业、地理、季节、社会因素等。如营养不良是结核病的条件。因素等。如营养不良是结核病的条件。因素等。如营养不良是结核病的条件。因素等。如营
17、养不良是结核病的条件。3.3.诱因诱因(precipitating factor)(precipitating factor)： 能够加强病因作用，从而能够加强病因作用，从而能够加强病因作用，从而能够加强病因作用，从而促进促进促进促进疾病发生的因素。疾病发生的因素。疾病发生的因素。疾病发生的因素。危险因素（危险因素（risk factor）：）：（二）分类（二）分类: : 外在病因外在病因：(1)(1)生物性因素：生物性因素： (2) (2)物理性因素：物理性因素： (3) (3)化学性因素：化学性因素： (4) (4)营养性因素：营养性因素： 内在病因内在病因：(5)(5)遗传性因素：遗传性
18、因素： (6) (6)先天性因素：先天性因素： (7) (7)免疫性因素：免疫性因素： (8) (8)精神和心理、社会因素精神和心理、社会因素： 2.3.u环境生态因素：环境生态因素：4.4.营养性因素：营养性因素：5.5.遗传性因素：遗传性因素：遗传性疾病遗传性疾病遗传易感性遗传易感性 A. A. 遗传性疾病：遗传性疾病： 亲代生殖细胞中遗传物质改变，亲代生殖细胞中遗传物质改变，亲代生殖细胞中遗传物质改变，亲代生殖细胞中遗传物质改变， 传给子代直接引起的疾病。传给子代直接引起的疾病。传给子代直接引起的疾病。传给子代直接引起的疾病。 B.B.遗传易感性：遗传易感性： 多基因病多基因病 （gen
19、etic predisposition)genetic predisposition) 指某些遗传缺陷或某种基因多态性变异型的指某些遗传缺陷或某种基因多态性变异型的 个体容易发生某种疾病的倾向。个体容易发生某种疾病的倾向。 遗传物质改变遗传物质改变 + + 环境条件环境条件 发病发病 如精神分裂症、糖尿病、高血压、溃疡病、如精神分裂症、糖尿病、高血压、溃疡病、 蚕豆黄等。蚕豆黄等。X X X X染色体上基因突变染色体上基因突变染色体上基因突变染色体上基因突变红细胞内红细胞内红细胞内红细胞内G G G G6 6 6 6PDPDPDPD缺乏缺乏缺乏缺乏 6 6 6 6PG 6PG 6PG 6PG
20、6PGPGPGPG酸酸酸酸（GSSHGSSHGSSHGSSH） NADPH NADPH NADPH NADPH 胡豆、伯氨喹啉胡豆、伯氨喹啉胡豆、伯氨喹啉胡豆、伯氨喹啉 ( ( ( (氧化作用氧化作用氧化作用氧化作用) ) ) ) 红细胞内红细胞内红细胞内红细胞内GSSH(GSSH(GSSH(GSSH(还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽) ) ) ) 红细胞破裂红细胞破裂红细胞破裂红细胞破裂 黄疸黄疸黄疸黄疸6.6.先天性因素：先天性因素：先天性因素先天性因素唇裂唇裂无脑儿无脑儿7.7.免疫性因素：免疫性因素：u过敏反应过敏反应（anaphylactic reaction
21、）u自身免疫性疾病自身免疫性疾病（autoimmune disease）对自身抗原发生反应，并引起自身组对自身抗原发生反应，并引起自身组对自身抗原发生反应，并引起自身组对自身抗原发生反应，并引起自身组织的损害，所造成的疾病。织的损害，所造成的疾病。织的损害，所造成的疾病。织的损害，所造成的疾病。8.8.精神、心理、社会及环境因素：精神、心理、社会及环境因素：三三. . 发病学发病学 (pathogenesis) (pathogenesis) ：（一）发病规律：（一）发病规律： 1. 自稳调节紊乱自稳调节紊乱 2. 因果交替的规律因果交替的规律 3. 损伤与抗损伤损伤与抗损伤 4. 局部与整体局
22、部与整体自稳态失衡与调节自稳态失衡与调节体温上升期；体温上升期；高温持续期；高温持续期； 体温下降期体温下降期因果交替的规律：因果交替的规律：大出血大出血心输出量减少心输出量减少血压下降血压下降 交感神经兴奋交感神经兴奋微动脉微动脉微静脉微静脉收缩收缩组织缺氧组织缺氧 毛细血管毛细血管 大量开放大量开放微循环微循环 淤血淤血回心血量回心血量 锐减锐减BP恶性循环恶性循环恶性循环恶性循环 (vicious circle)损伤与抗损伤：损伤与抗损伤：损伤与抗损伤损伤与抗损伤局部和整体局部和整体 颅内感染颅内感染败血症败血症危险三角区疖危险三角区疖内眦静脉内眦静脉上唇静脉上唇静脉下唇静脉下唇静脉面前
23、静脉面前静脉肾性骨病肾性骨病糖尿病糖尿病尿毒症尿毒症疖、痈疖、痈（二）发病机制（二）发病机制 (mechanism)(mechanism)： 1.1.神经机制：神经机制： 2. 2.体液机制：体液机制： 内分泌内分泌内分泌内分泌( ( ( (endocrine)endocrine)endocrine)endocrine) 旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌( ( ( (paracrine)paracrine)paracrine)paracrine) 自分泌自分泌自分泌自分泌( ( ( (autocrine)autocrine)autocrine)autocrine) 3.3.组织细胞机制：组织细胞机制：
24、 4. 4.分子机制：分子机制：分子病分子病(molecular disease)(molecular disease)： DNA DNA遗传性变异遗传性变异蛋白质异常蛋白质异常 分子病类型：分子病类型： 1) 1) 1) 1)酶缺陷酶缺陷： I I I I型糖原沉积症型糖原沉积症型糖原沉积症型糖原沉积症 2) 2) 2) 2)血浆蛋白和细胞蛋白缺陷血浆蛋白和细胞蛋白缺陷： 3) 3) 3) 3)受体病受体病： 家族性高胆固醇血症、重症肌无力家族性高胆固醇血症、重症肌无力家族性高胆固醇血症、重症肌无力家族性高胆固醇血症、重症肌无力 4) 4) 4) 4)膜转运障碍膜转运障碍: : : : 胱氨
25、酸尿症胱氨酸尿症胱氨酸尿症胱氨酸尿症(cystinuria)(cystinuria)(cystinuria)(cystinuria)四、疾病的经过与转归四、疾病的经过与转归（一）疾病经过一般可分为四期：（一）疾病经过一般可分为四期：1. 潜伏期：潜伏期：2. 前驱期：前驱期：3. 临床症状明显期：临床症状明显期：4. 转归期转归期(prognosis) ： （二）（二）疾病的转归疾病的转归 (prognosis)(prognosis)康复康复死亡死亡完全康复完全康复不完全康复不完全康复 完全康复完全康复 complete recovery 不完全康复不完全康复 incomplete recov
26、ery l l 生理性死亡：生理性死亡：l l 病理性死亡的原因：病理性死亡的原因： 1. 生命重要器官的不可逆的损伤。生命重要器官的不可逆的损伤。 2. 各器官系统之间发生严重的协调障碍。各器官系统之间发生严重的协调障碍。 3. 慢性消耗性疾病，机体极度衰竭。慢性消耗性疾病，机体极度衰竭。l l死亡经过：死亡经过： 濒死期：濒死期： 临终状态，脑干以上临终状态，脑干以上临终状态，脑干以上临终状态，脑干以上N N N N中枢功能丢失或深度抑制中枢功能丢失或深度抑制中枢功能丢失或深度抑制中枢功能丢失或深度抑制 临床死亡期：临床死亡期：是复苏的关键，是复苏的关键，是复苏的关键，是复苏的关键，5 5
27、 5 56 6 6 6分钟分钟分钟分钟 延脑深度抑制、功能丧失，延脑深度抑制、功能丧失，延脑深度抑制、功能丧失，延脑深度抑制、功能丧失， 心跳、呼吸停止，各种反射消失心跳、呼吸停止，各种反射消失心跳、呼吸停止，各种反射消失心跳、呼吸停止，各种反射消失 生物学死亡期：生物学死亡期： 死亡的最后阶段，不可逆死亡的最后阶段，不可逆死亡的最后阶段，不可逆死亡的最后阶段，不可逆（三）脑死亡（三）脑死亡（brain death） 概念概念：机体作为一个整体的机能永久性停止，：机体作为一个整体的机能永久性停止， 标志着标志着全脑全脑机能的不可逆永久性丧失。机能的不可逆永久性丧失。脑死亡和植物状态（植物人）的
28、区别？脑死亡和植物状态（植物人）的区别？凤凰卫视主持人刘海若凤凰卫视主持人刘海若 美国女植物人特里美国女植物人特里夏沃夏沃 v死亡（死亡（death） 机体作为一个整体的功能永久性停止。机体作为一个整体的功能永久性停止。v脑死亡（脑死亡（brain death） 枕骨大孔以上全脑死亡。枕骨大孔以上全脑死亡。 判断根据：判断根据： 1. 不可逆昏迷和大脑无反应性不可逆昏迷和大脑无反应性 2. 自主呼吸停止，自主呼吸停止，（经人工呼吸抢救（经人工呼吸抢救（经人工呼吸抢救（经人工呼吸抢救1515分钟不能恢复）分钟不能恢复）分钟不能恢复）分钟不能恢复） 3. 瞳孔散大且固定，对光反射消失瞳孔散大且固定
29、，对光反射消失 4. 颅神经反射消失颅神经反射消失 5. 脑电波消失脑电波消失 6. 脑血液循环停止脑血液循环停止脑死亡脑死亡意义意义： vv 伦理与法律需要判断死亡时间伦理与法律需要判断死亡时间vv 对复苏的概念更新对复苏的概念更新vv 对器官移植有重要实践意义对器官移植有重要实践意义临终关怀与安乐死临终关怀与安乐死:临终关怀临终关怀指为临终病人及其家属提供医疗、护理、指为临终病人及其家属提供医疗、护理、心理、社会等方法的全方位服务与照顾，使病心理、社会等方法的全方位服务与照顾，使病人在较为安详、平静中接纳死亡。人在较为安详、平静中接纳死亡。指患有不治之症的病人在频死状态时，指患有不治之症的
30、病人在频死状态时，为了免除其精神和躯体上的极端痛苦，用医为了免除其精神和躯体上的极端痛苦，用医学方法结束生命。学方法结束生命。安乐死安乐死 【绪论、疾病概论】【绪论、疾病概论】一、概念一、概念： 1. 1. 病理过程病理过程病理过程病理过程 2.2.2.2.循证医学循证医学循证医学循证医学 3.3.3.3.稳态稳态稳态稳态 4.4.4.4.疾病疾病疾病疾病 5.5.5.5.脑死亡脑死亡脑死亡脑死亡 6.6.6.6.分子病分子病分子病分子病 7.7.7.7.恶性循环恶性循环恶性循环恶性循环 8.8.8.8.完全康复完全康复完全康复完全康复 9.9.9.9.不完全康复不完全康复不完全康复不完全康复 10.10.10.10.内分泌、旁分泌、自分泌内分泌、旁分泌、自分泌内分泌、旁分泌、自分泌内分泌、旁分泌、自分泌复习重点复习重点 二、问答：二、问答： 1. 1.疾病和病理过程的关系？疾病和病理过程的关系？ 2. 2.病因、条件、诱因的相互关系？病因、条件、诱因的相互关系？ 3. 3.什么是疾病发生过程中的因果交替规律？什么是疾病发生过程中的因果交替规律？ 4. 4.病理性死亡的原因？病理性死亡的原因？ 5. 5.脑死亡的概念？诊断依据？及临床意义？脑死亡的概念？诊断依据？及临床意义？
