药理学药传出神经4学时

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1、第二讲第二讲传出神经系统药理学传出神经系统药理学n第五章第五章传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论n第六章第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药n第七章第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药药n第八章第八章M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n第九章第九章N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n第十章第十章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n第十一章第十一章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1第五章第五章传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论n第一节第一节概述概述n第二节第二节传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体n第三节第三节传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功

2、能n第四节第四节传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用及其分类及其分类2第一节第一节概述概述神经系统按解剖学分类神经系统按解剖学分类n中枢神经系统中枢神经系统n周围神经系统周围神经系统传入神经系统传入神经系统传出神经系统传出神经系统3传传出出神神经经系系统统自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统交感神经交感神经（神经节离效应器较远）（神经节离效应器较远）副交感神经副交感神经（神经节离效应器近）（神经节离效应器近）（植物神经系统）植物神经系统）支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器4传出神经按递质分类传出神经按递质分类胆碱能神经：

3、胆碱能神经： 1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维 2.2.运动神经运动神经 3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维（支配汗腺和骨骼肌血管舒（支配汗腺和骨骼肌血管舒张的神经）张的神经）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 5l Ach Ach 腺体、平滑肌腺体、平滑肌、心脏、心脏l ACh NE 心脏、血管、心脏、血管、平滑肌平滑肌l ACh Ach 汗腺汗腺 l Ach 肾上腺髓质肾上腺髓质l Ach 骨骼肌骨骼肌传出神经分类模式图传出神经分类模式图运动神经运动神

4、经副交感神经副交感神经交感神经交感神经6 由胃肠道壁内神经成由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制分组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个于自主神经系统的一个组成部分。组成部分。 肠神经系统肠神经系统7第二节第二节传出神经系统的传出神经系统的递质和受体递质和受体n当神经冲动达到神经末梢时，在突触部当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为位从末梢释放出化学传递物，称为递质递质

5、。通过递质作用于次一级神经元或效应器通过递质作用于次一级神经元或效应器的的受体受体，发生效应，从而完成神经冲动，发生效应，从而完成神经冲动的传递过程。的传递过程。n作用于传出神经系统的药物主要是在突作用于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体而发挥作用。触部位影响递质或受体而发挥作用。8一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质化学传递学说的发展化学传递学说的发展n19211921年年LoewiLoewi通过离体双蛙心灌流实验通过离体双蛙心灌流实验证明递质的存在。证明递质的存在。n当刺激甲蛙心使迷走神经兴奋时，甲当刺激甲蛙心使迷走神经兴奋时，甲蛙心受到抑制，这时将甲蛙心的灌注蛙心受

6、到抑制，这时将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，则乙蛙心也表现出抑液注入乙蛙心，则乙蛙心也表现出抑制。这就说明甲蛙心迷走神经兴奋时，制。这就说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必定释放出一种抑制性物质，才能使必定释放出一种抑制性物质，才能使乙蛙心也受到抑制。乙蛙心也受到抑制。n后来证明这种物质就是乙酰胆碱。后来证明这种物质就是乙酰胆碱。 9突触突触：神经末梢与下级神经元：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括：的衔结处，包括：突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜囊泡囊泡递质递质突触前膜突触前膜：传出神经末梢靠近：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞

7、膜。突触间隙的细胞膜。突触间隙突触间隙：神经末梢与次一级：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的细小神经元或效应细胞之间的细小间隙。间隙。突触后膜突触后膜：次一级神经元或效：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。应细胞靠近突触间隙的细胞膜。传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构10神经末梢突触的种类神经末梢突触的种类n运动终板：运动终板：运动神经与骨骼肌的接头运动神经与骨骼肌的接头（也称（也称终板终板），突），突触间隙约为触间隙约为1520nm。终板的突触后膜有许多皱褶，。终板的突触后膜有许多皱褶，其中聚集着胆碱酯酶，能迅速水解已释放的乙酰胆碱。其中聚集着胆碱酯酶，能迅速水解已释放

8、的乙酰胆碱。在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为2050nm的囊泡，囊泡内含有大量递质的囊泡，囊泡内含有大量递质乙酰胆碱乙酰胆碱。n膨体：膨体：交感神经末梢交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，一个膨体内囊泡的数目约在胞结构，一个膨体内囊泡的数目约在1000个左右。囊泡个左右。囊泡内含有高浓度的内含有高浓度的去甲

9、肾上腺素去甲肾上腺素。11递质的生物合成和贮存递质的生物合成和贮存乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶在细胞体内在细胞体内形成并沿轴突转运至末梢。形成并沿轴突转运至末梢。乙酰辅酶乙酰辅酶A在末梢线粒体内在末梢线粒体内合成，须先与草酰乙酸缩合成，须先与草酰乙酸缩合成枸橼酸盐，才能穿过合成枸橼酸盐，才能穿过线粒体膜进入胞质液中，线粒体膜进入胞质液中，然后在枸橼酸裂酶的催化然后在枸橼酸裂酶的催化下再形成乙酰辅酶下再形成乙酰辅酶A。胆碱和乙酰辅酶胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙在胆碱乙酰化酶催化下合成乙酰胆酰化酶催化下合成乙酰胆碱碱。随即进入囊泡并与。随即进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白共同贮存和囊泡蛋白共同

10、贮存于囊泡中于囊泡中。12去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸多巴胺（多巴胺（DA）囊泡囊泡多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴（多巴（dopa）贮存贮存去甲肾上腺素去甲肾上腺素13递质的释放递质的释放n胞裂外排胞裂外排：现认为当神经冲动到达末梢时，产生除极：现认为当神经冲动到达末梢时，产生除极化，引起化，引起Ca2+内流促使靠近突触前膜的一些囊泡的内流促使靠近突触前膜的一些囊泡的囊囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内，通过裂孔将囊泡内的递质、的递质、ATP和蛋白质等排出至突触间隙。每一囊泡和蛋白质等排出至突触

11、间隙。每一囊泡约含有约含有100050000分子乙酰胆碱或约分子乙酰胆碱或约10000分子分子去甲肾上腺素。去甲肾上腺素。n量子化释放量子化释放：骨骼肌或平滑肌细胞有自发性小终板电：骨骼肌或平滑肌细胞有自发性小终板电位或接头电位，由于这种电位幅度很小，故不会引起位或接头电位，由于这种电位幅度很小，故不会引起动作电位和效应，而动作电位和效应，而每一量子相当于一个囊泡的释放每一量子相当于一个囊泡的释放量量。冲动到达时，可有上百个囊泡同时外排，才引起。冲动到达时，可有上百个囊泡同时外排，才引起动作电位和效应。动作电位和效应。14神经冲动的传递和递质释放神经冲动的传递和递质释放( (胞裂外排胞裂外排)

12、 ) 神经冲动神经冲动到达神经末梢到达神经末梢突触前膜去极化突触前膜去极化CaCa2+2+内流内流囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合递质释放入突触间隙递质释放入突触间隙突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜囊泡囊泡递质递质CaCa2+2+与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应 与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放15递质作用的消失递质作用的消失乙酰胆碱作用的消失乙酰胆碱作用的消失：n主要是被神经突触部位的主要是被神经突触部位的胆碱酯酶胆碱酯酶水解，水解，一般在释放后一至数毫秒之内即被此酶一般在释放后一至数毫秒之内即被

13、此酶水解而失效。水解而失效。16去甲肾上腺素作用的消失去甲肾上腺素作用的消失n摄取摄取1（uptake1）：神经末梢的摄取，：神经末梢的摄取，是一种主动转运机制，是一种主动转运机制，能逆浓度梯度而摄取内及外源性去甲肾上腺素。能逆浓度梯度而摄取内及外源性去甲肾上腺素。其摄取量为其摄取量为释放量的释放量的75%90%，摄取入神经末梢的去甲肾上腺素尚摄取入神经末梢的去甲肾上腺素尚可进一步被摄取入囊泡，贮存起来以供下次的释放。可进一步被摄取入囊泡，贮存起来以供下次的释放。部分未部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（化酶（mo

14、no-amineoxidase,MAO）破坏。为）破坏。为贮存型摄取贮存型摄取。n摄取摄取2（uptake2）：非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄：非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素。此种摄取之后，即被细胞内的儿茶酚氧位取去甲肾上腺素。此种摄取之后，即被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase,COMT）和）和MAO所破坏。为所破坏。为代谢型摄取代谢型摄取。n此外，尚有小部分去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到血此外，尚有小部分去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的液中，最后被肝、肾等的COMT和和MAO所破

15、坏。所破坏。17自主神经递质的合成、储存、释放和降解自主神经递质的合成、储存、释放和降解比较比较18二、传出神经系统的受体二、传出神经系统的受体传出神经系统受体的命名传出神经系统受体的命名n能与乙酰胆碱结合的受体，称为乙酰胆碱受体，可分为能与乙酰胆碱结合的受体，称为乙酰胆碱受体，可分为nM胆碱受体胆碱受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，故这部分受体称为毒蕈碱（故这部分受体称为毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体。）型胆碱受体。nN胆碱受体胆碱受体

16、：位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受：位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱比较敏感，故这些部位的受体称为烟碱。体对烟碱比较敏感，故这些部位的受体称为烟碱。（nicotine）型胆碱受体）型胆碱受体n能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。肾上腺素受体又可分为肾上腺素受体又可分为n肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体）n肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体）19传出神经系统受体亚型和效应传出神经系统受体亚型和效应1、胆碱受体、胆碱受体20胆胆碱碱受受体体亚亚型型特特点点212、肾上腺素受体、肾上腺素受体能选择性

17、与能选择性与NE受体结合，根据对阻断药的受体结合，根据对阻断药的反应，分反应，分型和型和型型n型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（受体）：受体）： 根据根据受受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将同，可将 受体分为受体分为1和和2受体受体n型肾上腺素受体型肾上腺素受体（受体）受体）：主要分主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为可分为3种亚型。种亚型。22肾肾上上腺腺素素受受体体亚亚型型特特点点23传出神经系统受体功能及其分子机制传出神经系统受体功能及其分子机制n肾上腺素受体和肾上腺素受体和M胆碱受体胆碱受体属于属

18、于G-蛋白偶蛋白偶联受体。联受体。nN胆碱胆碱受体属于配体门控离子通道型受体。受体属于配体门控离子通道型受体。n近年由于单克隆抗体和近年由于单克隆抗体和DNA重组等技术的重组等技术的应用，许多受体的一级结构得以阐明；受应用，许多受体的一级结构得以阐明；受体后的分子机制也逐渐阐明。体后的分子机制也逐渐阐明。24人体人体1 1- -肾上腺受体：肾上腺受体：含含477477氨基酸，肽链跨膜氨基酸，肽链跨膜7 7次，次，N N端在细胞外，端在细胞外，C C端在细胞内，端在细胞内，胞内带短线的是丝氨酸，能胞内带短线的是丝氨酸，能被磷酸化。黑实心圆是人体被磷酸化。黑实心圆是人体1 1、2 2受体所共有的氨

19、基受体所共有的氨基酸，在跨膜区较多。酸，在跨膜区较多。25N NM M烟碱受体：烟碱受体：5 5个亚基各含约个亚基各含约450450个氨个氨基酸，此基酸，此5 5个肽链形成一个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜一肽链跨膜4 4次，次，N N端和端和C C端都位于胞外部。肽链端都位于胞外部。肽链在胞外被糖基化。在胞在胞外被糖基化。在胞内被磷酸化，导致受体内被磷酸化，导致受体脱敏。脱敏。2 2个个单位各有单位各有1 1个个AchAch结合位点，二者都结合位点，二者都结合结合1 1分子分子AchAch后，钠通后，钠通道开放，细胞除极兴

20、奋。道开放，细胞除极兴奋。 26受体后分子机制示意图：受体后分子机制示意图：27第三节第三节传出神经系统的生理功传出神经系统的生理功能能n机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，拮抗的，当两类神经同时兴奋时，则占优势的当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来神经的效应通常会显现出来。n近年来，在受体水平的研究中，发现两类神经的近年来，在受体水平的研究中，发现两类神经的功能

21、并非截然分割，而是互相调节和互相制约功能并非截然分割，而是互相调节和互相制约的。的。例如有些去甲肾上腺素能神经和胆碱能神例如有些去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经突触前膜可能兼具抑制性的经突触前膜可能兼具抑制性的受体和受体和M受体，受体，既受其本身所释放递质的反馈性调节，也受其既受其本身所释放递质的反馈性调节，也受其生理拮抗性神经元所释放的递质的控制。生理拮抗性神经元所释放的递质的控制。28第三节第三节传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能n去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋：即递质：即递质NE与受体作用时，与受体作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高，支心脏兴奋、皮肤

22、粘膜和内脏血管收缩、血压升高，支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。这些变化，气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。这些变化，有利于机体适应环境的急剧变化。有利于机体适应环境的急剧变化。n胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋：即：即递质递质Ach与受体作用时，与受体作用时，节后纤节后纤维维兴奋的效应与交感神经兴奋的作用基本上相反，心兴奋的效应与交感神经兴奋的作用基本上相反，心收缩力减弱、心率减慢及传导减慢，支气管和胃肠道收缩力减弱、心率减慢及传导减慢，支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增加等；平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增加等；节前纤维节前纤维兴奋还可引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌的增加；兴

23、奋还可引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌的增加；运动神经运动神经兴奋引起骨骼肌收缩。兴奋引起骨骼肌收缩。293031第四节第四节传出神经系统药物的传出神经系统药物的基本作用及其分类基本作用及其分类一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体：激动或阻断：激动或阻断（二）影响递质（二）影响递质1、影响递质生物合成：密胆碱，、影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨酸甲基酪氨酸2、影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱、影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱3、影响递质的转运和贮存：、影响递质的转运和贮存：利舍平利舍平囊泡摄取囊泡摄取NE递质耗竭递质

24、耗竭4、影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂、影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂32二、二、传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类n传出神经系统药物种类繁多，但它们药传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作用的共性不外是影响传出神经系统理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能：的功能：n或是或是拟似药拟似药（激动药）（激动药）n或是或是拮抗药拮抗药（阻断药）（阻断药）33二二、传传出出神神经经系系统统药药物物分分类类 34第六章第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药n胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。受体，产生与递质乙酰胆碱相似的

25、作用。n按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：分为：M胆碱受体激动药胆碱受体激动药N胆碱受体激动药胆碱受体激动药35第一节第一节M胆碱受体激动药胆碱受体激动药n胆碱酯类胆碱酯类nM、N受体均兴奋，但以受体均兴奋，但以M受体为主受体为主n拟胆碱生物碱类拟胆碱生物碱类n主要兴奋主要兴奋M胆碱受体胆碱受体36第一节第一节M胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、胆碱酯类一、胆碱酯类乙酰胆碱乙酰胆碱（Ach）n是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，在体内为胆碱酯酶迅速破坏，分解，在体内为胆碱酯酶迅速破坏，且作用且作用十分广泛，

26、选择性差，故十分广泛，选择性差，故无临床实用价值，仅无临床实用价值，仅作为研究的工具药使用。作为研究的工具药使用。n但了解其生理、药理作用，将便于学习和掌握但了解其生理、药理作用，将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。37乙酰胆碱乙酰胆碱（Ach）【药理作用药理作用】n心血管系统心血管系统 n血管扩张血管扩张：AchAch对抗对抗NENE引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性，如内皮细胞受损，则性，如内皮细胞受损，则AChACh的扩张血管作用消失的扩张血管作用消失n减慢心率减慢心率 n减慢房室结和浦肯

27、野纤维传导减慢房室结和浦肯野纤维传导 n减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力 n缩短心房不应期缩短心房不应期n胃肠道平滑肌兴奋；膀胱排空；腺体分泌增加；缩瞳、调胃肠道平滑肌兴奋；膀胱排空；腺体分泌增加；缩瞳、调节近视节近视n神经节兴奋、全部节后纤维兴奋、肾上腺素释放；骨骼肌神经节兴奋、全部节后纤维兴奋、肾上腺素释放；骨骼肌收缩收缩n外周给药很少产生中枢作用外周给药很少产生中枢作用 n支气管收缩支气管收缩38第一节第一节M胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、胆碱酯类一、胆碱酯类n醋甲胆碱：对心血管系统作用明显；临床主要醋甲胆碱：对心血管系统作用明显；临床主要用于口腔粘膜干燥症。用于口腔粘膜干燥症。n卡巴胆碱

28、：对膀胱和肠道作用明显，可用于术卡巴胆碱：对膀胱和肠道作用明显，可用于术后腹胀气和尿潴留（皮下注射，禁用静注）后腹胀气和尿潴留（皮下注射，禁用静注）；由于副作用多，阿托品解毒效果差，目前主；由于副作用多，阿托品解毒效果差，目前主要局部滴眼用于青光眼。要局部滴眼用于青光眼。n贝胆碱：用于术后腹胀气、胃张力缺乏症及胃贝胆碱：用于术后腹胀气、胃张力缺乏症及胃滞留等。滞留等。39第一节第一节M胆碱受体激动药胆碱受体激动药二、生物碱类二、生物碱类n包括包括毛果芸香碱毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱（天然）；、槟榔碱、毒蕈碱（天然）；震颤素（合成）震颤素（合成）n毛果芸香碱毛果芸香碱n又名匹鲁卡品（又名匹鲁卡品

29、（pilocarpine），是从毛果芸香属），是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，其水溶液稳定，也能人工合植物中提出的生物碱，其水溶液稳定，也能人工合成。成。n毛果芸香碱毛果芸香碱选择性兴奋选择性兴奋M受体，对眼和腺体的作用受体，对眼和腺体的作用最强，对心血管系统无明显影响。最强，对心血管系统无明显影响。40【药理作用药理作用】1 1、对眼的影响、对眼的影响（1 1）缩瞳作用缩瞳作用（2 2）降低眼内压降低眼内压：用于青光眼的治疗用于青光眼的治疗。（3 3）调节痉挛调节痉挛：引起近视，但作用维持时间短。：引起近视，但作用维持时间短。2 2、腺体：、腺体：汗液和唾液分泌明显增加汗液和唾液分泌明显增

30、加。【临床应用临床应用】: : n青光眼青光眼n闭角型闭角型n开角型开角型( (早期早期) )n虹膜炎：虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。n其他：颈部放射后的口腔干燥、阿托品中毒的解救其他：颈部放射后的口腔干燥、阿托品中毒的解救【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】毛果芸香碱毛果芸香碱41M M胆碱受体激动药对眼的作用胆碱受体激动药对眼的作用瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌舒张瞳孔括约肌舒张调节麻痹调节麻痹调节痉挛调节痉挛M M胆碱受体阻断药对眼的作用胆碱受体阻断药对眼的作用42第一节第一节M胆碱受体激动药胆碱受体激动药二、生物

31、碱类二、生物碱类毒蕈碱毒蕈碱(muscarine)n经典经典M胆碱受体激动药胆碱受体激动药n丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分n毒蕈碱中毒症状毒蕈碱中毒症状n表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等降和休克等n治疗：每隔治疗：每隔30min，肌内注射，肌内注射12mg阿托品阿托品43第二节第二节N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱（烟碱（nicotine，尼古丁），尼古丁）是是N胆碱受体激动药胆碱受体激动药的代

32、表，它是烟叶的重要成分。的代表，它是烟叶的重要成分。n液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收收n作用很复杂，既作用于作用很复杂，既作用于NN受体，也作用于受体，也作用于NM受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且具有小剂量激动、大剂量阻断具有小剂量激动、大剂量阻断N受体的双相作受体的双相作用。用。n无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。44第七章第七章抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药和胆碱酯酶复活药第一节第

33、一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程程n乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)也称为也称为真性真性胆碱酯酶，主要存在于胆碱胆碱酯酶，主要存在于胆碱能末梢突触间隙，能末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱（是体内乙酰胆碱（Ach）迅）迅速水解所必需的酶速水解所必需的酶。n假性假性胆碱酯酶对胆碱酯酶对Ach的作用较弱，可水解其它的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。肾、肠及神经胶质细胞中。45第一节第一节AchE水解水解Ach的过程的过程nAchE的的

34、阴离子部位通过静电引阴离子部位通过静电引力与力与Ach分子中的季铵阳离子头分子中的季铵阳离子头部结合，同时酶的酯解部位的丝部结合，同时酶的酯解部位的丝氨酸的羟基与氨酸的羟基与Ach分子的羰基以分子的羰基以共价键形式结合，共价键形式结合，形成形成Ach-AchE复合物。复合物。nAch的的酯键断裂酯键断裂，生成乙酰化胆，生成乙酰化胆碱酯酶，并释放出胆碱碱酯酶，并释放出胆碱。n乙酰化胆碱酯酶迅速乙酰化胆碱酯酶迅速水解水解，分离，分离出乙酸，酶的活性恢复。出乙酸，酶的活性恢复。46第一节第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 47第二节第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药n抗

35、胆碱酯酶药能抑制抗胆碱酯酶药能抑制AchE，使胆碱能神使胆碱能神经末梢释放的经末梢释放的Ach免遭水解而大量堆积，免遭水解而大量堆积，表现出表现出M和和N样作用。样作用。n根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：后水解速度的快慢，可将其分为两类：n易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）n难逆性抗胆碱酯酶药（有机难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）磷酸酯类）48一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药n代表药为代表药为新斯的明新斯的明n与与AchE结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢

36、，故对酶的抑制作用较持久，水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，但较有机磷酸酯类为短。但较有机磷酸酯类为短。49 抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药的作用机制抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药的作用机制第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 50一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药【药理作用药理作用】代表药新斯的明代表药新斯的明n对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱；对对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱；对中枢有一定兴奋作用，但高剂量时常引起抑制或麻痹。中枢有一定兴奋作用，但高剂量时常引起抑制或麻痹。n对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；n对骨骼肌的兴奋

37、作用最强对骨骼肌的兴奋作用最强，因为该药除，因为该药除抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶外外，还能还能直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的N NM M受体受体以及以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而加强了骨骼肌，从而加强了骨骼肌的收缩作用。的收缩作用。n可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。51【临床应用临床应用】n重症肌无力重症肌无力：常用新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵，：常用新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵，疗效不佳时加用免疫抑

38、制药疗效不佳时加用免疫抑制药n腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留（禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）（禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）n阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（禁用于支气管哮喘）（禁用于支气管哮喘）n解毒解毒：竞争性神松药过量；阿托品过量用毒扁豆碱竞争性神松药过量；阿托品过量用毒扁豆碱n青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵n阿尔茨海默病：他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、阿尔茨海默病：他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏加兰他敏抑制中枢抑制中枢AchEAchE活性，增加中枢活性，增加中枢AchAch量。量。【不良反应不良反应】过量引起过量引起“胆碱能危象胆碱能危象”，表现为，表

39、现为M样和样和N样作用。样作用。52常用易逆性抗胆碱酯酶药常用易逆性抗胆碱酯酶药n吡斯的明吡斯的明：与：与新斯的明新斯的明比较，口服吸收好，作用稍弱比较，口服吸收好，作用稍弱但维持时间较长。但维持时间较长。主要用于重症肌无力和手术后腹气主要用于重症肌无力和手术后腹气胀和尿潴留胀和尿潴留。n依酚氯铵：显效快，维持时间短依酚氯铵：显效快，维持时间短n诊断重症肌无力诊断重症肌无力 n鉴别重症肌无力治疗过程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量n安贝氯铵（酶抑宁）：作用较安贝氯铵（酶抑宁）：作用较新斯的明新斯的明持久持久n毒扁豆碱毒扁豆碱（依色林）（依色林）：与：与新斯的明新斯的明比较，口服注射均比较

40、，口服注射均易吸收，容易透过角膜和血脑屏障。中枢作用较强，易吸收，容易透过角膜和血脑屏障。中枢作用较强，可作为中药麻醉时的催醒药。可作为中药麻醉时的催醒药。现主要局部滴眼用于治现主要局部滴眼用于治疗疗青光眼青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。也可用于阿托品中毒的解救。也可用于阿托品中毒的解救。n地美溴铵：长效，适用于无晶状体畸形开角型青光眼地美溴铵：长效，适用于无晶状体畸形开角型青光眼及其他药物无效的病人及其他药物无效的病人n加兰他敏加兰他敏n他克林他克林：抑制中枢：抑制中枢AchEAchE活性，主要用于活性，主要用于阿尔茨海默病阿尔茨海默病（A

41、lzheimers diseaseAlzheimers disease）的治疗。）的治疗。53n有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作环毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂。境卫生杀虫剂。n如敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏和内吸磷等。如敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏和内吸磷等。n有些还用作战争毒气，如沙林、梭曼和塔崩有些还用作战争毒气，如沙林、梭曼和塔崩n只有少数可医用作为滴眼剂如异氟磷等发挥缩瞳只有少数可医

42、用作为滴眼剂如异氟磷等发挥缩瞳作用。作用。二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类54【中毒机制中毒机制】n与与AchE牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使使AchE失失活，导致活，导致Ach在在体内大量堆积，引起一系列体内大量堆积，引起一系列Ach中毒的症状。中毒的症状。n若不及时抢救，酶在几小时内若不及时抢救，酶在几小时内“老化老化”，此时，胆碱，此时，胆碱酯酶复活药不能恢复酶的活性，必须等待新生的酯酶复活药不能恢复酶的活性，必须等待新生的AchE出现才有水解出现才有水解Ach的的能力，此过程需能力，此过程需15-3

43、0天。天。因此一因此一旦中毒必须迅速抢救。旦中毒必须迅速抢救。55中毒表现中毒表现1、急性中毒、急性中毒nM样症状样症状：表现为：表现为缩瞳、流涎和出汗缩瞳、流涎和出汗，呼吸困难，恶，呼吸困难，恶心、呕吐、腹痛腹泻等，小便失禁，心率减慢、心、呕吐、腹痛腹泻等，小便失禁，心率减慢、血压血压下降下降。nN样症状样症状：神经节兴奋时神经节兴奋时，眼、腺体、胃肠道以胆碱能，眼、腺体、胃肠道以胆碱能神经占优势，表现为神经占优势，表现为M样症状；心血管系统和呼吸道样症状；心血管系统和呼吸道平滑肌以肾上腺素能神经占优势，表现为心收缩力加平滑肌以肾上腺素能神经占优势，表现为心收缩力加强、强、血压上升血压上升、

44、支气管痉挛。、支气管痉挛。骨骼肌兴奋时骨骼肌兴奋时，肌束颤肌束颤动动，严重者出现肌无力，甚至因呼吸肌麻痹而死亡。，严重者出现肌无力，甚至因呼吸肌麻痹而死亡。n中枢症状中枢症状：表现为：表现为兴奋兴奋、不安、谵语、全身抽搐，、不安、谵语、全身抽搐，过过度兴奋转入抑制，出现度兴奋转入抑制，出现昏迷昏迷。当血管运动中枢受抑制当血管运动中枢受抑制时，引起血压下降；呼吸中枢麻痹时，出现呼吸停止。时，引起血压下降；呼吸中枢麻痹时，出现呼吸停止。56中毒表现中毒表现2、慢性中毒、慢性中毒n长期接触农药引起慢性中毒。长期接触农药引起慢性中毒。n突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而

45、持久地下降，但与临床症状并不平行。久地下降，但与临床症状并不平行。n主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗，偶主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗，偶有肌束颤动和瞳孔缩小。有肌束颤动和瞳孔缩小。n在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。吸收，也可能引起急性毒性发作。57急性中毒的治疗急性中毒的治疗一般处理：清除毒物，洗胃、导泻等一般处理：清除毒物，洗胃、导泻等对症治疗对症治疗n1、用、用阿托品阿托品解除解除M样症状和部分中枢症样症状和部分中枢症状，要状，要及早、反复、足量及早、反复、足量应用。应用。n2、对于、对于N样症状，须样症状，须及早合用及早合

46、用胆碱酯酶胆碱酯酶复活药复活药。n3、其它对症治疗措施、其它对症治疗措施58第三节第三节胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药n是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。碱酯酶恢复活性的药物。n其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新的发展，它不但使单用阿托品所不了新的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病例得到解救，而且能控制的严重中毒病例得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。显著地缩短了一般中毒的病程。n常用药物有常用药物有碘解磷定和氯解磷定碘解磷定和氯解磷定，二者，二者均为均为肟类化合物肟类化合物。59碘解

47、磷定碘解磷定n又称派姆（又称派姆（PAM），为最早应用的胆碱酯），为最早应用的胆碱酯酶复活药。水溶性较低，水溶液不稳定，酶复活药。水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。久置可释放出碘。60药理作用及其机制药理作用及其机制n恢复恢复ACHE的活性：的活性：肟类化合物与磷酰化胆碱肟类化合物与磷酰化胆碱酯酶结合，形成复合物，酯酶结合，形成复合物，经裂解产生磷酰化解经裂解产生磷酰化解磷定，使磷定，使AchE游离而复活，但对中毒过久的游离而复活，但对中毒过久的“老化老化”磷酰化胆碱酯酶解毒效果差。磷酰化胆碱酯酶解毒效果差。故在治故在治疗有机磷酸酯中毒时，应及早应用胆碱酯酶复疗有机磷酸酯中毒时，应及早

48、应用胆碱酯酶复活药。活药。n直接解毒作用：直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，阻止了有机磷酸酯类与类结合，阻止了有机磷酸酯类与Ach结合。结合。61临床应用临床应用n主要用于中、重度中毒的治疗，主要用于中、重度中毒的治疗，对体内已积聚对体内已积聚的的Ach无效，必须与阿托品合用无效，必须与阿托品合用。动物实验证。动物实验证明；单用碘解磷定仅能提高对氧磷（为内吸磷明；单用碘解磷定仅能提高对氧磷（为内吸磷在体内的活性体）在体内的活性体）对小鼠致死量对小鼠致死量到到24倍；单倍；单用阿托品时，也只提高用阿托品时，也只提高2倍；倍；两者合用时可提高两者合用时可提高

49、128倍倍。n对内吸磷和对硫磷解毒效果好对内吸磷和对硫磷解毒效果好，对敌百虫、敌，对敌百虫、敌敌畏疗效较差，敌畏疗效较差，对乐果中毒无效对乐果中毒无效。n碘解磷定类碘解磷定类恢复酶活性作用对骨骼肌最为明显，恢复酶活性作用对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动能迅速制止肌束颤动。62不良反应不良反应n碘解磷定溶解度小，刺激性强，碘解磷定溶解度小，刺激性强，只能静脉注射，只能静脉注射，不宜肌注。不宜肌注。n一般治疗量时，毒性不大，但如静脉注射过快一般治疗量时，毒性不大，但如静脉注射过快和剂量超过和剂量超过2g时，可产生轻度乏力、视力模糊、时，可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕，有时出现恶心、呕吐和心动过

50、速等。偶眩晕，有时出现恶心、呕吐和心动过速等。偶有咽痛和其它碘反应。有咽痛和其它碘反应。n剂量过大，碘解磷定本身也可抑制胆碱酯酶，剂量过大，碘解磷定本身也可抑制胆碱酯酶，加重有机磷酸酯类的中毒程度。加重有机磷酸酯类的中毒程度。63氯解磷定（氯解磷定（PAM-Cl）n药理作用和用途与碘解磷定相似，但水药理作用和用途与碘解磷定相似，但水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药。脉给药。特别适用于农村基层使用和初特别适用于农村基层使用和初步急救。步急救。n由于给药方便，不良反应较小，临床上由于给药方便，不良反应较小，临床上较为常用。较为常用。64第八章第八章胆碱受体

51、阻断药（胆碱受体阻断药（）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（cholinoceptorblockingdrugs）能与胆碱受体结合，妨碍）能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。碱作用。n按其对按其对M和和N受体选择性的不同，可分为受体选择性的不同，可分为M1，M2，M3胆碱受体阻断药和胆碱受体阻断药和N1，N2胆碱受体阻胆碱受体阻断药。断药。n按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。阻断药，骨骼肌松

52、弛药和中枢性抗胆碱药。n本章先讨论本章先讨论以阿托品为代表的以阿托品为代表的M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药。65第一节阿托品和第一节阿托品和阿托品类生物碱阿托品类生物碱【来源与化学来源与化学】从植物中提取的从植物中提取的M胆胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。莨菪碱等。n天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品即阿托品。n东莨菪碱是左旋品，其作用较右旋体强东莨菪碱是左旋品，其作用较右旋体强许多倍。许多倍。66阿托品类生物碱及其来源阿托品类生物碱

53、及其来源植物名称植物名称主要生物碱主要生物碱颠茄（颠茄（AtropaAtropa belladonna belladonna） 莨菪碱莨菪碱曼陀罗曼陀罗( (DaturaDatura stramoniumstramonium) ) 莨菪碱莨菪碱洋金花洋金花( (DaturaDatura sp) sp) 东莨菪碱东莨菪碱莨菪莨菪( (HyoscyamusHyoscyamus nigerniger) ) 莨菪碱莨菪碱唐古特莨菪唐古特莨菪( (ScopoliaScopolia tanguticatangutica) ) 山莨菪碱山莨菪碱（洋金花是茄科植物白曼陀罗或毛曼陀罗的干燥花）（洋金花是茄科植物

54、白曼陀罗或毛曼陀罗的干燥花） 67 颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 68阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱阿托品及阿托品类生物碱的阿托品及阿托品类生物碱的化学结构化学结构69【体内过程体内过程】n天然生物碱和大多数叔胺类天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。易由肠道吸收，并可透过眼结膜。n可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。地进入中枢神经系统。n阿托品可在体

55、内迅速消除，其阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为为24h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约用可维持约34h，但对眼（虹膜和睫状肌），但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续的作用可持续72h或更久。或更久。在某些种属动物，在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。迅速代谢阿托品而不中毒。70一、阿托品一、阿托品【药理作用药理作用及作用机制及作用机制】n阿托品的作用机制为阿托品的作用机制为竞争性拮抗竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱乙酰胆碱或胆碱受体受体激动药对激动药对M胆碱

56、受体的激动作用胆碱受体的激动作用。n阿托品阿托品对对M受体有相当高的选择性受体有相当高的选择性，但大剂量或，但大剂量或中毒剂量也有阻断神经节中毒剂量也有阻断神经节NN受体的作用。受体的作用。n阿托品阿托品对各种对各种M受体亚型的选择性较低受体亚型的选择性较低，对，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。受体都有阻断作用。71阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加可依次出现：敏感性不同，随剂量的增加可依次出现：n腺体分泌减少腺体分泌减少n瞳孔扩大和调节麻痹瞳孔扩大和调节麻痹n膀胱和胃肠道平滑肌抑制膀胱和胃肠道平滑肌抑制n心率加快心率加快n大剂

57、量可出现中枢作用大剂量可出现中枢作用阿托品作用与剂量关系详见表阿托品作用与剂量关系详见表81721、腺体、腺体n阿托品因阻断阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；胆碱受体而抑制腺体分泌；唾唾液腺和汗腺最敏感液腺和汗腺最敏感，在用，在用0.5mg阿托品时，就阿托品时，就显著受抑制，显著受抑制，引起口干和皮肤干燥引起口干和皮肤干燥，同时泪腺，同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。和呼吸道分泌也大为减少。n较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节，同时又因胃中节，同时又因胃中HCO3-

58、的分泌也受到阿托品的分泌也受到阿托品的抑制。的抑制。732、眼、眼n阿托品阻断阿托品阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高扩瞳、眼内压升高和调节麻痹和调节麻痹，导致畏光。这些作用在局，导致畏光。这些作用在局部滴眼和全身给药时，都可出现，需要部滴眼和全身给药时，都可出现，需要注意。注意。74M M胆碱受体激动药对眼的作用胆碱受体激动药对眼的作用瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌舒张瞳孔括约肌舒张调节麻痹调节麻痹调节痉挛调节痉挛M M胆碱受体阻断药对眼的作用胆碱受体阻断药对眼的作用753、平滑肌、平滑肌n阿托品能松弛多种内脏平滑肌

59、，对过度活动或阿托品能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为显著。痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为显著。它可它可抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛；度和频率，缓解胃肠绞痛；n对尿道和膀胱逼尿肌也有解痉作用；对尿道和膀胱逼尿肌也有解痉作用；n但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱。但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱。n对胃肠道括约肌的作用主要取决于括约肌的机对胃肠道括约肌的作用主要取决于括约肌的机能状态。例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具能状态。例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具有松弛作用，但作用较弱或不恒

60、定。有松弛作用，但作用较弱或不恒定。n阿托品对子宫平滑肌作用较弱。阿托品对子宫平滑肌作用较弱。764、心脏、心脏（1）心率：）心率：n治疗剂量阿托品（治疗剂量阿托品（0.5mg）在一部分病人可使心率轻度短暂）在一部分病人可使心率轻度短暂地减慢，一般每分钟减少地减慢，一般每分钟减少48次，这可能是阿托品阻断突触次，这可能是阿托品阻断突触前膜前膜M1受体，从而减少突触中受体，从而减少突触中Ach对递质释放的副反馈抑制对递质释放的副反馈抑制作用所致。作用所致。n较大剂量（较大剂量（12mg）则阻断窦房结的）则阻断窦房结的M2受体，解除迷走神受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速，经对心脏的抑

61、制作用，使心率加速，加速程度取决于迷走神加速程度取决于迷走神经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著，经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著，如肌内注射如肌内注射2mg阿托品，心率可增加阿托品，心率可增加3540次次/分。分。（2）房室传导：）房室传导：n阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。失常。但在心肌梗死时，要慎用阿托品，由于其加速心率，但在心肌梗死时，要慎用阿托品，由于其加速心率，加重心肌缺血缺氧，可能会激发室颤。加重心肌缺血缺氧，可能会激发室颤。775、血管与血压、血管与血压n治疗量阿托品对

62、血管与血压无显著影响，这可治疗量阿托品对血管与血压无显著影响，这可能因许多血管缺少胆碱能神经支配。能因许多血管缺少胆碱能神经支配。n大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热。扩。扩血管作用的机制未明，但与抗血管作用的机制未明，但与抗M胆碱作用无关，胆碱作用无关，可能机体对阿托品由于出汗减少所引起的体温可能机体对阿托品由于出汗减少所引起的体温升高的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直升高的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管作用。接扩张血管作用。786、中枢神经系统、中枢神经系统

63、n较大剂量（较大剂量（12mg）可轻度兴奋延髓和）可轻度兴奋延髓和大脑，大脑，5mg时兴奋加强，出现焦虑不安、时兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵安；中毒剂量（如多言、谵安；中毒剂量（如10mg以上）以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。呼吸麻痹。79【临床应用临床应用】n1、解除平滑肌痉挛、解除平滑肌痉挛：可用于各种：可用于各种内脏绞痛内脏绞痛。n2、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌：用于：用于全身麻醉前给药全身麻醉前给药，严重盗汗、严重盗汗、流涎症。流涎症。n3、眼科、眼科：用于：用于

64、虹膜睫状体炎、验光、检查眼底虹膜睫状体炎、验光、检查眼底。n4、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常：可用于治疗：可用于治疗迷走神经过度兴奋所迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等致的窦性心动过缓等。n4、抗休克、抗休克：爆发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等：爆发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等引起的引起的感染性休克感染性休克。伴高热和心动过速者不用。伴高热和心动过速者不用。n6、解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒及某些毒蕈中毒80【不良反应及中毒不良反应及中毒】n阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。用便可成为副作用。n

65、一般治疗量时一般治疗量时，常见的副作用有，常见的副作用有口干、便秘、视力口干、便秘、视力模糊、心悸、皮肤潮红模糊、心悸、皮肤潮红等。等。n过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。n严重中毒时，中枢由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼严重中毒时，中枢由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg，儿童约，儿童约为为10mg。n误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。

66、菪根茎等，也可出现上述中毒症状。81阿托品中毒的解救阿托品中毒的解救n除洗胃排出胃内药物等措施外，除洗胃排出胃内药物等措施外，可注射新斯的明、毒可注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等对抗之。扁豆碱或毛果芸香碱等对抗之。n但要注意，当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿托品过但要注意，当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药。量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药。n中枢症状明显时，可用安定或短效巴比妥类，但不可中枢症状明显时，可用安定或短效巴比妥类，但不可过量，以避免与阿托品类药的中枢抑制作用产生协同过量，以避免与阿托品类药的中枢抑制作用产生协同作用。不可

67、使用吩噻嗪类药物作用。不可使用吩噻嗪类药物。【禁忌证禁忌证】青光眼及前列腺肥大者禁用青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能，后者因其可能加重排尿困难。加重排尿困难。？82二、山莨菪碱二、山莨菪碱n是我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物是我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，现已可人工合成。碱，现已可人工合成。n山莨菪碱药理作用与阿托品相似而稍弱山莨菪碱药理作用与阿托品相似而稍弱，其抑制，其抑制唾液分泌和扩瞳作用则仅为阿托品的唾液分泌和扩瞳作用则仅为阿托品的1/201/10。还因不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用。还因不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少。很少。n与阿托品相比，其解痉作用的选

68、择性相对较高，与阿托品相比，其解痉作用的选择性相对较高，适用于适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛感染性休克、内脏平滑肌绞痛。n不良反应与禁忌证与阿托品相似，但毒性较低。不良反应与禁忌证与阿托品相似，但毒性较低。83三、东莨菪碱三、东莨菪碱n对中枢神经的抑制作用较强，小剂量主要表现为镇静，对中枢神经的抑制作用较强，小剂量主要表现为镇静，较大剂量时，则致催眠作用。个别人可能出现不安、较大剂量时，则致催眠作用。个别人可能出现不安、激动等类似阿托品的兴奋症状。激动等类似阿托品的兴奋症状。n主要用于主要用于麻醉前给药麻醉前给药。因同时具有抑制腺体分泌和中。因同时具有抑制腺体分泌和中枢抑制作用，故优于阿托品

69、。枢抑制作用，故优于阿托品。n尚可用于治疗尚可用于治疗晕动病晕动病。防晕作用可能和抑制前庭神经。防晕作用可能和抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层及抑制胃肠道蠕动有关，可与苯内耳功能或大脑皮层及抑制胃肠道蠕动有关，可与苯海拉明合用以增加效果。预防性给药效果好，如已发海拉明合用以增加效果。预防性给药效果好，如已发生呕吐再用药则疗效差。也用于妊娠呕吐及放射病呕生呕吐再用药则疗效差。也用于妊娠呕吐及放射病呕吐。吐。n对对震颤麻痹症震颤麻痹症有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果，有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果，可能与其拮抗中枢神经的乙酰胆碱作用有关。可能与其拮抗中枢神经的乙酰胆碱作用有关。84东莨菪碱东莨菪碱

70、n我国医药工作者阐明了中药麻醉处方的主要药我国医药工作者阐明了中药麻醉处方的主要药物洋金花，而洋金花的主要成分就是东莨菪碱。物洋金花，而洋金花的主要成分就是东莨菪碱。故也用东莨菪碱来代替洋金花作为故也用东莨菪碱来代替洋金花作为中药麻醉剂中药麻醉剂。n本品的外周作用和阿托品相似，仅在作用强度本品的外周作用和阿托品相似，仅在作用强度上略有不同。扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌上略有不同。扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强，而对心血管作用较弱。较阿托品强，而对心血管作用较弱。n禁忌证同阿托品。禁忌证同阿托品。85第二节第二节阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品n为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对

71、其结构进为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类：两类：n一、一、合成扩瞳药合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等，扩瞳作：后马托品、托吡卡胺等，扩瞳作用和调节麻痹作用均比阿托品短暂，适用于一般成用和调节麻痹作用均比阿托品短暂，适用于一般成人眼科检查。人眼科检查。n二、二、合成解痉药合成解痉药：丙胺太林（普鲁本辛），解痉作：丙胺太林（普鲁本辛），解痉作用较强，也能抑制腺体分泌，主要用于胃、十二指用较强，也能抑制腺体分泌，主要用于胃、十二指肠溃疡；贝那替秦（胃复康肠溃疡；贝那替秦（胃复康）具有解痉、抑

72、制胃）具有解痉、抑制胃液分泌和安定作用，特别适用于兼有焦虑的溃疡病液分泌和安定作用，特别适用于兼有焦虑的溃疡病人。人。86三、选择性三、选择性M1受体阻断药受体阻断药哌仑西平哌仑西平（pirenzepine）可选择性地阻断胃壁可选择性地阻断胃壁细胞上的细胞上的M M1 1受体，抑受体，抑制胃酸分泌，副作用制胃酸分泌，副作用少，少，主要用于胃、十主要用于胃、十二指肠溃疡。二指肠溃疡。87第九章第九章胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第一节第一节NN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断神经节阻断药药第二节第二节NM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛骨骼肌松弛药药

73、88第一节第一节神经节阻断药神经节阻断药【药理作用药理作用】神经节阻断药能选择性地与神经节神经节阻断药能选择性地与神经节细胞的细胞的NN胆碱受体结合，竞争性地阻胆碱受体结合，竞争性地阻ACh与受与受体结合，使体结合，使ACh不能引起神经节细胞的除极化，不能引起神经节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。n神经节阻断药神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节都对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用有阻断作用，它对效应器的具体效应则视两类，它对效应器的具体效应则视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。神经对该器官的支配以何者占优势而定。n交感占优势交

74、感占优势：血压显著下降，产生体位性低血压。：血压显著下降，产生体位性低血压。n副交感占优势副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产生：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。89第一节第一节神经节阻断药神经节阻断药【临床应用临床应用】除美卡拉明（美加明）和樟磺咪吩外，除美卡拉明（美加明）和樟磺咪吩外，其它药物已基本不用。其它药物已基本不用。n麻醉时控制性降压，减少手术出血。麻醉时控制性降压，减少手术出血。n主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。神经兴奋。n可用于高血压危象，但不作为常

75、规降压药。可用于高血压危象，但不作为常规降压药。【副作用副作用】n嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。90第二节第二节骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药n简称肌松药，与骨骼肌神经肌肉接头的运动终简称肌松药，与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的板膜（突触后膜）上的NM受体结合后，阻碍神受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂麻醉辅助剂用于全身麻醉。用于全身麻醉。n应用肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得应用肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所

76、需的肌肉松弛度，因此能减少全麻外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。药的用量。n根据作用机制的不同，可分为：根据作用机制的不同，可分为：n除极化型（非竞争型）肌松药除极化型（非竞争型）肌松药n非除极化型非除极化型（竞争型）肌松药（竞争型）肌松药91一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药n这类药物与运动终板膜上的这类药物与运动终板膜上的NM胆碱受体胆碱受体相结合，产生与相结合，产生与Ach相似但较持久的除相似但较持久的除极化作用，使终板不能对极化作用，使终板不能对Ach起反应，起反应，骨骼肌因而松弛。骨骼肌因而松弛。n肌松作用可有肌松作用可有2个时相。第个时相。第1相是持久除相是持久除

77、极阻断，大量或反复给药后进入第极阻断，大量或反复给药后进入第2相，相，此时对神经肌肉的阻滞方式已由除极化此时对神经肌肉的阻滞方式已由除极化转变为非除极化。转变为非除极化。92除极化型肌松药的特点除极化型肌松药的特点n最初可出现短时的肌束颤动，与不同部位的骨最初可出现短时的肌束颤动，与不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同有骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同有关。关。n连续用药可产生快速耐受性。连续用药可产生快速耐受性。n抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之加强之。n在临床用量时，并无神经节阻断作用。在临床用量时，并无神经节阻

78、断作用。n目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。93琥珀胆碱琥珀胆碱（succinylcholine）n又称司可林（又称司可林（scoline），由琥珀酸和两），由琥珀酸和两分子胆碱组成。分子胆碱组成。94【药理作用药理作用】n静脉注射静脉注射1030mg琥珀胆碱后，患者先出现琥珀胆碱后，患者先出现短时间肌束颤动。短时间肌束颤动。1min内即转为松弛，通常内即转为松弛，通常从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。在在2min时作用最达高峰，时作用最达高峰，5min内作用消失。内作用消失。为了达到较长时间的

79、肌松作用，可采用持续静为了达到较长时间的肌松作用，可采用持续静脉滴注法。脉滴注法。n肌松作用以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、肌松作用以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉部肌肉次之，而对呼吸肌麻痹作用不明显，咽喉部肌肉次之，而对呼吸肌麻痹作用不明显，肺通气量仅降低肺通气量仅降低25%。95【体内过程体内过程】n琥珀胆碱在血液中被血浆琥珀胆碱在血液中被血浆假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶迅速水迅速水解，解，1min内血浆中总量的内血浆中总量的90%已被水解，其已被水解，其余部分在肝中被水解。余部分在肝中被水解。n首先水解成琥珀单胆碱，肌松作用明显减弱；首先水解成琥珀单胆碱，肌松作用明显减弱；然后又进一步水

80、解成为琥珀酸和胆碱，肌松作然后又进一步水解成为琥珀酸和胆碱，肌松作用消失。仅有不到用消失。仅有不到2%琥珀胆碱以原形从肾排琥珀胆碱以原形从肾排泄。泄。n新斯的明抑制血浆假性胆碱酯酶而加强和延长新斯的明抑制血浆假性胆碱酯酶而加强和延长琥珀胆碱的作用琥珀胆碱的作用。96【临床应用临床应用】n静脉注射作用快而短暂，对喉肌的麻痹力强，故静脉注射作用快而短暂，对喉肌的麻痹力强，故适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。作。n静脉滴注适用于较长时手术辅助麻醉。因可引起静脉滴注适用于较长时手术辅助麻醉。因可引起强烈的窒息感，故对清醒的患者禁用。一般继硫强烈的窒

81、息感，故对清醒的患者禁用。一般继硫喷妥钠静脉注射后给药，成人短时外科手术，通喷妥钠静脉注射后给药，成人短时外科手术，通常用常用1%5%氯化琥珀胆碱溶液静脉注射，剂氯化琥珀胆碱溶液静脉注射，剂量为量为0.51.0mg/kg，为了达到长时间肌松作用，为了达到长时间肌松作用，可用可用5%葡萄糖液配制后静脉滴注，对此药反应葡萄糖液配制后静脉滴注，对此药反应的个体差异较大，须按反应情况控制滴速，以达的个体差异较大，须按反应情况控制滴速，以达到满意的肌松程度。到满意的肌松程度。97【不良反应及应用注意不良反应及应用注意】n窒息窒息n眼内压升高眼内压升高n肌束颤动肌束颤动n血钾升高血钾升高n其它：增加腺体分

82、泌，促进组胺释放。其它：增加腺体分泌，促进组胺释放。特异质反应表现为恶性高热。特异质反应表现为恶性高热。98药物相互作用药物相互作用n在碱性溶液重可分解，不宜与硫喷妥钠混合使用。在碱性溶液重可分解，不宜与硫喷妥钠混合使用。n凡可降低假性胆碱酯酶活性的药物均可使其作用增凡可降低假性胆碱酯酶活性的药物均可使其作用增强，如胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥等抗肿瘤强，如胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥等抗肿瘤药、普鲁卡因、可卡因等局麻药。药、普鲁卡因、可卡因等局麻药。n有的氨基糖苷类抗生素如卡那霉素及多粘菌素有的氨基糖苷类抗生素如卡那霉素及多粘菌素B也也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻有肌肉松

83、弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹。痹。99二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药n又称竞争型肌松药，能与又称竞争型肌松药，能与Ach竞争运动终板膜上的竞争运动终板膜上的NM胆碱受体，其本身无激动受体的作用，但可阻断胆碱受体，其本身无激动受体的作用，但可阻断Ach的作用，从而使骨骼肌松弛。的作用，从而使骨骼肌松弛。特点：特点：n在同类阻断药之间有相加作用。在同类阻断药之间有相加作用。n吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。n与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用

84、，故过量时可用适与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。量的新斯的明解毒。n兼有程度不等的神经节阻断作用，可使血压下降。兼有程度不等的神经节阻断作用，可使血压下降。100筒箭毒碱筒箭毒碱n是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒中提是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒中提取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的典型非除极化型肌松药。典型非除极化型肌松药。niv筒箭毒碱，筒箭毒碱，4-6min产生肌松作用，眼产生肌松作用，眼头颈部头颈部躯躯干四肢干四肢膈肌膈肌呼吸肌麻痹而死亡呼吸肌麻痹而死亡。可用人工呼吸可用人工呼

85、吸和注射新斯的明解救。和注射新斯的明解救。n因具有阻断神经节和促进组胺释放等作用，可引起心因具有阻断神经节和促进组胺释放等作用，可引起心率减慢，血压下降，支气管痉挛，唾液分泌过多率减慢，血压下降，支气管痉挛，唾液分泌过多n禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者；禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者；10岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用。岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用。n由于本药来源有限，并有一定缺点，故已少用。由于本药来源有限，并有一定缺点，故已少用。101非非除除极极化化型型肌肌松松药药102 筒箭毒碱筒箭毒碱非除极型肌松药（竞争型）非除极型肌松药（竞争型）抗胆碱酯酶药新斯的明可

86、拮抗胆碱酯酶药新斯的明可拮抗其肌松作用抗其肌松作用 兼有不同程度的神经节阻断兼有不同程度的神经节阻断作用，可使血压下降；作用，可使血压下降；过量中毒用人工呼吸机及新过量中毒用人工呼吸机及新斯的明解救斯的明解救 琥珀胆碱琥珀胆碱 除极型肌松药（非竞争型）除极型肌松药（非竞争型） 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药新斯的明可新斯的明可增增加其肌松作用加其肌松作用 肌束颤动引起肌肉酸痛；肌束颤动引起肌肉酸痛；过量中毒用人工呼吸机过量中毒用人工呼吸机肌松药琥珀胆碱和筒箭毒碱的主肌松药琥珀胆碱和筒箭毒碱的主要作用特点比较要作用特点比较103第十章第十章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n肾上腺素受体激动药能与肾

87、上腺素受体肾上腺素受体激动药能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样的作结合并激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称拟肾上腺素药。用，又称拟肾上腺素药。n它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。经的效应相似，故又称拟交感胺类。104第一节第一节构效关系及分类构效关系及分类n其基本化学结构是其基本化学结构是-苯乙胺苯乙胺-苯乙胺苯乙胺儿茶酚儿茶酚105一、构效关系一、构效关系苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同n肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等巴胺等在苯环在苯环3、4位位C上

88、都有羟基形成儿茶酚，上都有羟基形成儿茶酚，故称故称儿茶酚胺类（儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。n如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如如麻黄碱麻黄碱。106一、构效关系一、构效关系烷胺侧链烷胺侧链碳原子上的氢被取代的不同碳原子上的氢被取代的不同n如被甲基取代，可阻碍如被甲基取代，可阻碍MAO的氧

89、化，作用时间的氧化，作用时间延长。易被摄取延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺间羟胺和麻黄碱和麻黄碱。氨基上氢原子被取代的不同氨基上氢原子被取代的不同n氨基上氢原子如被取代，则药物对氨基上氢原子如被取代，则药物对、受体选受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对对受体的作用逐渐减弱，受体的作用逐渐减弱，受体作用却逐渐加受体作用却逐渐加强。强。107二、分类二、分类n按其对不同肾上腺素受体的选择性而分按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：为三大

90、类：n受体激动药受体激动药n，受体激动药受体激动药n受体激动药受体激动药108第一节第一节构效关系及分类构效关系及分类109第二节第二节 受体激动药受体激动药（去甲肾上腺素）去甲肾上腺素）【来源及化学来源及化学】n去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）是去甲肾上腺素能神）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。量分泌。n药用的是人工合成品，常用其重酒石酸盐。化药用的是人工合成品，常用其重酒石酸盐。化学性质不稳定，在中性和减性条件下易氧化变学性质不稳定，在中性和减性条件下

91、易氧化变色而失效，故忌与碱性药配伍。色而失效，故忌与碱性药配伍。110【体内过程体内过程】n1、吸收、吸收：口服不能产生吸收作用；皮下注射：口服不能产生吸收作用；皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死；一般采用静脉滴注法给药。部组织坏死；一般采用静脉滴注法给药。n2、分布、分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中；外源性支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中；外源性NA很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。障之故。n3、代谢和排泄、代谢和排

92、泄：与内源性：与内源性NA一样，经摄取一样，经摄取1和摄取和摄取2失去活性，经失去活性，经MAO和和COMT代谢后经代谢后经尿排出。尿排出。111【药理作用药理作用】nNA主要激动主要激动受体，对心脏受体，对心脏1受体作用受体作用较弱，对较弱，对2受体几乎无作用。受体几乎无作用。1、血管、血管n激动激动1受体，使皮肤粘膜、肾脏等血管受体，使皮肤粘膜、肾脏等血管收缩。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血收缩。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也呈收缩状态。管也呈收缩状态。n冠状血管舒张。冠状血管舒张。112【药理作用药理作用】2、心脏、心脏nNA激动心脏激动心脏1受体，使心肌收缩性加强，心受体，使心肌收缩性

93、加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。但由于外率加快，传导加速，心搏出量增加。但由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力，心博出量周阻力增加，增加心脏的射血阻力，心博出量变化不大。变化不大。n在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。减慢。n过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。律失常，但较肾上腺素少见。113【药理作用药理作用】3、血压：、血压：NA有较强升压作用有较强升压作用4、其他、其他n对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。时才出

94、现血糖升高。n对中枢作用也较肾上腺素为弱。对中枢作用也较肾上腺素为弱。n对孕妇可增加子宫收缩的频率对孕妇可增加子宫收缩的频率114【临床应用临床应用】1、休克早期、休克早期n主要用于神经性休克早期血压骤降时，小剂量主要用于神经性休克早期血压骤降时，小剂量NA短时间静脉滴注，使收缩压维持在短时间静脉滴注，使收缩压维持在12kPa（90mmHg）左右，以保证心、脑等）左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。重要器官的血液供应。n休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。血容

95、量。NA的应用仅是暂时措施，如长时间的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。或大剂量应用反而加重微循环障碍。115【临床应用临床应用】n2、药物中毒性低血压、药物中毒性低血压：如中枢抑制药中：如中枢抑制药中毒引起的低血压，特别是氯丙嗪中毒时毒引起的低血压，特别是氯丙嗪中毒时应选用应选用NA，而不宜选用肾上腺素。，而不宜选用肾上腺素。n3、上消化道出血、上消化道出血：取本品：取本品13mg，适，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。用收缩粘膜血管，产生止血效果。116【不良反应不良反应】1、局部组织缺血环死、局部组

96、织缺血环死：NA静脉滴注时间过长、静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或受体阻受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，：滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时实质损伤，故用药期

97、间尿量至少保持在每小时25ml以上。以上。117【禁忌证禁忌证】NA禁用于禁用于n高血压病高血压病n动脉粥样硬化动脉粥样硬化n器质性心脏病器质性心脏病n少尿、无尿病人少尿、无尿病人n严重微循环障碍的病人严重微循环障碍的病人118NA的同类药的同类药1、间羟胺（、间羟胺（metaraminol）又名阿拉明（）又名阿拉明（aramine）n除除直接直接作用于作用于受体外，还可通过置换作用促使囊泡中受体外，还可通过置换作用促使囊泡中的的NA释放，释放，间接间接地发挥作用。地发挥作用。n短时间内连续应用，可因囊泡内短时间内连续应用，可因囊泡内NA减少，使效应逐渐减少，使效应逐渐减弱，产生减弱，产生快速

98、耐受性快速耐受性。n升高血压作用较升高血压作用较NA弱而持久弱而持久。n由于间羟胺升压作用可靠，维持时间较长，比由于间羟胺升压作用可靠，维持时间较长，比NA较少较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射，故引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射，故临床临床上作为上作为NA的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。椎麻醉后的休克。1192、1受体激动药受体激动药n去氧肾上腺素去氧肾上腺素（又称苯肾上腺素，新福林）（又称苯肾上腺素，新福林）和和甲氧明甲氧明都是人工合成品。主要激动都是人工合成品。主要激动1受体。用受体。用于抗休克等，但与于抗休克等，

99、但与NA比较无明显优点。比较无明显优点。n均能通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可均能通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。用于阵发性室上性心动过速。n去氧肾上腺素去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌还能兴奋瞳孔扩大肌，一般不引，一般不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能引起起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能引起眼内压升高）。用其眼内压升高）。用其1%2.5%溶液滴眼，溶液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。1203、2受体激动药受体激动药n羟甲唑啉（氧甲唑啉）和羟甲唑啉（氧甲唑啉）和阿可乐定是外阿可乐定是外周突触后膜周突触后膜2受体

100、激动药。受体激动药。n羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。血和鼻炎。n阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。n中枢性中枢性2受体激动药可乐定和甲基多巴受体激动药可乐定和甲基多巴将在第二十五章抗高血压药中介绍。将在第二十五章抗高血压药中介绍。121第第三三节节 、 受体激动药受体激动药（肾上腺素肾上腺素）【来源来源】n肾上腺素（肾上腺素（adrenaline,epinephrine，AD）是肾上腺髓质的主要激素是肾上腺髓质的主要激素，其生

101、物，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成合成主要是在髓质铬细胞中首先形成NA，然后进一步经苯乙胺，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的甲基转移酶的作用，使作用，使NA甲基化形成肾上腺素。甲基化形成肾上腺素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与或人工合成。理化性质与NA相似。相似。122【体内过程体内过程】n肾上腺素口服后在碱性肠液及肠粘膜和肾上腺素口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。药浓度。n皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，作用维持时间为作用

102、维持时间为1h左右。左右。n肌内注射的吸收远较皮下注射为快，作肌内注射的吸收远较皮下注射为快，作用维持时间为用维持时间为10-30min。123【药理作用药理作用】n肾上腺素能激动肾上腺素能激动和和两类受体，产生较强的两类受体，产生较强的型和型和型作用。型作用。1、心脏、心脏：作用于心肌、传导系统和窦房结的：作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强是一个强效的心脏兴奋药

103、。其不利的一面是效的心脏兴奋药。其不利的一面是心脏作功显心脏作功显著增加，使心肌氧耗量增加，如剂量大或静脉著增加，使心肌氧耗量增加，如剂量大或静脉注射过快，可引起心律失常，出现期前收缩注射过快，可引起心律失常，出现期前收缩（早搏），甚至引起心室纤颤。（早搏），甚至引起心室纤颤。1242、血管、血管n体内各部位血管的肾上腺素受体的种类体内各部位血管的肾上腺素受体的种类（1和和2）和密度各不相同，所以肾上腺素对各部和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致。位血管的效应也不一致。n以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；其

104、是肾血管，也显著收缩；n对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；压升高而被动地舒张；n骨骼肌血管的骨骼肌血管的2受体占优势，故呈舒张作用；受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管。也能舒张冠状血管。1253、血压、血压n治疗量治疗量时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；变或下降；此时身体各部位血液重新

105、分配，使更适合此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。于紧急状态下机体能量供应的需要。n较大剂量较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。n一次给家犬静注一次给家犬静注1g/kg，可使血压曲线呈，可使血压曲线呈双相反应双相反应。n作用于邻肾小球细胞的作用于邻肾小球细胞的1受体，受体，促进肾素的分泌促进肾素的分泌。1264、平滑肌、平滑肌n肾上腺素兴奋支气管平滑肌的肾上腺素兴奋支气管平滑肌的2受体，受体，强烈舒张支气管，强烈舒张支气管，n并能抑制肥大细胞释放过敏活性物质，并能抑制肥大细胞释放过敏活性物质，n还能收缩支气管粘膜血管，降低

106、毛细血还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除支气管粘膜水肿，管通透性，消除支气管粘膜水肿，这些作用均有利于缓解支气管哮喘。这些作用均有利于缓解支气管哮喘。1275、代谢、代谢n能能提高机体代谢提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高，治疗量下，可使耗氧量升高20%30%；n在人体，由于在人体，由于受体和受体和2受体的激动都可能致肝糖原分受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具解，而肾上腺素兼具、作用，故其作用，故其升高血糖作用较升高血糖作用较去甲肾上腺素显著去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。织对葡萄糖摄取的作用。n肾上

107、腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液使血液中游离脂肪酸升高中游离脂肪酸升高。6、中枢神经系统、中枢神经系统肾上腺素不易透过血脑屏障，肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。128【临床应用临床应用】n1、心脏骤停心脏骤停用于溺水、麻醉和手术过程中的意用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击

108、所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤。一般用心室内注射，同脏除颤器或利多卡因等除颤。一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。n2、过敏性休克过敏性休克为首选药为首选药，可迅速缓解休克症状。，可迅速缓解休克症状。一般采用肌内或皮下注射给药，紧急情况也可用生理一般采用肌内或皮下注射给药，紧急情况也可用生理盐水稀释后缓慢静注。盐水稀释后缓慢静注。如青霉素引起的过敏性休克如青霉素引起的过敏性休克。n3、支气管哮喘急性发作、支气管哮喘急性发作皮下或肌内注射能于数分皮下或肌内注射能于

109、数分钟内奏效。钟内奏效。n4、与麻醉药配伍及局部止血、与麻醉药配伍及局部止血n5、治疗青光眼、治疗青光眼129【不良反应和禁忌证不良反应和禁忌证】n主要不良反应为主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和失心悸、烦躁、头痛和失眠等，血压剧升眠等，血压剧升有发生脑溢血的危险，有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起故老年人慎用。也能引起心律失常心律失常，甚，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。至心室纤颤，故应严格掌握剂量。n禁用于禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。130肾上腺素的同类药肾上腺素的同类药1、多巴胺（、多

110、巴胺（dopamine，DA）是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。的是人工合成品。n主要激动主要激动、受体和多巴胺受体。多巴胺对受体和多巴胺受体。多巴胺对心血管的作用与用药浓度有关。心血管的作用与用药浓度有关。n在低浓度时作用于在低浓度时作用于D1受体能舒张肾血管，时受体能舒张肾血管，时肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时具有排钠利尿作用。大剂量时肾血管明显收缩。具有排钠利尿作用。大剂量时肾血管明显收缩。131【临床应用临床应用】n用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量

111、减少而血容量已补足的休克患者疗尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。效较好。n此外，本品尚可与利尿药合并应用于急此外，本品尚可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。也可用于急性心功能不性肾功能衰竭。也可用于急性心功能不全。全。应用时应注意剂量。应用时应注意剂量。132肾上腺素的同类药肾上腺素的同类药2、麻黄碱（、麻黄碱（ephedrine）n是从中药麻黄中提取的生物碱。两千年是从中药麻黄中提取的生物碱。两千年前的前的神农本草经神农本草经即有麻黄能：即有麻黄能：“止止咳逆上气咳逆上气”的记载，麻黄碱现已人工合的记载，麻黄碱现已人工合成，药用其左旋体或消旋体。成，药用其左旋体或消旋体。133【药理

112、作用药理作用】n麻黄碱可激动肾上腺素受体，且兼具直麻黄碱可激动肾上腺素受体，且兼具直接和间接（通过促进接和间接（通过促进NA释放）作用。与释放）作用。与肾上腺素比较，具有以下特点：肾上腺素比较，具有以下特点：n化学性质稳定，口服有效；化学性质稳定，口服有效；n拟肾上腺素作用弱而持久；拟肾上腺素作用弱而持久；n中枢作用较显著；中枢作用较显著；n易产生快速耐药性。易产生快速耐药性。1342、麻黄碱、麻黄碱【作用机制作用机制】n直接激动直接激动、受体受体n促进促进NA的释放发挥间接作用的释放发挥间接作用【临床应用临床应用】n支气管哮喘：预防或轻症治疗支气管哮喘：预防或轻症治疗n鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻

113、黏膜充血引起的鼻塞n防止某些低血压防止某些低血压n缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状135肾上腺素的同类药肾上腺素的同类药伪麻黄碱（伪麻黄碱（pseudoephedrine）n是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。口相似，但升压作用和中枢作用较弱。口服易吸收，不易被服易吸收，不易被MAO代谢，大部分以代谢，大部分以原形经肾排泄，原形经肾排泄，t1/2约数小时，主要用于约数小时，主要用于鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。136肾上腺素的同类药肾上腺素的同类药美芬丁胺（美芬丁胺（mephent

114、ermine）n为为、受体激动药，药理作用与麻黄碱相似，受体激动药，药理作用与麻黄碱相似，通过直接作用于肾上腺素受体和间接促进递质通过直接作用于肾上腺素受体和间接促进递质释放两种机制发挥作用。释放两种机制发挥作用。n主要用于腰麻时预防血压下降；也可用于心源主要用于腰麻时预防血压下降；也可用于心源性休克或其他低血压，此外尚可用性休克或其他低血压，此外尚可用0.5%滴鼻滴鼻治疗鼻炎。治疗鼻炎。n本药可产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可本药可产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、精神兴奋；也可致血压过高和心律出现焦虑、精神兴奋；也可致血压过高和心律失常等。失常等。n甲状腺功能亢进患者禁用，失血

115、性休克慎用。甲状腺功能亢进患者禁用，失血性休克慎用。137第第四四节节 受体激动药受体激动药（异丙肾上腺素）（异丙肾上腺素）n异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）是人工）是人工合成品，化学结构是去甲肾上腺素氨基合成品，化学结构是去甲肾上腺素氨基上的一个氢原子被异丙基所取代。是经上的一个氢原子被异丙基所取代。是经典的典的1，2受体激动剂。受体激动剂。138【体内过程体内过程】n口服易在肠粘膜与硫酸结合而失效，口服易在肠粘膜与硫酸结合而失效，气雾剂吸气雾剂吸入给药，吸收较快。入给药，吸收较快。舌下含药因能舒张局部血舌下含药因能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。管，

116、少量可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。n吸收后主要在肝及其它组织中被吸收后主要在肝及其它组织中被COMT所代谢。所代谢。异丙肾上腺素较少被异丙肾上腺素较少被MAO代谢，也较少被去甲代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取，因此肾上腺素能神经所摄取，因此其作用维持时间其作用维持时间较肾上腺素略长较肾上腺素略长。139【药理作用药理作用】n对对受体有很强的激动作用，对受体有很强的激动作用，对1和和2受受体选择性很低。体选择性很低。n1、心脏、心脏具典型的具典型的1受体激动作用，受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。与肾上腺素比较，异收缩期和舒

117、张期。与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。引起心律失常，但较少产生心室颤动。140【药理作用药理作用】2、血管和血压、血管和血压n对血管有舒张作用，对血管有舒张作用，主要是激动主要是激动2受体使骨骼受体使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。较弱，对冠状血管也有舒张作用。n当当静脉滴注静脉滴注每分钟每分钟210g,由于心脏兴奋和由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高而

118、舒张压略下降，外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降，此时冠脉流量增加；此时冠脉流量增加；n但如但如静脉注射静脉注射给药，则可引起舒张压明显下降，给药，则可引起舒张压明显下降，降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血管流量降低了冠状血管的灌注压，冠脉有效血管流量不增加。不增加。141【药理作用药理作用】n3、支气管平滑肌、支气管平滑肌激动激动2受体，舒张支气受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾管无收缩作用，故消除粘膜水肿的

119、作用不如肾上腺素。上腺素。久用可产生耐受性。久用可产生耐受性。n4、其他、其他能增加组织的耗氧量。与肾上腺能增加组织的耗氧量。与肾上腺素比较，其升高血中游离脂肪酸作用相似，而素比较，其升高血中游离脂肪酸作用相似，而升高血糖作用较弱。不易透过血脑屏障，中枢升高血糖作用较弱。不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微弱。兴奋作用微弱。142【临床应用临床应用】n1、支气管哮喘、支气管哮喘舌下或喷雾给药，用于控制支气管舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。哮喘急性发作，疗效快而强。n2、房室传导阻滞、房室传导阻滞治疗治疗、度房室传导阻滞，度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药。采用舌下

120、含药，或静脉滴注给药。n3、心脏骤停、心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，高度房室适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。n4、感染性休克、感染性休克（目前少用）（目前少用）【应用注意应用注意】n心绞痛、心肌炎、甲亢不用心绞痛、心肌炎、甲亢不用n易发生心动过速及室颤易发生心动过速及室颤143异丙肾上腺素的同类药异丙肾上腺素的同类药n1、多巴酚丁胺：、多巴酚丁胺：主要主要激动激动1受体受体，与异，与异丙肾上腺素比较，其正性肌力作用比正丙肾上腺

121、素比较，其正性肌力作用比正性缩率作用显著。很少增加心肌耗氧量，性缩率作用显著。很少增加心肌耗氧量，也较少引起心动过速。也较少引起心动过速。临床上主要用于临床上主要用于治疗心脏手术后心排出量低的休克或心治疗心脏手术后心排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭。肌梗死并发心力衰竭。n2、沙丁胺醇：、沙丁胺醇：选择性选择性激动激动2受体受体，临床临床上主要用于哮喘的治疗。上主要用于哮喘的治疗。144第十一章第十一章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药

122、的作用。肾上腺素受体激动药的作用。n对于整体动物，它们的作用强度取决于对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。机体的去甲肾上腺素能神经张力。145按对按对和和肾上腺素受体选择性肾上腺素受体选择性的不同可分为的不同可分为n肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（简称（简称受体阻断药）受体阻断药）n肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（简称（简称受体阻断药）受体阻断药）n、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（简称（简称、受体阻断药）受体阻断药）146第一节第一节 肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断药药n 受体阻断药能选择性地与受体阻断药能选择性地与 受体结合，拮抗受体结合，拮

123、抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用。去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用。n 受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，此现象称为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”。这是因为这是因为 受体阻断药阻断与血管收缩受体阻断药阻断与血管收缩有关的有关的 受体，但不影响与血管舒张有关的受体，但不影响与血管舒张有关的 2受体。因此肾上腺素的血管收缩作用被取消，受体。因此肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分表现。而血管舒张作用得以充分表现。147在给肾上腺素受体阻断药前后在给肾上腺素受体阻断药前后儿茶酚胺对犬血压的作用儿茶酚胺

124、对犬血压的作用 148一、非选择性一、非选择性 受体阻断药受体阻断药n酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）、）、n妥拉唑啉（妥拉唑啉（tolazoline）n本类药物与本类药物与受体结合较松，易于解离。受体结合较松，易于解离。是是竞争性竞争性受体阻断药受体阻断药。它们可使激动药。它们可使激动药的量效曲线平行右移，增加激动药的剂的量效曲线平行右移，增加激动药的剂量仍可达到最大效应。量仍可达到最大效应。149【药理作用药理作用】1、血管、血管：静脉注射能使血管舒张，血压下降静脉注射能使血管舒张，血压下降。其。其机制主要是对血管机制主要是对血管1受体的阻断作用和直接舒张受体的阻断作用和直接舒

125、张血管作用。血管作用。2、心脏、心脏：对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，：对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。这种兴奋作用部分由血心率加快，输出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张，血压下降，反射地引起；部分是阻断神管舒张，血压下降，反射地引起；部分是阻断神经末梢突触前膜经末梢突触前膜2受体，从而促进受体，从而促进NA释放的结释放的结果。偶可致心律失常。果。偶可致心律失常。3、其他、其他：有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有：有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮肤潮红，妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺

126、分泌。皮肤潮红，妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺分泌。150临床应用临床应用外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病；NA静脉滴注发生外漏时，作皮下浸润注射，缓解血管静脉滴注发生外漏时，作皮下浸润注射，缓解血管收缩作用；收缩作用；肾上腺嗜铬细胞瘤，诊断与辅助治疗；肾上腺嗜铬细胞瘤，诊断与辅助治疗；抗休克；抗休克；其他药物治疗无效的心肌梗死及充血性心力衰竭；其他药物治疗无效的心肌梗死及充血性心力衰竭；药物引起的高血压；药物引起的高血压；其他其他妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注

127、射用于诊断或治疗阳痿。诊断或治疗阳痿。151酚妥拉明酚妥拉明【不良反应不良反应】n低血压；低血压；n恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）；用）；n诱发溃疡病（组胺样作用）；诱发溃疡病（组胺样作用）；n胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）可引起心率加快，心律失常，心绞痛）152酚苄明酚苄明n【体内过程体内过程】酚苄明进入体内后，其分子中的酚苄明进入体内后，其分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，后者才能与氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，后者才能与受体牢固结合，加以排泄缓慢，故阻断受体牢固结合，加以

128、排泄缓慢，故阻断受体受体作用作用起效慢起效慢，但，但作用强大而持久作用强大而持久。一次用药，。一次用药，作用可维持作用可维持34天。天。n【药理作用药理作用】与与受体形成牢固的共价键。在受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，属于剂的量效曲线，属于非竞争性非竞争性受体阻断药受体阻断药。153酚苄明酚苄明【临床应用临床应用】n外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病n抗休克抗休克n嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤n前列腺肥大引起的排尿困难前列腺肥大引起的排

129、尿困难【不良反应不良反应】n低血压低血压n鼻塞（血管扩张引起）鼻塞（血管扩张引起）n恶心，呕吐（局部刺激）恶心，呕吐（局部刺激）n乏力，嗜睡（中枢抑制）。乏力，嗜睡（中枢抑制）。154选择性选择性1受体阻断药受体阻断药n哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）选择性地阻断）选择性地阻断1受受体而对体而对2受体的阻断极少，因此不促进受体的阻断极少，因此不促进去去NA的释放，加快心率的副作用较轻，的释放，加快心率的副作用较轻，口服有效。口服有效。n近年合成了不少哌唑嗪的衍生物，主要近年合成了不少哌唑嗪的衍生物，主要用于良性前列腺增生和用于良性前列腺增生和高血压病高血压病的治疗。的治疗。155坦洛新（坦洛

130、新（tamsulosin）n结构与其他结构与其他1受体阻断药不同，生物利用度高，受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约约为为9 15h，对，对1A受体的阻断作用明显强于对受体的阻断作用明显强于对1B受体受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好（由此认为阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好（由此认为1A受受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受体亚型）。受体亚型）。n研究表明研究表明1A受体主要存在于前列腺，而受体主要存在于前列腺，而1B受体主要受体主要存在于血管，所以尽管非选择性存在于血管，所以尽管非选择性受体阻断药酚苄明、受体阻断药酚苄明、选择性选择性1受体阻断

131、药如哌唑嗪和受体阻断药如哌唑嗪和1A受体阻断药均可用受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。响。156第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n 受体阻断药选择性地和受体阻断药选择性地和 受体结合，竞争受体结合，竞争地阻断神经递质或地阻断神经递质或 受体激动药与受体激动药与 受体结受体结合，从而拮抗合，从而拮抗 受体激动后所产生的一

132、系受体激动后所产生的一系列药理效应。列药理效应。n人们合成了许多具有人们合成了许多具有 受体阻断作用的化合受体阻断作用的化合物。目前临床常用的物。目前临床常用的 受体阻断药已有十受体阻断药已有十余种。余种。157 受体阻断药的分类受体阻断药的分类n根据药物对根据药物对 1和和 2受体的选择性，可分受体的选择性，可分为：为：n非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药n选择性选择性 1受体阻断药受体阻断药n根据药物是否具有内在拟交感活性，可根据药物是否具有内在拟交感活性，可分为：分为：n具有内在拟交感活性具有内在拟交感活性n无有内在拟交感活性无有内在拟交感活性普萘洛尔、吲哚洛尔等普萘洛尔、吲哚洛尔等

133、阿替洛尔、美托洛尔等阿替洛尔、美托洛尔等普萘洛尔等普萘洛尔等吲哚洛尔等吲哚洛尔等158第二节第二节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【药理作用药理作用】1、受体阻断作用受体阻断作用 （1）心脏：对心脏的作用是）心脏：对心脏的作用是受体阻断药最主要的作用。受体阻断药最主要的作用。阻断心脏阻断心脏1受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，心受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍降低。输出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍降低。受体阻受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的断药还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期（房室传导时间）。间期（房室传导时间）。

134、（2）血管：阻断血管上）血管：阻断血管上2受体（较弱），加上心脏功能受体（较弱），加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。周阻力增加。159第二节第二节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【药理作用药理作用】1、受体阻断作用受体阻断作用（3）支气管平滑肌）支气管平滑肌n受体阻断药阻断支气管的受体阻断药阻断支气管的2受体，使支气管平滑肌收受体，使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。缩而增加呼吸道阻力。n但这种作用较弱，对正常人影响较少，只有在支气管但这种作用较弱，对正常人影响较少，只有在支气管哮喘的患者，有时哮喘的患者，有

135、时可诱发或加重哮喘的急性发作可诱发或加重哮喘的急性发作。n选择性选择性1受体阻断药此作用较弱。受体阻断药此作用较弱。（4）代谢：脂肪代谢）代谢：脂肪代谢;糖代谢糖代谢;抑制外周抑制外周T4T3。（5）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的受体，使受体，使肾素分泌下降。肾素分泌下降。160第二节第二节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【药理作用药理作用】2、内在拟交感活性、内在拟交感活性有些有些受体阻断剂除具有受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）受受体激动作用，体激动作用，称为内在拟交感活性。称为内在拟交感活性

136、。3、膜稳定作用、膜稳定作用具有降低细胞膜对离子通透具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。作用，与治疗关系不大。4、其它：、其它：n降低眼压（与抑制房水形成有关）降低眼压（与抑制房水形成有关）n普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用161第二节第二节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【临床应用临床应用】n心律失常心律失常对多种原因引起的过速型心律失常均有对多种原因引起的过速型心律失常均有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等

137、起的心律失常等。n心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死 对心绞痛有良好的疗效。对心肌对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗死，两年以上的长期应用可降低复发和猝死率，用梗死，两年以上的长期应用可降低复发和猝死率，用量比抗心律失常的剂量要大。量比抗心律失常的剂量要大。n高血压病高血压病用于早期轻症治疗。用于早期轻症治疗。n充血性心力衰竭充血性心力衰竭在心肌状况严重恶化之前在心肌状况严重恶化之前早期应早期应用用，对某些充血性心力衰竭可改善预后。，对某些充血性心力衰竭可改善预后。n甲亢的辅助治疗甲亢的辅助治疗可控制症状。可控制症状。n其他其他如偏头痛、青光眼等如偏头痛、青光眼等162第二节第二节肾上腺素受体阻断药

138、肾上腺素受体阻断药【不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证】1、心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传、心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停搏等。导阻滞，心脏停搏等。2、诱发支气管哮喘。、诱发支气管哮喘。3、反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。、反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。4、其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，、其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后果。掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病

139、人。心肌梗死病度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。人及肝功能不良者应慎用。163第二节第二节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔（propranolol，心得安）是，心得安）是受体阻断药的代受体阻断药的代表药表药【体内过程体内过程】1、口服吸收率大于、口服吸收率大于90。2、主要在肝脏代谢，其代谢产物为、主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍具羟普萘洛尔，仍具有有受体阻断药的活性。受体阻断药的活性。3、首关消除率、首关消除率6070，生物利用度仅为，生物利用度仅为30。4、易于通过血脑屏障和胎盘

140、屏障，也可分泌于乳汁中。、易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。5、其代谢产物、其代谢产物90以上经肾排泄。以上经肾排泄。6、不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相、不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。164第二节第二节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1、具有较强的、具有较强的受体阻断作用，对受体阻断作用，对1和和2受体受体选择性很

141、低。选择性很低。2、个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂、个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。量。3、可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状、可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。腺机能亢进。4、可诱发支气管哮喘。、可诱发支气管哮喘。165第二节第二节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n纳多洛尔：在肾功能不全且需用纳多洛尔：在肾功能不全且需用受体阻受体阻断药者可首选此药。断药者可首选此药。n噻吗洛尔：是目前已知的噻吗洛尔：是目前已知的受体阻断剂作受体阻断剂作用最强者，主要用于治疗青光眼（抑制用最强者，主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。房水形成）。166第二节第二节肾上腺

142、素受体阻断药肾上腺素受体阻断药二、选择性二、选择性受体阻断药受体阻断药阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔n对对1受体有选择性阻断作用。受体有选择性阻断作用。n主要用于高血压。主要用于高血压。n阿替洛尔作用维持时间长，每日口服一阿替洛尔作用维持时间长，每日口服一次即可。次即可。167第三节第三节、受体阻断药受体阻断药n拉贝洛尔拉贝洛尔（labetolol，柳胺苄心定）的，柳胺苄心定）的特点是兼具特点是兼具和和受体阻断作用。受体阻断作用。n主要通过阻断主要通过阻断受体抑制心脏和阻断受体抑制心脏和阻断受受体舒张血管，此外尚有增加肾血流量的体舒张血管，此外尚有增加肾血流量的作用。作用。n多用于中度和

143、重度高血压病、心绞痛，多用于中度和重度高血压病、心绞痛，静注可用于高血压危象。静注可用于高血压危象。n哮喘病人禁用哮喘病人禁用168阿罗洛尔（阿罗洛尔（arotinolol）1、与拉贝洛尔相比，、与拉贝洛尔相比，受体阻断作用强于受体阻断作用强于受体阻断作用。受体阻断作用。2、可用于高血压、心绞痛及室上性心动过、可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗，对高血压合并冠心病者疗效速的治疗，对高血压合并冠心病者疗效佳。佳。3、与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及、与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞剂合用可产生协同作用。钙通道阻滞剂合用可产生协同作用。第三节第三节、受体阻断药受体阻断药169

144、第三节第三节、受体阻断药受体阻断药卡维地洛卡维地洛（carvedilol）1、同时具有、同时具有1、1和和2受体阻断活性的受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作用。药物，还具有抗氧化作用。2、是此类药物中第一个被正式批准用于治、是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的疗心衰的受体阻断药。受体阻断药。3、本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显、本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状。改善症状。170传出神经系统药物传出神经系统药物重点重点n传出神经系统的神经递质、受体分类及传出神经系统的神经递质、受体分类及其药物的分类。其药物的分类。n每类代表药的药理作用、临床应用和主每类代表药的药理作用、临床应

145、用和主要不良反应，同类药与代表药比较的特要不良反应，同类药与代表药比较的特点。点。1711.外周血管痉挛性疾病可选用外周血管痉挛性疾病可选用A. 酚妥拉明酚妥拉明B. 东莨菪碱东莨菪碱C. 阿托品阿托品D. 普萘洛尔普萘洛尔E. 多巴酚丁胺多巴酚丁胺最佳选择题举例最佳选择题举例1722. 静静脉脉给给予予治治疗疗剂剂量量时时，可可使使心心率率明明显显加加快快，收收缩缩压压上上升升，但但舒舒张张压压下下降降，总总外外周周阻力明显下降的药物是阻力明显下降的药物是A. 去氧肾上腺素去氧肾上腺素B. 异丙肾上腺素异丙肾上腺素C. 肾上腺素肾上腺素D. 去甲肾上腺素去甲肾上腺素E. 多巴胺多巴胺最佳选择

146、题举例最佳选择题举例1733.普普萘萘洛洛尔尔诱诱发发或或加加剧剧支支气气管管哮哮喘喘的的主主要要原因是原因是A.诱发肥大细胞释放组胺诱发肥大细胞释放组胺B.直接兴奋支气管平滑肌直接兴奋支气管平滑肌C.阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌2受体受体D.兴奋平滑肌兴奋平滑肌M受体受体E.阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌1受体受体最佳选择题举例最佳选择题举例1744. 麻黄碱与肾上腺素比较，其作用特点是麻黄碱与肾上腺素比较，其作用特点是A 升压作用较强而短暂，有中枢神经兴奋作用升压作用较强而短暂，有中枢神经兴奋作用B 升压作用弱而持久，有中枢神经兴奋作用升压作用弱而持久，有中枢神经兴奋作用C 升压作用

147、弱而短暂，有舒张平滑肌作用升压作用弱而短暂，有舒张平滑肌作用D 松弛支气管平滑肌作用强而短暂松弛支气管平滑肌作用强而短暂E 口服给药可避免产生耐受性及中枢兴奋作用口服给药可避免产生耐受性及中枢兴奋作用最佳选择题举例最佳选择题举例1755. 吲哚洛尔是吲哚洛尔是A 和和 受体激动药受体激动药B 主要是主要是 受体激动药受体激动药C 主要是主要是 受体激动药受体激动药D 受体阻断药受体阻断药E 受体阻断药受体阻断药最佳选择题举例最佳选择题举例1766. 阿托品阿托品A 阻阻断断骨骨骼骼肌肌运运动动终终板板突突触触后后膜膜上上的的N2受受体，松弛骨骼肌体，松弛骨骼肌B 阻断神经节细胞上的阻断神经节细

148、胞上的N1受体，降低血压受体，降低血压C 阻阻断断胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌细细胞胞上上的的M受受体体，使使其其收缩收缩D 阻断阻断M受体，使腺体分泌减少受体，使腺体分泌减少E 阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌M受体，使其舒张受体，使其舒张最佳选择题举例最佳选择题举例1777. 阿托品对眼的作用是阿托品对眼的作用是A 散瞳，降低眼内压，调节麻痹散瞳，降低眼内压，调节麻痹B 缩瞳，升高眼内压，调节麻痹缩瞳，升高眼内压，调节麻痹C 缩瞳，降低眼内压，调节麻痹缩瞳，降低眼内压，调节麻痹D 散瞳，升高眼内压，调节麻痹散瞳，升高眼内压，调节麻痹E 散瞳，降低眼内压，调节痉挛散瞳，降低眼内压，调节痉挛最佳选

149、择题举例最佳选择题举例1788. 同时具有同时具有和和受体阻断作用的药物是受体阻断作用的药物是A 妥拉唑啉妥拉唑啉B 酚妥拉明酚妥拉明C 拉贝洛尔拉贝洛尔D 普萘洛尔普萘洛尔E 哌唑嗪哌唑嗪最佳选择题举例最佳选择题举例1799. 受体激动引起的效应是受体激动引起的效应是A 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩B 心脏兴奋心脏兴奋C 骨骼肌血管收缩骨骼肌血管收缩D 糖原合成糖原合成E 瞳孔缩小瞳孔缩小最佳选择题举例最佳选择题举例18010. 有降低眼内压作用的药物是有降低眼内压作用的药物是A 肾上腺素肾上腺素B 琥珀胆碱琥珀胆碱C 阿托品阿托品D 毛果芸香碱毛果芸香碱E 丙胺太林丙胺太林最佳选择题举

150、例最佳选择题举例18111. 碘解磷定碘解磷定A 可以多种途径给药可以多种途径给药B 不良反应比氯磷定少不良反应比氯磷定少C 可以与胆碱受体结合可以与胆碱受体结合D 可以直接对抗体内聚集的乙酰胆碱的作用可以直接对抗体内聚集的乙酰胆碱的作用E 与与磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶结结合合后后，才才能能使使酶酶活活性性恢复恢复最佳选择题举例最佳选择题举例18212. 滴鼻给药，治疗鼻塞的药物是滴鼻给药，治疗鼻塞的药物是A 去甲肾上腺素去甲肾上腺素B 异丙肾上腺素异丙肾上腺素C 麻黄碱麻黄碱D 多巴胺多巴胺E 多巴酚丁胺多巴酚丁胺最佳选择题举例最佳选择题举例18313. 肾上腺素受体阻断药可肾上腺素受体阻断药可A 抑制胃肠道平滑肌收缩抑制胃肠道平滑肌收缩B 促进糖原分解促进糖原分解C 加快心脏传导加快心脏传导D 升高血压升高血压E 使支气管平滑肌收缩使支气管平滑肌收缩最佳选择题举例最佳选择题举例184