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1、1955年de Duve等人鼠肝匀浆离心富含酸性磷酸酶的颗粒1956电镜细胞化学显示溶酶体第三节溶酶体第三节溶酶体lysosome1学习交流PPT光镜下的内皮细胞：绿色荧光定位溶酶体红色显示线粒体2学习交流PPT电镜下细胞结构：箭头指溶酶体3学习交流PPT0.2-0.8um圆形、卵圆形小体；也长杆状、蛇形称为管状溶酶体、线状溶酶体。一、溶酶体的形态特征溶酶体是由一层单位膜包围，内含多种酸性水解酶的泡状结构。具有异质性，形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同。4学习交流PPT溶酶体具有异质性：大小、形态、溶酶体具有异质性：大小、形态、酶种类不同酶种类不同5学习交流PPT溶酶体含有60多种水
2、解酶，这些水解酶多为酸性水解酶；pH值4-6。酶蛋白酶（肽酶）核酸酶磷酸酶糖苷酶（水解糖蛋白和糖脂、糖链的酶）酯酶硫酸酯酶（分解氨基多糖的酶）标志酶：酸性磷酸酶溶酶体的酶6学习交流PPT7学习交流PPT溶酶体膜的特性(1)溶酶体膜内含有一种特殊的转运蛋白质子泵（proton pump），从而维持溶酶体腔内pH为5.0的酸性环境。H+质子泵8学习交流PPT溶酶体膜的特性(2)溶酶体膜含有多种载体蛋白，可及时将水解产物转运出去，供细胞再利用或排除细胞外。9学习交流PPT溶酶体膜的特性(3)溶酶体膜蛋白质是高度糖基化的，其寡多糖链突向溶酶体内，可保护溶酶体膜免受溶酶体内水解酶的消化。10学习交流PP
3、T溶酶体初级溶酶体：(非活动性溶酶体):只含酶，不含底物。次级溶酶体：(活动性溶酶体):初级溶酶体+底物次级溶酶体异噬性溶酶体：初级溶酶体+外源性物质异噬过程+吞饮体+吞噬体+微吞饮小泡自噬性溶酶体：初级溶酶体+内源性物质(自噬体)自体吞噬(自噬过程)残质体(末溶酶体、残余小体)：次级溶酶体内消化分解后的残渣物质。二、溶酶体的类型11学习交流PPT电镜图12学习交流PPT溶酶体系统功能类型转换关系13学习交流PPT自噬作用（自噬作用（autophagy）细胞内衰老的细胞器或大分子等被内质网或高尔基细胞内衰老的细胞器或大分子等被内质网或高尔基体的膜包裹而形成自噬体（体的膜包裹而形成自噬体（aut
4、ophagosome)。旧细胞器的清除，酶系统的更新。旧细胞器的清除，酶系统的更新。依赖溶酶体途径对胞质蛋白和细胞器进行降解的一依赖溶酶体途径对胞质蛋白和细胞器进行降解的一种过程，进化上具有高度保守性。种过程，进化上具有高度保守性。饥饿、应激反应，细胞受到各种理化因素损伤时，饥饿、应激反应，细胞受到各种理化因素损伤时，自噬性溶酶体大量增加。自噬性溶酶体大量增加。14学习交流PPT：细胞吞噬大颗粒物质形成吞噬体。（巨噬细胞、中性粒细胞）吞饮作用：细胞吞噬小颗粒物质或水溶性大分子形成吞饮体（动物、人类所有细胞）。吞噬作用异噬作用（heterophagy）参与细胞的消化、营养和防御作用。15学习交流
5、PPT肝细胞脂褐质残余小体（残余小体（residual body）台-萨氏综合症溶酶体的髓样结构残余体：已失去酶活性，仅留未消化的残渣。可通过外排作用排出细胞，也可能留在细胞内逐年增多。如表皮细胞的老年斑，肝细胞的脂褐质。16学习交流PPT内吞体rER顺面管网反面管网高尔基复合体溶酶体水解酶前体加入磷酸基团M-6-P溶酶体酶前溶酶体ATPADP+PiH+去除磷酸PH=6成熟溶酶体三、溶酶体的发生多种细胞器参与的复杂而有序的过程17学习交流PPT内体内体(endosome)胞内体：由细胞的胞吞作用形成的一类异胞内体：由细胞的胞吞作用形成的一类异质性膜泡。质性膜泡。内体有早期内体和晚期内体。内体有
6、早期内体和晚期内体。早期内体：在最初形成的早期内体囊腔中，早期内体：在最初形成的早期内体囊腔中，是一个是一个PH值和细胞外液大致相当的内环境。值和细胞外液大致相当的内环境。晚期内体：当早期内体与其它胞内小泡发晚期内体：当早期内体与其它胞内小泡发生融合后，即为晚期内体。晚内体膜上有生融合后，即为晚期内体。晚内体膜上有质子泵，内为弱酸性环境。质子泵，内为弱酸性环境。18学习交流PPT分选信号：Mannose 6-phosphate形成位置: 高尔基顺面膜囊酶：磷酸转移酶M-6-P受体：反面膜囊和TCG包被小泡：网格蛋白包被19学习交流PPT溶酶体的形成：溶酶体的形成：溶酶体的酶在溶酶体的酶在RER
7、合成合成并进行并进行N-连接糖基化修饰连接糖基化修饰后，后，以芽生方式形成运输小泡转运到高尔基复合体。以芽生方式形成运输小泡转运到高尔基复合体。在在高尔基体顺面膜囊高尔基体顺面膜囊内，在磷酸转移酶的催化下，酶内，在磷酸转移酶的催化下，酶蛋白寡糖链的甘露糖被磷酸化，形成蛋白寡糖链的甘露糖被磷酸化，形成甘露糖甘露糖-6-磷酸磷酸分选标记（分选标记（M-6-P）。）。当运输至当运输至TGN与膜上相应的受体与膜上相应的受体结合，包装浓缩形成结合，包装浓缩形成网格蛋白包被网格蛋白包被的有被小泡并从高尔基体离断。有被小的有被小泡并从高尔基体离断。有被小泡脱去包被，形成光滑的无被小泡。无被小泡内泡脱去包被，
8、形成光滑的无被小泡。无被小泡内PH近近中性，酶蛋白没有活性。中性，酶蛋白没有活性。无被小泡与胞内无被小泡与胞内晚期内体融合晚期内体融合形成内体性溶酶体，形成内体性溶酶体，H+质子泵泵入质子泵泵入H+ ,受体与酶分离，去磷酸，成为成熟的受体与酶分离，去磷酸，成为成熟的溶酶体酶。受体形成运输小泡返回高尔基体循环利用。溶酶体酶。受体形成运输小泡返回高尔基体循环利用。20学习交流PPT四、溶酶体的功能参与细胞内的各种消化活动，并与免疫活动及激素分泌的调节有一定的关系。21学习交流PPT溶酶体的消化作用异溶作用：对细胞内吞物的消化。自噬作用：对自身物质的消化。胞外消化：对细胞外物质的消化。1、溶酶体的消
9、化、营养和防御作用22学习交流PPT23学习交流PPT抗原加工抗原初级溶酶体+异溶酶体90%降解10%不被降解免疫原性复合物抗原提呈T淋巴细胞识别免疫应答2、溶酶体参与免疫过程24学习交流PPT3、溶酶体对激素分泌的调节作用(甲状腺素)甲状腺滤泡上皮细胞胶滴初级溶酶体甲状腺素25学习交流PPT4.4.细胞外消化：受精、骨质更新、个体发育细胞外消化：受精、骨质更新、个体发育溶酶体与受精： 精子的顶体，其本质也是一种溶酶体.26学习交流PPT溶酶体的生理功能小结：溶酶体的生理功能小结：清除无用的生物大分子、衰老的细胞器。清除无用的生物大分子、衰老的细胞器。防御功能。防御功能。其他重要的生理功能：其
10、他重要的生理功能：为细胞提供营养为细胞提供营养.在分泌腺细胞中，参与分泌过程。在分泌腺细胞中，参与分泌过程。参与机体的器官组织变态和退化。参与机体的器官组织变态和退化。协助精子与卵细胞受精。协助精子与卵细胞受精。在骨质更新中的作用。在骨质更新中的作用。27学习交流PPT五、溶酶体与疾病n溶酶体膜失常与疾病:矽肺、石棉沉着病、类风湿性关节炎。n先天性溶酶体病：糖原贮积病、台-萨氏综合征、粘多糖沉积病等。28学习交流PPT台台-萨氏综合征（萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：溶酶体）：溶酶体缺少氨基已糖酯酶缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节甘脂，导致神经节甘脂GM2积累积累 。II型糖
11、原累积病：缺乏型糖原累积病：缺乏-1,4-葡萄糖苷酶，糖原葡萄糖苷酶，糖原在溶酶体中积累。在溶酶体中积累。1 1溶酶体贮积症：遗传性疾病，溶酶体贮积症：遗传性疾病，酶基因突变酶基因突变29学习交流PPTTay-Sachs disease：神经节苷脂储积黑蒙性家族痴呆症：氨基已糖酯酶A缺乏30学习交流PPTII型糖原累积病（型糖原累积病（Pompe病）病） -1,4-葡萄糖苷酶缺乏，肌无力、心力衰竭葡萄糖苷酶缺乏，肌无力、心力衰竭肝肿大糖原储积31学习交流PPT2. 2. 矽肺矽肺: : 溶酶体膜异常溶酶体膜异常 二二氧氧化化硅硅尘尘粒粒（矽矽尘尘）吸吸入入肺肺泡泡后后被被巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬
12、噬，形形成成吞吞噬噬小小体体后后与与溶溶酶酶体体融融合合，导导致致吞吞噬噬细细胞胞溶溶酶酶体体破破裂裂。由由于于吞吞入入的的二二氧氧化化硅硅颗颗粒粒不不能能被被消消化化，并并在在颗颗粒粒的的表表面面形形成成硅硅酸酸。硅硅酸酸的的羧羧基基和和溶溶酶酶体体膜膜的的受受体体分分子子形形成成氢氢键键，使使膜膜破破坏坏水水解解酶酶释释放放，细细胞胞崩崩解解，矽矽尘尘释释出出，后后又又被被其其他他巨巨噬噬细细内内吞吞噬噬，如如此此反反复复进进行行。激激活活成成纤纤维维细细胞胞，导导致致胶胶原原纤纤维维沉沉积积，肺肺组织纤维化。组织纤维化。32学习交流PPT0.2-1.7um圆形、卵圆形小体；中央常含有电子
13、密度较高、呈规则的结晶结构。肝细胞和肾近曲小管上皮细胞中多见。过氧化物酶体的形态特征过氧化物酶体是由一层单位膜包围，内含氧化酶和过氧化氢酶的泡状结构。第四节第四节 过氧化物酶体过氧化物酶体（Peroxisome）33学习交流PPT类核体电镜图34学习交流PPT过氧化物酶体含有40多种酶。标志酶：过氧化氢酶过氧化物酶体的酶氧化酶：50%，特征：氧化底物的同时，将氧还原成过氧化氢。过氧化氢酶：40%, 作用：对氧化酶作用底物后形成的过氧化氢还原成水。35学习交流PPT对有毒物质的解毒作用：氧化底物的作用：将底物氧化并产生过氧化氢。防止H2O2在细胞内堆积，起保护细胞的作用：还原过氧化氢的作用：将过
14、氧化氢还原成水。RH2+O2R+H2O2H2O2+RH2R+H2O过氧化物酶体的功能36学习交流PPT囊泡（囊泡（vesicle）是真核细胞中常见的膜泡结构。）是真核细胞中常见的膜泡结构。各种囊泡，均由细胞器膜外凸或内凹芽生而成。各种囊泡，均由细胞器膜外凸或内凹芽生而成。囊泡的产生形成过程，是一个主动的自我装配过囊泡的产生形成过程，是一个主动的自我装配过程，并总是伴随着物质的转运。程，并总是伴随着物质的转运。 囊泡转运（囊泡转运（ vesiclar transport）是指囊泡以）是指囊泡以出芽的形式，从一种细胞器膜产生、断离后又定出芽的形式，从一种细胞器膜产生、断离后又定向地与另一种细胞器膜
15、融合的过程。由囊泡转运向地与另一种细胞器膜融合的过程。由囊泡转运所承载和介导的双向物质运输，不仅是细胞内外所承载和介导的双向物质运输，不仅是细胞内外物质交换和信号传递的重要途径，也是细胞内物物质交换和信号传递的重要途径，也是细胞内物质定向运输的基本形式。质定向运输的基本形式。 第五节第五节 囊泡与囊泡运输囊泡与囊泡运输37学习交流PPT1.笼形蛋白包被小泡笼形蛋白包被小泡(clathrin-coated vesicle)：介导从高尔基体向质膜、胞内体及溶酶体的运介导从高尔基体向质膜、胞内体及溶酶体的运输及由质膜到细胞内的运输；输及由质膜到细胞内的运输；2.COPII包被小泡：介导从内质网向高尔
16、基体的包被小泡：介导从内质网向高尔基体的运输；运输；3.COPI包被小泡：将蛋白从高尔基体返回内质网。包被小泡：将蛋白从高尔基体返回内质网。囊泡的三种主要类型38学习交流PPTCOPII-coated vesicles move materials from the ER “forward” to Golgi complex.(COP is an acronym for coat proteins.)COPI-coated vesicles move materials in a retrograde direction from Golgi stack “backward” toward t
17、he ER and from TGN “backward” to CGN.Clathrin-coated vesicles move materials from the TGN to endosomes, lysosomes. They also move materials from the plasma membrane to cytoplasmic compartments along the endocytic pathway. 囊泡转运是细胞内物质定向运输的基本形式39学习交流PPT40学习交流PPT特征：直径在50100nm之间外被以由网格蛋白纤维构成的网架结构在网格蛋白结构外框
18、与囊膜之间填充、覆盖有大量的衔接蛋白功能：产生于高尔基复合体、细胞膜，介导从高尔基复合体向溶酶体、胞内体或质膜外的物质转运将外来物质转送到细胞质或溶酶体. . 网格蛋白有被囊泡网格蛋白有被囊泡 (clathrin-coated vesicle)41学习交流PPT网格蛋白有被小泡形态结构 网格蛋白42学习交流PPT经由胞吞作用的网格蛋白有被小泡之形成过程 43学习交流PPTSar-GTP与内质网膜的结合起始COPII亚基的装配，形成小泡的包被并出芽，跨膜受体在腔面捕获并富集被转运的可溶性蛋白2. COPII-coated vesicles ：ER向向Golgi转运转运.COPII包被小泡的装配4
19、4学习交流PPT45学习交流PPT3. COPI-coated vasicles 产生于高尔基体顺面膜囊，主要负责内质产生于高尔基体顺面膜囊，主要负责内质网逃逸蛋白的捕捉、回收转运及高尔基复网逃逸蛋白的捕捉、回收转运及高尔基复合体膜内蛋白的逆向运输，合体膜内蛋白的逆向运输，ADP-ribosylation factor(ARF), GTP binding protein46学习交流PPT囊泡与膜结构的脱离步骤47学习交流PPT囊泡与膜结构的融合：特异性v-SNARE和t-SNARE的特异性识别结合48学习交流PPT囊泡运输小结49学习交流PPT名词解释1.网格蛋白包被的小泡2.初级溶酶体、次级溶酶体、残余小体简答题1.试述溶酶体的形成过程。2.简述溶酶体的类型。3.简述矽肺的发病机理。4.简述三种不同膜组分介导的膜泡运输方式和功能。5.简述溶酶体膜的特性和功能。思考题50学习交流PPT
