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1、乙肝免疫标志物乙肝免疫标志物检测及实验室解读检测及实验室解读一、乙型肝炎病毒的临床意义一、乙型肝炎病毒的临床意义1. 病毒性肝炎病毒性肝炎 是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组全身性传染病。目前已确定的病毒性肝炎共有5型，分别为甲、乙、丙、丁和戊型。 HBV是乙型肝炎的病原体，通过破损的皮肤或粘膜浸入机体，其传播途径主要有血液传播、血液制品传播、性传播和母婴传播。2.2.2.2.2.2.Geographic Distribution of Chronic HBV InfectionGeographic Distribution of Chronic HBV Infection
2、Geographic Distribution of Chronic HBV InfectionHBsAg PrevalenceHBsAg PrevalenceHBsAg PrevalenceHBsAg Prevalence8% - High 8% - High 8% - High 8% - High 2-7% - Intermediate 2-7% - Intermediate 2-7% - Intermediate 2-7% - Intermediate 2% - Low2% - Low2% - Low2% - Low我国我国我国我国 HBV HBV HBV HBV携带者携带者携带者携带者
3、9.75%, 9.75%, 9.75%, 9.75%, 约约约约1.21.21.21.2亿，亿，亿，亿，慢性乙肝病人慢性乙肝病人慢性乙肝病人慢性乙肝病人2000200020002000万万万万WHOWHOWHOWHO报道报道报道报道 全球约全球约全球约全球约20202020亿人曾感染过亿人曾感染过亿人曾感染过亿人曾感染过HBVHBVHBVHBV，3.53.53.53.5亿人为亿人为亿人为亿人为慢性慢性慢性慢性HBVHBVHBVHBV感染者每年约感染者每年约感染者每年约感染者每年约100100100100万死于万死于万死于万死于HBVHBVHBVHBV感染感染感染感染所致的肝衰竭、肝硬化和所致的
4、肝衰竭、肝硬化和所致的肝衰竭、肝硬化和所致的肝衰竭、肝硬化和HCCHCCHCCHCC（ Hepato Cellular Carcinoma ）http:/www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/HepBAtRisk_chi.pdfhttp:/www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/HepBAtRisk_chi.pdfHBVHBVHBVHBV阳性率分别为：阳性率分别为：阳性率分别为：阳性率分别为：4.8%4.8%4.8%4.8%，5.6%5.6%5.6%5.6%，5.6%5.6%5.6%5.6%3.3.3.3.我院我院我院我院2011-20132011
5、-20132011-20132011-2013年检出年检出年检出年检出HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg阳性率阳性率阳性率阳性率 肝脏损伤标记物肝脏损伤标记物肝脏损伤标记物肝脏损伤标记物ALTALTASTASTBilirubinBilirubin4.HB(V)4.HB(V)的诊断指标的诊断指标病毒标记物病毒标记物病毒标记物病毒标记物HBV DNAHBV DNAHBeAgHBeAgHBsAgHBsAg感染与免疫标记物感染与免疫标记物感染与免疫标记物感染与免疫标记物Anti-HBc, Anti-HBc, Anti-HBc-Anti-HBc-IgMIgMAnti-HBeAnti-HBeAnti
6、-HBsAnti-HBs肝脏损伤程度标记物肝脏损伤程度标记物肝脏损伤程度标记物肝脏损伤程度标记物BilirubinBilirubinAlbuminAlbuminProthrombin timeProthrombin time（PTPT）5.病毒复制指标：病毒复制指标：二、二、HBV的微生物特征的微生物特征1.HBV1.HBV形态结构形态结构小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒管形颗粒管形颗粒管形颗粒管形颗粒DaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒大球形颗粒大球形颗粒大球形颗粒大球形颗粒2.HBV2.HBV基因组基因组HBV DNAHBV DNA是由是由长链长链L (L (负链负链) ) 和和短链短
7、链S (S (正链正链) ) 组成的不完全双链环状组成的不完全双链环状DNADNA，短链的长度相当于长链的，短链的长度相当于长链的50%50%85%85%。 HBV DNAHBV DNA长链载有病毒蛋长链载有病毒蛋白质的全部密码，有白质的全部密码，有4 4个开放读码个开放读码框架框架(ORF)(ORF)，分别称为，分别称为S S、C C、P P和和X X区区 。编码。编码7 7个蛋白质。个蛋白质。HBV DNAHBV DNA易发生变异，特别是前易发生变异，特别是前S S或或S S区基因较易突变。区基因较易突变。3S 基基因因变变异异可可导导致致隐隐匿匿性性HBV 感感染染(occult HBV
8、 infection) ，表表现现为为血血清清HBsAg 阴阴性性，但但仍仍可可有有HBV 低低水水平平复复制制 (血清血清HBV DNA 常常 104 拷贝拷贝/ml) 乙型肝炎病毒基因结构模式图乙型肝炎病毒基因结构模式图三、三、HBV的免疫学检测指标的免疫学检测指标HBVHBV外膜糖蛋白外膜糖蛋白=S+L+M=S+L+M蛋白蛋白 SmallSmall蛋白：蛋白：S S蛋白（狭义的蛋白（狭义的HBsAgHBsAg）。 中分子蛋白：中分子蛋白：preS2+preS2+S S 大分子蛋白：大分子蛋白：preS1+preS2+preS1+preS2+S SS蛋白蛋白中分子蛋白中分子蛋白大分子蛋白大
9、分子蛋白（一）（一）HBsAgHBsAg和和Anti-HBsAnti-HBs1 1、表面抗原表面抗原(HBsAg)(HBsAg)：PreS1PreS1PreS2PreS2S SHBsAgHBsAg检测的意义检测的意义 HBsAg HBsAg是是HBVHBV感染的主要标志，阳性表明存在现症感染的主要标志，阳性表明存在现症HBVHBV感染。感染。 HBsAg HBsAg阴性表明排除阴性表明排除HBVHBV感染或感染或有有S S基因突变株存在（隐匿性基因突变株存在（隐匿性感染）。感染）。Clin Gastroenterol Hepatol.2007;5:14621468Clin Gastroente
10、rol Hepatol.2007;5:14621468HBsAgHBsAg与肝脏与肝脏与肝脏与肝脏cccDNA(cccDNA(covalently closed circularDNA) )相关性相关性相关性相关性HBsAgHBsAg与肝脏内与肝脏内与肝脏内与肝脏内HBV DNAHBV DNA相关性相关性相关性相关性 HBsAg HBsAg定量水平可反映感染细胞数量定量水平可反映感染细胞数量 HBsAg HBsAg定量水平能预示定量水平能预示HBVHBV病毒是否清除病毒是否清除predicting virological response, Hepato Res 2010; 40: 26927
11、7乙型肝炎表面抗体（乙型肝炎表面抗体（HBsAbHBsAb）定量检测健康人群参考值如何定义）定量检测健康人群参考值如何定义？不同医学决定水平（或判断线）对检验结果在？不同医学决定水平（或判断线）对检验结果在0 010mIU/ml10mIU/ml、1010100mIU/ml100mIU/ml和和100mIU/ml100mIU/ml范围时，该如何解释？范围时，该如何解释？没有正常参考值，检验结果只有阴性和阳性没有正常参考值，检验结果只有阴性和阳性 。HBsAbHBsAb是中和抗体，阳性表示对是中和抗体，阳性表示对HBVHBV有免疫力，见于乙肝恢复期、有免疫力，见于乙肝恢复期、过去感染及乙肝疫苗接种
12、后。过去感染及乙肝疫苗接种后。2 2、表面抗体表面抗体 (HBsAb)(HBsAb)：检测值检测值检测值检测值主动免疫主动免疫主动免疫主动免疫被动免疫被动免疫被动免疫被动免疫0 0 0 010101010未产生未产生未产生未产生接种失败接种失败接种失败接种失败未感染未感染未感染未感染HBVHBVHBVHBV接种初期接种初期接种初期接种初期变种或亚型不同变种或亚型不同变种或亚型不同变种或亚型不同10101010100100100100有免疫力，但低有免疫力，但低有免疫力，但低有免疫力，但低需再次接种需再次接种需再次接种需再次接种100100100100有免疫力有免疫力有免疫力有免疫力有免疫力有免
13、疫力有免疫力有免疫力如果未感染如果未感染如果未感染如果未感染HBVHBVHBVHBV，检测结果为，检测结果为，检测结果为，检测结果为0 0 0 0（阴性）（阴性）（阴性）（阴性）；如果未感染如果未感染如果未感染如果未感染HBVHBVHBVHBV，检测结果不为，检测结果不为，检测结果不为，检测结果不为0 0 0 0，方法特异性差。，方法特异性差。，方法特异性差。，方法特异性差。 HBsAbHBsAbHBsAbHBsAb检测结果（检测结果（检测结果（检测结果（mIU/mlmIU/mlmIU/mlmIU/ml）解释）解释）解释）解释HBsAbHBsAbHBsAbHBsAb（mIU/mlmIU/mlm
14、IU/mlmIU/ml）建议再次接种时间建议再次接种时间建议再次接种时间建议再次接种时间10101010立即立即立即立即101010101001001001003 3 3 36 6 6 6月月月月1011011011011,0001,0001,0001,0001 1 1 1年后年后年后年后1,0011,0011,0011,00110,00010,00010,00010,0003.53.53.53.5年后年后年后年后10,00010,00010,00010,0007 7 7 7年后年后年后年后100100，1 1年后复检；年后复检；960960，2-32-3年后复检。年后复检。 HBsAbHBs
15、AbHBsAbHBsAb接种的建议接种的建议接种的建议接种的建议 e e抗原抗原(HBeAg)(HBeAg)：是可溶性蛋白质是可溶性蛋白质只存在于血液中只存在于血液中是病毒复制和传染性的标志是病毒复制和传染性的标志 e e抗体抗体(HBeAb)(HBeAb)：对对HBVHBV感染有一定的保护作用感染有一定的保护作用（与肝细胞表面与肝细胞表面HBeAgHBeAg结合，破坏受感染结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力细胞，建立部分免疫力）病毒复制停止标志病毒复制停止标志其出现标志着病毒复制减少、其出现标志着病毒复制减少、传染性降低。传染性降低。前前C区区C区区前前C / C 蛋白蛋白HBeAgHBc
16、Ag表达表达切割、加工切割、加工HBeAg只存在于血清中只存在于血清中HBV C基因基因分泌到细胞外分泌到细胞外（二）（二）HBeAg HBeAg 和和HBeAbHBeAb5 HBcAg：是HBV的核心部分，存在于Dane颗粒上，血中不能检出（仅包裹在病毒的外膜中），抗原性强HBcAb 无中和作用 IgM提示HBV正在复制 IgG持续时间长 HBcAb为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。（三）（三）HBcAg HBcAg 和和HBcAbHBcAb急性乙肝感染及恢复典型的血清学图谱急性乙肝感染及恢复典型的血清学图谱http:/www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr5708.pd
17、fhttp:/www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr5708.pdf四、乙肝的报告模式四、乙肝的报告模式序号序号HBsAgHBsAgHBsAbHBsAbHBeAgHBeAgHBeAbHBeAbHBcAbHBcAb临床意义临床意义发生率发生率（% %）复检建议复检建议临床建议临床建议1 1- - - - - -过去和现在未感染过去和现在未感染HBVHBV10-3010-302 2- - - - -+ +（1 1）既往感染，）既往感染， HBsAbHBsAb尚未出尚未出现或浓度低（现或浓度低（2 2）恢复期）恢复期HBsAgHBsAg已已清除或浓度在界值下清除或浓度在界值下5-105
18、-10复检复检HBsAgHBsAg/HBsAb/HBsAb定期复查定期复查3 3- - - -+ + +（1 1）既往感染（）既往感染（2 2）急性）急性HBVHBV感感染恢复期（染恢复期（3 3）HBsAgHBsAg浓度在界值浓度在界值下（下（4 4） HBsAbHBsAb出现前的窗口期出现前的窗口期2-102-10复检复检HBsAgHBsAg/HBsAb/HBsAb定期复查定期复查4 4- -+ +- - - -（1 1）既往感染或注射过乙肝疫）既往感染或注射过乙肝疫苗，有保护力（苗，有保护力（2 2）HBcAbHBcAb浓度在浓度在界值下界值下1-61-6/ /浓度低于浓度低于100mI
19、u/ml100mIu/ml加强疫苗加强疫苗5 5- -+ +- -+ + +（1 1）既往感染或注射过乙肝疫）既往感染或注射过乙肝疫苗，有保护力苗，有保护力(2)(2)急性急性HBVHBV感染后感染后康复康复0.5-50.5-5/ /浓度低于浓度低于100mIu/ml100mIu/ml加强疫苗加强疫苗6 6- -+ +- - -+ +（1 1）既往感染或注射过乙肝疫）既往感染或注射过乙肝疫苗，有保护力苗，有保护力(2)(2)急性急性HBVHBV感染后感染后康复康复5-155-15/ /浓度低于浓度低于100mIu/ml100mIu/ml加强疫苗加强疫苗7 7+ +- - - -+ +（1 1）
20、急性）急性HBVHBV感染或慢性感染或慢性HBsAgHBsAg携带，传染性弱（携带，传染性弱（2 2）HBeAgHBeAg或或HBeAbHBeAb浓度在界值下浓度在界值下10-1510-15复检复检HBeAgHBeAg/HBeAb/HBeAb定期复查定期复查8 8+ +- - -+ + +急性急性HBVHBV感染趋向恢复，传染性感染趋向恢复，传染性弱弱10-4010-40/ /定期复查定期复查9 9+ +- -+ +- -+ +急性或慢性急性或慢性HBVHBV感染，病毒复制。感染，病毒复制。传染性强传染性强5-105-10/ /定期复查定期复查九种常见模式九种常见模式24ppt课件.16种少见
21、模式(1%)序号序号HBsAgHBsAgHBsAbHBsAbHBeAgHBeAgHBeAbHBeAbHBcAbHBcAb临床意义临床意义复查建议复查建议临床建议临床建议1 1+ +- - - - -（1 1）急性）急性HBVHBV感染早期（感染早期（2 2）慢）慢性性HBVHBV携带（携带（3 3） HBcAbHBcAb经生理经生理盐水稀释低于下限（盐水稀释低于下限（4 4） HBeAg/HBeAbHBeAg/HBeAb浓度低浓度低复查，且复查，且HBcAbHBcAb不稀不稀释释定期复查定期复查2 2+ +- - -+ +- -（1 1） HBcAbHBcAb经生理盐水稀释后经生理盐水稀释后浓
22、度低于下限（浓度低于下限（2 2）急性）急性HBVHBV感感染后趋向恢复染后趋向恢复复查，且复查，且HBcAbHBcAb不稀不稀释释定期复查定期复查3 3+ +- -+ +- - -（1 1）急性）急性HBVHBV感染早期或慢性感染早期或慢性携带，传染性强（携带，传染性强（2 2） HBcAbHBcAb经经生理盐水稀释后浓度低于下限生理盐水稀释后浓度低于下限复查，且复查，且HBcAbHBcAb不稀不稀释释定期复查定期复查4 4+ +- -+ + + +（1 1）急性）急性HBVHBV感染趋向恢复感染趋向恢复, ,出出现抗原抗体转化（现抗原抗体转化（2 2）慢性携带）慢性携带复查复查HBeAg/
23、 HBeAg/ HBeAbHBeAb定期复查定期复查5 5+ + +- - - -(1(1） HBcAbHBcAb经生理盐水稀释低经生理盐水稀释低于下限（于下限（2 2） HBeAg/HBeAbHBeAg/HBeAb浓度浓度低低(3)(3)亚临床型感染早期（亚临床型感染早期（4 4）不同亚型不同亚型HBVHBV二次感染二次感染(5)(5)抗原抗原抗体转化期抗体转化期复查，且复查，且HBcAbHBcAb不稀不稀释释定期复查定期复查25ppt课件.序号序号HBsAgHBsAgHBsAbHBsAbHBeAgHBeAgHBeAbHBeAbHBcAbHBcAb临床意义临床意义复查建议复查建议临床建议临床
24、建议6 6+ + +- - -+ +( (（2 2） HBeAg/HBeAbHBeAg/HBeAb浓度浓度低低(3)(3)亚临床型感染早期亚临床型感染早期（4 4）不同亚型）不同亚型HBVHBV二次感二次感染染(5)(5)抗原抗体转化期抗原抗体转化期复查，且复查，且HBcAbHBcAb不稀不稀释释定期复查定期复查7 7+ + +_ _+ +- -（1)1)亚临床型或非典型感亚临床型或非典型感染（染（2 2） HBcAbHBcAb经生理盐水经生理盐水稀释低于下限稀释低于下限复查，且复查，且HBcAbHBcAb不稀不稀释释定期复查定期复查8 8+ + +- -+ + +（1)1)亚临床型或非典型感
25、亚临床型或非典型感染染(2)(2)抗原抗体转化期抗原抗体转化期复查复查HBsAg/AbHBsAg/Ab定期复查定期复查9 9+ + + +- -+ +（1)1)亚临床型或非典型感亚临床型或非典型感染早期染早期(2)(2)抗原抗体转化期抗原抗体转化期（3 3）HBsAgHBsAg免疫复合物，免疫复合物，新的不同亚型感染（新的不同亚型感染（4 4）表）表面抗体假阳性面抗体假阳性复查复查HBsAbHBsAb定期复查定期复查1010- - -+ +- - -（1)1) 非典型急性感染非典型急性感染（2 2）感染早期，）感染早期， HBsAgHBsAg 低于检测下限（低于检测下限（3 3） HBcAbH
26、BcAb经生理盐水稀释低于下限经生理盐水稀释低于下限（4 4）假阳性）假阳性复查，且复查，且HBcAbHBcAb不稀不稀释释定期复查定期复查序序号号HBsAgHBsAgHBsAbHBsAbHBeAgHBeAgHBeAbHBeAbHBcAbHBcAb临床意义临床意义复查建议复查建议临床建议临床建议1111- - -+ +- -+ +（1) 1) 非典型急性感染（非典型急性感染（2 2）感）感染早期，染早期， HBsAg HBsAg 低于检测下限低于检测下限（3 3） 假阳性假阳性复查，且复查，且HBcAbHBcAb不不稀释稀释定期复查定期复查1212- - -+ + + +（1 1）急性感染中期
27、（）急性感染中期（2 2）HBsAg HBsAg 低于检测下限（低于检测下限（3 3）抗原抗体转）抗原抗体转化期（化期（4 4） 假阳性假阳性复查，且复查，且HBcAbHBcAb不不稀释稀释定期复查定期复查1313- -+ +- -+ +- -（1 1） HBcAbHBcAb经生理盐水稀释低经生理盐水稀释低于下限（于下限（2 2）感染后已恢复）感染后已恢复复查复查HBcAbHBcAb不不稀释稀释浓度低于浓度低于100mIu/ml100mIu/ml加加强疫苗强疫苗1414- -+ + +- - -（1) 1) 非典型或亚临床型感染非典型或亚临床型感染（2 2） HBeAgHBeAg假阳性假阳性复
28、查复查HBcAbHBcAb不不稀释稀释定期复查，定期复查，浓度低于浓度低于100mIu/ml100mIu/ml加加强疫苗强疫苗1515- -+ + +- -+ +（1) 1) 非典型或亚临床型感染非典型或亚临床型感染（2 2） HBeAgHBeAg假阳性假阳性复查复查定期复查，定期复查，浓度低于浓度低于100mIu/ml100mIu/ml加加强疫苗强疫苗1616+ +- - -+ +- -（1 1）急性感染趋向恢复（）急性感染趋向恢复（2 2） HBcAbHBcAb经生理盐水稀释低于下限经生理盐水稀释低于下限复查，且复查，且HBcAbHBcAb不不稀释稀释定期复查定期复查谢谢谢谢！此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！
