第9讲+体液免疫应答

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1、第第9 9讲讲 免疫应答免疫应答免疫应答概述免疫应答概述体液免疫应答体液免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答免疫战争免疫战争? ?陆地战争陆地战争? ?海上战争海上战争? ?免疫应答概述免疫应答概述1.1.免疫应答免疫应答概念概念指机体受指机体受抗原刺激抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子后，免疫细胞对抗原分子的的识别识别，自身，自身活化、增殖、分化活化、增殖、分化，产生，产生免疫免疫物质物质，发挥特异性发挥特异性免疫效应免疫效应的过程。的过程。“主战场主战场”：周围免疫器官：周围免疫器官识别识别“自己自己”与与“非己非己”，并清除，并清除“非己非己”抗原性抗原性物质，以保护机体内环境稳定。物质，以保护

2、机体内环境稳定。2.2.免疫应答生物学意义免疫应答生物学意义3.3.免疫应答的类型免疫应答的类型正免疫应答正免疫应答负免疫应答负免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答体液免疫应答体液免疫应答按效应分按效应分按细胞分按细胞分4.4.免疫应答的过程免疫应答的过程5.5.免疫应答特点免疫应答特点体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答 机体免疫系统受机体免疫系统受抗原刺激抗原刺激后后，抗原特异抗原特异性性B B细胞细胞发生活化、增殖、分化为发生活化、增殖、分化为浆细胞浆细胞，产生产生抗体抗体，发挥生物学，发挥生物学效应效应的过程。的过程。Ag浆浆BAb 第第1 1节节 B B细胞对细胞对TDTD抗

3、原的应答抗原的应答 第第2 2节节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答 第第3 3节节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律第第1 1节节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答n n 抗原识别抗原识别阶段阶段n n 活化、增殖和分化活化、增殖和分化阶段阶段n n 效应效应阶段阶段Th B7MHCII TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L -CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活细胞活化、增殖化、增殖B B 细胞扩增细胞扩增浆细胞浆细胞BCR抗原抗原TD TD 抗抗 原原 诱诱 导导 体体 液液 免免 疫疫 应应 答答 的的 过

4、过 程程Bm CD28一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别nBCRBCR特异性识别天然抗特异性识别天然抗原的抗原决定簇原的抗原决定簇n直接直接识别，无需识别，无需APCAPC加工处理加工处理n无无MHCMHC限制性限制性二、二、B B细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段第第1 1活化信号：活化信号：BCR/BCR/共受体共受体+Ag+Agn由由Ig/IgIg/Ig传入胞内传入胞内n共受体共受体CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81 第第2 2活化信号：活化信号：CD40+CD40LCD40+CD40L（活化活化 ThTh） CKsCKs：Th2Th2释放

5、释放的的CKsCKs辅助辅助B B活化增殖分化活化增殖分化（一）（一）B B细胞活化信号要求（双信号）细胞活化信号要求（双信号）MHC-IIMHC-II类限制性类限制性第第2 2信号：信号：CD40-CD40LCD40-CD40LCD40-CD40LCD40-CD40L（二）（二）B B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化nB B细胞分裂增殖细胞分裂增殖( (形成生发中心形成生发中心) )nB B淋巴细胞在生发中心的分化成熟淋巴细胞在生发中心的分化成熟n体细胞高频突变，体细胞高频突变，IgIg亲和力成熟亲和力成熟nIgIg的类别转换的类别转换n浆细胞的形成浆细胞的形成n分化为记忆性分化为记忆性B

6、B细胞细胞IgMIgG等等三、效应阶段（抗体的效应）三、效应阶段（抗体的效应）n中和作用：中和作用：virus,exotoxinn调理作用调理作用: :Ab,CAb,Cn激活补体激活补体:MAC:MACnADCCADCC效应效应: :NK,Nue,MNK,Nue,M第第2节节 B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-1 Ag：LPS， B细胞丝裂原细胞丝裂原 TI-2 Ag：细菌荚膜多糖、多聚鞭毛等：细菌荚膜多糖、多聚鞭毛等TI-Ag浆浆BAbLPS LPS 受体多效价抗原多效价抗原TI-1 和和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导

7、信号转导B 细胞第第3节节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 n初次应答：初次应答： 机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。n再次应答（二次应答或回忆反应）：再次应答（二次应答或回忆反应）： 初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫应答。应答。初次应答与再次应答的一般规律初次应答与再次应答的一般规律抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 初次初次IR 再次再次IR诱导的诱导的Ag量量 较多较多 较少较少 潜伏期潜伏期 长，长， 1-2周周 短，短，1-2天天 抗体类型抗体类型 以以IgM为主

8、为主 以以IgG为主为主 抗体亲和力抗体亲和力 低低 高高 抗体效价抗体效价 低低 高高 体内维持时间体内维持时间 短短 长长 细胞免疫应答细胞免疫应答一、一、 T T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 （一）一） T T细胞的抗原识别方式及特点细胞的抗原识别方式及特点（2 2）识别特点）识别特点 T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性。限制性。 CD4CD4+ + T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC II-MHC II-肽复合物；肽复合物； CD8CD8+ + T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC I-MHC I-肽复合物。肽复合物。（1 1）识

9、别方式）识别方式 初始初始 T T细胞细胞TCRTCR与与APCAPC表面提呈的表面提呈的MHC-MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。 （二）（二）T T细胞识别的抗原的种类细胞识别的抗原的种类 内源性抗原内源性抗原 1.1.特点特点（1 1）由）由MHC IMHC I类分子提呈；类分子提呈；（2 2）存在于胞浆（）存在于胞浆（cytosolcytosol）内的抗原。内的抗原。2.2.来源来源（1 1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原；及胞核内合成的抗原；（2 2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 外源性抗原外源性抗原

10、1.1.特点特点 （1 1）由）由MHC IIMHC II类分子递呈；类分子递呈； （2 2）存在于囊泡系统内的抗原。）存在于囊泡系统内的抗原。 2.2.来源来源 （1 1）巨噬细胞摄取到内体）巨噬细胞摄取到内体( (endosomeendosome) )中的颗粒成分中的颗粒成分 ( (如如细菌、细胞等细菌、细胞等) )及细菌增殖中新合成的抗原成分。及细菌增殖中新合成的抗原成分。 （2 2）APCAPC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。其它可溶性蛋白质抗原。 （三）（三）T T细胞识别抗原的提呈过程细胞识别抗原的提呈过程

11、（1 1）对）对 MHC IMHC I类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别 内源性抗原的提呈过程内源性抗原的提呈过程 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC IMHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ CD8+ T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。 （2 2）对）对MHC IIMHC II类分子提呈抗原的识别类分子提呈抗原的识别 外源性抗原的提呈过程外源性抗原的提呈过程 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCIIMHCII 类分

12、子结合，运送到细胞表面，供类分子结合，运送到细胞表面，供CD4CD4T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。二、二、 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化 接受信号刺激、转导信号、胞内酶活化，接受信号刺激、转导信号、胞内酶活化， 基因转录表达及细胞扩增等过程基因转录表达及细胞扩增等过程信 号T细胞APC第一信号TCR和CD4或CD8 MHC-肽复合物第二信号CD28B7(B7.1、B7.2)（一）（一）T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激 1.T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激2. T T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用（1 1）黏

13、附分子）黏附分子辅助作用辅助作用（1 1）维持抗原特异）维持抗原特异T T细胞与细胞与APCAPC的结合时间，有益于的结合时间，有益于T T细细 胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应T T细胞。细胞。（2 2）传送活化信号给）传送活化信号给T T细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激T T细胞克隆增细胞克隆增 殖。活化的殖。活化的APCAPC表达表达B7B7分子增加。分子增加。CD40L(CD40L(活化活化) CD40() CD40(活化活化) )T T细胞细胞 APCAPCLFA-1 ICAM-1,ICAM-2LFA-1 ICAM-1,ICAM-2CD2 LFA-3CD2 LFA-3

14、ICAM-3 DC-SIGN(DC)ICAM-3 DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137) 4-1BBL4-1BB(CD137) 4-1BBL 三、三、 T T细胞应答的效应及其机制细胞应答的效应及其机制 介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T T细胞细胞Th1Th1细胞细胞CTLCTL细胞细胞（一）（一）CTLCTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应特异性杀伤表达特异性杀伤表达MHC IMHC I类分子的靶细胞。类分子的靶细胞。1.1.靶细胞特点靶细胞特点(1) (1) 病原体在感染细胞内增殖；病原体在感染细胞内增殖； a.不被所感染的细胞破坏；不被所感染的细胞破坏； b.不能接触细

15、胞外的抗体。不能接触细胞外的抗体。(2) MHC I(2) MHC I类分子表达下降。类分子表达下降。（一）特异性细胞毒效应（一）特异性细胞毒效应2.CTL2.CTL杀伤靶细胞机制杀伤靶细胞机制(1)(1)穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。(2)(2)颗粒酶颗粒酶( (颗粒酶颗粒酶B)B) 降解降解DNADNA。 （二）（二）Th1Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 1)1)活化巨噬细胞活化巨噬细胞2)Th12)Th1细胞对细胞对T T细胞的作用细胞的作用3)Th13)Th1细胞对中性粒细胞的作用细胞对中性粒细胞的作用主要免疫效应功能主要免疫效应功

16、能:诱导巨噬细胞活化的作用 1.活化的两个信号 2.2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 （1） 分泌IL-3和GM-CSF ：刺激骨髓内新单核细胞的产生； （2） 分泌TNF-和TNF- ：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。n TH1 细胞的效应v 经活化M而诱生炎症反应（TDTH）v 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用n TH2 细胞的效应v 辅助体液免疫应答 产生IL-4、5、10、13等CKv 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 分泌CK激活E、 B和肥大细胞一一、 T h细细 胞胞 的的 效效 应应TH1 细胞的效应细胞的效应1、

17、Th1对M的作用：v 激活MnTH1合成的细胞因子IFN-和表达CD40L 在启动M活化中重要作用。n增强MHC类分子、B7的表达，提呈抗原更有效n分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH细胞分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。n产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干细胞产生新的M。n分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使M穿越血管壁到感染灶v T与M所提呈抗原结合， 可诱导M活化v 诱生并募集诱生并募集M2、Th1对淋巴细胞的作用： 产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖，正反馈扩大效应3、对中性粒细胞的作用： 产生TNF-和淋巴毒素等，活化中性粒细胞（1）效-靶结合

18、双信号识别效应性效应性效应性效应性CTL CTL 直接接触直接接触直接接触直接接触 37C37C、MgMg2+2+ 靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞 二二、 C T L细细 胞胞 的的 效效 应应CD8+TC细胞（细胞（CTL）介导的细胞毒作用介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞（2）CTL的极化的极化细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒

19、等向效效效效- -靶接触部位重新排列、分布靶接触部位重新排列、分布靶接触部位重新排列、分布靶接触部位重新排列、分布（3）致死性打击致死性打击 TCTC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，细胞向靶细胞释放胞浆颗粒， 内含穿孔素和颗粒酶。内含穿孔素和颗粒酶。内含穿孔素和颗粒酶。内含穿孔素和颗粒酶。 TCTC活化后表达活化后表达活化后表达活化后表达FasLFasL与靶细胞上的与靶细胞上的与靶细胞上的与靶细胞上的 FasFas受体结合，激活胞内的受体结合，激活胞内的受体结合，激活胞内的受体结合，激活胞内的 CASPASECASPASE信号传导途径，信号传导途径

20、，信号传导途径，信号传导途径， 诱导靶细胞凋亡；诱导靶细胞凋亡；诱导靶细胞凋亡；诱导靶细胞凋亡； TCTC分泌的分泌的分泌的分泌的TNF-TNF-也能介导靶细胞也能介导靶细胞也能介导靶细胞也能介导靶细胞 坏死或凋亡。坏死或凋亡。坏死或凋亡。坏死或凋亡。 Tc杀伤靶细胞的过程：三三、Tm的的形形成成q 对特异性抗原有记忆能力的对特异性抗原有记忆能力的长寿长寿T细胞细胞q 再次再次遇到遇到相同相同抗原抗原 低抗原浓度低抗原浓度 低协同剌激信号低协同剌激信号 CK自分泌的正反馈效应强自分泌的正反馈效应强能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答 活化的淋巴细胞发生凋

21、亡有助于控制免 疫应答强度和维持自身耐受q活化诱导的细胞死亡(主动) (Activaion induced cell death, AICD)n FasL - Fas四四、 T 活活 化化 后后 诱诱 导导 的的 细细 胞胞 凋凋 亡亡FasL致其它表达致其它表达Fas的的T细胞凋亡细胞凋亡(自相残杀自相残杀)表达表达Fas和和FasL的活化效的活化效应杀伤细胞凋亡应杀伤细胞凋亡(自杀自杀)FasL致表达致表达Fas的的B细胞凋亡细胞凋亡(他杀他杀)AICDq 细胞废用性死亡(被动) 抗原剌激生长因子 - 细胞代谢 线粒体退变 - 细胞色素C释放 - caspace级联反应 - 细胞凋亡Fas

22、三聚体胞内有三聚体胞内有3DD吸引胞浆内吸引胞浆内FAFADD(DD+DED)激活激活caspase8启动半启动半胱胱(C)天冬天冬(asp)蛋白酶蛋白酶(-ase)的级联反应的级联反应DNA片段片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体化、细胞皱缩、凋亡小体形成形成细胞裂解细胞裂解Tc杀伤靶杀伤靶细胞细胞特点特点：1、特异性特异性和和MHC限制性限制性 (双识别双识别) ) 识别靶细胞上的抗原肽：识别靶细胞上的抗原肽：识别靶细胞上的抗原肽：识别靶细胞上的抗原肽：MHC-MHC-复合物，复合物，复合物，复合物，结合紧密，接触处攻击，准确有效；结合紧密，接触处攻击，准

23、确有效；结合紧密，接触处攻击，准确有效；结合紧密，接触处攻击，准确有效；2、直接杀伤直接杀伤 (毒素毒素+凋亡凋亡) ) 二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体； 诱诱诱诱导导导导靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞凋凋凋凋亡亡亡亡：活活活活化化化化T T细细细细胞胞胞胞表表表表达达达达FasLFasL，与靶细胞表达的与靶细胞表达的与靶细胞表达的与靶细胞表达的FasFa

24、s 结合，启动凋亡程序；结合，启动凋亡程序；结合，启动凋亡程序；结合，启动凋亡程序；3、反复循环杀伤反复循环杀伤 1.细胞免疫应答的概念； 2.TD抗原处理，加工和递呈的一般途径； 3.T细胞的抗原识别方式； 4.T细胞活化的信号刺激； 5.T细胞介导的特异性免疫效应。本章要点本章要点第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别抗原识别：初始抗原识别：初始T细胞表面细胞表面TCR与与APC表面表面的抗原肽的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的分子复合物特异性结合的过程，是过程，是T细胞特异性活化的第一步。细胞特异性活化的第一步。MHC限制性：限制性：TCR在特异性识别在特异性识别APC

25、所提所提呈的抗原多肽的同时必须识别与抗原多肽呈的抗原多肽的同时必须识别与抗原多肽形成复合物的形成复合物的MHC分子的特性。分子的特性。 MHC限制性决定了任何限制性决定了任何T细胞只能识细胞只能识别由同一个体别由同一个体APC表面的表面的MHC分子提呈分子提呈的抗原肽。的抗原肽。一、一、APC对抗原的加工、处理与递呈对抗原的加工、处理与递呈内源性和外源性抗原提呈途径的比较内源性和外源性抗原提呈途径的比较 P112特特 点点 内源性途径内源性途径 外源性途径外源性途径 递呈分子递呈分子 MHC-I MHC-II应答的应答的T细胞细胞 CD8T细胞细胞 CD4T细胞细胞抗原来源抗原来源 内源合成内

26、源合成 外源摄入外源摄入抗原肽产生部位抗原肽产生部位 蛋白酶体蛋白酶体 内体内体伴随蛋白伴随蛋白 钙联素、钙联素、TAP 钙联素、钙联素、Ii链链递呈细胞递呈细胞 所有有核细胞所有有核细胞 专职专职APC T细胞识别细胞识别:抗原肽抗原肽-MHC分子；分子； TCR的的T细胞是参与特异性免疫应答细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群。的主要细胞群。 树突状细胞（树突状细胞（DC）是激活初始）是激活初始T细胞的细胞的最重要最重要APC 。二、二、APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用（一）（一）（一）（一） T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC的非特异结合的非特异结合的非特异结合的非特异结

27、合 T细细胞胞和和APC表表面面共共刺刺激激分分子子的的结结合合：B7/CD28、 LFA-1/ ICAM-1或或ICAM-2、CD2/ LFA-3等等， B7/CD28间间的结合最重要。的结合最重要。 可促进和增强可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。特异性识别和结合抗原肽。（二（二） T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC的的的的特异性结合：特异性结合： T细细胞胞通通过过TCR特特异异性性识识别别APC递递呈呈的的复复合合物物中中的的抗抗原肽，由原肽，由CD3向胞内传递活化刺激信号。向胞内传递活化刺激信号。免疫突触突触免疫突触免疫突触：免疫突触：免疫突触：免疫突触：又称又称又称又

28、称T T细胞突触，指细胞突触，指细胞突触，指细胞突触，指 T T细胞表面由一组细胞表面由一组细胞表面由一组细胞表面由一组TCRTCR及其周及其周及其周及其周围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强TCRTCR与抗原与抗原与抗原与抗原肽肽肽肽-MHC-MHC复合物相互作用的亲和力，促进复合物相互作用的亲和力，促进复合物相互作用的亲和力，促进复合物相互作用的亲和力，促进T T细胞信号转导，参细胞信号转导，参细胞信号转导，参细胞信号转导，参与与与与T T细胞的激活和细胞效应

29、的有效发挥。细胞的激活和细胞效应的有效发挥。细胞的激活和细胞效应的有效发挥。细胞的激活和细胞效应的有效发挥。 第二节第二节 T细胞的活化增殖与细胞的活化增殖与分化分化（一）（一）（一）（一） T T细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激一、一、 T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子T T细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激T T细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激T T细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激细胞活化需双信号刺激（二）细胞因子促

30、进（二）细胞因子促进T细胞充分活化细胞充分活化 除除上上述述双双信信号号外外，T细细胞胞的的充充分分活活化化还还有有赖赖于于细细胞胞因因子子参参与与。活活化化的的APC和和T细细胞胞可可分分泌泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等等多多种种细细胞胞因因子子，它它们们在在T细细胞胞激激活活中中发发挥重要作用。挥重要作用。 总结：总结： （1 1）活化信号）活化信号1 (1 (抗原识别信号抗原识别信号) )* * 双识别双识别:TCR Ag:TCR Ag肽肽MHCII/MHCIMHCII/MHCI（APC)APC) * * 共受体共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI:CD4-MHC

31、II, CD8-MHCI * * CD3CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号 （2 2）活化信号）活化信号2 (2 (协同刺激信号协同刺激信号) ) （APCAPC上）上） （ T T细胞上）细胞上） * * 众多协同刺激分子众多协同刺激分子 相应协同受体相应协同受体 （如（如B7B7、CD40CD40等）等） （CD28CD28、CD40LCD40L等）等） （3 3）细胞因子）细胞因子( (如如IL-1IL-1等等) ) * * 也是也是T T细胞充分活化重要条件细胞充分活化重要条件二、二、T细胞活化的信号转导途径（自学）细胞活化的信号转导途径（自学） T细胞活化信号胞内转导

32、的主要途径有两条细胞活化信号胞内转导的主要途径有两条:PLC-活活化途径和化途径和MAPMAP激酶活化途径激酶活化途径. .三、三、T细胞活化信号涉及的靶基因（自学）细胞活化信号涉及的靶基因（自学） 如如CK基因、基因、CKR基因、基因、CAM基因和基因和MHC四、抗原特异性四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化 多种细胞因子参与多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要细胞增殖和分化过程，其中最重要者为者为IL-2。 IL-2CD4+TCD8+TTh0Th1：细胞免疫细胞免疫IL-12Th2：辅助体液免疫辅助体液免疫IL-4APC 、Th1Tc（CTL）：）：细胞毒作

33、用细胞毒作用分化：分化：AgAg 初始初始CD4+T Th0细胞细胞 IL-4 Th2细细胞胞 主主要要介介导导体液免疫应答体液免疫应答 Th0细胞细胞 IL-12 Th1细细胞胞 主主要要介介导细胞免疫应答导细胞免疫应答（一）（一）CD4+T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 初始初始CD8+T细胞的激活主要有两种方式：细胞的激活主要有两种方式：1 Th细细胞胞依依赖赖性性 靶靶细细胞胞一一般般仅仅低低表表达达或或不不表表达达共共刺刺激激分分子子，不不能能激激活活初初始始CD8+T细胞，而需要细胞，而需要APC及及CD4+T细胞的辅助。细胞的辅助。 2Th细细胞胞非非依依赖赖性性 如如病病毒毒感感

34、染染的的DC，由由于于其其高高表表达达共共刺刺激激分分子子，可可直直接接刺刺激激CD8+T细细胞胞合合成成IL-2，促促使使CD8+T细细胞胞自自身身增增殖殖并并分分化化为为细细胞胞毒毒T细细胞胞，而而无无需需Th细胞辅助。细胞辅助。 （二）（二）CD8+T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 第三节第三节 T T细胞的效应功能细胞的效应功能细胞的效应功能细胞的效应功能一一Th细胞的效应功能细胞的效应功能1 Th11 Th1型型型型CD4CD4+ +T T细胞的作用细胞的作用细胞的作用细胞的作用诱导诱导迟发型超敏反应迟发型超敏反应，活化招募活化招募M在炎症局部浸润在炎症局部浸润活化增强活化增强APC表

35、达表达MHC分子或其他粘附分子表达分子或其他粘附分子表达活化活化CD8T、NK细胞细胞，增强杀伤活性Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用细胞所产生的细胞因子及其生物学作用 辅助辅助体液免疫应答体液免疫应答：产生：产生IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子等细胞因子参与参与超敏反应性炎症超敏反应性炎症：活化：活化肥大细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞等等 2 Th2型型CD4T细胞的作用细胞的作用3 Th-17细胞的生物学活性细胞的生物学活性 分泌IL-8、MCP-1等趋化因子，趋化单核细胞和中性粒细胞分泌G-CSF、GM-CSF等，活化单核细胞和中性粒细胞分泌IL-6、IL-1等，诱

36、导局部炎症反应 二二 细胞毒性细胞毒性CD8+T细胞的作用细胞的作用CTL主主要要杀杀伤伤胞胞内内寄寄生生病病原原体体（病病毒毒、某某些些胞胞内内寄寄生生菌菌等等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。的宿主细胞、肿瘤细胞等。 CTL主要通过两条途径杀伤靶细胞：主要通过两条途径杀伤靶细胞： 穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径 TNFTNF与与FasLFasL途径途径 CTL杀伤作用杀伤作用 动画动画三种效应三种效应三种效应三种效应T T细胞的产生效应分子示意图细胞的产生效应分子示意图细胞的产生效应分子示意图细胞的产生效应分子示意图 记忆性记忆性T细胞（细胞（memory T cell,Tm)是指对特异性抗原是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的有记忆能力、寿命较长的T细胞。当再次遇到相同抗原后，细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。Tm表达表达CD45RA-、CD45RO+作用特点：产生更作用特点：产生更快快、更、更强强、更、更有效有效的再次免疫应答的再次免疫应答（三）（三） 记忆性记忆性T细胞细胞细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答的基本过程本章小结本章小结1.掌握免疫应答的概念。2.掌握细胞免疫应答的基本过程。3.掌握T细胞亚群在免疫应答效应阶段的功能。