第3章4节四环素类氯霉素类抗生素护理专科

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1、 第第3 3章章 四四环环素素类类、氯氯霉素霉素 类类及其他及其他类类抗生素抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols学习内容和要求学习内容和要求1. 掌握四环素类的抗菌谱、临床应用及不掌握四环素类的抗菌谱、临床应用及不良反应良反应2. 掌握氯霉素的抗菌谱、临床应用及不良掌握氯霉素的抗菌谱、临床应用及不良反应反应3.熟悉林可霉素类、多肽类抗生素的抗菌熟悉林可霉素类、多肽类抗生素的抗菌特点及临床应用特点及临床应用4.了解磷霉素、利福霉素的抗菌特点及临了解磷霉素、利福霉素的抗菌特点及临床应用床应用四环素和氯霉素类：抗菌谱广四环素和氯霉素类：抗菌谱广（旧称广谱抗生素）

2、（旧称广谱抗生素）大多数大多数G+、G-菌菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体螺旋体) ) 某些原虫（阿米巴）某些原虫（阿米巴） 一、一、四四环素素类分分 类类 天然天然 : 四四环素（素（tetracycline） 4次次/d 土霉素（土霉素（terramycin） 4次次/d 金霉素（金霉素（aureomycin） 外用外用 半合成半合成 : 多西多西环素（素（doxycycline，强力霉素）力霉素） 12次次/d 米米诺环素（素（minocycline，二甲胺四，二甲胺四环素）素） 2次次/d 美他美他环素（素（metacycline，甲，甲烯土

3、霉素）土霉素） 2次次/d 药动学学吸收吸收：天然四：天然四环素素类吸收好，但不完全吸收好，但不完全1)每次每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后，并不成比例增加吸收，餐后服血服血浓度降低度降低50%。 2)金属离子金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在等在肠道与其道与其络合，减少其吸收。合，减少其吸收。分布分布：均匀：均匀 四四环素素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液脊液浓度低，度低，仅为血血浓度度10%25%，脑膜炎膜炎 时必必须静滴以提高血静滴以提高血浓度（度（2550%血血浓） 代代谢、排泄、排泄：部分肝代：部分肝代谢，部分原型，部分原型肾排，排，55% （四（

4、四环素）尿路排泄，胆汁素）尿路排泄，胆汁浓度高度高 抗菌作用抗菌作用抗菌抗菌谱（广（广谱） G+ 菌：菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽杆球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽杆 菌、破菌、破伤风杆菌杆菌 、产气杆菌气杆菌 G- 菌：菌：脑膜炎球、大膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆感杆、布氏杆 四四 体：支、衣、立克次体、螺旋体体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴某些原虫：阿米巴 无效：无效：绿脓、伤寒、寒、结核、真菌、病毒核、真菌、病毒抗菌活性：抗菌活性：米米诺环素素 多西多西环素素 地美、美他地美、美他 四四 土土 临临床床应应用用 1.四体感

5、染四体感染（多多为首首选） 1)立克次体立克次体：斑疹：斑疹伤寒、恙虫病寒、恙虫病 2)衣原体衣原体：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的，沙眼衣原体引起的沙眼、非特异性尿道炎；沙眼、非特异性尿道炎；3)支原体支原体：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎 4)螺旋体螺旋体：回：回归热2. 细菌性感染菌性感染 G-菌：菌：霍乱霍乱、布、布鲁菌病、痢疾、百日咳、菌病、痢疾、百日咳、 急性前列腺炎急性前列腺炎 （大（大肠杆、衣原杆、衣原 体）、胆道感染（混合）体）、胆道感染（混合） G+菌：不及青霉素菌：不及青霉素; 痤痤疮 3. 阿米巴（阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）内）：土霉素（抑共生菌） 抗菌机制（

6、快效抑菌抗菌机制（快效抑菌药药） 抑制蛋白抑制蛋白质合成：合成： 30s亚基基结合：抑制始合：抑制始动复合物形成；复合物形成； A位特异性位特异性结合：阻止合：阻止aa-tRNA进入入A位。位。 细胞膜通透性增加胞膜通透性增加 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成四环素类 耐耐药性性 耐耐药株株较多，特多，特别是是G+球菌、球菌、肠道菌道菌1)天然四天然四环素素类有完全交叉耐有完全交叉耐药性性 2)天然与半合成四天然与半合成四环素有部分交叉素有部分交叉 （如（如 四四环素耐素耐药株株对米米诺、美他仍

7、、美他仍敏感）敏感）【耐药机制耐药机制】1. 1.由质粒或转座子编码的排出因子（由质粒或转座子编码的排出因子（TetTet A-E A-E，TetTet K K和和TetTet L L）在细菌细胞膜表达，促进药物排出细胞外；在细菌细胞膜表达，促进药物排出细胞外；2.2.由质粒或转座子编码的核蛋白体保护因子（由质粒或转座子编码的核蛋白体保护因子（TetTet M M和和TetTet O O）与）与tetracyclinestetracyclines结合，阻碍结合，阻碍 tetracyclinestetracyclines与核蛋白体结合；与核蛋白体结合；3.3.细菌产生灭活酶。细菌产生灭活酶。不良

8、反不良反应1.胃胃肠道反道反应 刺激所致。刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适心、呕吐、腹部不适 等。等。饭后服减后服减轻（但减少吸收）（但减少吸收） 2.二重感染二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 1)真菌病：念珠菌所致真菌病：念珠菌所致鹅口口疮、呼吸、呼吸道炎、道炎、肠炎、尿路感染等炎、尿路感染等 2)假膜性假膜性肠炎（炎（难辨梭菌）：辨梭菌）：肠壁粘壁粘膜出血坏死，腹泻、脱水、休克膜出血坏死，腹泻、脱水、休克a. 停用广停用广谱 b. 抗菌抗菌真菌病：制霉菌素、两性真菌病：制霉菌素、两性霉素霉素B难辨梭菌性辨梭菌性肠炎：万古霉炎：万古霉素、替考拉宁、

9、甲硝素、替考拉宁、甲硝唑 治治疗3.对骨、牙生骨、牙生长的影响的影响 沉沉积于骨、牙，与于骨、牙，与Ca 2+结合合变黄黄 发育不全育不全畸形、畸形、龋齿 发育障碍育障碍禁用于禁用于妊娠月以上的妊娠月以上的妇女女 8岁以内的儿童以内的儿童4.肝、肝、肾毒性毒性 为长期口服或大期口服或大剂量静脉量静脉给药所致，可致肝所致，可致肝脂肪性坏死，加重脂肪性坏死，加重肾功能不全，易功能不全，易发生于孕生于孕妇；5. 其他：其他：前庭反前庭反应：头昏、昏、恶心、呕吐等，米心、呕吐等，米诺环素相素相对易易发生，停生，停药后可恢复。后可恢复。光敏反应：患者受到阳光和紫外线照射时易出现红斑，多西环光敏反应：患者

10、受到阳光和紫外线照射时易出现红斑，多西环素较四环素和米诺环素多见。素较四环素和米诺环素多见。过敏反应：药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎；过敏反应：药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎； 半合成四半合成四环环素素 （多西（多西环环素、米素、米诺环诺环素、美他素、美他环环素）素）特点（与天然者比特点（与天然者比较）：）：1.抗菌作用抗菌作用强，且，且对天然天然类耐耐药者仍敏感；者仍敏感； 2.应用用 敏感菌及四体所致尿路、胃敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特穿透性好，特别适于适于痤痤疮、酒渣鼻。、酒渣鼻。

11、3.口服基本不受食物及金属离子影响口服基本不受食物及金属离子影响 4.t长，多西，多西20 h，米，米诺14 h 5.不良反不良反应基本同四基本同四环素，但米素，但米诺环素可引起可逆性素可引起可逆性前庭反前庭反应（恶心、心、头晕、平衡失、平衡失调），与），与剂量大小量大小有关（有关（300400mg /d时易易发生）；光敏反生）；光敏反应；二、二、氯氯霉素霉素 （chloramphenicol，chloromycetin） 为左旋光学活性（左旋有效）左旋光学活性（左旋有效） 药药 动动 学学吸收吸收：口服吸收迅速、完全，：口服吸收迅速、完全，维持持68h，4次次/d 分布分布：均匀，易通：均匀

12、，易通过血血脑屏障，屏障，脑脊液脊液浓度可达度可达 血血浓度的度的35%65%，可用于，可用于细菌性菌性脑膜炎。膜炎。 代代谢：90%在肝在肝脏与葡萄糖与葡萄糖醛酸酸结合。当肝功能合。当肝功能 降低降低时，可蓄，可蓄积中毒。中毒。 排泄排泄：约10%原型原型肾排，尿路感染有效。排，尿路感染有效。抗菌抗菌谱谱（广（广谱谱，偏重于，偏重于G G- -菌）菌）G+菌：不及青霉素、菌：不及青霉素、头孢菌素菌素 G- 菌：大多菌：大多肠杆菌科高度敏感杆菌科高度敏感 伤寒、副寒、副伤寒沙寒沙门菌菌 首首选 其他其他G-菌：百日咳、肺炎、菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾形、布氏、痢疾 杆菌等，杆菌等，脑膜

13、炎球菌，淋球菌膜炎球菌，淋球菌 均敏感均敏感 不首不首选 四四 体：立克次体、衣原体作用体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋；支原体、螺旋 体有效体有效 临床床应用用1.伤寒、副寒、副伤寒：首寒：首选；（次（次选氨氨苄、阿莫西林、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟丙沙星、氟罗沙星）沙星） 2.G-耐耐药菌菌为主的重症感染主的重症感染：细菌性菌性脑膜炎、膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙、泌尿道感染、沙门菌菌肠炎合并炎合并败血症，脆弱血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染杆菌所致腹、盆腔感染 3.立克次体感染（立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼、恙虫病）及衣原体沙眼

14、4.眼内炎及全眼球炎（穿透力眼内炎及全眼球炎（穿透力强）抗菌机制抗菌机制抑制蛋白抑制蛋白质合成合成 与核蛋白体与核蛋白体50s亚基基结合，抑合，抑肽酰基基转移移酶， 使使P位位肽链不能移向不能移向A位，阻止位，阻止肽链延伸。延伸。 作用位点与作用位点与红霉素、克林霉素的作用霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能位点相近，可能产生生竞争拮抗作用争拮抗作用 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成四环素类 不良反不良反应 （本品毒性大，本品毒性大，严格控制使用）格控制使用）1. 抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机

15、能1）可逆性骨髓抑制：血）可逆性骨髓抑制：血细胞减少（网胞减少（网织红C、粒、粒细胞、血小板），与胞、血小板），与剂量和量和疗程有关，及程有关，及时停停药；2）再障）再障与与剂量和量和疗程无关，少程无关，少见，但死亡率高。，但死亡率高。 A.前者可能与抑制造血前者可能与抑制造血细胞胞线粒体中核蛋粒体中核蛋白体白体70s亚基有关基有关 B.后者可能患者有后者可能患者有遗传性代性代谢缺陷，缺陷，对氯霉素霉素结构中构中“硝基苯硝基苯”基基团特特别敏感，敏感，可能可能为变态反反应。死亡率可达。死亡率可达50% 2. 灰灰婴综合征合征 新生儿、早新生儿、早产儿其肝代儿其肝代谢及及肾排泄功能不完善排泄功能

16、不完善 氯霉素蓄霉素蓄积 呼吸、循呼吸、循环衰竭，衰竭，BP ，全身，全身灰色紫灰色紫钳。出。出现症状后症状后约40%患者在患者在 2-3天内死亡。天内死亡。新新 生儿、早生儿、早产儿禁用。儿禁用。 3. 3. 其他其他二重感染：比四二重感染：比四环素少素少见；亦可致；亦可致肠道菌道菌 受抑而引起受抑而引起维生素缺乏生素缺乏 过敏反敏反应：皮疹、血管性水：皮疹、血管性水肿、结膜水膜水肿 神神经系系统：视神神经炎、周炎、周围神神经炎、失眠、炎、失眠、 幻幻视、中毒性精神病（大、中毒性精神病（大剂量）量） 1. 抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 作用强：作用强：G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌 敏感：敏感：

17、G+杆菌、杆菌、 无效：无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2. 抗菌机理：抗菌机理： （与红霉素相同）（与红霉素相同） 与核糖体与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素 +氯/红霉素红霉素 拮抗作用拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应主要不良反应有胃肠道反应 伪膜性肠炎：致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎伪膜性肠炎：致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 三、林三、林 可可 霉霉 素素 类类 抗抗 生生 素素 林可霉素（林

18、可霉素（lincomycin）和）和 克林霉素（克林霉素（clindamycin） 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成四、多四、多 肽肽 类类 抗抗 生生 素素 万古霉素（万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycin） 特点：特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药宜静脉给药 ，体内广泛分布，体内广泛分布 2. 抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌菌作用强大，作用强大，G-菌无效菌无效 3. 抗菌机理：抑制

19、细胞壁粘肽的合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 4. 临床应用：用于耐药金葡菌和临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致菌所致 严重感染（其他药物无效或严重感染（其他药物无效或 过敏时）过敏时） 5. 毒性大：毒性大： 耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等 变态反应变态反应抗组胺药抗组胺药 + 皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用利尿药合用 多粘菌素多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素多粘

20、菌素E（polymyxin E）1. 仅对仅对G-杆菌作用强大，尤其杆菌作用强大，尤其铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌，为窄谱杀菌剂；，为窄谱杀菌剂； 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染感染 4. 毒性大：毒性大： 肾毒性：如肾毒性：如蛋白尿、管型尿蛋白尿、管型尿 主要不良反应主要不良反应 神经毒性：如神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如变态反应：如皮疹、瘙痒、药热皮疹、瘙痒、药热 其他：其他： 如肝毒性如肝毒性 思考题思考题1. 天然四环素类的抗菌谱、临床

21、应用天然四环素类的抗菌谱、临床应用及不良反应有哪些？及不良反应有哪些？2. 氯霉素类的抗菌谱、临床应用及不氯霉素类的抗菌谱、临床应用及不良反应有哪些？良反应有哪些？ 林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于 对对 无效无效 林可霉素类的抗菌机理：林可霉素类的抗菌机理： 林可霉素类主要特点：林可霉素类主要特点： 林可霉素类首选用于：林可霉素类首选用于： 林可霉素类主要不良反应：林可霉素类主要不良反应：小小 结（二）结（二）G+菌菌G-杆菌杆菌与红霉素相同与红霉素相同骨组织浓度高骨组织浓度高 金葡菌性急、慢性骨髓炎金葡菌性急、慢性骨髓炎 胃肠道反应胃肠道反应小小 结（三）结（三） 万古霉素类对万古霉素类对 作用强大，对作用强大，对 无效无效 万古霉素类的抗菌机理：万古霉素类的抗菌机理： 万古霉素类禁与万古霉素类禁与 合用合用 多粘菌素类仅对多粘菌素类仅对 作用强大，尤其作用强大，尤其 为为 谱谱 剂剂 多粘菌素类的抗菌机理：多粘菌素类的抗菌机理： 多粘菌素类的主要不良反应：多粘菌素类的主要不良反应： G+菌菌G-菌菌抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成氨基苷类、高效利尿药氨基苷类、高效利尿药G-杆菌杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌窄窄杀菌杀菌增加胞浆膜的通透性增加胞浆膜的通透性 肾毒性、神经毒性肾毒性、神经毒性