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1、一些遗传性状的基因位于一些遗传性状的基因位于X染色体上，这些染色体上，这些基因在上下代之间随着基因在上下代之间随着X染色体而传递，这染色体而传递，这种遗传方式称为种遗传方式称为X连锁遗传（连锁遗传（X-linkedinheritance）X连锁遗传连锁遗传 交叉遗传（交叉遗传（criss-crossinheritance）：男性：男性的的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿，不存在从男性到男性的传递。己的女儿，不存在从男性到男性的传递。半合子（体）：半合子（体）：指男性细胞内指男性细胞内X染色体上的染色体上的基因不是成对存在的，故基因不是成对存
2、在的，故称男性为半合子。称男性为半合子。三三 X连锁隐性遗传连锁隐性遗传XR(一）定义：控制一种隐性性状的基因位于一）定义：控制一种隐性性状的基因位于X染色体染色体上，其传递方式称为上，其传递方式称为X连锁隐性遗传连锁隐性遗传（二）常见病例：红绿色盲、甲型血友病、乙型血（二）常见病例：红绿色盲、甲型血友病、乙型血友病、友病、假肥大性肌营养不良症、鱼鳞病假肥大性肌营养不良症、鱼鳞病、蚕豆病等、蚕豆病等（三）遗传分析（三）遗传分析 患者的基因型：患者的基因型：XaXa XaY 正正 常常 人：人： XAXA XAY XAXa(携带者）携带者）（四）常见的婚配方式（四）常见的婚配方式A A a aA
3、 AA Aa aA AA A A Aa aA AA Aa aA A A Aa aA Aa aA A a aA A正常正常女性女性1女性女性携带者携带者：1正常正常男性男性：1男性男性患者患者：1女性女性携带者携带者1正常正常男性男性：1女性携带者女性携带者 正常男性正常男性正常女性正常女性 男性患者男性患者（五）（五）X连锁隐性遗传连锁隐性遗传的系谱特点的系谱特点 1、人人群群中中男男性性患患者者远远多多于于女女性性患患者者，在在一一些些致致病病基基因频率低的疾病中，往往只有男性患者；因频率低的疾病中，往往只有男性患者；2、非连续遗传、非连续遗传3、双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；、
4、双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；4、由由于于交交叉叉遗遗传传，男男患患者者的的兄兄弟弟、舅舅父父、姨姨表表兄兄弟弟、外外甥甥各各有有1/21/2的的发发病病风风险险；（偶偶见见外外祖祖父父发发病病，在在此此情情况下，男患者的舅父一般正常）况下，男患者的舅父一般正常）5 5、如如果果女女性性是是患患者者，其其父父亲亲一一定定是是患患者者，母母亲亲一一定定是是携带者或患者。携带者或患者。X连锁隐性遗传连锁隐性遗传的典型系谱的典型系谱 血友病血友病关节腔血肿关节腔血肿呕血与黑便呕血与黑便血尿血尿皮肤、粘膜出血皮肤、粘膜出血消瘦消瘦颅内出血常致死颅内出血常致死 鱼鳞病鱼鳞病假肥大型肌营养不良
5、症假肥大型肌营养不良症（pseudohypertrophic muscular dystrophy)四四 X连锁显性遗传连锁显性遗传XD（一）定义：控制一种显性性状的基因位于（一）定义：控制一种显性性状的基因位于X染色体染色体上，其遗传方式称为上，其遗传方式称为X连锁显性遗传（连锁显性遗传（Xlinkeddominant inheritance）。）。（二）常见病例：（二）常见病例：抗抗VitD性佝偻病性佝偻病、遗传性肾炎、遗传性肾炎（三（三 ）遗传分析）遗传分析 患者的基因型患者的基因型 ： XAXA（少）（少） XAXa XAY 正正 常常 人：人： XaXa XaY A A a aa a
6、A Aa aa aA A a aa aa aA Aa a女性杂合女性杂合患者患者1正常正常女性女性：1正常正常男性男性：1男性男性患者患者：1a a a aA Aa aA Aa a A Aa a女性杂合女性杂合患者患者1正常正常男性男性：1（四）常见婚配方式：（四）常见婚配方式：正常女性正常女性 男性患者男性患者女性患者女性患者 正常男性正常男性（五）（五）X连锁显性遗传连锁显性遗传病的系谱特点病的系谱特点1、系谱中女性患者多于男性患者，女性患者病情可、系谱中女性患者多于男性患者，女性患者病情可较轻（较轻（why）；）；2、患者双亲中，有一方也是该病患者；、患者双亲中，有一方也是该病患者；3、
7、男患者的后代中，女儿都将患病、男患者的后代中，女儿都将患病,儿子都正常；女儿子都正常；女患者的后代中，子女各有患者的后代中，子女各有1/2患病风险；患病风险；4、系谱中可看到连续几代都有患者，呈连续传递。、系谱中可看到连续几代都有患者，呈连续传递。 色素失调色素失调 抗维生素抗维生素D D佝偻病佝偻病X X型（或型（或0 0型）腿、骨骼发育畸形（如鸡型）腿、骨骼发育畸形（如鸡胸）、生长缓慢等胸）、生长缓慢等 五五 Y Y连锁遗传连锁遗传YL（一）定义：（一）定义：（一）定义：（一）定义： 决定某种性状或疾病的基因位于决定某种性状或疾病的基因位于决定某种性状或疾病的基因位于决定某种性状或疾病的基
8、因位于Y Y Y Y染染染染色体上，这种遗传方式就称为色体上，这种遗传方式就称为色体上，这种遗传方式就称为色体上，这种遗传方式就称为Y Y Y Y连锁遗传（连锁遗传（连锁遗传（连锁遗传（Y-Y-Y-Y-linked inheritance,YLlinked inheritance,YLlinked inheritance,YLlinked inheritance,YL）。）。）。）。又称为全男性遗传。又称为全男性遗传。又称为全男性遗传。又称为全男性遗传。（二）病例：外耳道多毛症（二）病例：外耳道多毛症无精子症无精子症 Y Y连锁遗传病的遗传典型系谱连锁遗传病的遗传典型系谱 Y Y连锁遗传病的遗
9、传特点：连锁遗传病的遗传特点： 具有具有Y Y连锁基因者均为连锁基因者均为男性，这些基因将随男性，这些基因将随Y Y染色体进行传递，父染色体进行传递，父转子、子传孙，因此转子、子传孙，因此称为全男性遗传。称为全男性遗传。 外耳道多毛外耳道多毛第三节第三节影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素一一遗传异质性遗传异质性一种性状可以由多个不同的基因控制，一种性状可以由多个不同的基因控制，这种表这种表型相同而基因型不同的现象称为遗传异质性型相同而基因型不同的现象称为遗传异质性（geneticheterogeneity）。）。等位基因异质性等位基因异质性基因座异质性基因座异质性例如：先天性
10、聋哑例如：先天性聋哑聋哑双亲生育的聋哑双亲生育的子女子女可以是全部聋哑或全部正常可以是全部聋哑或全部正常DDeeDDeeDDee全部聋哑全部聋哑ddEEddEEddEE全部聋哑全部聋哑DDeeddEEDdEe全部正常全部正常原原发发性性癫癫痫痫如如:先天性夜盲征先天性夜盲征基因多效性是指一个基因可以决定或影响多个基因多效性是指一个基因可以决定或影响多个性状的形成。性状的形成。二二基因多效性基因多效性镰状细胞贫血镰状细胞贫血z红细胞镰变红细胞镰变z血粘度增加、局部血流血粘度增加、局部血流停滞停滞z各组织器官的血管梗死各组织器官的血管梗死z组织坏死组织坏死z溶血性贫血溶血性贫血同一基因的改变，由于
11、亲代的性别不同，传给子女时同一基因的改变，由于亲代的性别不同，传给子女时可以引起不同的效应，产生不同的表型现象。可以引起不同的效应，产生不同的表型现象。如如Huntington舞蹈病舞蹈病致病基因来自父亲：发病年龄早、病情严重致病基因来自父亲：发病年龄早、病情严重致病基因来自母亲：发病年龄晚、病情轻致病基因来自母亲：发病年龄晚、病情轻三三 遗传印记（遗传印记（迹）迹） 四四 从性遗传从性遗传 常染色体上的基因所控制的性状，在表型上受性常染色体上的基因所控制的性状，在表型上受性常染色体上的基因所控制的性状，在表型上受性常染色体上的基因所控制的性状，在表型上受性别影响而显出男女分布比例或基因表现程
12、度差异的现别影响而显出男女分布比例或基因表现程度差异的现别影响而显出男女分布比例或基因表现程度差异的现别影响而显出男女分布比例或基因表现程度差异的现象，称为从性遗传（象，称为从性遗传（象，称为从性遗传（象，称为从性遗传（sex-sex-sex-sex-influrencedinflurencedinflurencedinflurenced inheritanceinheritanceinheritanceinheritance） 如如如如: : : :秃顶（秃顶（秃顶（秃顶（AD)AD)AD)AD)、原发性血色病、原发性血色病、原发性血色病、原发性血色病(AD)(AD)(AD)(AD)。 某种
13、性状或疾病的某种性状或疾病的某种性状或疾病的某种性状或疾病的基因位于常染色体上，其性质基因位于常染色体上，其性质基因位于常染色体上，其性质基因位于常染色体上，其性质可以是显性或隐性，但由于基因表达的性别限制，只可以是显性或隐性，但由于基因表达的性别限制，只可以是显性或隐性，但由于基因表达的性别限制，只可以是显性或隐性，但由于基因表达的性别限制，只在一种性别中得以表现，而在另一性别完全不能表现，在一种性别中得以表现，而在另一性别完全不能表现，在一种性别中得以表现，而在另一性别完全不能表现，在一种性别中得以表现，而在另一性别完全不能表现，但这些基因均可传给下一代，其遗传方式称为限性遗但这些基因均可
14、传给下一代，其遗传方式称为限性遗但这些基因均可传给下一代，其遗传方式称为限性遗但这些基因均可传给下一代，其遗传方式称为限性遗传（传（传（传（sex-limited inheritancesex-limited inheritancesex-limited inheritancesex-limited inheritance）。）。）。）。 例如，子宫阴道积水（例如，子宫阴道积水（例如，子宫阴道积水（例如，子宫阴道积水（hydrometrocolposhydrometrocolposhydrometrocolposhydrometrocolpos），前），前），前），前列腺癌等。列腺癌等。列腺癌
15、等。列腺癌等。 五五 限性遗传限性遗传六六拟表型拟表型由于环境因素的作用使某一个体的表型恰好与由于环境因素的作用使某一个体的表型恰好与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似。某一特定基因突变所产生的表型相同或相似。如先天性聋哑（如先天性聋哑（AR）与使用药物不当）与使用药物不当引起的聋哑引起的聋哑第四节第四节两种单基因性状或疾病的遗传两种单基因性状或疾病的遗传一、两种单基因性状的独立传递一、两种单基因性状的独立传递一、两种单基因性状的独立传递一、两种单基因性状的独立传递两种单基因病的致病基因分别位于两种单基因病的致病基因分别位于两种单基因病的致病基因分别位于两种单基因病的致病基因分别位于不同对
16、染色不同对染色不同对染色不同对染色体体体体上，在临床上，一个家系中如果出现两种单基因病上，在临床上，一个家系中如果出现两种单基因病上，在临床上，一个家系中如果出现两种单基因病上，在临床上，一个家系中如果出现两种单基因病患者，在大多数情况下，其遗传方式受孟德尔自由组患者，在大多数情况下，其遗传方式受孟德尔自由组患者，在大多数情况下，其遗传方式受孟德尔自由组患者，在大多数情况下，其遗传方式受孟德尔自由组合律制约。合律制约。合律制约。合律制约。如：丈夫并指（并指基因符号如：丈夫并指（并指基因符号如：丈夫并指（并指基因符号如：丈夫并指（并指基因符号A.aA.a），），），），妻子正常，妻子正常，妻子正
17、常，妻子正常，生育一个白化病（白化病基因符号生育一个白化病（白化病基因符号生育一个白化病（白化病基因符号生育一个白化病（白化病基因符号B.bB.b）的儿子，他的儿子，他的儿子，他的儿子，他们要求再生一孩子，试问后代子女发病风险如何？们要求再生一孩子，试问后代子女发病风险如何？们要求再生一孩子，试问后代子女发病风险如何？们要求再生一孩子，试问后代子女发病风险如何？ 父亲并指父亲并指母亲正常母亲正常AaBbaaBb白化病儿子白化病儿子aabbABaBAbabaBabAaBBaaBBAaBbaaBb并指并指正常正常并指并指正常正常AaBbaaBbAabbaabb并指并指正常正常并指白化并指白化白化病
18、白化病3/8正常；正常；3/8并指；并指；1/8并指白化；并指白化；1/8白化病白化病两种单基因病基因位于两种单基因病基因位于两种单基因病基因位于两种单基因病基因位于同一染色体同一染色体同一染色体同一染色体上上上上 ，这两种致，这两种致，这两种致，这两种致病基因将表现为连锁遗传，其遗传方式受连锁与交换病基因将表现为连锁遗传，其遗传方式受连锁与交换病基因将表现为连锁遗传，其遗传方式受连锁与交换病基因将表现为连锁遗传，其遗传方式受连锁与交换律制约。律制约。律制约。律制约。如，红绿色盲与甲型血友病的基因都是在如，红绿色盲与甲型血友病的基因都是在如，红绿色盲与甲型血友病的基因都是在如，红绿色盲与甲型血
19、友病的基因都是在X X染色体染色体染色体染色体上，假定基因间交换率是上，假定基因间交换率是上，假定基因间交换率是上，假定基因间交换率是1010。如果父亲是红绿色盲（红绿色盲基因符号如果父亲是红绿色盲（红绿色盲基因符号如果父亲是红绿色盲（红绿色盲基因符号如果父亲是红绿色盲（红绿色盲基因符号B.bB.b），），），），母亲正常，已生出一个女儿红绿色盲，一个儿子是甲母亲正常，已生出一个女儿红绿色盲，一个儿子是甲母亲正常，已生出一个女儿红绿色盲，一个儿子是甲母亲正常，已生出一个女儿红绿色盲，一个儿子是甲型血友病（血友病基因符号型血友病（血友病基因符号型血友病（血友病基因符号型血友病（血友病基因符号H.
20、hH.h），试问他们以后所），试问他们以后所），试问他们以后所），试问他们以后所生的孩子中，这两种遗传病的发病风险如何？能生出生的孩子中，这两种遗传病的发病风险如何？能生出生的孩子中，这两种遗传病的发病风险如何？能生出生的孩子中，这两种遗传病的发病风险如何？能生出正常的后代吗？正常的后代吗？正常的后代吗？正常的后代吗？ 二、两种单基因性状的联合传递二、两种单基因性状的联合传递二、两种单基因性状的联合传递二、两种单基因性状的联合传递母亲正常母亲正常父亲红绿色盲父亲红绿色盲女儿红绿色盲女儿红绿色盲儿子甲型血友病儿子甲型血友病h hB BH Hb bH Hb bh hB BH Hb bH HB Bh
21、 hb b45%45%5%5%H Hb b45%45%5%5%男性男性男性男性正常正常男性男性血友病血友病红绿色盲红绿色盲男性男性红绿色盲血友病红绿色盲血友病45%45%5%5%正常正常女性女性正常正常女性女性女性女性红绿色盲红绿色盲女性女性红绿色盲红绿色盲h hB BH Hb bH HB Bh hb bH Hb bH Hb bH Hb bH Hb bh hB BH Hb bH HB Bh hb b第五节第五节单基因遗传病的复发风险估计单基因遗传病的复发风险估计一一亲代基因型确定时后代发病风险估计亲代基因型确定时后代发病风险估计二二亲代基因型可做概率估计时后代发病风险估计亲代基因型可做概率估计
22、时后代发病风险估计21124123354一例甲型血友病系谱一例甲型血友病系谱（1）2和和3再生一个儿子患病的概率多大？再生一个儿子患病的概率多大？（2）4和和5所生孩子所生孩子4患病的风险多大？患病的风险多大？三三Bayes法计算复发风险法计算复发风险211241257335464和和5所生孩子所生孩子7患病的风险多大？患病的风险多大？(用用Bayes法计算法计算)21124123354Bayes法原理：根据事情已发生的结果反过来推算形法原理：根据事情已发生的结果反过来推算形成这种结果的各种前提的概率。成这种结果的各种前提的概率。（1）前概率：根据孟德尔分离率推算的某成员具有）前概率：根据孟德
23、尔分离率推算的某成员具有某基因型的概率。某基因型的概率。（2）条件概率：在满足前提条件下，符合实际情）条件概率：在满足前提条件下，符合实际情况（结果）的概率。况（结果）的概率。（3）联合概率：前概率与条件概率相乘的乘积。）联合概率：前概率与条件概率相乘的乘积。即某一前提和在此前提下出现的结果，这两者同时即某一前提和在此前提下出现的结果，这两者同时出现的概率。出现的概率。（4）后概率：联合概率的相对概率。某一假设条件）后概率：联合概率的相对概率。某一假设条件下的联合概率除以所有假设条件下的联合概率的和。下的联合概率除以所有假设条件下的联合概率的和。某人为杂合子某人为纯合子前概率ab条件概率cd联
24、合概率acbd后概率 ac/(ac+bd)bd/(ac+bd)211241257335464为杂合子(XAXa)4为纯合子(XAXA)前概率1/21/2条件概率 1/2*1/2*1/2=1/81联合概率 1/2*1/8=1/161/2*1=1/2后概率 1/16/(1/16+1/2)=1/91/2/(1/16+1/2)=8/91221视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤AD外显率外显率70%,问1患病风险如何？1为杂合子(Aa)1为纯合子(aa)前概率0.50.5条件概率 1-0.7=0.31联合概率 0.5*0.3=0.150.5*1=0.5后概率 0.15/(0.15+0.5)=0.230.5/(
25、0.15+0.5)=0.77本章节重点：本章节重点：1AD、AR、XD、XR、YL遗传方式的定义、代表病例、遗传方式的定义、代表病例、系谱特征、发病风险系谱特征、发病风险2AD遗传的遗传的5种类型定义（概念）、代表病例种类型定义（概念）、代表病例3复等位基因、遗传印记、动态突变、外显率、表现度、复等位基因、遗传印记、动态突变、外显率、表现度、交叉遗传、半合子、遗传异质性、基因多效性、从性交叉遗传、半合子、遗传异质性、基因多效性、从性遗传、限性遗传、拟表型概念遗传、限性遗传、拟表型概念4三级亲属三级亲属AR病发病风险分析病发病风险分析5两种单基因性状或疾病的遗传两种单基因性状或疾病的遗传两种单基
26、因性状或疾病的遗传两种单基因性状或疾病的遗传6 6BayesBayes法计算复发风险法计算复发风险法计算复发风险法计算复发风险生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼此连锁在一起传递的规律称为基因彼此连锁在一起传递的规律称为连锁律连锁律；生殖细胞形成时，同源染色体上的非姐妹生殖细胞形成时，同源染色体上的非姐妹染色单体之间由于交叉互换导致不同对等位基染色单体之间由于交叉互换导致不同对等位基因重新组合的规律称为因重新组合的规律称为互换律互换律。连锁与互换律连锁与互换律细胞学基础细胞学基础：减数分裂中，同源染色体：减数分裂中，同源染色体联会和联会和交换交换是连锁
27、和互换律的细胞学基础。是连锁和互换律的细胞学基础。配子中含亲代原有的基因组合的类型称为配子中含亲代原有的基因组合的类型称为亲组合（多数）亲组合（多数）配子中含亲代没有的基因组合的类型称为配子中含亲代没有的基因组合的类型称为重组合（少数）重组合（少数）。互换率互换率(crossovervalue)：两对基因之间发生交换的频率。：两对基因之间发生交换的频率。两对等位基因两对等位基因相距越远相距越远，发生交换的机会越大，即，发生交换的机会越大，即互换率互换率越高；反之，相距越近，互换率越低。越高；反之，相距越近，互换率越低。因此，因此，互换率互换率可用来反映同一染色体上两个基因可用来反映同一染色体上两个基因之间的相对距离。之间的相对距离。连连锁锁群群(linkagegroup)：凡凡位位于于一一对对同同源源染染色色体体上上的的多多对对等等位位基基因因彼彼此此间间相相互互连连锁锁构构成成一个连锁群。一个连锁群。
