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1、 第四十二章第四十二章 四环素及氯霉素四环素及氯霉素 四环素类及氯霉素类抗菌素为广谱抗生素：1、革兰氏阳性2、革兰氏阴性菌3、立克次体、衣原体、支原体、螺旋 体4、阿米巴等均有抑制作用 第一节第一节 四环素类四环素类 四环素类可分为天然品和半合成品两类:1.天然品:四环素、土霉素、金霉素 （已淘汰）2.半合成品:强力霉素（多西环素）、 二甲胺四环素（米诺环素）一.共同特性共同特性: :1.化学结构基本相同,均为氢化骈四苯 的基本母核.2.是酸、碱两性的晶形物质,能和酸或 碱结合为不溶性盐类.碱性溶液易破 坏,酸性溶液稳定.一般常用盐酸盐.3.抗菌谱基本相同,对不同菌株,敏感 性有差异二二. .
2、抗菌谱与原理抗菌谱与原理 抗菌谱广1.革兰氏阳性菌：青霉素、先锋霉素2.革兰氏阴性菌：氨基甙类（对伤寒、 结核、绿脓杆菌无效）3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原 体4.放线菌5.阿米巴原虫 原理原理 四环素是速效抑菌剂:（1）主要是作用于细菌核蛋白体30S 亚基,抑制始动复合物的形成（2）抑制aa-tRNA与A位结合,阻止肽 链延伸,从而干扰细菌蛋白质的 合成而产生抑菌（3）使细胞膜通透性改变,胞内物质 外漏,抑制DNA复制. 三三. .临床应用临床应用: :1.支原体肺炎、衣原体感染、立克次 体病（恙虫病、斑疹伤寒）首选2.对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致 感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎杆菌所
3、致的尿道、呼吸道、胆道感染.为次 选3.肠内阿米巴病,抑制肠内细菌,干扰 阿米巴原虫营养(土霉素）四四. .体内过程体内过程 1.吸收迅速,有限度（不完全）钙、镁、铝、铁妨碍吸收.服后2-4小时达高峰,维持6-8小时,吸收不完全,超过0.5克/次,一般不吸收； 钙、镁、铝、铁离子,可与药物形成络合物,妨碍吸收,使四环素类疗效下降.2、分布于全身，胆汁中高,原形由肾 排出：(1)入血后可分布于全身各组织,并能沉积于骨及牙组织中,但不易透过血脑屏障,胆汁浓度可高达血浓度10-20倍,(2)在肠可形成肠肝循环。(3)主要由肾排泄.五五. .不良反应不良反应: :1.胃肠道反应:口服后恶心、呕吐、腹
4、胀、腹泻;静注浓度过高导致静脉炎2.二重感染（菌丛交替症） 指在抗菌素应用中,第二种菌种的重 复感染。在正常人的口腔、鼻咽部、 肠道等处有多种细菌（包括致病菌 和条件致病菌）,这些细菌处于相互 制约的对立统一关系,他伪们处于平 衡的共生状态。 若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌抑制,菌丛平衡破坏,不敏感的菌株霉菌,抗药菌株则可乘机侵入体内生长繁殖,当病人的抵抗力,尤其是免疫力下降时则引起二重感染,如鹅口疮,伪膜性肠炎等白色念珠菌感染.治疗:抗真菌感染 复方维生素B等3.抑制骨、牙生长：四环素在妊娠后 期和七岁以下儿童使用,由于其能与 新形成的牙、骨中所沉积的钙相结 合,从而影响牙齿发育和骨骼生长,
5、 引起牙齿变黄4.其它(1)大剂量:2g/日以上,可造成严重肝 损害(2)维生素B的缺乏:抑制维生素B产生 的大肠杆菌(3)过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹 第二节第二节 氯霉素氯霉素 氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的抗菌素,为左旋体一.抗菌作用及应用1.对革兰氏阴性杆菌最强,其中伤寒、 流感、副流感、百日咳较强 (1)治疗伤寒、副伤寒为首选 (2)治疗以革兰氏阴性菌为主的感染, 如:杆菌性肺炎、腹膜炎、泌尿 道感染和脑膜炎（需静滴注）2.对革兰氏阳性菌:青霉素和四环素 对革兰氏阴性球菌：首选是青霉素, 但对青耐药或过敏者亦可用3.对立克次体、衣原体有效、用于立 克次氏体病如斑疹伤寒、恙虫病和
6、沙眼 原理原理:为速效抑菌剂 主要与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制细菌蛋白质的合成。它与核糖体的50S亚基A位结合，抑制肽酰基转移酶的转肽反应，使核糖体部位的肽链不能向新结合在A位上的氨基酸转移,因此阻止肽链的延伸而蛋白质合成停止二.抗药性抗药性 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌可产 生，但抗药性发生慢,较少,可自动消失三.体内过程体内过程1. 吸收良好,分布全身 口服三十分钟达有效浓度,2小时达高峰, 吸收后分布全身组织及体液,但脑膜炎 时血浓度约等于脑脊液浓度2. 肝内解毒,由肾排泄 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而解毒, 90%氯霉素通过肾小管分泌入尿,5- 15%以原形由
7、肾排泄四、不良反应四、不良反应1.抑制骨髓造血功能,主要有两型：(1)可逆性骨髓抑制：表现骨髓红细 胞的成熟受阻,外周血液中白细胞减 少,血小板、白细胞、粒细胞减少, 该反应与剂量大小和疗程有关,为可 逆性反应（2）再生障碍性贫血 白细胞减少,红细胞、血小板少,与 剂量和疗程无关,不可逆,属变态反 应. 原因:抑制骨髓造血细胞内线粒体中 的与细菌相同的70S核蛋白体有关2.灰婴综合症 新生儿、早产儿肝中葡萄糖醛酸转 移酶活性低,肝解毒功能不良,加之 肾脏排泄功能差,易引起氯霉素蓄积 中毒,使细菌蛋白质合成受抑制,氨 基酸（体内）增加,引起急性中毒.3.其它（1）消化道反应:恶心、呕吐、腹泻（2）过敏反应（3）二重感染4、应用注意(1)定期检查血象（治疗前,48小时后, 结束时)WBC 4000/mm以下,网织红细 胞0.5%以下,停药(2)与降糖药,抗凝药合用时,应注意查 血糖和凝血酶时间,防药效及毒性增 加(3)肝肾功能不良,G-6PD缺乏,婴儿、 孕妇、乳妇应慎用(4)控制疗程和剂量二个月
