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1、 第第1414章章 分枝杆菌属分枝杆菌属 分枝杆菌属特点分枝杆菌属特点形态：细长略弯曲的杆菌，生长时可形成分枝形态：细长略弯曲的杆菌，生长时可形成分枝菌体成份：细胞壁含有大量脂类菌体成份：细胞壁含有大量脂类染色：不易着色，加温或延长染色时间后着色，不染色：不易着色，加温或延长染色时间后着色，不易脱色，能抵抗盐酸酒精的脱色，又称易脱色，能抵抗盐酸酒精的脱色，又称抗酸杆菌抗酸杆菌（acid-fast bacilli) )种类：结核杆菌，非结核杆菌，麻风杆菌种类：结核杆菌，非结核杆菌，麻风杆菌第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 M. tuberculosisM. tuberculosis 俗称结
2、核杆菌（俗称结核杆菌（tubercle bacillustubercle bacillus） 引起结核病，肺结核常见引起结核病，肺结核常见 结核病是危害人类健康的慢性传染病结核病是危害人类健康的慢性传染病n结核病是一种结核病是一种古老的疾病古老的疾病。n1919世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到社会的各个阶层，穷困人群成了结核病的温床。社会的各个阶层，穷困人群成了结核病的温床。n许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺
3、术家的思想。和艺术家的思想。结核分枝杆菌结核分枝杆菌n本菌可侵犯全身各组织器官，肺部感染最多见本菌可侵犯全身各组织器官，肺部感染最多见n结核的发病率和死亡率曾一度得到控制结核的发病率和死亡率曾一度得到控制 n艾滋病的流行及结核分枝杆菌耐药菌株等原因，结艾滋病的流行及结核分枝杆菌耐药菌株等原因，结核病卷土重来核病卷土重来n我国现在每年死于结核病的人约我国现在每年死于结核病的人约2525万，仍是各类传万，仍是各类传染病之首染病之首结核杆菌的发现结核杆菌的发现德国的细菌家罗伯特德国的细菌家罗伯特. .科科赫赫( (Robert Koch)1882Robert Koch)1882年年发现发现世界上第一
4、次发现了炭疽杆菌；世界上第一次发现了炭疽杆菌；世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次发现了霍乱弧菌；世界上第一次发现了霍乱弧菌；一、生物学性状一、生物学性状1 1、形态染色、形态染色形态：细长略弯曲的杆菌形态：细长略弯曲的杆菌 分枝状排列分枝状排列 无芽孢、鞭毛无芽孢、鞭毛 可出现可出现L L型变异型变异-抗酸阴性而抗酸阴性而G+G+颗粒颗粒染色：胞壁含大量脂类染色：胞壁含大量脂类 抗酸染色抗酸染色，染成红色，背景蓝色，染成红色，背景蓝色 aci
5、d-fast stain of mycobacteria结核杆结核杆菌菌结核杆菌结核杆菌电镜图电镜图2 2、培养特性、培养特性n专性需氧专性需氧n培养培养: : 营养要求高，罗氏培养基营养要求高，罗氏培养基（馋）（馋） 温度：温度：3737，pHpH：6.56.56.86.8n生长：慢，生长：慢，繁殖一代需繁殖一代需12122424h h， 3 34 4周，可见粟米大菌落周，可见粟米大菌落（懒）（懒）n菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明，菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明， 呈菜花状呈菜花状 （怪）（怪） 液体培养基：表面生长（粗糙菌膜）液体培养基：表面生长（粗糙菌膜）3 3、抵抗力、抵抗
6、力n三抗三抗 抗干燥抗干燥( (尘埃尘埃8-108-10d d、干燥痰干燥痰6-86-8月）月） 抗酸碱（酸碱处理标本）抗酸碱（酸碱处理标本） 3%HCL or 4%NaOH for 15min,still survive 抗化学消毒剂（培养基加入抑制杂菌）抗化学消毒剂（培养基加入抑制杂菌） n三敏感：三敏感： 紫外线敏感紫外线敏感 75 75酒精敏感酒精敏感（细胞壁中含有脂质）细胞壁中含有脂质） 湿热敏感（煮沸）湿热敏感（煮沸）4 4、变异性、变异性n可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性的变异可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性的变异n如：毒力变异如：毒力变异BCGBCG 耐药性变异
7、（异烟肼）耐药性变异（异烟肼）-染色体突变染色体突变 L L型变异型变异-形态变异，致病形态变异，致病 目前多重耐药（目前多重耐药（MDRMDR）流行流行全球问题全球问题卡介苗：卡介苗： 19081908年，年，CalmetteCalmette and Guerin and Guerin 将牛型将牛型 结核杆菌经结核杆菌经1313年传年传230230代，获得的减毒株代，获得的减毒株二、致病性二、致病性1.1.致病物质致病物质: : TBTB不产生任何内、外毒素以及侵不产生任何内、外毒素以及侵 袭袭酶酶, ,无荚膜及菌毛；其致病性与菌体的无荚膜及菌毛；其致病性与菌体的 脂质成分、代谢产物的毒性、
8、免疫病理脂质成分、代谢产物的毒性、免疫病理 损伤（损伤（IVIV）有关有关致致病病物物质质脂质脂质脂肪酸脂肪酸（索状因子）：破坏线粒体，引起肉芽肿（索状因子）：破坏线粒体，引起肉芽肿磷脂：磷脂：形成结核结节及干酪样坏死形成结核结节及干酪样坏死硫酸脑苷脂：硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合抑制吞噬体与溶酶体结合蜡质蜡质D D：引起迟发性过敏反应引起迟发性过敏反应蛋白质蛋白质结核菌素，引起迟发性过敏反应结核菌素，引起迟发性过敏反应多糖多糖趋化中性粒细胞，引起局部细胞浸润趋化中性粒细胞，引起局部细胞浸润荚膜荚膜黏附、抗吞噬黏附、抗吞噬入侵途径入侵途径 呼吸道呼吸道、消化道、损伤的皮肤黏膜、消化道、损
9、伤的皮肤黏膜2 2、所致疾病、所致疾病引起多种脏器组织的结核病，肺结核为最多见引起多种脏器组织的结核病，肺结核为最多见肺部感染肺部感染原发感染：原发感染： 儿童多见，外源性感染儿童多见，外源性感染 原发综合征原发综合征 原发后感染原发后感染：外或内源性感染外或内源性感染肺外感染肺外感染： 结核性脑膜炎、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎结核性脑膜炎、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎原发感染原发感染 结核杆菌结核杆菌 吸入吸入 肺泡肺泡, , 巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬 脂质抗吞噬脂质抗吞噬 繁殖后破坏巨噬细胞繁殖后破坏巨噬细胞 释放释放 炎症原发灶炎症原发灶 经淋巴管扩散经淋巴管扩散 肺门淋巴结肿大肺门淋
10、巴结肿大 原发综合征原发综合征 钙化、纤维化钙化、纤维化 但：病灶内仍有细菌潜伏但：病灶内仍有细菌潜伏 1.内源性感染的来源内源性感染的来源 2.维持机体免疫力维持机体免疫力 极少部分极少部分-全身粟粒性结核或结脑全身粟粒性结核或结脑q原发后感染原发后感染 ：多见于成人多见于成人 内源性内源性 原发病灶内原发病灶内 外源性外源性 重新感染重新感染 病灶多局限，不扩散，形成结核结节、纤维化或干病灶多局限，不扩散，形成结核结节、纤维化或干 酪样坏死及空洞酪样坏死及空洞 干酪样坏死灶干酪样坏死灶 钙化、纤维化钙化、纤维化 液化形成空洞液化形成空洞 痊愈痊愈 开放性结核开放性结核（传染性强）（传染性强
11、）肺外肺外结核：结核：随血液循环而播散，肾结核、骨随血液循环而播散，肾结核、骨/ /关节结关节结 核、结核性脑膜炎，肠结核核、结核性脑膜炎，肠结核Elongated epithelioid cells, which are transformed from macrophages, as well as a Langhans giant cell are shown here.Boy suffering from Pulmonary tuberculosisChest X-ray of severe pulmonary tuberculosis patient 结核杆菌感染的分布图结核杆菌感染
12、的分布图nT T淋巴细胞淋巴细胞：细胞免疫细胞免疫和和迟发型超敏反应。迟发型超敏反应。1 1、免疫性：有菌免疫或传染性免疫免疫性：有菌免疫或传染性免疫指结核杆菌（或指结核杆菌（或BCGBCG）在体内存在时，机体对细在体内存在时，机体对细菌再次入侵有免疫力，而当细菌从体内消失后机菌再次入侵有免疫力，而当细菌从体内消失后机体的免疫力也随之消失。体的免疫力也随之消失。以以T T细胞为主的细胞免疫细胞为主的细胞免疫: :包括致敏包括致敏T T细胞和细胞和M M三、免疫性和超敏反应三、免疫性和超敏反应三、免疫性和超敏反应三、免疫性和超敏反应2 2、超敏反应、超敏反应TBTB的蛋白质与蜡质的蛋白质与蜡质D
13、 D共同刺激共同刺激T T细胞，形成细胞，形成DTHDTH - -郭霍郭霍( (kochkoch) )现象现象致敏致敏T T细胞再次遇到细胞再次遇到TBTB时，释放出淋巴因子，引起时，释放出淋巴因子，引起强烈的强烈的DTHDTH，形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生干酷样坏死、液化形成空洞。容易发生干酷样坏死、液化形成空洞。曾感染已痊愈豚鼠曾感染已痊愈豚鼠正常豚鼠正常豚鼠24-48h24-48h10-1410-14天天局部红肿、浅溃疡局部红肿、浅溃疡局部红肿、深溃疡局部红肿、深溃疡 不扩散，不扩散，脱落后自行愈合脱落后自行愈合（原发后感染）（原发后感染）
14、经久不愈、经久不愈、淋巴结肿大淋巴结肿大TBTB菌菌全身扩散全身扩散（原发感染）（原发感染）皮下皮下koch现象现象OT实验实验(+)3 3、结核菌素试验、结核菌素试验n将一定量结核菌素注入皮内，如受试者曾感染将一定量结核菌素注入皮内，如受试者曾感染TB，则在，则在注射部位出现注射部位出现DTH炎症炎症,判为阳性判为阳性，未感染者则为阴性。未感染者则为阴性。n意义意义：检测机体对结核杆菌的免疫性检测机体对结核杆菌的免疫性n结核菌素：旧结核菌素结核菌素：旧结核菌素( (OT)OT) 纯蛋白衍生物纯蛋白衍生物( (PPD)PPD)n方法方法： 前臂皮内注射前臂皮内注射OTOT或或PPDPPD，48
15、-72h48-72h观察。注意局部有无硬观察。注意局部有无硬结，不能单独以红晕为标准。结，不能单独以红晕为标准。A TB skin test is typically performed on the forearm. After sterilizing the skin, a measured amount of PPD is injected intracutaneously.结核菌素试验结果结核菌素试验结果n阳性阳性：硬结红肿直径：硬结红肿直径5 51515mmmm之间之间, ,表明机体表明机体曾感染曾感染 过结核，或接种过结核，或接种BCGBCG成功，有特异性免疫力成功，有特异性免疫力
16、n强阳性强阳性：1515mmmm，表明表明可能有可能有活动性结核，应进一活动性结核，应进一 步检查步检查 n阴性阴性：55mm,mm,说明说明无无结核杆菌感染或结核杆菌感染或未未接种过接种过BCGBCG。 但应考虑下述情况：但应考虑下述情况： 原发感染的早期，尚未产生超敏反应；原发感染的早期，尚未产生超敏反应； 正患严重结核病正患严重结核病机体丧失反应能力；机体丧失反应能力； 正患有其他传染病（如麻疹等）正患有其他传染病（如麻疹等） 使用免疫抑制剂使用免疫抑制剂 Within 48 to 72 hours, a positive TB skin test is marked by an are
17、a of reddish induration greater than 10 mm. It is the induration (firm bump) that is gently palpated that determines the size, not the area of redness. This reaction is slightly larger than the average positive test 17 mm in size. nTuberculin test with positive reaction 应用：应用： 诊断婴幼儿的结核病；诊断婴幼儿的结核病； 测
18、定接种卡介苗后免疫效果；测定接种卡介苗后免疫效果； 在在未未接接种种卡卡介介苗苗的的人人群群作作结结核核分分枝枝杆杆菌感染的流行病学调查；菌感染的流行病学调查； 用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。3 3. .结核菌素试验结核菌素试验四、微生物学检查四、微生物学检查 1 1、标本取材：根据感染部位、标本取材：根据感染部位 痰、脑脊液、中段尿痰、脑脊液、中段尿、粪便、粪便 2 2、直接涂片检查、直接涂片检查 标本直接涂片：抗酸染色标本直接涂片：抗酸染色 浓缩涂片浓缩涂片 3 3、分离培养：罗氏培养基上接种培养、分离培养：罗氏培养基上接种培养3 34 4周周 4 4、快
19、速诊断：、快速诊断：PCRPCR五、防治原则五、防治原则1 1、预防预防: : 接种卡介苗接种卡介苗 接种对象：接种对象： 新生儿及结核菌素试验阴性儿童新生儿及结核菌素试验阴性儿童 接种后可以维持约接种后可以维持约5 5年年2 2、治疗、治疗：合理营养、注意休息：合理营养、注意休息 早发现，早治疗，联合治疗早发现，早治疗，联合治疗 药物：链霉素、利福平、异烟肼药物：链霉素、利福平、异烟肼 （联合用药，减少耐药菌株）（联合用药，减少耐药菌株） 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 ( (Mycobacterium. .leprae) ) n俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病n流行广泛，主要分布在亚、非
20、、拉丁美洲n形态与结核相似n接触传播（黏膜、飞沫）n瘤型和结核型生物学性状生物学性状n形形态态、染染色色与与结结核核分分枝枝杆杆菌菌相相似（成束、成团）似（成束、成团）n麻麻风风分分枝枝杆杆菌菌是是一一种种典典型型胞胞内内菌菌q麻风细胞麻风细胞( (胞质泡沫状胞质泡沫状) )n体外人工培养至今仍未成功体外人工培养至今仍未成功致病性与免疫性致病性与免疫性n传播方式q呼吸道q也可通过接触传染n发病慢, 病程长n麻风的免疫主要是靠细胞免疫n细菌主要侵犯外周神经、皮肤细菌主要侵犯外周神经、皮肤ntwo major types: lepromatous and tuberculoidwith inter
21、mediate stagesindeterminate form. , , 第第1717章章 其他细菌其他细菌* * * * G G菌，菌，菌体一端或两端彭大呈棒状而得名菌体一端或两端彭大呈棒状而得名* * 菌体染色不均匀，出现节段浓染或异染颗粒菌体染色不均匀，出现节段浓染或异染颗粒* * 排列不规则，呈栅栏状，排列不规则，呈栅栏状，L L/ /V V形形* * 无荚膜、无鞭毛、不产生芽胞无荚膜、无鞭毛、不产生芽胞* * 多为条件致病菌，只有白喉棒状杆菌是致病多为条件致病菌，只有白喉棒状杆菌是致病菌菌 第一节第一节 棒状杆菌属棒状杆菌属白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌n人类白喉的病原体人类白喉的病原体
22、n白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形 成灰白色假膜成灰白色假膜假假 膜膜一、生物学性状一、生物学性状1 1、形态染色、形态染色形态：形态：细长微弯，末端膨大呈棒状细长微弯，末端膨大呈棒状排列不规则，呈排列不规则，呈V/LV/L染色染色革兰染色阳性革兰染色阳性AlbertAlbert或或NeisserNeisser染色：染色：异染颗粒异染颗粒为蓝绿色有鉴别为蓝绿色有鉴别意义意义革兰染色革兰染色革兰染色革兰染色1. 1. 白喉棒状杆菌的形态学特征白喉棒状杆菌的形态学特征 异染颗粒异染颗粒 成分：成分： 核糖核酸核糖核酸 + + 多磷酸盐多磷酸盐 作用：作用：
23、储存养料、鉴定价值储存养料、鉴定价值 2 2、培养特性、培养特性n需氧或兼性厌氧，营养要求较高需氧或兼性厌氧，营养要求较高n培养基：培养基：亚碲酸钾培养基亚碲酸钾培养基亚碲酸钾培养基亚碲酸钾培养基 血平板血平板血平板血平板/ / / /吕氏血清吕氏血清吕氏血清吕氏血清黑色菌落黑色菌落黑色菌落黑色菌落 白色光滑突起菌落白色光滑突起菌落白色光滑突起菌落白色光滑突起菌落、变异、变异白喉棒状杆菌形态、菌落、毒力均可发生变异白喉棒状杆菌形态、菌落、毒力均可发生变异 无毒株无毒株 溶原性细菌（产生外毒素）溶原性细菌（产生外毒素） 噬菌体噬菌体4 4、抵抗力、抵抗力n抵抗力不强抵抗力不强n湿热、消毒剂敏感湿
24、热、消毒剂敏感n抗干燥和寒冷抗干燥和寒冷n药物药物 青霉素、红霉素敏感青霉素、红霉素敏感 二、致病性二、致病性1 1、致病物质、致病物质-白喉毒素白喉毒素（最主要）（最主要）: : 只只有有携携带带棒棒状状杆杆菌菌噬噬菌菌体体的的溶溶原原性性白白喉喉杆杆菌菌才才能能产产生外毒素生外毒素成份：一种毒性强、具有高度抗原性的蛋白质成份：一种毒性强、具有高度抗原性的蛋白质组成：由组成：由A A、B B两个亚单位组成。两个亚单位组成。A A链毒性功能区，抑制易感细胞蛋白质的合成，细链毒性功能区，抑制易感细胞蛋白质的合成，细胞功能受损胞功能受损B B链无毒性，其功能是吸附于细胞膜上，以协助链无毒性，其功能
25、是吸附于细胞膜上，以协助A A链链进入易感细胞内。进入易感细胞内。作用靶：心肌和神经细胞作用靶：心肌和神经细胞、索状因子、索状因子细菌表面的一种毒性糖脂，破细菌表面的一种毒性糖脂，破 坏哺乳动物细胞中的线粒体坏哺乳动物细胞中的线粒体、抗原、抗原细胞壁外面的一种不耐热糖蛋细胞壁外面的一种不耐热糖蛋 白，利于细菌的定植白，利于细菌的定植所致疾病所致疾病 白喉白喉-急性呼吸道传染病急性呼吸道传染病n传染源：患者及带菌者传染源：患者及带菌者n传播途径：飞沫或污染物品，儿童最易感传播途径：飞沫或污染物品，儿童最易感n临床表现临床表现q细菌细菌-上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生
26、毒素 q细菌与毒素共同作用引起局部症状：细菌与毒素共同作用引起局部症状：n炎症，坏死，纤维蛋白渗出炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜假膜窒息窒息q毒素入血引起全身中毒症状毒素入血引起全身中毒症状n外周外周N-NN-N炎：炎： 膈肌麻痹膈肌麻痹-呼吸困难呼吸困难 声带麻痹声带麻痹-声音嘶哑声音嘶哑 软颌麻痹软颌麻痹-吞咽困难吞咽困难n心肌心肌-心肌炎心肌炎咽部白喉咽部白喉咽部白色伪膜三、免疫性三、免疫性n感染后机体可获得牢固的免疫力感染后机体可获得牢固的免疫力q体液免疫：白喉抗毒素阻止体液免疫：白喉抗毒素阻止B B亚单位与易感细胞结合亚单位与易感细胞结合n机体还可通过其它方式获得免疫力：机体还可通过
27、其它方式获得免疫力：q六月以下婴儿六月以下婴儿-母亲母亲q成人成人-隐性感染、疫苗隐性感染、疫苗四、微生物学检查四、微生物学检查n 标本：标本：棉签采取假膜边缘分泌物棉签采取假膜边缘分泌物n直接涂片直接涂片: : 菌体颜色、菌体排列、异染颗粒菌体颜色、菌体排列、异染颗粒 结合临床症状可做初步诊断结合临床症状可做初步诊断n分离培养分离培养: : 亚碲酸钾培养基亚碲酸钾培养基-白喉杆菌为黑色菌落。白喉杆菌为黑色菌落。n毒力鉴定毒力鉴定: : （鉴别产毒棒状杆菌和其他棒状杆菌的重要方法）（鉴别产毒棒状杆菌和其他棒状杆菌的重要方法）q 体内法体内法q 体外法体外法五、防治原则五、防治原则1、预防：、预
28、防：n人工自动免疫人工自动免疫 类毒素（白百破三联疫苗）类毒素（白百破三联疫苗）n人工被动免疫人工被动免疫 对易感儿童注射抗毒素紧急预防，对易感儿童注射抗毒素紧急预防，同时用类毒素延长免疫力同时用类毒素延长免疫力2 2、治疗、治疗n抗毒素：要早期、足量注射白喉抗毒素。抗毒素：要早期、足量注射白喉抗毒素。n抗生素：抗生素： 青霉素或红霉素，预防继发感染青霉素或红霉素，预防继发感染贝林发现白喉抗毒素贝林发现白喉抗毒素n1901年首届首届诺贝尔生理学和医学奖授予了德国细菌学家Emil.von.Behring，表彰他在发现白喉抗毒素方面，为人类医学事业作出的杰出贡献n以毒攻毒n挽救儿童n白喉抗毒素大量提纯，成为救世良方
