免疫学与病原生物学部分-免疫细胞

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1、 免疫细胞的谱系与起源免疫细胞的谱系与起源一、骨髓起源的免疫细胞二、非骨髓起源的免疫细胞骨髓起源的免疫细胞骨髓起源的免疫细胞1、髓系免疫细胞2、淋巴系免疫细胞3、谱系交叉的免疫细胞4、谱系不清的免疫细胞骨髓起源的免疫细胞骨髓起源的免疫细胞髓系免疫细胞髓系免疫细胞单核巨噬细胞粒细胞肥大细胞单核单核- -巨噬细胞的发育阶段巨噬细胞的发育阶段多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核细胞单核细胞（血液）（血液）巨噬细胞巨噬细胞（组织）（组织）IL-3GM-CSF、M-CSF 其他髓系细胞的演化其他髓系细胞的演化 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞淋

2、巴系免疫细胞淋巴系免疫细胞T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞 细细胞胞在在胸胸腺腺内内的的发发育育T胸腺内T细胞的发育阶段细胞的发育阶段 干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgDB B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育骨髓基质细胞未成熟B细胞自身抗原成熟B细胞抗原浆细胞 NK祖细胞祖细胞 NK前体细胞前体细胞 成熟成熟NK I 成熟成熟NK II CD34+/CD34- CD122+

3、 CD122+ CD16+/CD16- CD122- CD161- CD161+ CD56+NK 细胞的发育阶段细胞的发育阶段谱系交叉的免疫细胞谱系交叉的免疫细胞树突状细胞谱系交叉的免疫细胞谱系交叉的免疫细胞DC可能的发育途径可能的发育途径LDCLCLDCMDCMDCCD1+CD14-pDCpMDCpLDCCD34+干细胞淋巴淋巴干细胞干细胞髓样髓样干细胞干细胞MoMM-CSFIL-3GM-CSF、TNF-a谱系不清的免疫细胞谱系不清的免疫细胞Lineage-Negative Cells，LNC 非骨髓起源的免疫细胞非骨髓起源的免疫细胞1、滤泡样树突状细胞？2、上皮细胞参与固有参与固有免疫细胞

4、免疫细胞一、固有淋巴细胞二、抗原提呈细胞三、其他炎症细胞固有淋巴细胞固有淋巴细胞1、T细胞 2、NKT细胞 3、B1细胞 4、NK细胞 T 细胞细胞功能性膜分子生物学作用 TCR TCRTCR多样性多样性 极多极多 少少外周血（外周血（%） 60-70 5-15CD3+CD2+（%） 100 100 CD4+CD8-（%） 60-65 1 CD4-CD8+（%） 35 20-50 CD4-CD8- （%） 5 50-80 CD5+（%） 95 识别对象识别对象 MHC-抗原肽抗原肽 CD1-脂类脂类免疫调节作用免疫调节作用 强强 弱弱出现时间出现时间 胸腺发育晚期胸腺发育晚期 胸腺发育早期胸腺

5、发育早期T 细胞的生物学作用细胞的生物学作用 V2+ T（V9/V2 T ）：羟甲基焦磷酸酯（HMB-PP）病原体代谢产物（结核杆菌、沙门菌、艾立克体、布鲁菌、土拉菌、李斯特菌、弓形体、疟原虫等）V2- T （V1 、 V3 ）：非经典MHC 类分子其他识别抗原：HSP羟甲基焦磷酸酯（HMB-PP）NKT 细胞细胞功能性膜分子生物学作用NKT 细胞的膜分子特征细胞的膜分子特征NKT 细胞的生物学作用细胞的生物学作用1、促使DC细胞成熟2、促进NK细胞增殖、活化3、促进B细胞增殖及产生免疫球蛋白4、促进Th1形成5、促进Tr增殖B1 细胞细胞功能性膜分子生物学作用骨髓（胎肝）内的骨髓（胎肝）内的

6、B细胞发育细胞发育 B1 B2膜分子类型SmIgM + +SmIgD + +CD5 + CD23 +产生抗体类型IgM、IgG3 + +IgG1 + +IgG2 +/+ +/+T细胞依赖 +发生亲和力成熟 +NK 细胞细胞功能性膜分子生物学作用NK 细胞受体及其配体细胞受体及其配体IGSFKIR家族的配体家族的配体HLA-C、B、A、G LIR家族的配体家族的配体HLA-G、CD1？MIC？NCR家族家族不明确不明确C型凝集素家族型凝集素家族CD94/NKG2家族的配体家族的配体HLA-ELy49家族的配体家族的配体MHC I类分子类分子NKR-P1家族的配体家族的配体不明确不明确NK 细胞受

7、体细胞受体参与参与NK活化活化CD16、CD2、CD226、CD96、 CD223、CD224、CD69参与黏附、迁移参与黏附、迁移CD31、CD57、CD15s、 CD162、CD44功能不清功能不清 CD56其他主要的功能性膜分子其他主要的功能性膜分子NK 细胞的免疫生物学作用细胞的免疫生物学作用抗感染抗肿瘤免疫调节自然杀伤过程的机制自然杀伤过程的机制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制Th1Th2BNKMIFN-IFN-IFN-TNF-ADCC吞噬、杀伤吞噬、杀伤肿瘤、感染细胞肿瘤、感染细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞1、树突状细胞2、单核巨噬细胞树突状细胞树

8、突状细胞树突状细胞（电镜）树突状细胞（电镜）MDC的的膜分子膜分子 未成熟未成熟DC 成熟成熟DCFcR + + +CR + + +MR + + + MHC II类分子类分子 + + LFA-1 + +ICAM-1 +CD80（B7） + +CD45RO +DC的主要生物学作用的主要生物学作用抗原提呈诱导与维持耐受维持记忆参与T、B细胞的分化发育和激活 未成熟未成熟DC 成熟成熟DC分布组织/器官 非淋巴组织/器官 外周淋巴组织吞噬相关受体 高表达 低摄取、处理Ag能力 强 显著降低MHC II类分子 低 高表达黏附分子 低/ - 显著升高Ag提呈（激活初始T） 低 很强未成熟与成熟未成熟与成

9、熟DCDC的比较的比较单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞主要的模式识别受体主要的模式识别受体受体类型受体类型 名称名称 配体配体CD206 甘露糖受体（甘露糖受体（MR） 甘露糖甘露糖CD14 LPS受体受体 LPS结合蛋白结合蛋白TLR家族家族 Toll样受体样受体 LPS-CD14复合物复合物SR家族家族 清除剂受体清除剂受体 LDL、胶原蛋白、胶原蛋白、 血小板反应蛋白血小板反应蛋白 PS-R 磷脂酰丝氨酸受体磷脂酰丝氨酸受体 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸整合素整合素 V 3 纤连蛋白受体纤连蛋白受体 纤连蛋白纤连蛋白主要的模式识别受体主要的模式识别受体其他主要的功能性膜分子其他主要的功能性膜分

10、子FcR： CD64、CD32、CD16CR： CD11b/CD18、CD11c/CD18MHC、MHC单核单核- -巨噬细胞的生物学作用巨噬细胞的生物学作用参与天然免疫参与天然免疫 吞噬、杀灭作用吞噬、杀灭作用 炎症调节作用炎症调节作用 组织修复作用组织修复作用参与获得性免疫参与获得性免疫 APC 介导体液、细胞免疫的效应介导体液、细胞免疫的效应免疫调节免疫调节其他炎症细胞其他炎症细胞1、中性粒细胞 2、嗜酸性粒细胞 3、嗜碱性粒细胞 4、肥大细胞 参与适应性参与适应性免疫细胞免疫细胞一、T淋巴细胞二、B淋巴细胞 T 淋巴细胞淋巴细胞1、T细胞表面的膜分子2、T细胞的不同生物学表型及其功能T

11、CR-CD3复体TCR的共受体CD4/CD8共刺激分子CD28、CD154(CD80、 CD28)共刺激分子CD2(CD58)负调节分子CD152其他膜分子MHC分子、凋亡相关分子（CD95） 丝裂原结合蛋白、细胞因子受体T 细胞的膜分子细胞的膜分子TCRCD3复合体TCRCD3分子TCRTCRMHC分子分子MHC分子分子CD4CD8TCR共受体共受体T细胞细胞 APC T细胞细胞 靶细胞靶细胞 TCRMHC分子分子CD4CD28CD80（B7）共刺激分子共刺激分子T细胞细胞 APC 负调节分子负调节分子TCRMHC分子分子CD4CD28CD80/86（B7）CD152T细胞细胞 APC MH

12、C ICD8TCRCD28CD80CD54 LFA-1（CD11a/CD18）CD2CD48免疫突触的分子构成免疫突触的分子构成T细胞的不同生物学表型及其功能细胞的不同生物学表型及其功能CD4+/CD8+T细胞Th、Tc、Tr初始、效应、记忆T细胞CD4+/CD8+TCD4+/CD8+T细胞细胞CD4+T细胞：Th、TrCD8+T细胞：Tc、Th、Tc、TrTh： Th1、 Th2、 Th17Tr ：Tc： Th1 Th2产生的细胞因子 IL-2 + IL-4 + IL-5 + IL-10 + IFN- + TNF- + 增殖所需细胞因子 IL-2 IL-2/IL-4辅助作用 形成IgG促进D

13、TH 形成IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1 T淋巴细胞淋巴细胞生物学表型关系示意生物学表型关系示意Tc细胞的生物学意义细胞的生物学意义初始、效应、记忆初始、效应、记忆T T细胞细胞初始T细胞效应T细胞记忆T细胞记忆性记忆性T T淋巴细胞的产生淋巴细胞的产生CCR7+CD62LhiCCR7_CD62Llo初始初始T细胞细胞分化中间体分化中间体效应效应T细胞细胞AICDAgAgAgAg中枢记忆中枢记忆T细胞细胞效应记忆效应记忆T细胞细胞 B 淋巴细胞淋巴细胞1、B细胞表面的膜分子2、B细胞的不同生物学表型及其功能BCR-CD79a/b复体激活共受体CD19/CD21/CD81/CD225共刺

14、激分子CD80/86、CD40抗体受体（FcR）CD32、CD23补体受体（CR）CD35、CD21其他膜分子MHC分子、丝裂原结合蛋白B B 细胞的膜分子细胞的膜分子BCRCD79a/b复合体CD79a CD79bSmIgCD79a CD79bTCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD40CD154（CD40L）CD40 CD80分子 T细胞B细胞B细胞的不同生物学表型及其功能细胞的不同生物学表型及其功能B1与B2初始、效应、记忆B细胞B1 B1 与与 B2B2B1细胞：参与固有免疫B2细胞：参与适应性免疫 B1 B2体细胞突变体细胞突变 +亲和力成熟亲和力成熟 +免疫记忆免疫记忆

15、+抗体特点抗体特点 窄谱、低特异性窄谱、低特异性 广谱、高特异性广谱、高特异性B1B1亚群与亚群与B2B2亚群的免疫应答特点亚群的免疫应答特点初始初始B细胞细胞浆细胞浆细胞记忆记忆B细胞细胞初始、效应、记忆初始、效应、记忆B B细胞细胞记忆性记忆性B淋巴细胞的产生淋巴细胞的产生初始初始B细胞细胞短寿浆细胞短寿浆细胞长寿浆细胞长寿浆细胞记忆记忆B细胞细胞生发中心生发中心本章要点本章要点1、免疫细胞的起源、分化与成熟2、参与固有免疫细胞的特点与生物学作用3、参与适应性免疫细胞的特点与生物学作用 思考题思考题1对于此章给出的免疫细胞分类，你持何种看法？2参与固有免疫的细胞有哪些类型？有何共同特点？3同样是T、B细胞，为什么要被归入固有免疫细胞与适应性免疫细胞两个群体？这样的归类有何意义？4你认为T细胞的异质性主要体现在哪些方面？其异质性的存在具有哪些生物学意义？