医学遗传学课件：01-医学遗传学概论

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1、医 学 遗 传 学医医 学学 遗遗 传传 学学 概概 论论1、学时安排、学时安排：51学时，学时，39学时理论，学时理论，12学时学时实验；实验；3学时学时/周。周。2、要求、要求：按时上课、下课，按时完成课后作业：按时上课、下课，按时完成课后作业和课前预习。和课前预习。3、选用教材、选用教材： 案例版医学遗传学案例版医学遗传学 税青林税青林 李红智李红智 主编主编 科学出版社科学出版社 2012年年 医学遗传学医学遗传学 李璞李璞 主编主编 中国协和医科大学中国协和医科大学出版社出版社 2004年年 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室4、医学遗传学相关网

2、站（1）单基因病基因克隆：www.ncbi.nlm.nih.gov/（2）浏览基因组信息的网站： www.genome.ucsc.edu; www.ensembl.org; www.ncbi.nlm.nih.gov/cgi-bin/Entrez/map-search（3）文库、基因、序列概要表： www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap/cgapha.cgi（4）已命名的SNPs列表： http:/lpg.nci.nih.gov/html-cgap/validated.html（5）线粒体遗传：www.gen.emory.edu/mitomap.html（6）肿瘤抑制基因和癌基

3、因目录（提供Genbank访问号码和克隆信号）：www.ncbi.nlm.nih.gov/ncicgap/cgaptso.cgi（7）（肿瘤基因检索）（国家生物技术信息中心-NCBI）： www.ncbi.nlm.nih.gov 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室生物教研室博克生物教研室博克: :http:/ 欢迎同学们就学习中遇到的问题提问。欢迎同学们就学习中遇到的问题提问。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室第一章第一章 医学遗传学概论医学遗传学概论第一节第一节 医学遗传学及其研究范围医学遗传学及其研究范围四川医科大

4、学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室医医学学遗遗传传学学(medical (medical genetics)genetics)：是是医医学学与与遗遗传传学学相相结结合合的的一一门门边边缘缘学学科科，它它主主要要研研究究人人类类疾疾病病的的发发生生、发发展展和和转转归归与与遗遗传传因因素素的的关关系系，同同时时探探讨讨疾疾病病诊诊断断、预预防防和和治治疗疗的的遗遗传传学学方方法法及及手手段段，以以改善人类的健康水平。改善人类的健康水平。一、医学遗传学的定义一、医学遗传学的定义四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室二、医学遗传学的分支学

5、科二、医学遗传学的分支学科细胞遗传学细胞遗传学（cytogenetics）生化遗传学生化遗传学（biochemical genetics）分子遗传学分子遗传学（molecular genetics）群体遗传学群体遗传学（population genetics）肿瘤遗传学肿瘤遗传学（cancer genetics）免疫遗传学免疫遗传学（immunogenetics）药物遗传学药物遗传学（phamacogenetics）遗传毒理学遗传毒理学（genetic toxicology）药物基因组学药物基因组学（pharmacogenomics）发育遗传学发育遗传学 （developmental gene

6、tics）辐射遗传学辐射遗传学（radiation genetics）行为遗传学行为遗传学（behavior genetics）体细胞遗传学体细胞遗传学 （somatic cell grenetics）生态遗传学生态遗传学（ecogenetics）临床遗传学临床遗传学（clinical genetics）基因组学基因组学（genomics） 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室1 1、细胞遗传学（、细胞遗传学（cytogeneticscytogenetics）研究人类染色体的结构、畸变类型、发生研究人类染色体的结构、畸变类型、发生的机理及频率的机理及频率 ，

7、以及与疾病的关系等。，以及与疾病的关系等。 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室1910, Morgan TH 1910, Morgan TH Theory of GeneTheory of Gene (1926) (1926)1923, Painter TS 1923, Painter TS 2n = 48; XX, XY2n = 48; XX, XY1956, Tjio JH 1956, Tjio JH 2n = 462n = 461959, Lejune J 1959, Lejune J Downs ( Downs (21)21) Ford CE Fo

8、rd CE Turner (XO)Turner (XO) Jacob PA Jacob PA Klinefelter (XXY)Klinefelter (XXY)细胞遗传学细胞遗传学四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室1969, Pardue ML in site hybridization, ISH1971, Seabright M G band1975, Yunis JJ Microcytogenetics1986, Penkel D FISH1960, 1960, Denver systemDenver system1961, Lyon M 1961,

9、 Lyon M Lyon hypothesisLyon hypothesis1970, Caspersson T banding pattern细胞遗传学细胞遗传学四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室2 2、生化遗传学、生化遗传学（ biochemical genetics biochemical genetics）用生物化学的方法研究人类基因表达与机体用生物化学的方法研究人类基因表达与机体蛋白质和酶的合成、基因突变所致蛋白质和蛋白质和酶的合成、基因突变所致蛋白质和酶合成异常与疾病的关系等。酶合成异常与疾病的关系等。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学

10、教研室医学生物学与遗传学教研室1949, Pauling L 1949, Pauling L 1956, Ingram VM 1956, Ingram VM 6Glu6GluValVal1902, Garrod AE1902, Garrod AE the incidence of alcaptonuria:the incidence of alcaptonuria: a study in clinical individuality a study in clinical individuality sickle cell disease; sickle cell disease; molec

11、ular diseasemolecular disease生化遗传学生化遗传学四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室3 3、分子遗传学、分子遗传学（ molecular genetics molecular genetics）从基因的结构、突变、表达和调控研究疾病从基因的结构、突变、表达和调控研究疾病的分子改变，为人类疾病的基因诊断和基因的分子改变，为人类疾病的基因诊断和基因治疗提供新的策略和手段。治疗提供新的策略和手段。 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室1953, Watson JD & Crick FHC DNA d

12、ouble helix structure1944, Avery OT, et al 1944, Avery OT, et al DNA DNA分子遗传学分子遗传学四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室1953, Watson JD & Crick FHC1944, Avery OT, et al 1944, Avery OT, et al DNA DNA1968, Arber W, et al restriction endonucleases分子遗传学分子遗传学1967, Holley RW, et al 1967, Holley RW, et al ge

13、netic code genetic code1977, Sanger F 1977, Sanger F dideoxy sequencing dideoxy sequencing1985, Mullis K 1985, Mullis K polymerase chain reaction polymerase chain reaction1990, human genome project (HGP)1990, human genome project (HGP)四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室4 4、群体遗传学、群体遗传学（population ge

14、neticspopulation genetics）研究人群中各种基因的频率、基因型频率研究人群中各种基因的频率、基因型频率的分布及变化规律，探讨群体中影响基因的分布及变化规律，探讨群体中影响基因频率的因素。频率的因素。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室5 5、免疫遗传学、免疫遗传学（immunogeneticsimmunogenetics）研究抗原、抗体、补体等免疫活性物质的遗研究抗原、抗体、补体等免疫活性物质的遗传控制，以及机体内各种免疫反应的遗传基传控制，以及机体内各种免疫反应的遗传基础。为控制免疫过程、阐明免疫缺陷病提供础。为控制免疫过程、阐明免疫

15、缺陷病提供手段。手段。 对控制免疫过程、输血、器官移植等临床实对控制免疫过程、输血、器官移植等临床实践有重要指导意义。践有重要指导意义。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室6 6、药物遗传学、药物遗传学（pharmacogeneticspharmacogenetics）研究药物代谢和药物反应的遗传基础。为研究药物代谢和药物反应的遗传基础。为指导医生用药的个体化原则提供理论依据。指导医生用药的个体化原则提供理论依据。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室举例：举例： 快快灭灭活活者者：异异烟烟肼肼(乙乙酰酰化化酶酶)乙乙酰酰化

16、化异异烟肼烟肼( (灭活灭活) )。 慢灭活者：慢灭活者：缺乏乙酰化酶缺乏乙酰化酶, AD, AD控制。控制。 疗疗效效： 对对慢慢灭灭活活者者疗疗效效好好; ;但但毒毒副副作作用用大大。慢慢灭灭活活者者有有80%80%出出现现多多发发性性神神经经炎炎，而而快快灭灭活活者者仅仅20%20%出现多发性神经炎。出现多发性神经炎。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室7 7、遗传毒理学、遗传毒理学（genetic toxicologygenetic toxicology）用遗传学方法研究环境中的有害因子对人类用遗传学方法研究环境中的有害因子对人类遗传物质的毒理效应极

17、其产生机理。遗传物质的毒理效应极其产生机理。主要任务有：评价各种化学品的遗传危害性，主要任务有：评价各种化学品的遗传危害性，创立各种有效的检测方法、筛选出危害人类创立各种有效的检测方法、筛选出危害人类基因库的遗传毒性物质，阐明遗传毒性物质基因库的遗传毒性物质，阐明遗传毒性物质同肿瘤之间的关系等。同肿瘤之间的关系等。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室8 8、肿瘤遗传学、肿瘤遗传学（cancer geneticscancer genetics）研究肿瘤发生的遗传基础，恶性肿瘤发生、研究肿瘤发生的遗传基础，恶性肿瘤发生、发展中染色体畸变、癌基因（发展中染色体畸变

18、、癌基因（oncogene oncogene ） 和抑癌基因（和抑癌基因（anti-oncogeneanti-oncogene）的作用。）的作用。对阐明肿瘤的发生机理、诊断、治疗和预防对阐明肿瘤的发生机理、诊断、治疗和预防都有重要意义。都有重要意义。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室单基因遗传的肿瘤：单基因遗传的肿瘤：-视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤与染色体畸变有关的肿瘤：与染色体畸变有关的肿瘤：-慢慢性性粒粒细细胞胞性性白白血血病病ph-ph-染染色色体体；t t（9 9；2222）（）（q34q34；q11q11） 由由多多对

19、对基基因因和和环环境境因因素素共共同同作作用用导导致致的的肿肿瘤：瘤：-乳腺癌、肺癌乳腺癌、肺癌四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室9 9、体细胞遗传学、体细胞遗传学（somatic cell greneticssomatic cell grenetics）以体细胞（通过体外培养的体细胞）为材以体细胞（通过体外培养的体细胞）为材料进行遗传学研究的学科。料进行遗传学研究的学科。研究内容包括：细胞培养技术、细胞杂交研究内容包括：细胞培养技术、细胞杂交技术，基因转移技术、人类基因定位、单技术，基因转移技术、人类基因定位、单克隆抗体的制备等。克隆抗体的制备等。四川医

20、科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室1010、行为遗传学、行为遗传学（behavior geneticsbehavior genetics）研究遗传因素和人类行为之间关系的学科。研究遗传因素和人类行为之间关系的学科。包括人类智力的遗传基础和人类异常行为的包括人类智力的遗传基础和人类异常行为的遗传基础。遗传基础。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室1111、发育遗传学、发育遗传学（developmental geneticsdevelopmental genetics）研究人类发育过程中的遗传控制，即发育研究人类发育过程中的遗传控

21、制，即发育及细胞分化过程中不同阶段的基因表达和及细胞分化过程中不同阶段的基因表达和调控等。另外，各种先天畸形的发生机理调控等。另外，各种先天畸形的发生机理也是该学科讨论的问题之一。也是该学科讨论的问题之一。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室1212、辐射遗传学、辐射遗传学（radiation geneticsradiation genetics）研究各种电离辐射对人类的遗传效应。研究各种电离辐射对人类的遗传效应。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室三、三、 医学遗传学在现代医学中的地位医学遗传学在现代医学中的地位1 1、

22、现代医学发展的必然趋势、现代医学发展的必然趋势现代医学发展的特征之一就是将临床医学和现代医学发展的特征之一就是将临床医学和预防医学奠基于医学遗传学和免疫学的基础预防医学奠基于医学遗传学和免疫学的基础上。上。 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室约约约约1.3 %1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形有严重的出生缺陷或先天畸形我国大约有我国大约有我国大约有我国大约有15001500万新生儿万新生儿万新生儿万新生儿7080 %7080 %涉及遗传因素：涉及遗传因素：涉及遗传因素：涉及遗传因素：13151315万万

23、万万50 %50 %由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：由染色体畸变引起：112112万万万万自然流产约占自然流产约占自然流产约占自然流产约占15 %15 %已已已已存存存存活活活活的的的的儿儿儿儿童童童童，住住住住院院院院就就就就诊诊诊诊的的的的约约约约有有有有1/41/31/41/3患与遗传有关的疾病患与遗传有关的疾病患与遗传有关的疾病患与遗传有关的疾病2 2、遗传病对人类的威胁日益加重、遗传病对人类的威胁日益加重四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室人群中，人群中，人群中，人群中， 约约约约 3 3 5 5 患某种患某种患某种患某种单基

24、因病单基因病单基因病单基因病 约约约约 15 15 20 20 患某种患某种患某种患某种多基因病多基因病多基因病多基因病 约约约约 1 1 患患患患染色体病染色体病染色体病染色体病体体体体细细细细胞胞胞胞遗遗遗遗传传传传病病病病中中中中的的的的恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤构构构构成成成成我我我我国国国国不不不不同同同同地地地地区人群死亡原因的第一或第二位。区人群死亡原因的第一或第二位。区人群死亡原因的第一或第二位。区人群死亡原因的第一或第二位。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室 未未未未受受受受累累累累的的的的人人人人群群群群中中中中，据据据据估估估估

25、计计计计平平平平均均均均每每每每个个个个人人人人都都都都携携携携带带带带由由由由5 5 5 56 6 6 6个个个个隐隐隐隐性性性性有有有有害害害害基基基基因因因因。他他他他们们们们没没没没有有有有患患患患病病病病，称称称称为为为为致致致致病病病病基基基基因因因因的的的的携携携携带带带带者者者者(carrier)(carrier)(carrier)(carrier)，可可可可将将将将有有有有害害害害基基基基因因因因传传传传递递递递给给给给后后后后代代代代，形形形形成成成成遗遗遗遗传传传传负负负负荷荷荷荷(genetic (genetic (genetic (genetic load)load)

26、load)load)。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室3 3、许多常见病同遗传因素有关、许多常见病同遗传因素有关例如：高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘例如：高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘等等四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室4 4、优生学的需要、优生学的需要通过修饰出生前后个体的发育通过修饰出生前后个体的发育 ，降低异常，降低异常性状的发生率，提高人类的智力、体力和性状的发生率，提高人类的智力、体力和平均寿命是医学遗传学的长远目标。平均寿命是医学遗传学的长远目标。 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医

27、学生物学与遗传学教研室第三节第三节 遗传因素在疾病发生中的作用遗传因素在疾病发生中的作用四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室完全由遗传因素决定：完全由遗传因素决定：-先天性的红绿色盲、血友病等单基因遗传病先天性的红绿色盲、血友病等单基因遗传病基本由遗传因素决定：基本由遗传因素决定：-胡胡豆豆黄黄（G-6- G-6- P P D D缺缺乏乏）、苯苯丙丙酮酮尿尿症症（苯苯丙丙氨酸羟化酶缺乏）氨酸羟化酶缺乏）遗传和环境因素共同决定：遗传和环境因素共同决定：-多基因遗传病多基因遗传病基本由环境因素引起：基本由环境因素引起：-外伤等外伤等四川医科大学四川医科大学医学生

28、物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室第四节第四节 遗传性疾病的特征和类型遗传性疾病的特征和类型四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室一、遗传性疾病的特征一、遗传性疾病的特征 古古义义：是是指指人人类类生生殖殖细细胞胞或或受受精精卵卵的的遗遗传传物物质质发发生异常改变（突变或畸变）所引起的疾病。生异常改变（突变或畸变）所引起的疾病。今义：因遗传因素而罹患的疾病称为遗传性疾病今义：因遗传因素而罹患的疾病称为遗传性疾病或遗传病。（或遗传病。（genetic diseasegenetic disease或或hereditary hereditary diseas

29、edisease）遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质结遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质结构和功能改变，也可以是体细胞中遗传物质的结构和功能改变，也可以是体细胞中遗传物质的结构和功能改变。构和功能改变。1 1、遗传病的定义、遗传病的定义 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室2 2、遗传病的三个基本特征、遗传病的三个基本特征（1）遗传物质改变（2）遗传性（3）先天性 终生性四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室认识遗传病时应注意的认识遗传病时应注意的2 2点点（1）遗传病不应与先天性疾病等同起来 先天性疾病（先天性

30、疾病（congential diseasecongential disease）：）：个体出生后即表现的疾病，也被称为出个体出生后即表现的疾病，也被称为出生缺陷（生缺陷（birth defectbirth defect）。）。 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室既是先天性疾病，又是遗传病：-并指、白化病、先天愚型先天性疾病，非遗传病：-感染风疹病毒先天性心脏病和先天性白内障非先天性疾病，是遗传病：-遗传性小脑性共济失调症（35Y后发病）四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室认识遗传病时应注意的认识遗传病时应注意的2 2点点

31、（1）遗传病不应与先天性疾病等同起来 并非所有先天性疾病都是遗传病。遗传病并不是先天性疾病。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室认识遗传病时应注意的认识遗传病时应注意的2 2点点（1 1）遗传病不应与先天性疾病等同起来）遗传病不应与先天性疾病等同起来（2 2）遗传病应与家族性疾病加以区别）遗传病应与家族性疾病加以区别 家族性疾病（家族性疾病（familial diseasefamilial disease）：表）：表现出家族聚集现象的疾病，即在同一家现出家族聚集现象的疾病，即在同一家庭中有两个或两个以上的患者。庭中有两个或两个以上的患者。 四川医科大学四川医

32、科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室遗传病是家族性疾病：遗传病是家族性疾病：-并指、家族性结肠息肉并指、家族性结肠息肉家族性疾病非遗传病：家族性疾病非遗传病：-维维生生素素C C缺缺乏乏引引起起的的坏坏血血症症、各各种种传传染染病、夜盲病、夜盲遗传病非家族性疾病：遗传病非家族性疾病： -苯丙酮尿症、先天愚型苯丙酮尿症、先天愚型四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室认识遗传病时应注意的认识遗传病时应注意的2 2点点（1 1）遗传病不应与先天性疾病等同起来）遗传病不应与先天性疾病等同起来（2 2）遗传病应与家族性疾病加以区别）遗传病应与家族性疾病

33、加以区别家族性疾病不一定都是遗传病。家族性疾病不一定都是遗传病。遗传病并不都具有家族性。遗传病并不都具有家族性。 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 单基因病单基因病 X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 性连锁遗传病性连锁遗传病 X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病 Y Y连锁遗传病连锁遗传病遗传病遗传病 线粒体病线粒体病 多基因病多基因病 常染色体病常染色体病 染色体病染色体病 X X染色体病染色体病 性染色体病性染色体病 Y Y染色体病染色体病 体细胞遗传病体细胞遗传病二、二、

34、遗传病的分类遗传病的分类四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室第五节第五节 识别疾病遗传基础的方法识别疾病遗传基础的方法四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室1 1、群体调查法（、群体调查法（population surveypopulation survey）选定某一人群对某种疾病进行普查注意： （1）发病的家族聚集现象 （2）特定的发病年龄四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室2 2、系谱分析法（、系谱分析法（pedigree analysispedigree analysis）对患者的家

35、族成员的发病情况进行详细调查，绘制系谱图，依据系谱特征进行分析，确认是否为单基因病的某一类型 。无法确认为单基因病，则要考虑多基因病。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室3 3、双生子法（、双生子法（twind methodtwind method）对比MZ （monozygotic twins)和 DZ (dizygotic twins)疾病发生的一致性（concordence)。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室疾病名称疾病名称MZMZ发病一致率发病一致率(%)(%)DZDZ发病一致率发病一致率(%)(%)结核病结核

36、病74742828糖尿病糖尿病84843737乳腺癌乳腺癌6 63 3子宫癌子宫癌6 60 0胃癌胃癌27274 4猩红热猩红热64644747佝偻病佝偻病88882222原发性癫痫原发性癫痫72721515小儿麻痹症小儿麻痹症36366 6精神分裂症精神分裂症80801313十二指肠溃疡十二指肠溃疡50501414先天愚型先天愚型89897 7某些疾病在某些疾病在MZMZ和和DZDZ中的发病一致率中的发病一致率注：发病一致率（注：发病一致率（% %）= =同病双生子对数同病双生子对数/ /总双生子数（总双生子数（MZMZ或或DZDZ）对数）对数X100 X100 四川医科大学四川医科大学医学

37、生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室4 4、种族差异比较、种族差异比较例如：鼻咽癌例如：鼻咽癌同在美国居住的中国人是美国人发病率同在美国居住的中国人是美国人发病率3434倍倍四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室5 5、疾病组分分析法、疾病组分分析法对疾病各环节（组分）单独进行遗传学分析，确定其遗传关系，然后确认该病的遗传基础。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室6 6、伴随性状研究、伴随性状研究 伴随性状是指两种同时出现的性状。如果某一疾病经常伴随另一已确定由遗传决定的性状或疾病出现，则说明该病与遗传有关。 原因：

38、基因连锁（linkage） 关联（association） 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室7、动物模型 以动物遗传病模型作为研究人类遗传病的辅助手段。所得结论仅可作参考，不能搬用于人类。 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室8 8、染色体分析法、染色体分析法 （chromosome analysis） 核型分析，主要用于鉴定染色体疾病。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室医学遗传学的任务和展望医学遗传学的任务和展望重组重组DNA: DNA: 生产生命活性物质；生产生命活性物质；转基

39、因动物：生产昂贵的药用蛋白；转基因动物：生产昂贵的药用蛋白；癌基因，抑癌基因，癌转移抑制基因，癌生长因癌基因，抑癌基因，癌转移抑制基因，癌生长因子的发现：揭示了癌发生，发展和转移的本质；子的发现：揭示了癌发生，发展和转移的本质；基因诊断：提供了快速，准确的疾病诊断技术；基因诊断：提供了快速，准确的疾病诊断技术；基因治疗：提供了疾病根治的新手段；基因治疗：提供了疾病根治的新手段；人类基因组计划的实施：奠定了人类基因组计划的实施：奠定了21 21 世纪生物学和世纪生物学和医学进一步繁荣的基础。医学进一步繁荣的基础。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室展展 望：望

40、：研究重点将是多基因的复杂疾病；研究重点将是多基因的复杂疾病；出生到死基因表达调控机制；出生到死基因表达调控机制；基因芯片（基因芯片（gen chip or microarray）的临床运用；的临床运用；个体化的基因组医学个体化的基因组医学(individulized genomic medicine)；体细胞的基因治疗成为常规；体细胞的基因治疗成为常规；医疗服务从治病走向防病。医疗服务从治病走向防病。四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室复习思考题及作业复习思考题及作业 1 1、医学遗传学定义。、医学遗传学定义。2 2、什么是遗传病？可以分为哪几类？、什么是

41、遗传病？可以分为哪几类？3 3、举举例例说说明明遗遗传传性性疾疾病病和和先先天天性性疾疾病病及及家家族族性性 疾病有何不同？疾病有何不同？4 4、可以用哪些方法来认识疾病的遗传基础？、可以用哪些方法来认识疾病的遗传基础？四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室 下次课预习要点下次课预习要点 第二章第二章 遗传的细胞基础遗传的细胞基础主要：染色质和染色体；人类染色体主要：染色质和染色体；人类染色体 第三章第三章 遗传的分子基础遗传的分子基础主主要要：基基因因的的概概念念；人人类类基基因因组组；基基因因突变突变 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生

42、物学与遗传学教研室谢 谢四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室 某些单基因病的发病频率某些单基因病的发病频率常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病病名病名频率频率病名病名频率频率家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症1/5001/500纤维囊性病纤维囊性病1/25001/2500成人多囊肾成人多囊肾1/10001/1000糖原沉积病糖原沉积病1/500001/50000慢性进性性舞蹈病慢性进性性舞蹈病1/50001/5000先天性聋先天性聋1/20001/2000先天性聋先天性聋1/100001/10000先天性盲先天性盲1/5

43、0001/5000先天性盲先天性盲1/100001/10000苯丙酮尿症苯丙酮尿症1/120001/12000蜘蛛指（趾）综合症蜘蛛指（趾）综合症1/200001/20000粘多糖沉积症粘多糖沉积症1/250001/25000成骨不全成骨不全1/250001/25000四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室 染色体病的发病率染色体病的发病率 （根据（根据5695256952名新生儿染色体检查结果）名新生儿染色体检查结果）类型类型发病率（发病率（）性染色体数目异常性染色体数目异常2.232.23常染色体数目异常常染色体数目异常1.441.44平衡的染色体结构异常

44、平衡的染色体结构异常1.931.930.600.60总计总计6.206.20不平衡的染色体结构异常不平衡的染色体结构异常四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室关联（关联（associationassociation）：）：两种遗传上无关的两种遗传上无关的性状非随机的同时出现。性状非随机的同时出现。举例：举例：HLAHLA系统的系统的B27B27是位于是位于6p21.36p21.3的单基因决定的单基因决定的抗原，在正常人中检出率仅为的抗原，在正常人中检出率仅为1%1%，但在，但在强直性脊柱炎患者中检出率达强直性脊柱炎患者中检出率达90%90%，这表明，这表明HLA-B27HLA-B27与强直性脊柱炎之间关联，即强直与强直性脊柱炎之间关联，即强直性脊柱炎的发生有遗传基础。性脊柱炎的发生有遗传基础。 四川医科大学四川医科大学医学生物学与遗传学教研室医学生物学与遗传学教研室