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1、http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 第二章药物的变质反应和生第二章药物的变质反应和生物转化物转化http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 在药物的生产、制剂、储存、调配和在药物的生产、制剂、储存、调配和使用的各个环节均会由于药物的化学结构使用的各个环节均会由于药物的化学结构受到外界因素的影响引起变质反应。变质受到外界因素的影响引起变质反应。变质反应的直接结果是直接影响到药物的疗效，反应的直接结果是直接影响到药物的疗效，甚至危及患者的生命危险。所以了解掌握甚至危及患者的生命危险。所以了解掌握药物发生变质反应及其化学规律是非常重药物发生变质反应及其化学规律是非常重要的。要的。ht
2、tp:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 l2006年年8月月3日上海华源股份日上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名葡萄糖注射液（商品名“欣弗欣弗”）因严重药品不良反应被国）因严重药品不良反应被国家食品药品监督管理局责令全家食品药品监督管理局责令全国范围内紧急停用国范围内紧急停用 。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 l欣弗事件欣弗事件 l2006年年8月月3日日 l上海华上海华源股份有源股份有限公司安限公司安徽华源生徽华源生物药业有物药业有限公司生限公司生产的克林产的克林霉素磷酸
3、霉素磷酸酯葡萄糖酯葡萄糖注射液注射液（商品名（商品名“欣弗欣弗”）http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 第一节药物的变质反应第一节药物的变质反应药物的变质反应有药物的变质反应有: 水解反应水解反应水解反应水解反应l氧化反应氧化反应氧化反应氧化反应l还原反还原反还原反还原反应应应应l异构化反异构化反异构化反异构化反应应应应l脱羧反应脱羧反应脱羧反应脱羧反应l聚合反应聚合反应聚合反应聚合反应l最最为常为常见见http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 一、水解反应一、水解反应一、水解反应一、水解反应 药物的水解性是药物的重要化学性质之一，是引药物的水解性是药物的重要化学性质之一，是引
4、药物的水解性是药物的重要化学性质之一，是引药物的水解性是药物的重要化学性质之一，是引起药物变质反应的重要反应。起药物变质反应的重要反应。起药物变质反应的重要反应。起药物变质反应的重要反应。据药物的结构类型据药物的结构类型据药物的结构类型据药物的结构类型药物的药物的药物的药物的水解反应可分为：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、水解反应可分为：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、水解反应可分为：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、水解反应可分为：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰尿类、活泼卤素化合物类、缩胺类、多聚糖类、蛋酰尿类、活泼卤素化合物类、缩胺类、多聚糖类、蛋酰尿类、活泼卤素化合物类、缩胺类
5、、多聚糖类、蛋酰尿类、活泼卤素化合物类、缩胺类、多聚糖类、蛋白质类、多肽类等水解反应。其中以盐类的，酯类的，白质类、多肽类等水解反应。其中以盐类的，酯类的，白质类、多肽类等水解反应。其中以盐类的，酯类的，白质类、多肽类等水解反应。其中以盐类的，酯类的，酰胺类的水解和酰胺类的水解和酰胺类的水解和酰胺类的水解和苷类苷类苷类苷类水解较为常见。水解较为常见。水解较为常见。水解较为常见。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 ( ( ( ( 一一一一 ) ) ) )药物的水解过程药物的水解过程药物的水解过程药物的水解过程1.1.盐类药物的水解盐类药物的水解盐类药物的水解盐类药物的水解 盐类药物的
6、水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应盐类药物的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应盐类药物的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应盐类药物的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应, ,生成弱电解质生成弱电解质生成弱电解质生成弱电解质( (弱酸或弱碱弱酸或弱碱弱酸或弱碱弱酸或弱碱) )的过程的过程的过程的过程. .如如如如: : 强碱弱酸盐强碱弱酸盐强碱弱酸盐强碱弱酸盐磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠(1-1)(1-1)的溶液吸收空气中的的溶液吸收空气中的的溶液吸收空气中的的溶液吸收空气中的COCO2 2后，水后，水后，水后，水解析出磺胺嘧啶解析出磺胺嘧啶解析出磺胺嘧啶解析出磺胺嘧啶
7、(1-2)(1-2)的沉淀的沉淀的沉淀的沉淀: :l(1-1)l(1-2)l l该化合物难容于该化合物难容于该化合物难容于该化合物难容于水以沉淀形式析出水以沉淀形式析出水以沉淀形式析出水以沉淀形式析出http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 再如再如再如再如: :强酸弱碱盐强酸弱碱盐强酸弱碱盐强酸弱碱盐盐酸地巴唑盐酸地巴唑盐酸地巴唑盐酸地巴唑(1-3)(1-3)在水中在水中在水中在水中受热水解后析出地巴唑受热水解后析出地巴唑受热水解后析出地巴唑受热水解后析出地巴唑(1-4)(1-4)沉淀沉淀沉淀沉淀. .l(1-3)l(1-4)http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 2. 2.
8、酯类药物的水解酯类药物的水解酯类药物的水解酯类药物的水解 酯类药物包括无机酸酯类酯类药物包括无机酸酯类酯类药物包括无机酸酯类酯类药物包括无机酸酯类, ,有机酸酯类及内酯类药有机酸酯类及内酯类药有机酸酯类及内酯类药有机酸酯类及内酯类药物物物物, , 他们均有水解性他们均有水解性他们均有水解性他们均有水解性, ,水解产物为酸和醇水解产物为酸和醇水解产物为酸和醇水解产物为酸和醇. .常见的酯常见的酯常见的酯常见的酯类药物有类药物有类药物有类药物有: :三硝酸甘油酯三硝酸甘油酯三硝酸甘油酯三硝酸甘油酯, , 硝酸异戊酯硝酸异戊酯硝酸异戊酯硝酸异戊酯, , 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林, , 等。等
9、。等。等。 酯类药物在酸碱性条件下均可发生水解，且在碱酯类药物在酸碱性条件下均可发生水解，且在碱酯类药物在酸碱性条件下均可发生水解，且在碱酯类药物在酸碱性条件下均可发生水解，且在碱性条件下的水解反应速度比酸性条件下的水解反性条件下的水解反应速度比酸性条件下的水解反性条件下的水解反应速度比酸性条件下的水解反性条件下的水解反应速度比酸性条件下的水解反应速度快并能完全水解。应速度快并能完全水解。应速度快并能完全水解。应速度快并能完全水解。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 碱性水解过程碱性水解过程: : l酸性水解过程酸性水解过程: :http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 3.
10、 酰胺类药物的水解酰胺类药物的水解 酰胺类药物是酰胺类药物是氨氨或者或者胺胺的氮原子上的的氮原子上的氢被酰基取代所形成的羧酸衍生物。氢被酰基取代所形成的羧酸衍生物。 氨：氨：NH3 胺：胺：RNH2或或R2NH或或R3N类化合物类化合物 铵：铵：NH4+类化合物。如类化合物。如:碳酸铵碳酸铵 (NH4)2CO3 http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 l 酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过程相似水解反应过程相似水解反应过程相似水解反应过程相似, , 酸碱酸碱酸碱酸碱(
11、 (广义的广义的广义的广义的) )亦催化酰胺类药亦催化酰胺类药亦催化酰胺类药亦催化酰胺类药物的水解反应。物的水解反应。物的水解反应。物的水解反应。l4 4、苷类药物的水解反应、苷类药物的水解反应、苷类药物的水解反应、苷类药物的水解反应l 首先什么是苷类化合物呢？就是非糖类化合首先什么是苷类化合物呢？就是非糖类化合首先什么是苷类化合物呢？就是非糖类化合首先什么是苷类化合物呢？就是非糖类化合物与糖类化合物结合的药物，其中非糖类化合物物与糖类化合物结合的药物，其中非糖类化合物物与糖类化合物结合的药物，其中非糖类化合物物与糖类化合物结合的药物，其中非糖类化合物部分称为苷元。部分称为苷元。部分称为苷元。
12、部分称为苷元。l如：洋地黄毒苷，硫酸链霉素，卡那霉素，等。如：洋地黄毒苷，硫酸链霉素，卡那霉素，等。如：洋地黄毒苷，硫酸链霉素，卡那霉素，等。如：洋地黄毒苷，硫酸链霉素，卡那霉素，等。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 l非非糖类糖类化合化合物部物部分称分称苷元苷元l脱区一分脱区一分子的子的H2Ol苷苷http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 l链霉素的水解过程：链霉素的水解过程：链霉素的水解过程：链霉素的水解过程：l ll ll链霉链霉胍胍l链链霉霉糖糖lN-甲甲基葡萄基葡萄糖胺糖胺http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 （二）影响药物水解的结构因素（二）影响药物水
13、解的结构因素（二）影响药物水解的结构因素（二）影响药物水解的结构因素 影响药物水解的结构因素归纳有四种情况：影响药物水解的结构因素归纳有四种情况：影响药物水解的结构因素归纳有四种情况：影响药物水解的结构因素归纳有四种情况： 1 1、电子效应、电子效应、电子效应、电子效应 2 2、水解离去酸酸性的强弱、水解离去酸酸性的强弱、水解离去酸酸性的强弱、水解离去酸酸性的强弱 3 3、邻助作用、邻助作用、邻助作用、邻助作用 4 4、空间位阻作用、空间位阻作用、空间位阻作用、空间位阻作用http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 1 1、药物本身化学结构的电子效应、药物本身化学结构的电子效应、药物本身化
14、学结构的电子效应、药物本身化学结构的电子效应 一般电子效应主要指的是一般电子效应主要指的是一般电子效应主要指的是一般电子效应主要指的是P P 共共共共轭轭轭轭效效效效应应应应和和和和诱导诱导诱导诱导效效效效应应应应. .针对电针对电针对电针对电子效子效子效子效应应应应的影响我的影响我的影响我的影响我们这们这们这们这里只里只里只里只讨论酯类讨论酯类讨论酯类讨论酯类和和和和酰酰酰酰胺胺胺胺类药类药类药类药物物物物. . 如果如果如果如果药药药药物分子中的取代基能使物分子中的取代基能使物分子中的取代基能使物分子中的取代基能使羰羰羰羰基碳原子的基碳原子的基碳原子的基碳原子的电电电电子云密度降低子云密度
15、降低子云密度降低子云密度降低, ,则则则则水解水解水解水解加速加速加速加速, ,反之减慢反之减慢反之减慢反之减慢. .l吸电吸电子加速子加速反应反应http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 2.水解离去酸酸性的强弱水解离去酸酸性的强弱 药物水解离去的酸性越强药物越易水解药物水解离去的酸性越强药物越易水解药物水解离去的酸性越强药物越易水解药物水解离去的酸性越强药物越易水解. .如前如前如前如前面讲到的例子盐酸地巴唑就是水解离去酸的一个面讲到的例子盐酸地巴唑就是水解离去酸的一个面讲到的例子盐酸地巴唑就是水解离去酸的一个面讲到的例子盐酸地巴唑就是水解离去酸的一个例子。例子。例子。例子。 常见离
16、去酸酸性强弱顺序为常见离去酸酸性强弱顺序为常见离去酸酸性强弱顺序为常见离去酸酸性强弱顺序为:HX:HX RCOOH RCOOH ArOH ArOH ROHROHhttp:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 3.邻助作用邻助作用 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，能引起分子内催化，使水解速度加快。具体例子能引起分子内催化，使水解速度加快。具体例子能引起分子内催化，使水解速度加快。具体例子能引起分子内催化，使水解速度加快。具体例子如下：如下：如下：如下：l类似类似这种这种
17、进攻进攻作用作用叫邻叫邻助作助作用用http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 4、空间位阻作用 空间位阻作用是指在酯类、酰胺类等药物结空间位阻作用是指在酯类、酰胺类等药物结空间位阻作用是指在酯类、酰胺类等药物结空间位阻作用是指在酯类、酰胺类等药物结构中的羰基两侧具有较大的取代基，产生较强的构中的羰基两侧具有较大的取代基，产生较强的构中的羰基两侧具有较大的取代基，产生较强的构中的羰基两侧具有较大的取代基，产生较强的空间位阻，减缓水解速度的作用。如：空间位阻，减缓水解速度的作用。如：空间位阻，减缓水解速度的作用。如：空间位阻，减缓水解速度的作用。如： 异丁基水盐酸异丁基水盐酸异丁基水盐酸异丁
18、基水盐酸 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林l10倍倍http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 （三）影响药物水解的外界因素1 1、水分因素、水分因素 水分是药物发生水解的必要条件，易水解的水分是药物发生水解的必要条件，易水解的药物在存储和应用中就应注意防潮防水，以避免药物在存储和应用中就应注意防潮防水，以避免药物的水解。如：青霉素和阿司匹林。药物的水解。如：青霉素和阿司匹林。2 2、溶液酸碱性的影响、溶液酸碱性的影响 这是针对液体药物或配制药物溶液时所要考这是针对液体药物或配制药物溶液时所要考虑的，一般溶液的虑的，一般溶液的PHPH越大，药物的水解越易发生，越大，药物的水解越易发生，为了
19、防止或延缓药物的水解，通常将药物溶液的为了防止或延缓药物的水解，通常将药物溶液的酸碱度调节至水解反应速度最小的酸碱度调节至水解反应速度最小的PHPH且将此且将此PHPH称称为稳定为稳定PHPH。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 3 3、温度的影响、温度的影响、温度的影响、温度的影响 温度越高，药物的水解反应速度越快温度越高，药物的水解反应速度越快温度越高，药物的水解反应速度越快温度越高，药物的水解反应速度越快 一般，一般，一般，一般，温度每升高温度每升高温度每升高温度每升高1010，反应速度增加，反应速度增加，反应速度增加，反应速度增加2-42-4倍倍倍倍。4 4、重金属离子的影
20、响、重金属离子的影响、重金属离子的影响、重金属离子的影响 一些重金属离子如：一些重金属离子如：一些重金属离子如：一些重金属离子如：CuCu2+2+, Fe, Fe2+2+, Zn, Zn2+2+等可以等可以等可以等可以促使药物发生水解。为了避免重金属离子对水解促使药物发生水解。为了避免重金属离子对水解促使药物发生水解。为了避免重金属离子对水解促使药物发生水解。为了避免重金属离子对水解反应的催化作用，一些药物中常加入金属离子配反应的催化作用，一些药物中常加入金属离子配反应的催化作用，一些药物中常加入金属离子配反应的催化作用，一些药物中常加入金属离子配合剂乙二胺四醋酸二纳（合剂乙二胺四醋酸二纳（合
21、剂乙二胺四醋酸二纳（合剂乙二胺四醋酸二纳（EDTA-2NaEDTA-2Na）。）。）。）。 重金属离子来源于哪里呢？重金属离子来源于哪里呢？重金属离子来源于哪里呢？重金属离子来源于哪里呢？ 主要来源于原料，辅料容器、溶剂中且它们主要来源于原料，辅料容器、溶剂中且它们主要来源于原料，辅料容器、溶剂中且它们主要来源于原料，辅料容器、溶剂中且它们是以微量杂质的形式存在于药物当中。是以微量杂质的形式存在于药物当中。是以微量杂质的形式存在于药物当中。是以微量杂质的形式存在于药物当中。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 二、药物的自动二、药物的自动 氧化反应氧化反应1 1、药物的自动氧化过程、
22、药物的自动氧化过程、药物的自动氧化过程、药物的自动氧化过程 药物的自动氧化过程是指药物在存储过程中药物的自动氧化过程是指药物在存储过程中药物的自动氧化过程是指药物在存储过程中药物的自动氧化过程是指药物在存储过程中与到空气中的氧自发引起的游离基链式反应与到空气中的氧自发引起的游离基链式反应与到空气中的氧自发引起的游离基链式反应与到空气中的氧自发引起的游离基链式反应 第一步常为第一步常为第一步常为第一步常为C-HC-H、O-HO-H、N-HN-H、S-HS-H键的断裂，键的断裂，键的断裂，键的断裂，断裂分为断裂分为断裂分为断裂分为均裂自动氧化和异裂自动氧化均裂自动氧化和异裂自动氧化均裂自动氧化和异
23、裂自动氧化均裂自动氧化和异裂自动氧化两种，一两种，一两种，一两种，一般认为般认为般认为般认为C-HC-H键是发生均裂反应，而键是发生均裂反应，而键是发生均裂反应，而键是发生均裂反应，而O-HO-H、N-HN-H、S-S-H H、键常发生异裂自动氧化生成、键常发生异裂自动氧化生成、键常发生异裂自动氧化生成、键常发生异裂自动氧化生成H H+ +、OO2-2-、N N3-3-、S S2-2-等离子。等离子。等离子。等离子。2 2、具有自动氧化反应的官能团类型（约、具有自动氧化反应的官能团类型（约、具有自动氧化反应的官能团类型（约、具有自动氧化反应的官能团类型（约6 6类）类）类）类） 11碳碳双键碳
24、碳双键碳碳双键碳碳双键http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 二、药物的自动二、药物的自动 氧化反应氧化反应 如亚油酸（含不饱和键）如亚油酸（含不饱和键） CHCH3 3(CH)(CH)2424CH=CHCH=CHCHCH2 2CH=CHCH=CH(CH(CH2 2) )7 7COOHCOOH 2酚羟基酚羟基 药物结构中含有酚羟基的数目越多，越易被药物结构中含有酚羟基的数目越多，越易被氧化，在碱性条件下更易被氧化，氧化产物氧化，在碱性条件下更易被氧化，氧化产物多为有色醌类化合物。多为有色醌类化合物。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 二、药物的自动二、药物的自动 氧化反应氧
25、化反应33芳伯氨基（芳伯氨基（芳伯氨基（芳伯氨基（R= NHR= NH2 2） 含芳伯氨基含芳伯氨基含芳伯氨基含芳伯氨基 结构的药物易被氧化成有色的醌结构的药物易被氧化成有色的醌结构的药物易被氧化成有色的醌结构的药物易被氧化成有色的醌类化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物。常见类化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物。常见类化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物。常见类化合物、偶氮化合物和氧化偶氮化合物。常见含芳伯氨基的药物有盐酸普鲁卡因。含芳伯氨基的药物有盐酸普鲁卡因。含芳伯氨基的药物有盐酸普鲁卡因。含芳伯氨基的药物有盐酸普鲁卡因。44巯基（巯基（巯基（巯基（-SH-SH） 脂肪或芳香巯醇基都具有还原
26、性，由于硫原脂肪或芳香巯醇基都具有还原性，由于硫原脂肪或芳香巯醇基都具有还原性，由于硫原脂肪或芳香巯醇基都具有还原性，由于硫原子电负性小于氧，易给出电子，故巯羟基比酚羟子电负性小于氧，易给出电子，故巯羟基比酚羟子电负性小于氧，易给出电子，故巯羟基比酚羟子电负性小于氧，易给出电子，故巯羟基比酚羟基或醇羟基易于氧化生成二硫化物。常见含巯基基或醇羟基易于氧化生成二硫化物。常见含巯基基或醇羟基易于氧化生成二硫化物。常见含巯基基或醇羟基易于氧化生成二硫化物。常见含巯基结构的药物有：二巯丙醇、二巯基丁二钠二巯基结构的药物有：二巯丙醇、二巯基丁二钠二巯基结构的药物有：二巯丙醇、二巯基丁二钠二巯基结构的药物有
27、：二巯丙醇、二巯基丁二钠二巯基丙磺酸钠等。丙磺酸钠等。丙磺酸钠等。丙磺酸钠等。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 二、药物的自动 氧化反应 55含吡啶杂环结构的药物含吡啶杂环结构的药物含吡啶杂环结构的药物含吡啶杂环结构的药物 含吡啶杂环结构的药物遇光即发生氧化变色含吡啶杂环结构的药物遇光即发生氧化变色 其原因是由于光能使氧分子由基态变为激发态其原因是由于光能使氧分子由基态变为激发态成为活性氧，促进自由基的形成完成药物的自动成为活性氧，促进自由基的形成完成药物的自动氧化。氧化。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 6 呋喃类药物呋喃类药物 在空气中易水解生成成黑色聚合物在空
28、气中易水解生成成黑色聚合物http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 三、药物的异构化反应三、药物的异构化反应 异构化主要指的是立体化学构型不同的异构化主要指的是立体化学构型不同的异构现象。异构化分为光学异构话和几何异构现象。异构化分为光学异构话和几何异构两种，光学异构化又可分为异构两种，光学异构化又可分为外消旋化外消旋化和差响异构化和差响异构化。光学异构化多指手性药物。光学异构化多指手性药物中的中的R，S构型的转化，光学异构化对药物构型的转化，光学异构化对药物的疗效有很大的影响，主要发生在药物的的疗效有很大的影响，主要发生在药物的溶液中。固体药物吸湿后加之其他因素的溶液中。固体药物吸湿后
29、加之其他因素的影响也可发生光学异构化。影响也可发生光学异构化。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 几何异构化的例子：几何异构化的例子： 如如: :维生素维生素A A在长期储存时即可发生顺反异构化，在长期储存时即可发生顺反异构化，生成生成4-4-顺式异构体顺式异构体(1)(1)和和6-6-顺式异构体顺式异构体(2)(2)。改变了。改变了维生素维生素A A的全反式构型，使其药理活性下降。的全反式构型，使其药理活性下降。l维生素维生素Al(1)l(2)http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 四、二氧化碳对药物质量的影响四、二氧化碳对药物质量的影响 CO2在空气中约占在空气中约占%
30、，其在水中有一定的，其在水中有一定的溶解度，与水作用形成溶解度，与水作用形成H2CO3， H2CO3又会又会电离为电离为H+、HCO3-、CO32-等离子，这些离等离子，这些离子都会直接影响药物的稳定性。子都会直接影响药物的稳定性。 CO2的影响作用包括有四点：的影响作用包括有四点： 1、改变药物的酸碱度；、改变药物的酸碱度；http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 2 2、促使药物分解变质；、促使药物分解变质；、促使药物分解变质；、促使药物分解变质； 3 3、导致药物产生沉淀：、导致药物产生沉淀：、导致药物产生沉淀：、导致药物产生沉淀： COCO2 2导致药物水溶液发生沉淀的原因有两种
31、：导致药物水溶液发生沉淀的原因有两种：导致药物水溶液发生沉淀的原因有两种：导致药物水溶液发生沉淀的原因有两种：COCO2 2可以降低溶液的可以降低溶液的可以降低溶液的可以降低溶液的PHPH值，使一些酸性低于碳值，使一些酸性低于碳值，使一些酸性低于碳值，使一些酸性低于碳酸的弱酸性强碱盐析出游离的难溶弱酸酸的弱酸性强碱盐析出游离的难溶弱酸酸的弱酸性强碱盐析出游离的难溶弱酸酸的弱酸性强碱盐析出游离的难溶弱酸 COCO2 2可溶于含水液体药物中与某些金属离子结可溶于含水液体药物中与某些金属离子结可溶于含水液体药物中与某些金属离子结可溶于含水液体药物中与某些金属离子结合成难溶的碳酸盐。如：葡萄糖酸钙口服
32、液，长合成难溶的碳酸盐。如：葡萄糖酸钙口服液，长合成难溶的碳酸盐。如：葡萄糖酸钙口服液，长合成难溶的碳酸盐。如：葡萄糖酸钙口服液，长期放置会发生沉淀或浑浊。期放置会发生沉淀或浑浊。期放置会发生沉淀或浑浊。期放置会发生沉淀或浑浊。 http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 第二节第二节 药物的生物转化药物的生物转化 药物进入人体后，在多种酶的催化下会药物进入人体后，在多种酶的催化下会发生生物转化反应使药物原有的结构发生发生生物转化反应使药物原有的结构发生变化，导致药理作用发生改变，多数情况变化，导致药理作用发生改变，多数情况是药物的疗效减低、丧失或产生毒性。药是药物的疗效减低、丧失或产生毒
33、性。药物在体内发生的生物转化反应有物在体内发生的生物转化反应有氧化、水氧化、水解及与解及与体内内源性物质的结合体内内源性物质的结合等。这些反等。这些反应决定着药物在体内的代谢和排泄，也控应决定着药物在体内的代谢和排泄，也控制着药物在体内的血药浓度和作用。制着药物在体内的血药浓度和作用。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 一、生物转化与药物活性一、生物转化与药物活性 药物经生物转化后，其理化性质和活性多药物经生物转化后，其理化性质和活性多会发生改变。一般有五种情况：会发生改变。一般有五种情况： 1、由活性药物转化成无活性药物。、由活性药物转化成无活性药物。 2、由无活性药物转化成仍有
34、活性的代谢物。、由无活性药物转化成仍有活性的代谢物。 如：保泰松在体内转化成羟基保泰松，后者如：保泰松在体内转化成羟基保泰松，后者的药理作用不如保泰松强，但毒副作用比的药理作用不如保泰松强，但毒副作用比保泰松小。保泰松小。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 4 4、有无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物。如：、有无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物。如：利尿药呋塞米在体内氧化后在原结构呋喃环上形利尿药呋塞米在体内氧化后在原结构呋喃环上形成了环氧化物成了环氧化物 、可参与肝脏蛋白结合导致肝坏死、可参与肝脏蛋白结合导致肝坏死、可参与肝脏蛋白结合导致肝坏死、可参与肝脏蛋白结合导致肝坏死h
35、ttp:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 5 5、经生物转化改变药物的药理作用、经生物转化改变药物的药理作用、经生物转化改变药物的药理作用、经生物转化改变药物的药理作用 如精神类药物异烟酰异丙肼如精神类药物异烟酰异丙肼如精神类药物异烟酰异丙肼如精神类药物异烟酰异丙肼 异烟酰异丙肼异烟酰异丙肼异烟酰异丙肼异烟酰异丙肼 异烟酰异烟酰异烟酰异烟酰 异烟肼失去前者原有的疗效而具有抗结核作用。异烟肼失去前者原有的疗效而具有抗结核作用。异烟肼失去前者原有的疗效而具有抗结核作用。异烟肼失去前者原有的疗效而具有抗结核作用。l l经体经体经体经体内转化内转化内转化内转化脱去异脱去异脱去异脱去异丙基丙基丙基丙
36、基http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 二、生物转化的类型二、生物转化的类型二、生物转化的类型二、生物转化的类型 虽然药物的种类很多，化学结构各异，虽然药物的种类很多，化学结构各异，虽然药物的种类很多，化学结构各异，虽然药物的种类很多，化学结构各异，但药物在体内的生物转化类型以氧化、还原、但药物在体内的生物转化类型以氧化、还原、但药物在体内的生物转化类型以氧化、还原、但药物在体内的生物转化类型以氧化、还原、水解及与内源性物质结合反应最为常见。水解及与内源性物质结合反应最为常见。水解及与内源性物质结合反应最为常见。水解及与内源性物质结合反应最为常见。药物在体内发生氧化还原、水解反应的实
37、质药物在体内发生氧化还原、水解反应的实质药物在体内发生氧化还原、水解反应的实质药物在体内发生氧化还原、水解反应的实质是在药物分子中引入某些极性基因（如是在药物分子中引入某些极性基因（如是在药物分子中引入某些极性基因（如是在药物分子中引入某些极性基因（如OHOH、NH2NH2、SHSH、COOHCOOH等）或将药物分子中等）或将药物分子中等）或将药物分子中等）或将药物分子中潜在的这些基因暴露出来，使得药物的极性潜在的这些基因暴露出来，使得药物的极性潜在的这些基因暴露出来，使得药物的极性潜在的这些基因暴露出来，使得药物的极性增加，易于排泄，也可以使药物的疗效发生增加，易于排泄，也可以使药物的疗效发
38、生增加，易于排泄，也可以使药物的疗效发生增加，易于排泄，也可以使药物的疗效发生改变。改变。改变。改变。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 （一）氧化反应一）氧化反应一）氧化反应一）氧化反应 氧化反应在药物的生物转化过中占有重要的地位。很氧化反应在药物的生物转化过中占有重要的地位。很氧化反应在药物的生物转化过中占有重要的地位。很氧化反应在药物的生物转化过中占有重要的地位。很多脂容性药物通过酶的作用，经氧化反应增加水溶性后利多脂容性药物通过酶的作用，经氧化反应增加水溶性后利多脂容性药物通过酶的作用，经氧化反应增加水溶性后利多脂容性药物通过酶的作用，经氧化反应增加水溶性后利于排泄。于排泄
39、。于排泄。于排泄。 氧化反应中包括有氧化反应中包括有氧化反应中包括有氧化反应中包括有1 1、芳环的氧化、芳环的氧化、芳环的氧化、芳环的氧化 2 2、烯烃的氧化、烯烃的氧化、烯烃的氧化、烯烃的氧化 3 3、脂肪烃和脂环烃的氧化、脂肪烃和脂环烃的氧化、脂肪烃和脂环烃的氧化、脂肪烃和脂环烃的氧化 4 4、碳、碳、碳、碳- -杂原子的氧化杂原子的氧化杂原子的氧化杂原子的氧化 5 5、胺类的氧化、胺类的氧化、胺类的氧化、胺类的氧化 6 6、醇、醛的氧化、醇、醛的氧化、醇、醛的氧化、醇、醛的氧化http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 （二）还原反应（二）还原反应（二）还原反应（二）还原反应 虽然氧
40、化反应是药物转化的主要途径，但还原虽然氧化反应是药物转化的主要途径，但还原虽然氧化反应是药物转化的主要途径，但还原虽然氧化反应是药物转化的主要途径，但还原反应对生物转化也相当重要。还原产物有利于进反应对生物转化也相当重要。还原产物有利于进反应对生物转化也相当重要。还原产物有利于进反应对生物转化也相当重要。还原产物有利于进一步的生物转化，一步的生物转化，一步的生物转化，一步的生物转化， 有的还具有药理作用或毒性。有的还具有药理作用或毒性。有的还具有药理作用或毒性。有的还具有药理作用或毒性。 还原反应包括：还原反应包括：还原反应包括：还原反应包括：1 1、羰基化合物的还原、羰基化合物的还原、羰基化
41、合物的还原、羰基化合物的还原 2 2、硝基化合物和偶氮化合物的、硝基化合物和偶氮化合物的、硝基化合物和偶氮化合物的、硝基化合物和偶氮化合物的 还原还原还原还原3 3、卤化物的脱卤还原（一般指还原脱、卤化物的脱卤还原（一般指还原脱、卤化物的脱卤还原（一般指还原脱、卤化物的脱卤还原（一般指还原脱Cl Cl 或脱或脱或脱或脱Br, C-Br, C-F F 键则不易脱除）键则不易脱除）键则不易脱除）键则不易脱除）http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 （三）水解反应（三）水解反应（三）水解反应（三）水解反应 药物在体内的水解反应为常见的药物代谢反药物在体内的水解反应为常见的药物代谢反药物在体内
42、的水解反应为常见的药物代谢反药物在体内的水解反应为常见的药物代谢反应，是在酶的作用下发生的且水解反应过程与体应，是在酶的作用下发生的且水解反应过程与体应，是在酶的作用下发生的且水解反应过程与体应，是在酶的作用下发生的且水解反应过程与体外的水解反应相似。外的水解反应相似。外的水解反应相似。外的水解反应相似。（四）结合反应（四）结合反应（四）结合反应（四）结合反应 药物在体内通过第一阶段的氧化、还原、水药物在体内通过第一阶段的氧化、还原、水药物在体内通过第一阶段的氧化、还原、水药物在体内通过第一阶段的氧化、还原、水解等转化后，进入第二阶段与内源性物质如葡萄解等转化后，进入第二阶段与内源性物质如葡萄解等转化后，进入第二阶段与内源性物质如葡萄解等转化后，进入第二阶段与内源性物质如葡萄醛酸，硫酸盐，氨基酸或谷光甘肽等结合、生成醛酸，硫酸盐，氨基酸或谷光甘肽等结合、生成醛酸，硫酸盐，氨基酸或谷光甘肽等结合、生成醛酸，硫酸盐，氨基酸或谷光甘肽等结合、生成水容的，无药理作用的产物，从尿液或胆汁排出水容的，无药理作用的产物，从尿液或胆汁排出水容的，无药理作用的产物，从尿液或胆汁排出水容的，无药理作用的产物，从尿液或胆汁排出体外。体外。体外。体外。http:/ 中管网房地产频道中管网房地产频道 l日常生活小滴日常生活小滴-食物禁异食物禁异
