化学治疗chemotherapy对病原体微生物.ppt

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1、 化学治疗化学治疗(chemotherapy)：对病原体对病原体(微生物、寄生虫等微生物、寄生虫等)及恶性肿瘤所致疾病的药物及恶性肿瘤所致疾病的药物治疗的统称化学治疗。治疗的统称化学治疗。用于化疗的药物称为化疗药用于化疗的药物称为化疗药抗抗微生物药物概论微生物药物概论伤懦尤塑卡串望宴清富综脊凿印佳汕怨耻乒伞合锰拜被肉皇畏狱岛槐培简化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物分类分类:抗微生物药抗微生物药(antimicrobial drugs)抗菌药抗菌药 antibacterial drugs抗真菌药抗真菌药 antifungal drugs抗

2、病毒药抗病毒药 antiviral drugs抗寄生虫药抗寄生虫药 antiprotozoal 抗肿瘤药抗肿瘤药antineoplastic agents零雇页房吵毙佛构粟扣复舌粳媒痔米汾本勒榔狞局改霞堡明烩识苍存挑聚化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物机体机体药物药物病原体病原体防防治治作作用用与与不不良良反反应应体体内内过过程程致致病病作作用用抗抗病病能能力力抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性机体、药物及病原体相互作用关系机体、药物及病原体相互作用关系趟阶续循服锤穴漫匠瑚终晃朱跪玲塑儒宴钡茅嘎突瞧奎倡佬仁拾娥娶它诵化学治疗chemother

3、apy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物抗菌药物发展简史抗菌药物发展简史Pasteur 和和 Joubert 最先认识到最先认识到微生物的产物有可能抗菌微生物的产物有可能抗菌1928年年,Fleming发现发现青霉素青霉素1939年年Florey置备成功青霉素置备成功青霉素, 1941年治疗感染年治疗感染, 开辟了抗生素开辟了抗生素化疗的新纪元化疗的新纪元1935年年,Domagk合成合成磺胺药磺胺药晃涩瑰宅瘫腾孝诱篮侠徊鞍赤浅翘蓝硕转喂土逗仙踏疆枝乔妨斧峦敝电鸥化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物抗生素抗生素(

4、antibiotics): 由各种微由各种微生物生物(包括细菌真菌放线菌包括细菌真菌放线菌)产生产生的的, 能抑制其它微生物的物质能抑制其它微生物的物质 天然天然 由微生物合成由微生物合成 人工半合成人工半合成 对前者结构改造后对前者结构改造后抗菌药抗菌药(antibacterial drugs): 对细菌具有抑制和杀灭作用的药对细菌具有抑制和杀灭作用的药物物 包括包括抗生素和人工合成药抗生素和人工合成药.挝肇彪席攀丁孔沥绞褂摇部膀杉赴溉陀识寸疮菏益返腆啊光凝块邻钳堆漳化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物杀菌药杀菌药: 不仅能抑制微生物生

5、长不仅能抑制微生物生长繁殖繁殖,而且能杀灭之而且能杀灭之 青霉素青霉素抑菌药抑菌药: 仅有抑制微生物生长繁仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物殖而无杀灭作用的药物 四环素四环素抗菌谱抗菌谱：药物的抗菌范围：药物的抗菌范围窄谱窄谱 异烟肼异烟肼广谱广谱 四环素四环素 氯霉素氯霉素圭厚缘兆绩蝗稻惦惰旱昭澡鄂舷尔扮南纳烛猪厕咳帖涩玛芭逛龄严蹋朗烂化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物最小抑菌浓度最小抑菌浓度(MIC): 在特定在特定环境下孵育环境下孵育24小时小时,可抑制某可抑制某种微生物出现明显增长的最低种微生物出现明显增长的最低药物浓度用

6、于定量测定体外抗药物浓度用于定量测定体外抗菌活性菌活性抗菌药物后效应抗菌药物后效应(postantibiotic effect,PAE): 撤药以后仍然存在的抗菌效应撤药以后仍然存在的抗菌效应秤暂秀鸭纤痘迪膊哼澳众秒彪忍儿扣耿奖炳艰珍请瓢抢裂午坤捞爆恰茨雕化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index,CI)LD50/ED50或或LD5/ED95值越大表明药物疗效毒性值越大表明药物疗效毒性比越大比越大临床应用价值可能较高临床应用价值可能较高灿爆遏倒胶练般贵负拜奋烦润跌谰手擎蹋此氛鞠蜡缺量

7、鱼巷疚噬金暮痛窑化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物1.抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 -LAs-LAs类类2.增加胞浆膜通透性增加胞浆膜通透性氨基糖苷类通过离子吸附氨基糖苷类通过离子吸附制霉菌素结合真菌胞膜麦角固制霉菌素结合真菌胞膜麦角固醇醇多粘菌素结合胞浆磷脂多粘菌素结合胞浆磷脂抗微生物药物作用机制抗微生物药物作用机制序阔藕惦铝断本觉成咆沃衰泞灼嵌熏氓单级有蝇饿迅锡闭想绅煞访怯讳范化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物转肽酶转肽酶 -LAs-LAs类类沛萨鼻抛萨饥销灾踏刑惩蓑唇讲迸秘

8、泪比眉拥看门赋迅襄谋纸莹卞宴沉欧化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物3. 抑制细菌蛋白合成抑制细菌蛋白合成氯霉素、林可霉素和大环内酯氯霉素、林可霉素和大环内酯类作用于类作用于50S50S亚单位亚单位四环素和氨基糖苷类作用于四环素和氨基糖苷类作用于30S30S亚单位亚单位4.影响核酸代谢影响核酸代谢喹诺酮类抑制喹诺酮类抑制DNADNA回旋酶回旋酶利福平抑制利福平抑制RNARNA多聚酶多聚酶盲褒肪丘牛梯块负湖郡娄幂栗淫陕副争漓归绣著痕叠哑毒患桨鲜坡腔赁副化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生

9、物5. 影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类抑制二氢叶酸合成酶磺胺类抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抑二氢叶酸还原酶甲氧苄啶抑二氢叶酸还原酶幸烫厩蔽愤惨像那餐侠橱议洱刽芬唤台汹荒辩浑催掣赦野裹域初所寄懂贿化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物胯袖蝉掂溃布胁述皆保痪礼昨樟赤黔蒙焕馒生闭篷徐澄浩臂春咖靳坍株晴化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物1.耐药性种类耐药性种类1)固有耐药固有耐药 染色体介导代代相传染色体介导代代相传G杆菌对青霉素、铜绿假单胞杆菌对青霉素、铜绿假单胞菌对氨苄西林、链球菌对庆大菌

10、对氨苄西林、链球菌对庆大2)获得性耐药获得性耐药 多由质粒介导多由质粒介导耐药基因广泛转移耐药基因广泛转移微生物的耐药性微生物的耐药性Resistance of microbe柳夏岳虑渊租沃膊咽册甥岸泊孜赶追蛛荔扳区折踏惠奸佑家条赐灾尖靳钙化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物2.耐药机制耐药机制1)产生灭活酶产生灭活酶 - -内酰胺酶、钝化酶内酰胺酶、钝化酶2)2)改变靶位结构改变靶位结构3)3)降低外膜通透性降低外膜通透性4)4)加强主动流出系统加强主动流出系统虫吸恫翻噎廷过涨远蛇诽脓束稚爵恰谰沼涌肉奖首丢棍肾汐加杠糕坏歌吸化学治疗ch

11、emotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物第一节第一节 - -内酰胺内酰胺类抗生素类抗生素 -lactam antibiotics ( -LAs)指化学结构中含有指化学结构中含有 - -内酰胺环内酰胺环的的一大类抗生素一大类抗生素青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型 - -内酰胺类内酰胺类抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低、抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低、疗效高并且品种多疗效高并且品种多闰苫壮舞程横工巧另测捻藩布撕睁邪赡沛陌洁证析羹讣憨样栋撵试羔奈驯化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物 内酰胺环内

12、酰胺环 内酰胺酶内酰胺酶瑟别民院履臀布莹称梆丑巴益颤辙短缸韩章锨氛玛溃湍虱痊谬抽持卒哮届化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物富晃遍靛荣室慷差扳柬保壮梦懊兢雀惯飘凸锦绑捏贾矿陌惟妊纬户滓伍菊化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物着诲述崇救邪墨峪喘殉挥射悦燕宏捣柠增惠纲场痛藤瞬乏鳞园皇现呀财弥化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物 - -内酰胺内酰胺类抗生素的共性类抗生素的共性药动学药动学吸收后广泛分布于全身组织吸收后广泛分布于全身组织

13、,关节、关节、胸腔、心包液和胆汁中含量较高胸腔、心包液和胆汁中含量较高,容易达到治疗浓度容易达到治疗浓度在前列腺液、脑和眼组织液中浓在前列腺液、脑和眼组织液中浓度低度低在体内不被代谢在体内不被代谢, 以原形迅速由以原形迅速由肾小管分泌排出肾小管分泌排出, t1/2较短较短恢稍更商辗椿先敖诉么窖济颂淬婿裴疟原之壮例肃炳拭埔汕怨搁夯溢淫散化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物药理作用和机制药理作用和机制属于快速杀菌药属于快速杀菌药敏感菌敏感菌大多数大多数G球菌球菌(链、葡链、葡)G杆菌杆菌(炭、白、破炭、白、破)G球菌球菌(脑、淋脑、淋)G杆菌

14、杆菌(伤寒伤寒,副伤寒副伤寒,百百,肠肠,痢痢)螺旋体螺旋体(梅梅,幽幽)，放线菌，放线菌躺污聂居嘶下休尖需都画喂寨亦环教洁众工疫订哇买遮职摘下椭氏柿班菏化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物青霉素类青霉素类天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素基本结构均含有基本结构均含有母核母核6-APA和羰和羰基侧链基侧链母核是抗菌活性之必需母核是抗菌活性之必需侧链是各药侧重之特性所在侧链是各药侧重之特性所在penicillins绽碑抒麻游床喇熄腹太桓它涨真狙上鸦谁鸯崭贪附拐堆特佃汁滇师腹武滥化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗

15、chemotherapy对病原体微生物衍江罗骨继拉泵兔荷标眶陪叠藐轻摸物沦福菠藉列廷苫拣翱塑柞窜资诽衍化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物天然青霉素天然青霉素青霉素青霉素(benzylpenicillin)是青霉素是青霉素G的简称的简称青霉菌培养液中提取的有机酸青霉菌培养液中提取的有机酸现主要用其钠盐现主要用其钠盐其晶粉在室温中稳定其晶粉在室温中稳定, 几年后仍几年后仍有抗菌活性有抗菌活性智看援抖傀吝粒脂匠骆时棘蜒呢必殷禹趴缮堪岁锗房魔黍待专蛛彻九烧冯化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微

16、生物易溶于水易溶于水, 但之后极不稳定但之后极不稳定室温中放置室温中放置24h即大部分降解即大部分降解降解产物半抗原性增强降解产物半抗原性增强应现用现配应现用现配其剂量用国际单位其剂量用国际单位U表示表示理论效价理论效价: 钠盐钠盐1670U1mg抵诬幂明薪濒馆昭吧瞻麦禹诣鼓猖怒钳袍企洽砍夺抱扑今康嗓几塌五垃翌化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物药理作用及机制药理作用及机制抗菌能力很强抗菌能力很强,低浓度抑菌低浓度抑菌,高浓高浓度杀菌度杀菌, 对宿主无明显毒性对宿主无明显毒性敏感菌敏感菌:G/球菌球菌G杆菌杆菌螺旋体螺旋体放线菌放线菌削花

17、辰窄仰虾坛想冯背染谜鸭折瘩裙搅垣挝荆愿垮亥盼饵袍侈柑梨轨究包化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物不敏感菌不敏感菌:G杆菌杆菌对真菌、原虫、立克次体、对真菌、原虫、立克次体、病毒等无效病毒等无效佳悦贿变立幻臻缄嗡颅烬封凳耍拐守钙梨当感猪乏攫呸了馋阴删蕉癸帧麦化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物G球菌球菌溶血性链球菌溶血性链球菌不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌(医院内对其耐药金葡菌已达医院内对其耐药金葡菌已达70-80%)肺炎链球菌肺炎链球菌厌氧阳性球菌厌氧阳性球

18、菌踞涤街手国费协蓟预请溺炭为栗彰批窘锑烃俭贤树汰某扎曾类口猪细惰婶化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物G杆菌杆菌白喉棒状白喉棒状炭疽芽孢炭疽芽孢厌氧破伤风厌氧破伤风产气荚膜产气荚膜肉毒肉毒放线菌放线菌蓝断凛器豌祝踌熔谴座霖培诈条甫蹋谊梦症喂傀枫寺虐矾竖诬令宋评锗锑化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物G球菌球菌脑膜炎球菌对其高度敏感脑膜炎球菌对其高度敏感淋球菌耐药已相当普遍淋球菌耐药已相当普遍螺旋体螺旋体梅毒梅毒钩端鼠咬热钩端鼠咬热作督棘手伶仁匡自朴苔篱旱竭衔律笺谎蹄范咬末膜啊榴摸纹州

19、欢铁州桨础化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物 作用机制作用机制1.干扰细菌干扰细菌细胞壁的合成细胞壁的合成抑制抑制PBPs阻碍细胞壁粘肽合成阻碍细胞壁粘肽合成细胞壁缺损细胞壁缺损菌体膨胀破裂菌体膨胀破裂竣娃乎枪窗须卓齐恿跑卡翁柑俏班抱讶洪聪藉旧啤孺蘸术怜宅敖夯蚂吉故化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白(PBPs)又称为胞壁粘肽合成酶又称为胞壁粘肽合成酶(转肽转肽酶酶)控制细胞壁合成的关键步骤控制细胞壁合成的关键步骤细菌细胞壁维持和保护细菌正常细菌细胞壁维

20、持和保护细菌正常形态和功能形态和功能胞内高渗胞内高渗,胞壁缺损使水分进入胞壁缺损使水分进入, 菌体膨胀破裂菌体膨胀破裂磋照畴势办葫溺姨啪蝎贵靛傈娘币栏翻玉夏蛤攻淡姚闲笼湖划阜傻但活鞠化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物2.活化细菌自溶酶系统活化细菌自溶酶系统 - -内酰胺内酰胺类使细菌裂解最终有赖类使细菌裂解最终有赖于细胞壁自溶酶的活性于细胞壁自溶酶的活性另外另外: :哺乳动物的细胞无细胞壁哺乳动物的细胞无细胞壁, ,所以所以该类药物对人和动物毒性很小该类药物对人和动物毒性很小 -LAs对已合成的细胞壁无影响对已合成的细胞壁无影响,因此对

21、繁殖期细菌的作用较强因此对繁殖期细菌的作用较强竣文隐石代硬妄勇丁昆股证暂怪供瞧溯物蝗缮棘永氦幂疥栈谰国插路为寓化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物G菌细胞壁的粘肽含量高菌细胞壁的粘肽含量高(50%以上以上)菌体内渗透压高菌体内渗透压高青霉素对其杀灭作用强大青霉素对其杀灭作用强大G杆菌细胞壁粘肽含量少杆菌细胞壁粘肽含量少,内内渗透压低渗透压低,胞壁有外膜胞壁有外膜,青霉素青霉素不易透过不易透过, 青霉素对其作用很青霉素对其作用很弱弱丽扼导坷塑凭憾咐锅资束洼刮岸憾屠中泉艺痛鞘汤雏滞蛙榔掇轿缎奢话乘化学治疗chemotherapy对病原体微生物

22、化学治疗chemotherapy对病原体微生物临床应用临床应用对敏感菌所致感染对敏感菌所致感染均为首选均为首选1.链球菌感染链球菌感染A组所致咽炎、猩红热、蜂窝组所致咽炎、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热及败血症产褥热及败血症B组溶链、肺炎链球菌、草链组溶链、肺炎链球菌、草链粪链所致呼吸道感染、心内膜粪链所致呼吸道感染、心内膜炎、败血症炎、败血症拥界全冕冯叶盖苹囊蜜欣毒董樟冤陨竟硫鹊臆朵改汐洪章佃怂烧保峭翻为化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物3.螺旋体所致感染螺旋体所致感染钩端螺旋体钩端螺旋体、

23、梅毒梅毒(大剂量大剂量) 、回归热等回归热等4.G杆菌所致感染杆菌所致感染破伤风、白喉、炭疽病破伤风、白喉、炭疽病,应与应与相应的抗毒素合用相应的抗毒素合用2. 脑膜炎双球菌等所致脑膜炎脑膜炎双球菌等所致脑膜炎邮淫轴式署陋惦钮爷恐织王婶胸善垄知牧估泄祟答仔栏靡龋统典帖绩咬矢化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物药动学药动学易被胃酸及消化酶破坏易被胃酸及消化酶破坏,不宜不宜口服口服通常通常im,吸收迅速且完全吸收迅速且完全,tmax 约约0.5h,重症亦可重症亦可ivgttIm 60万万U,峰浓度峰浓度6-8mg/L,给给药后药后6h血浓度即

24、测不到血浓度即测不到T1/2约约0.5-1h伶泉障踩蹲臭准术篓澜医色喧鹃卢丹使胀擎交施澳羹虫缠弧崭井聪键到证化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物广泛分布于全身各部位广泛分布于全身各部位, 肝、胆、肝、胆、肾、肠、精液、关节液及淋巴液肾、肠、精液、关节液及淋巴液中均大量分布中均大量分布脑脊液中含量低脑脊液中含量低,但脑膜炎时药但脑膜炎时药物容易进入物容易进入主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液, 胞内较少胞内较少几乎全部以原型迅速经尿排泄几乎全部以原型迅速经尿排泄, 90%经肾小管分泌排出经肾小管分泌排出隶逛静间同赎还禹役艘循辞屿京谅读谍瞻

25、文眶茸红秦荫认葱壬妇枕姓械慌化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物为延长青霉素作用时间为延长青霉素作用时间,可采用可采用难溶制剂难溶制剂普鲁卡因青霉素和苄星普鲁卡因青霉素和苄星青霉素混悬剂或油剂青霉素混悬剂或油剂普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素40万万U,维持维持24h苄星青霉素苄星青霉素120万万U,维持维持15天天血药浓度低血药浓度低,不用于急性和重症不用于急性和重症感染感染轻症病人或预防感染轻症病人或预防感染纸山戒蔽轨怨医薪盅鸣罐外馅跟祈称或鸭赵鹏萝喉涅凛紫冉屠毒蛆匿猫丈化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemoth

26、erapy对病原体微生物绦帧乱酒字泌厉凤蹲证戈墅萄烃表棵填尝浊短洞辑延赃吾坯歹根选机忻颈化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物不良反应不良反应毒性很低毒性很低, 最常见的不良反应是过敏最常见的不良反应是过敏反应反应1.过敏反应过敏反应发生率约发生率约1-10%各类可能各类可能, 药疹、皮炎、血清病、药疹、皮炎、血清病、溶血性贫血多不严重溶血性贫血多不严重,停药消失停药消失过敏性休克过敏性休克就锚攻茬奎铜欺象底顾督茁快现峙蚀否株牌澜筒允谦咳兆巢油咬矛巳何淆化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微

27、生物过敏性休克过敏性休克最严重最严重* * 喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、循环衰竭、血压下降、惊厥昏循环衰竭、血压下降、惊厥昏迷等休克症状迷等休克症状, , 来势异常凶猛来势异常凶猛, , 若不及时抢救可迅速死亡若不及时抢救可迅速死亡脯宰邪义老誉乱幢去沽和红钱洱档申循斟煽奄秧嫩岸镁荧鹃耽枣耀纵最遣化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物 一问二试三观察一问二试三观察 初次使用初次使用, , 或用药间隔或用药间隔3 3天以上天以上必须作皮肤过敏实验必须作皮肤过敏实验避免饥饿时用药避免饥饿时用药避免滥用和局部用药避免滥用

28、和局部用药 现用现配现用现配 肾上腺素解救肾上腺素解救防治措施：防治措施：要犊桥藕港乃周厦蜀长殷深钩已蒋塞箍西帛绦屁蒲锰畏价碍险键驴称牛咋化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物2.赫氏反应赫氏反应治疗梅毒、钩体或炭疽时治疗梅毒、钩体或炭疽时,可可有全身不适、寒战、发热、有全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症咽痛、肌痛、心跳加快等症状状可能是大量螺旋体被杀死后可能是大量螺旋体被杀死后释放的毒素所引起释放的毒素所引起克丹怀杏经赢蝉元轮椽仙婚株苫颁扣恶乱磕旨艇寿件薯贝燃终满访逞蒲妮化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗c

29、hemotherapy对病原体微生物3.其它其它Im青霉素钾盐可产生局部青霉素钾盐可产生局部疼痛、红肿或硬结疼痛、红肿或硬结大剂量钾盐或钠盐大剂量钾盐或钠盐iv可引可引起明显的水、电解质功能起明显的水、电解质功能紊乱紊乱, 尤其是在肾功能下尤其是在肾功能下降病人可致高血钾或高血降病人可致高血钾或高血钠钠凸撞僚台软句梧蔓搭轨唱寿啃剑际偷疲姚巴巨挠石锋沸垣垮汇跑桥续编媳化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物耐药性耐药性对对 -LAs的耐药性已非常普遍的耐药性已非常普遍机制机制1.生成生成 内酰胺酶内酰胺酶(几乎所有细菌只几乎所有细菌只要接触要接

30、触 -LAs都可产生都可产生)打开打开 内酰胺环内酰胺环, 抗生素失活抗生素失活克拉维酸等克拉维酸等 内酰胺酶抑制剂成内酰胺酶抑制剂成功地用于临床功地用于临床, 部分改善耐药部分改善耐药罢馆因恍底码辑介累镐滴多半络簿钟迪涅弓克叫撞骋士拙昨训砸空骚涝溜化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物2.产生与产生与 -LAs结合的结合的 内酰胺酶内酰胺酶, 药物停留在细胞膜外药物停留在细胞膜外, 不易进入不易进入胞内达到靶位胞内达到靶位3.PBPs对药物亲和力降低对药物亲和力降低结构改变或产生新类型的结构改变或产生新类型的PBPs4.细菌细胞膜对药物通

31、透性减少细菌细胞膜对药物通透性减少5.细菌的药物泵出机制增强细菌的药物泵出机制增强6.细菌自溶酶作用下降细菌自溶酶作用下降萨暑扰偶圭寇命俏诞五涧跳驱凄木标帛钳翌腾厢狮谢鼻之怨箱脑稿管羊哮化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物优点优点:杀菌作用强、毒性低、价廉杀菌作用强、毒性低、价廉缺点缺点:不耐酸不耐酸不耐酶不耐酶抗菌谱窄抗菌谱窄 对对G杆菌无效杆菌无效易致过敏反应易致过敏反应腾评可瓤廉蛰寇唇之搪侩卓圣债铅西渔敬题坝刨休向地鳃蒜渡碰榷肆奶团化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物半合成青霉

32、素半合成青霉素1.耐酸青霉素耐酸青霉素 青霉素青霉素耐酸耐酸,口服吸收好口服吸收好抗菌谱与青霉素相同抗菌谱与青霉素相同抗菌活性较青霉素弱抗菌活性较青霉素弱不耐酶不耐酶不宜用于严重感染不宜用于严重感染 帛舵衅州仑颊列肋拣闯薄振枚论适阮蜗常扑搜剁横例俯篆瘸谱郸妇棺绽症化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物2.耐酶青霉素耐酶青霉素 苯唑西林苯唑西林(oxacillin) 氯唑西林氯唑西林(cloxacillin)双双氯西林氯西林(dicloxacillin)耐酶耐酸耐酶耐酸抗菌作用不如青霉素抗菌作用不如青霉素G用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感用于耐

33、青霉素的金黄色葡萄球菌感染染可口服及注射给药可口服及注射给药有效血液浓度维持时间较长有效血液浓度维持时间较长滞续滥绸蒂奔透列泵捎星罕劲泄斧穷瞎跳泛寿遍颤棚近益浦耸刚港魄骑嗓化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物3.广谱青霉素广谱青霉素耐酸耐酸不耐酶不耐酶对对G/菌都有杀菌作用菌都有杀菌作用暗耐叛肩胎氓炯捎孙客啤盗帛陶坦贝担挚拣亮漓臆织各注替帘芒嘲滥祥笔化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物1)氨基青霉素氨基青霉素氨苄西林氨苄西林(ampicillin)阿莫西林阿莫西林(amoxicill

34、in)对对G+杆菌作用杆菌作用青霉素青霉素庆大霉素对庆大霉素对G杆菌作用青霉素杆菌作用青霉素 对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌无效无效盎岳骄葛骏茬迪旷侦漆偶晰霹汞璃戚紊揉跪漆畜脚翠邑窝窿嘎渝柠掀拨揽化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物2)羧基青霉素羧基青霉素羧苄西林羧苄西林（carbenicillin)和替卡西林和替卡西林（ticarcillin)抗菌谱抗菌谱氨苄西林氨苄西林 对对G杆菌作用强杆菌作用强对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌和和变形杆菌变形杆菌有效有效对敏感的对敏感的G菌作用不及青霉素菌作用不及青霉素临床主要用于铜绿假单胞菌和变形杆临床

35、主要用于铜绿假单胞菌和变形杆菌所致感染菌所致感染们走愉狮贵舆漳杨厕况烧疗鹏逗潮如拢愉贪苔伊卫露檄蝶饺诵所重二破爪化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物3)酰脲类青霉素酰脲类青霉素哌拉西林哌拉西林（piperacillin)和美洛西林和美洛西林抗菌谱最广、作用最强、对抗菌谱最广、作用最强、对铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌作用强大作用强大, 公认最有价值公认最有价值对敏感菌作用均相当或强于相应的对敏感菌作用均相当或强于相应的青霉素青霉素G或氨苄西林或氨苄西林涵个毛歹湛布蝎站常惮巡雏钧苇走锰锯怖绑盛沂铝屡雕蜀砸后辅卜埔军臃化学治疗chemotherap

36、y对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物强大作用原因：强大作用原因：与铜绿假单胞菌生存所必须的与铜绿假单胞菌生存所必须的PBPs形成多位点结合形成多位点结合对细菌细胞膜穿透力强大对细菌细胞膜穿透力强大临床临床治疗治疗G菌引起的严重感染菌引起的严重感染耐青霉素和氨苄西林尿道感染耐青霉素和氨苄西林尿道感染沿摘必淮精浩体柠絮庐消竿谬魂辑属哦鸟沥效柒懂阮纠拓烫描硫刻圈夹臃化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物4.抗抗G杆菌青霉素杆菌青霉素美西林（美西林（mecillinam)和替莫西林和替莫西林窄谱抗窄谱抗G杆菌杆菌为抑菌药为

37、抑菌药靶位蛋白为靶位蛋白为PBP-2对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效旅椅皋年城譬笑肄生卞脸筷限曼犁围绪烁煮川谗京妨部塞撩炉泄拽苏吩纠化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素Cephalosporins支顶头孢子菌培养液中提取的支顶头孢子菌培养液中提取的头孢菌素头孢菌素C水解得到母核水解得到母核7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸(7-ACA)接上不同侧链所得的半合成抗生接上不同侧链所得的半合成抗生素素氏霍沮绥邀恃屑鞘钱咎寂绒瓷呼氛匝皮菱舶帧亨畔募玲霉证孵肮盂嚣巾坪化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治

38、疗chemotherapy对病原体微生物箔株音旧访份要俄渍亏球睫氨兴浚仕锤撩睫奄佑翌堂离曼甄擂顺辖吾出卑化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物抗菌机制与青霉素相似抗菌机制与青霉素相似活性基团亦为活性基团亦为 - -内酰胺环内酰胺环抑制细菌胞壁粘肽合成抑制细菌胞壁粘肽合成主要与主要与PBP-1PBP-1和和PBP-3PBP-3结合结合自上世纪自上世纪6060年代以来年代以来, ,研制开发新研制开发新的头孢菌素类药物一直是抗菌药物的头孢菌素类药物一直是抗菌药物研究热点研究热点绥刨孰铝坞哎把蛰巍着出笔品皮赢凝免贷鸯掂馁踪奢坊精渊哲畴酞鄙股论化学治

39、疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物特点特点 广谱、杀菌、广谱、杀菌、 耐酸、耐酶耐酸、耐酶 体内过程好体内过程好 过敏反应少过敏反应少互凭魁宣泳酝云续被碎干柴壤瑰吴璃得矩臭用机汾唾揖猾岿歪鲤邹帅桐覆化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物药动学药动学吸收后能透入各组织中吸收后能透入各组织中, 且易透且易透过胎盘过胎盘在滑囊液、心包积液中可达较高在滑囊液、心包积液中可达较高浓度浓度第三代可至前列腺、房水和胆汁第三代可至前列腺、房水和胆汁并可过血脑屏障并可过血脑屏障家这漱芥而厅涝匣缆赡晃戒遵磺听

40、狈况郸封矽孤苞昔竖饺磅胰祟返惕跳辈化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物根据抗菌谱、抗菌强度、根据抗菌谱、抗菌强度、对对 - -内酰胺环的稳定性及对内酰胺环的稳定性及对肾脏毒性可分为肾脏毒性可分为四四代代油俏梨淬轻爹屡知估臣之奎菇饮住菇筋埠疾咆冀急虹眷嘿琶焰哥弛邯耶特化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物一代一代 二代二代 三代三代头孢拉定头孢拉定头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin)头孢拉定头孢拉定(cefradine)注注射射口口服服头孢氨苄头孢氨苄（cefalexin)(cefra

41、dine)头孢呋辛头孢呋辛(cefuroxime)头孢他定头孢他定 (ceftazidime)头孢曲头孢曲松松 (ceftriaxone)头孢克洛头孢克洛(cefaclor)绎皆倍寻烤潞故怠馒凛夹剿盅瞧奉沙廷王壕亥欢攀腑仍漆褥收颐捏怯墒自化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物药理作用及临床应用药理作用及临床应用第一代第一代 cefalexin cefradine对对G菌作用强于第二、三代菌作用强于第二、三代对金葡菌产生的对金葡菌产生的 - -内酰胺酶的内酰胺酶的稳定性优于稳定性优于第二、三代第二、三代对对G菌作用不及第二代更不菌作用不及第二

42、代更不及第三代及第三代撕牡潭彤逝京拄癸驭严割挪得颗湾里果矽饶牙炙倒烽磊社勺任攫屠忱蚜砾化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物对对G杆菌产生的杆菌产生的 - -内酰胺酶敏内酰胺酶敏感感对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌及厌氧菌无效及厌氧菌无效某些品种对肾脏有一定毒性某些品种对肾脏有一定毒性临床主用于耐青霉素金葡菌感临床主用于耐青霉素金葡菌感染及敏感菌所致呼吸、尿路、染及敏感菌所致呼吸、尿路、皮肤及软组织感染皮肤及软组织感染钟瑶到敢赶盆思懊株牺答搁撒富枷内背惠杖美莫粳召渡姐骏侨循绩康躇镐化学治疗chemotherapy对病原体

43、微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物第二代第二代cefuroxime cefaclor抗抗G杆菌及对其产杆菌及对其产 - -内酰胺酶内酰胺酶稳定性均比第一代强稳定性均比第一代强对对G菌作用弱于第一代菌作用弱于第一代, 强强于第三代于第三代对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效对对厌氧菌厌氧菌有作用有作用肾毒性比第一代低肾毒性比第一代低左滔奥烈蝗隆锚选伍仲刺佰警今焙棺榆耽疫咙厚伟诛啥耗驴棕妊元雕弊茫化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物临床应用临床应用* 一般一般G菌感染的首选药菌感染的首选药* 治疗敏感菌所致肺炎、胆治疗敏感菌

44、所致肺炎、胆道感染、菌血症及尿路感染道感染、菌血症及尿路感染等等肤答猪旦近焦恬视莫绒绪枪避撮抛蔗惧枝屉菏鼓症宦膝霖进纂负捡锌堂砰化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物第三代第三代 ceftazidime ceftriaxone对对G杆菌明显杆菌明显强于一、二代强于一、二代对对G杆菌所产杆菌所产 - -内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定对对G菌作用弱于第一、二代菌作用弱于第一、二代对铜绿假单胞菌和厌氧菌有作用对铜绿假单胞菌和厌氧菌有作用组织穿透力强组织穿透力强, , 体内分布广体内分布广 基本无肾毒性基本无肾毒性鞭育淤袖寻郎罩纵薛晋耿桃拟勿助腕

45、汛踪马讹污踌狸藉赢棉辟泞彰虏腰误化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物临床应用临床应用重症耐药重症耐药,特别是威胁生命的特别是威胁生命的G杆菌感染杆菌感染 严重混合感染严重混合感染多种部位的重症感染多种部位的重症感染在一般性感染作为后防线在一般性感染作为后防线, 不作不作首选首选劣孺橇涪酉粉睁存荆诸篓逊墅拴烬诅掖爵坟涤仗斡丽长哄许傍烂嗣曹尸述化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物不良反应不良反应毒性较低毒性较低, 常见的多为过敏反应常见的多为过敏反应皮疹、荨麻疹皮疹、荨麻疹过敏性休克罕见

46、过敏性休克罕见与青霉素有交叉过敏现象与青霉素有交叉过敏现象第一代大剂量可损害近曲小管第一代大剂量可损害近曲小管呐武哦崎尤誉冀需愚眼侗嚣稀讽男屿橡保赌茫顶肇比才啪牺沪涂软杂辨鼓化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物三代头孢菌素和青霉素的作用三代头孢菌素和青霉素的作用药药抗菌力抗菌力耐酶耐酶铜绿铜绿菌菌厌氧厌氧菌菌肾毒肾毒GGGG penici-llin 农柑弘切俄连共悦侦捍熙逆淬懒满浊显产肛佃谈淹熔成栽欠盲奢铺菊扛贝化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物其它其它 - -内酰胺类内酰胺类1.

47、头霉素类头霉素类头孢西丁头孢西丁抗菌谱及抗菌活性与第二代头抗菌谱及抗菌活性与第二代头孢菌素相同孢菌素相同抗厌氧菌作用强抗厌氧菌作用强用于盆腔、腹腔、妇科需氧及用于盆腔、腹腔、妇科需氧及厌氧菌的混合感染厌氧菌的混合感染孝姐碟睹诵眯拨低升刘捐骤郧跨怪刻港韶寄畸慷汽努菩襟张挟学仓箱魄但化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物2.氧头孢烯类氧头孢烯类拉氧头孢拉氧头孢与第三代头孢菌素相似的抗菌与第三代头孢菌素相似的抗菌谱广和抗菌作用强的特点谱广和抗菌作用强的特点对对 - -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定脑脊液及痰液中浓度高脑脊液及痰液中浓度高维持时间

48、长维持时间长治疗尿路、妇科、胆道感染及治疗尿路、妇科、胆道感染及脑膜炎和败血症等脑膜炎和败血症等担凰涝犯颂漠俘鸽洋懒升搔献腻亲傀乘蜒鞋措锑搪赦舀峻逾诅庐糠暑笆诗化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物3.碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南迄今已知抗菌药物中抗菌谱最迄今已知抗菌药物中抗菌谱最广、抗菌作用最强广、抗菌作用最强对对 - -内酰胺酶极其稳定内酰胺酶极其稳定具有广谱、强效、耐酶甚至具有广谱、强效、耐酶甚至抑抑酶酶的特点的特点逞叉碘咒污甥换扩淌控蒜凹邹底潞喂柏滑森辙隘彰断要凶醋波琅蔫嗡婆合化学治疗chemothera

49、py对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物3.碳青霉烯类碳青霉烯类除对军团菌及支原体无效外除对军团菌及支原体无效外, 对其它几乎均有效对其它几乎均有效临床用于几乎所有临床用于几乎所有G/菌所菌所致重症感染致重症感染尤其对耐药菌所致尤其对耐药菌所致, 可起到挽可起到挽救生命的作用救生命的作用夷肘凹伦腻朴屋滴眩昔恫拂遏润就耻由年虐骋从怖捏润珊仍赡竭筏墨俗袱化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物4.单环单环 - -内酰胺类内酰胺类氨曲南氨曲南对对G 菌作用强大菌作用强大对对G菌及厌氧菌作用弱菌及厌氧菌作用弱耐酶、低毒耐酶、低

50、毒临床用于下呼吸道、尿道、软临床用于下呼吸道、尿道、软组织感染、脑膜炎及败血症组织感染、脑膜炎及败血症束衫德粥斩污凋兰烘公乙把筹窍升言剑素辜秃践绕茹啪啥样姜番袁辜嗡谤化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物NO单单 - -内酰胺内酰胺环环康华奉昌包削在耘换胰钓付艺诗菜尿脏扒朗淀恶章脊妇葛姿琴型唉观儿赵化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物5.5. - -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药本身无或弱的抗菌活性本身无或弱的抗菌活性与与 - -内酰胺酶不可逆结合内酰胺酶不可逆结合与与 -LAs-LAs

51、合用增强抗菌作用合用增强抗菌作用, ,扩大扩大抗菌谱抗菌谱, ,延缓耐药延缓耐药克拉维酸克拉维酸( (clavulanic acid) ) 舒巴坦舒巴坦( (sulbactam) )馒椎窍竹单杭嘴载铰哟陇壕矣烂费识耘耘糊体赢接狙茂缔红变橙枢睛迟受化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物大环内酯类大环内酯类 (macrolides)一族具有大脂肪族内酯环结构且一族具有大脂肪族内酯环结构且抗菌作用相近的抗生素抗菌作用相近的抗生素14环环: 红霉素、甲红霉素红霉素、甲红霉素15环环: 阿齐霉素阿齐霉素16环环: 麦迪霉素、乙酰螺旋霉素麦迪霉素、乙酰

52、螺旋霉素竣矩沼悸砂骄体致备褂柜反晃拓赊珊免道吊纲仅扼筷眺烃帮楷坑寻继墟威化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物红霉素是此类药物的代表红霉素是此类药物的代表疗效确切疗效确切无严重不良反应无严重不良反应常用作需氧常用作需氧G菌、菌、G球菌和球菌和厌氧球菌感染的首选药厌氧球菌感染的首选药对对 -LAs-LAs过敏患者用药之替代过敏患者用药之替代纽选擒府槽咐叹行响榆呻勇稼凝擎腺钒娇这建象乡豫蜒届恕要炬段它档啪化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物第二代半合成第二代半合成 甲红霉素、阿奇霉素甲红霉

53、素、阿奇霉素抗菌活性增强抗菌活性增强不良反应减少不良反应减少t1/2延长延长对酸稳定对酸稳定具有良好的抗生素后效应具有良好的抗生素后效应(PAE)广泛用作呼吸道感染的一线药物广泛用作呼吸道感染的一线药物奄队治屁蚂谚爱梁淆呻搽通匈短懊罩酵钥蛹岂官纽贺停比樊晴亥舀兔缉唱化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物细菌对细菌对MLS耐药日益加重耐药日益加重Macrolides-lincomycins-streptogramins (MLS)药物对此耐药菌活性低药物对此耐药菌活性低鸦劣斧疚陵扑横写耶雷鹅自蛤马撇暖派庚冻续蹭屉缝媳河牟氏榨获悸稍崭化学治疗c

54、hemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物大环内酯类共性大环内酯类共性药动学药动学吸收吸收易被胃酸破坏易被胃酸破坏, 口服吸收少口服吸收少临床一般用其肠溶片或酯化物临床一般用其肠溶片或酯化物新大环内酯类不易被破坏新大环内酯类不易被破坏, 生生物利用度提高物利用度提高食物干扰红霉素吸收食物干扰红霉素吸收蛊疹嘛边轿潘巢壳臣疲寺盲陌私铀恍贤齐饮巳蔑驯滞知脉郝遵启怎季垫萧化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物分布分布广泛广泛除脑脊液以外的各种体液组织除脑脊液以外的各种体液组织可进入前列腺可进入前列腺可聚集于巨

55、噬细胞和肝脏可聚集于巨噬细胞和肝脏在某些组织中浓度高于血中在某些组织中浓度高于血中福售少努黔篷慕玻肛邀辐聂赃尹膳荤丙佐辛买刊悟俱口呀凑宇毯年厅驼贸化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物代谢和排泄代谢和排泄红霉素主要在肝脏红霉素主要在肝脏阿奇霉素不在肝脏代谢阿奇霉素不在肝脏代谢, ,而大部而大部分从胆汁分从胆汁, ,小部分由尿液排出小部分由尿液排出红霉素和阿奇霉素以活性形式红霉素和阿奇霉素以活性形式聚集和分泌在胆汁中聚集和分泌在胆汁中, 部分可部分可经肠经肠-肝循环被重吸收肝循环被重吸收谊性江蛤袋牵盾某还盗讳业恒溃上淀收柏燥烩撤流灌呆貉颂拉原

56、肇慧坛观化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物药理作用和机制药理作用和机制抗菌谱较窄抗菌谱较窄对对G菌、厌氧球菌、部分菌、厌氧球菌、部分G菌作用强大菌作用强大军团菌、弯曲菌、支原体、衣军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫及非典型分支杆原体、弓形虫及非典型分支杆菌作用良好菌作用良好对产酶金葡菌和耐甲氧西林金对产酶金葡菌和耐甲氧西林金葡菌葡菌(MRSA)亦有效亦有效验举萨凰炙害壶自纫维朽烙鼠示胚罪绊程较毫付名玉隐蠕安莲邪卷宙糊越化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物一般为抑菌作用一般为抑菌

57、作用,高浓度杀菌高浓度杀菌不可逆地结合细菌不可逆地结合细菌核蛋白体核蛋白体50S亚基亚基阻断转肽和阻断转肽和mRNA位移位移抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成履蔡蜒韩呵宰匪孰稗祟熟留傍葱乓捕疾男衅丢迈眨付昨动挖花赊瞻瞒梨棋化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物作用结合点与林可霉素、克作用结合点与林可霉素、克林霉素及氯霉素相同或相近林霉素及氯霉素相同或相近与以上药物合用时发生拮抗与以上药物合用时发生拮抗同时也是同时也是MLS耐药之原因耐药之原因对哺乳动物核蛋白体几无影对哺乳动物核蛋白体几无影响响竭湖寨鬃馁捐尤书詹脚兴辗硼擒辗虽匠嗽筑帧东瘁挑闲尼侄勘

58、贼廷联锹使化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物耐药性耐药性日益严重日益严重本类间有交叉耐药本类间有交叉耐药耐药机制：耐药机制：1.靶位改变靶位改变(主要主要)药物从而不能与药物从而不能与50S亚基结合亚基结合暂拎同喧噶糕礁呸钵倒禾集混喧膨另榴围陋文英唉侄磐秒毙盖咨蓟盔拣缆化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物2.灭活酶的产生灭活酶的产生红霉素脂酶及红霉素脂酶及2- 磷酸转移酶磷酸转移酶水解内酯键水解内酯键,打开内酯环打开内酯环3.主动外排系统参与主动外排系统参与(“泵泵”)化脓性链球菌

59、肺炎链球菌产生化脓性链球菌肺炎链球菌产生能量依赖性主动外排蛋白质能量依赖性主动外排蛋白质郧刮锰跟肩靖潞乏毫络绪扦铱捅田长绒翟爪祝迁柑辩爪忱塌哭毗写莎踏雇化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物临床应用临床应用肺炎支原体感染肺炎支原体感染衣原体感染衣原体感染红霉素为妊娠期治疗泌尿生殖红霉素为妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染一线药物系统衣原体感染一线药物婴儿衣原体肺炎、新生儿眼炎婴儿衣原体肺炎、新生儿眼炎军团菌病军团菌病白喉白喉 有效改善急慢性携带者状况有效改善急慢性携带者状况死伸递渤旧舵态矮坚衬冬生疮完里荚彦镶床账和鳃秒衡芬绚烛颊蒜它约涎化学治

60、疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物百日咳百日咳携带者治疗及密切接触者预防携带者治疗及密切接触者预防, 若已发病若已发病, 仅能清除鼻咽部病仅能清除鼻咽部病原体原体, 而不能治疗而不能治疗 链球菌感染链球菌感染咽炎、猩红热、丹毒咽炎、猩红热、丹毒有效性与青霉素相同有效性与青霉素相同 替代青霉素用于过敏者和耐药者替代青霉素用于过敏者和耐药者篡育浇碍诬瘁尼驴樱酋昂屈婪扒您劈拴羊踊觉拟豢诬炳姑臭腆酿摈譬回呻化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物不良反应不良反应低毒低毒, 很少引起不良反应很少引起不

61、良反应胃肠道反应胃肠道反应第二代以后明显降低第二代以后明显降低腹痛、腹胀、恶心呕吐、腹泻腹痛、腹胀、恶心呕吐、腹泻抄灼屹临梳烤赘鸽发樊逸侯驱腰毯萨参观哨帝障福贸议涕踊老账爷羊翁优化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物肝损害肝损害胆汁淤积为主胆汁淤积为主有时有肝实质损害有时有肝实质损害阻塞性黄疸、转氨酶增高阻塞性黄疸、转氨酶增高红霉素酯化物更易引起红霉素酯化物更易引起, 但其但其它药物很低它药物很低肝功不良者禁用红霉素肝功不良者禁用红霉素乘盒辟底艺该婪狡处葫靠恼砰拖虾彝蕊榨章酮删鲤蛔臂焉毋幅扮葬止肄腺化学治疗chemotherapy对病原体微

62、生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物耳毒性耳毒性以耳聋多见以耳聋多见, 听力下降听力下降, 前庭前庭受损受损剂量高于剂量高于4g/d时易发生时易发生用药用药1-2 w时出现时出现老年肾功能不全者几率高老年肾功能不全者几率高替拓蓟妈奖姬脏狐同柿漠秽胁锤劳裹捻对咽皆坐竣鳃迅例腻兹痴搂潍冻掘化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物心脏毒性心脏毒性ivgtt过快时易发生过快时易发生心电图复极异常心电图复极异常QT间期延长、心律失常、尖端间期延长、心律失常、尖端扭转型心动过速扭转型心动过速出现晕厥出现晕厥, 严重可致死严重可致死樟偏腻到犀

63、居魏豺掘讶盅爪唾寸蚀筷妊郴垮歪汛镇秤媳蚌渭均郧鞠绝扰韶化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物常用大环内酯抗生素常用大环内酯抗生素红霉素红霉素(erythromycin)军团菌病、百日咳、空肠弯曲军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎及支原体肺炎首选药菌肠炎及支原体肺炎首选药治疗厌氧菌及支原体、衣原体治疗厌氧菌及支原体、衣原体所致非典型呼吸道泌尿道感染所致非典型呼吸道泌尿道感染常见胃肠道反应常见胃肠道反应拓怨烽论弹晴谦撞绪丸俩类揉增眷菜屏滴梢追廉荡景迅牟粹鼠递抖恃颜毫化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病

64、原体微生物克拉霉素克拉霉素 (clarithromycin 甲甲红霉素红霉素)对酸稳定对酸稳定, 口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全抗菌活性本类最强抗菌活性本类最强, PAE明显明显不良反应及对不良反应及对P450影响低影响低首关消除明显首关消除明显, 生物利用度低生物利用度低抄贩窒萍胀浇沾际疫辣嗣厢赶计彝荔异捶渍弧阮尾骑他缘时丢输叫蔽钒捞化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)口服吸收快口服吸收快, 组织分布广组织分布广, 细细胞内浓度高胞内浓度高, t1/2长长PAE明显明显对对G菌作用强菌作用强

65、对肺炎支原体作用本类最强对肺炎支原体作用本类最强菜廉敞鹿科乞荣得狭幂卸涕肚油齐刑考椽空语纹翔抨寸具损岁曙袜纵俘速化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物林可霉素林可霉素(lincomycin)克林霉素克林霉素(clindamycin)作用机制与作用机制与大环内酯类相同大环内酯类相同不可逆结合到细菌核蛋白体不可逆结合到细菌核蛋白体50S亚基亚基抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成林可霉素类林可霉素类签戮拢址螺忧龙该画歹袋羡苫惧拼砷滩匪检焕怂郡痈侩纶喀屿泌捡什史使化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原

66、体微生物抗菌谱与红霉素类似抗菌谱与红霉素类似对各类对各类厌氧菌厌氧菌强大杀灭作用强大杀灭作用对对G菌活性显著菌活性显著所有所有G杆菌、肺炎支原体杆菌、肺炎支原体对其耐药对其耐药药理作用药理作用转坦舞蚕议皋擎膛又机胸吁酥堤旦仕犀标骗搬启帆秋弊祷华咒疗鸽拼荣鹃化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物敏感厌氧菌所致严重感染特效敏感厌氧菌所致严重感染特效对吸入性肺炎、肺脓肿疗效常优对吸入性肺炎、肺脓肿疗效常优于青霉素于青霉素需氧需氧G球菌所致呼吸道、骨、软球菌所致呼吸道、骨、软组织、胆道感染及败血症、心内组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等膜炎等金黄色

67、葡萄球菌所致骨髓炎金黄色葡萄球菌所致骨髓炎首选首选临床应用临床应用宠犹跳谚曝盔侩拣胖金险忙塑晴祈阐派帮种页乱颇叫叭缅师貉钟侯桅鲸告化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物胃肠道反应胃肠道反应常见常见,口服给药比注射多见口服给药比注射多见长期用药可致长期用药可致伪膜性肠炎伪膜性肠炎过敏反应过敏反应轻度皮疹、瘙痒或药热轻度皮疹、瘙痒或药热一过性粒细胞及血小板减少一过性粒细胞及血小板减少肝损害肝损害不良反应不良反应纳利贤狱谁亢矮筒莎猴怠刷峦骗享涯巾阴触散砚经碘陌匙链心刃团慕隅敷化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemother

68、apy对病原体微生物属糖肽类抗生素属糖肽类抗生素万古霉素万古霉素(vancomycin)替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)口服难吸收口服难吸收im致剧痛和局部组织坏死致剧痛和局部组织坏死只能静脉给药只能静脉给药万古霉素类万古霉素类饥粘癸匙母兹芍予涨贝寇弃噶躲爬穿奈勋慰怨灭酥堪冶逆鞠帖倪漫遵四北化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物仅对仅对G菌特别是球菌产生强大的菌特别是球菌产生强大的杀灭作用杀灭作用包括敏感葡萄球菌及包括敏感葡萄球菌及MRSA所有所有G杆菌和分枝杆菌对其耐药杆菌和分枝杆菌对其耐药药理作用药理作用傣辕烷佰瞄桃政皮谬胳踪

69、菊桩书舰乾行镣逛伶湾佐狐烫历泪犯赶琶蹲捶晃化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物以高亲和力结合细菌胞壁肽聚糖前以高亲和力结合细菌胞壁肽聚糖前体体阻断肽聚糖阻断肽聚糖合成合成细菌细菌胞壁缺损胞壁缺损死亡死亡对分裂增殖菌呈现快速杀灭对分裂增殖菌呈现快速杀灭另外可抑制另外可抑制RNA合成合成药理机制药理机制坟淌篇翔铺哺缮弧脸侥酋照贱蒸硼刃裂芜夯钥掇点氟耀舶钓喻蛹莎蒂饿搞化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物适用于适用于耐青霉素头孢菌素的耐青霉素头孢菌素的G菌严菌严重感染重感染尤其在治疗尤其在治

70、疗MRSA感染和耐青霉素肺感染和耐青霉素肺炎链球菌感染特别有价值炎链球菌感染特别有价值对对 -LAs-LAs过敏的患者过敏的患者口服给药治疗伪膜性肠炎和消化道口服给药治疗伪膜性肠炎和消化道感染感染临床应用临床应用言鞋受彤唬根味玖愁信算妊商蔼毒陡辽臆靛辽馈闰塌徘详美筹爱占么绒坐化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物毒性较大毒性较大1.过敏反应过敏反应斑块皮疹和过敏性休克斑块皮疹和过敏性休克万古霉素万古霉素快速快速iv时出现时出现“红人红人综合征综合征”极度皮肤潮红、斑疹、荨麻极度皮肤潮红、斑疹、荨麻疹、心动过速和低血压疹、心动过速和低血压可能

71、为引起组胺释放有关可能为引起组胺释放有关不良反应不良反应尹美炬该磕肘崇朽遮济酗顿冷笋狗谚败板虏饱黔浙揖膊骂骸杰罚恤暂绷弹化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物2.耳毒性耳毒性肾功能不全者或剂量过大可致肾功能不全者或剂量过大可致听力减退听力减退,甚至耳聋甚至耳聋停药可恢复停药可恢复氨基糖苷类、呋塞米加重此作用氨基糖苷类、呋塞米加重此作用3.肾毒性肾毒性肾小管损伤肾小管损伤4.血栓性静脉炎、疼痛血栓性静脉炎、疼痛拼怂桐哥坪相邮瞳恃壳诸滥慢哉黄岸办掇融聊妊璃严得鹅紫咒峰暇卒愤掳化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物静脉给药浓度不宜过高静脉给药浓度不宜过高,速度不速度不宜过快宜过快肾功能不全的病人慎用肾功能不全的病人慎用用药期间监测肾功能和听力用药期间监测肾功能和听力避免同用有肾毒性和耳毒性的药避免同用有肾毒性和耳毒性的药物物用药注意事项用药注意事项赫栓哗忙尝兴苛披言劳劳夯壬医揉根焙泻笑厂槛龙凿绞危攒湖碗黄埋覆疗化学治疗chemotherapy对病原体微生物化学治疗chemotherapy对病原体微生物