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1、珠海市地贫预防与干预项目 -进展与问题肖奇志珠海市地中海贫血诊断中心珠海市妇幼保健院检验科珠海市医学遗传研究所l 更不能让孩子输在出生前更不能让孩子输在出生前更不能让孩子输在出生前更不能让孩子输在出生前冲出地平（贫）线主要内容主要内容l一、地中海贫血的概况一、地中海贫血的概况l二、珠海市地贫预防控制项目进展二、珠海市地贫预防控制项目进展l三、地贫项目存在的问题与对策三、地贫项目存在的问题与对策遗传性血红蛋白病l异常血红蛋白病异常血红蛋白病l地中海贫血：主要分地中海贫血：主要分和和-地贫地贫l遗传性持续性胎儿血红蛋白遗传性持续性胎儿血红蛋白(HPFH)地中海贫血l地贫地贫是一组由于珠蛋白基因突变
2、导致一种或多是一组由于珠蛋白基因突变导致一种或多 种珠蛋白肽链缺乏或合成不足所引起的遗传性种珠蛋白肽链缺乏或合成不足所引起的遗传性溶血性贫血病溶血性贫血病(量的异常量的异常)。l此病因此病因1925年首先在地中海沿岸国家意大利后年首先在地中海沿岸国家意大利后裔中发现而得名。裔中发现而得名。血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一l 全球每年约有全球每年约有全球每年约有全球每年约有790790万出生缺陷患儿出生万出生缺陷患儿出生万出生缺陷患儿出生万出生缺陷患儿出生l l 5 5种常见的疾病占种常见的疾病占种常见的疾病占种常见的疾病占70007000种出生缺陷的
3、种出生缺陷的种出生缺陷的种出生缺陷的25%25%l l 血红蛋白病的发病率位于第三位血红蛋白病的发病率位于第三位血红蛋白病的发病率位于第三位血红蛋白病的发病率位于第三位204060801001200全球全球全球全球5 5种常见的出生缺陷种常见的出生缺陷种常见的出生缺陷种常见的出生缺陷35.333.623.719.3113.5中国南方高发地区中国南方高发地区中国南方高发地区中国南方高发地区人群携带率人群携带率人群携带率人群携带率3%-24%3%-24%Blood Rev, 2012.Blood Rev, 2012. 和和 地贫地贫广泛分布于世界热带和亚热带广泛分布于世界热带和亚热带全球有全球有全
4、球有全球有3.53.5亿人为地中海贫血基因携带者亿人为地中海贫血基因携带者亿人为地中海贫血基因携带者亿人为地中海贫血基因携带者( ( ( (占总人口的占总人口的占总人口的占总人口的2 2%)%)%)%)地区携带率（%）地贫地贫合计广西广西 17.6 17.66.46.424.024.0云南云南 9.8 9.87.37.317.117.1海南海南 12.7 12.72.72.715.415.4广东广东 8.5 8.52.52.511.011.0贵州 4.25.1 9.3台湾 7.31.2 8.5重庆 5.22.0 7.2江西 3.52.9 6.4四川 1.73.0 4.7福建 3.21.3 4.
5、5湖南 2.22.0 4.2中国南方人群地贫基因携带率中国南方人群地贫基因携带率合计合计 SEASEA 3.73.7 4.24.2 CSCS QSQS THAITHAI 11.111.1CD78 CD78 - - 缺失缺失未知基因型未知基因型合计合计CD41-42CD41-42IVS-II-654 IVS-II-654 -28 -28 CD26 CD26 CD17 CD17 CD71-72 CD71-72 CD43 CD43 -29 -29 CD27/28 CD27/28 缺失缺失未知基因型未知基因型8.53%8.53%2.54%2.54% 地贫地贫地贫地贫 地贫地贫地贫地贫 正常人群正常人群
6、正常人群正常人群 88.9388.93%11种突变种突变12种突变种突变地贫携带者约地贫携带者约10001000万万广东地中海贫血流行病学调查广东地中海贫血流行病学调查 J J ClinClin PatholPathol, 2004., 2004.广 西 每每4 4人就有人就有1 1个地贫缺陷基因携带者个地贫缺陷基因携带者 每每5555个家庭就有个家庭就有1 1个有重型地贫出生风险个有重型地贫出生风险 每每230230个胎儿就有个胎儿就有1 1个重型地贫患儿个重型地贫患儿广 东 每每1010人就有人就有1 1个地贫缺陷基因携带者个地贫缺陷基因携带者 每每250250个家庭就有个家庭就有1 1个
7、有重型地贫出生风险个有重型地贫出生风险 每每850850个胎儿就有个胎儿就有1 1个重型地贫患儿个重型地贫患儿高发区人群遗传负荷评估高发区人群遗传负荷评估 和和 地中海贫的分子基础地中海贫的分子基础 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 致病基因：致病基因： 地贫地贫地贫地贫 - - 珠蛋白基因（珠蛋白基因（珠蛋白基因（珠蛋白基因（16p13.316p13.3） 地贫地贫地贫地贫 - - 珠蛋白基因（珠蛋白基因（珠蛋白基因（珠蛋白基因（11p15.311p15.3） 突变纯合子：突变纯合子：重型地贫重型地贫重型地贫重型地贫 - - 致死致死致死致死 中间型地贫中间型地贫中间型地贫中间型地贫 -
8、 - 致残致残致残致残 病理学基础：病理学基础： / / 链比例失衡链比例失衡链比例失衡链比例失衡 和和 地贫的病理学机制和临床分类地贫的病理学机制和临床分类 - -珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达 -地中海贫血地中海贫血临床综合征临床综合征 正常正常 正常正常 -地中海贫血特征地中海贫血特征 - 地中海贫血特征地中海贫血特征Hb H 病病 中间型中间型 -地中海贫地中海贫血血 Barts胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 重型重型 -地中海贫地中海贫血血 -地中海贫血地中海贫血临床综合征临床综合征 - -珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达珠蛋白链不平衡
9、珠蛋白链不平衡珠蛋白链不平衡珠蛋白链不平衡16p13.316p13.311p15.311p15.3静止型地中海贫血基因：基因：缺失缺失1 1个个基因基因( (/-) 或或1 1个个基因突变基因突变( (/T T ) )又叫又叫地贫地贫2 2。表型：表型：HbHb：正常：正常MCVMCV，MCHMCH：正常或轻度降低：正常或轻度降低红细胞计数：正常或增多红细胞计数：正常或增多血红蛋白电泳：正常血红蛋白电泳：正常 T基因：基因： 缺失缺失2个个基因基因(/-SEA)(-/-)或或2个个基因突变基因突变(T /T )，缺缺1个个基因另有一个基因另有一个基因突变基因突变(-/T) ，又称，又称地贫地贫
10、1或标准型。或标准型。表型：表型：HbHb：降低但常在：降低但常在100g/L100g/L以上以上MCVMCV，MCHMCH：降低：降低红细胞计数：相对增多红细胞计数：相对增多血红蛋白电泳：正常，血红蛋白电泳：正常，HbA2HbA2降低或正常降低或正常脐带血中脐带血中HbBartsHbBarts增多增多 轻型-地中海贫血TTT中间型-地中海贫血基因：基因：缺失缺失3 3个个基因基因(-/ /-SEA) )或缺或缺2 2个个基因另有一个基因另有一个基因突变基因突变( (T T/ /-SEA) ) ，又叫，又叫HbHHbH病，病，表型：表型：HbHb：低于：低于100g/L100g/LMCVMCV
11、，MCHMCH：降低：降低血红蛋白电泳：有血红蛋白电泳：有HbHHbH区带区带脐带血中脐带血中HbBartsHbBarts增多增多T重型-地中海贫血基因：基因： 4 4个个基因都缺失了基因都缺失了( (-SEA / /-SEA) ) 。表型：表型：在孕后期或出生后即死亡。在孕后期或出生后即死亡。又称又称HbBartsHbBarts水肿综合征，水肿综合征，脐带血中全为脐带血中全为HbBartsHbBarts。轻型-地中海贫血基因：临床上所检测的基因：临床上所检测的1717种种地贫基因中的杂合子（地贫基因中的杂合子（41-41-42/N,654/N,-28/N,26/N,71-72/N,17/N,
12、 27-42/N,654/N,-28/N,26/N,71-72/N,17/N, 27-28/N,IVS-I-1/N,43/N, 14-15/N28/N,IVS-I-1/N,43/N, 14-15/N等）。等）。表型：表型：血红蛋白：正常或降低，但在血红蛋白：正常或降低，但在100g/L100g/L以上以上MCVMCV，MCHMCH：降低，偶见正常：降低，偶见正常红细胞计数：相对增多红细胞计数：相对增多血红蛋白电泳：血红蛋白电泳：HbA2HbA2增多增多，HbFHbF增多或正常增多或正常中间型-地中海贫血基因：基因：纯合子或双重杂合子纯合子或双重杂合子-地贫地贫，如，如-28/-28-28/-2
13、8，-29/654-29/654等。等。表型：表型：血红蛋白：降低，在血红蛋白：降低，在60-100g/L60-100g/L之间。之间。MCVMCV，MCHMCH：降低：降低血红蛋白电泳：血红蛋白电泳：HbFHbF增多，如是增多，如是地贫复合血红蛋白地贫复合血红蛋白E E则则HbA2HbA2增多。如是增多。如是-地贫地贫杂合子则仅有杂合子则仅有HbA2HbA2增多。增多。判断以临床症状为主要依据判断以临床症状为主要依据重型-地中海贫血基因：基因： 0 0纯合子或纯合子或0 0 + +双重杂合子，如双重杂合子，如41-42/654,41-41-42/654,41-42/41-4242/41-42
14、 。表型：表型：血红蛋白：降低，在血红蛋白：降低，在60g/L60g/L以下。以下。MCVMCV，MCHMCH：降低：降低血红蛋白电泳：血红蛋白电泳：HbFHbF增多，如是增多，如是地贫复合血红蛋地贫复合血红蛋白白E E则则HbA2HbA2增多。增多。中、重型地中海贫血的治疗1.轻型与静止型无需治疗。2.中间型的长期用中药治疗改善贫血， 严重的需输血和应用除铁药。3.重型的需终身每月输血和使用除铁药 治疗，否则会因长期贫血导致的并发 症和因铁过载出现的并发症死亡。吞噬家庭和社会资源的地贫患者吞噬家庭和社会资源的地贫患者地贫的遗传规律地中海贫血的筛查HPLC分析血红蛋白毛细管电泳分析血红蛋白地中
15、海贫血的基因诊断珠海地贫干预项目进展建立出生缺陷防控综合体系建立出生缺陷防控综合体系地贫预防与控制三部曲l宣传教育宣传教育l婚前、孕前、孕期人群筛查与诊断婚前、孕前、孕期人群筛查与诊断l产前咨询与产前诊断产前咨询与产前诊断产前地贫筛查和产前诊断流程产前地贫筛查和产前诊断流程在市妇幼输血的地贫人员统计表在市妇幼输血的地贫人员统计表市妇幼输血统计（市妇幼输血统计（20152015年年1-31-3月）月）l1、全院输血人次为、全院输血人次为410人次，其中儿科地贫人次，其中儿科地贫输血输血175人次，占人次，占42.68%l2、输血频率约为、输血频率约为15-20天天/次，输血量次，输血量1-2U/
16、天，每次输血天，每次输血2天，住院费用天，住院费用2000元元/次，耗次，耗费时间费时间10小时小时/次次l3、对地贫患儿的心理影响非常大、对地贫患儿的心理影响非常大l4、对宝贵的血液资源形成极大挑战、对宝贵的血液资源形成极大挑战地贫项目投入产出比1 1、减少重型、减少重型-地贫胎儿出生地贫胎儿出生1717例，按例，按300300万万/ /例例计算，减少社会负担计算，减少社会负担51005100万。万。2 2、减少中间型、减少中间型-地贫胎儿出生地贫胎儿出生2424例，按例，按100100万万/ /例计算，减少社会负担例计算，减少社会负担24002400万。万。3 3、缩短重型、缩短重型-地贫
17、胎儿平均孕期地贫胎儿平均孕期5 5周，共减少周，共减少150150周次，大致减少孕产妇周次，大致减少孕产妇DICDIC三例。三例。4 4、对于孕妇的心理影响很大。、对于孕妇的心理影响很大。5 5、投入产出比、投入产出比398:7500=1:18.84398:7500=1:18.84我市地贫干预项目存在的问题一、强化宣传与培训l1、加强宣传，特别是妇产科医生对受检者一对、加强宣传，特别是妇产科医生对受检者一对一的宣传特别重要一的宣传特别重要l2、加强与计生工作合并宣传，会取得叠加效果、加强与计生工作合并宣传，会取得叠加效果l3、对医务人员的培训特别是妇产科医生的实践、对医务人员的培训特别是妇产科
18、医生的实践培训不能放松培训不能放松l4、加强沟通与交流（如实验室与临床，临床与、加强沟通与交流（如实验室与临床，临床与受检者）受检者）二、加强网络实验室检测能力l1、增强实验室人员的质量控制意识、增强实验室人员的质量控制意识l2、完善各实验室质控手段、完善各实验室质控手段l3、全面执行室内质控和室间质评、全面执行室内质控和室间质评l4、保证实验室的结果可比性、保证实验室的结果可比性l5、使用仪器原装配套试剂、使用仪器原装配套试剂l6、加强仪器维修保养、加强仪器维修保养l7、加强实验人员的责任意识、加强实验人员的责任意识三、加强项目的信息化工作l1、使用综合网络平台、使用综合网络平台l2、加强人
19、员培训工作、加强人员培训工作l3、在线完善申请单信息、在线完善申请单信息l4、加强信息统计工作、加强信息统计工作四、培训妇产科医生对报告的理解l1、实验室检测结果不可能、实验室检测结果不可能100%准确，一准确，一旦发现结果不对，妇产科医生应质疑。旦发现结果不对，妇产科医生应质疑。l2、如果表型与基因型不符合，应该考虑全、如果表型与基因型不符合，应该考虑全面，必要时重新检测。面，必要时重新检测。l3、必要时重新抽血复查是不能省略的。、必要时重新抽血复查是不能省略的。l4、出现疑难的问题，应该查清楚，条件受、出现疑难的问题，应该查清楚，条件受限制时应该保证不出现严重后果。限制时应该保证不出现严重
20、后果。五、管控流程，落实责任、保证质量五、管控流程，落实责任、保证质量六、加大需产前诊断者的追踪力度六、加大需产前诊断者的追踪力度l1、没有留下或留下虚假的电话号码、没有留下或留下虚假的电话号码l2、妇产科医生对报告或结局解释不清或、妇产科医生对报告或结局解释不清或遗漏遗漏l3、受检者的侥幸和恐惧心理作祟、受检者的侥幸和恐惧心理作祟七、其它问题七、其它问题l1、知情同意书的签订是同担风险的基石、知情同意书的签订是同担风险的基石l2、不能同时送检的夫妻，建议另一方尽、不能同时送检的夫妻，建议另一方尽快到初检医院检测快到初检医院检测l3、送检标本的标识要清楚、送检标本的标识要清楚保证地贫干预达到预
21、定目标保证地贫干预达到预定目标l保证质量是根本l执行流程是关键l责任落实是抓手l加强培训是手段谢谢大家！地贫咨询电话：地贫咨询电话：2313377或或2313062肖奇志副主任技师，肖奇志副主任技师，珠海市妇幼保健院检验科珠海市妇幼保健院检验科/ /医学遗传所工医学遗传所工作。作。 近近1515年来主要从事生化免疫遗传、分子遗传学和产前诊断临年来主要从事生化免疫遗传、分子遗传学和产前诊断临床实验室和研究工作，重点是地中海贫血和床实验室和研究工作，重点是地中海贫血和G6PDG6PD缺乏症的实验室缺乏症的实验室诊断与实验方法研究，在遗传病的诊断和产前诊断方面有一定的诊断与实验方法研究，在遗传病的诊
22、断和产前诊断方面有一定的造诣。以核心成员的身份参加省、市多项课题的研究。主持省医造诣。以核心成员的身份参加省、市多项课题的研究。主持省医药卫生研究项目一项。在国内外发表论文药卫生研究项目一项。在国内外发表论文2020多篇，其中多篇，其中SCISCI论文论文2 2篇，以第一作者在篇，以第一作者在中华检验医学杂志中华检验医学杂志和和中华血液学杂志中华血液学杂志各发表论文各发表论文2 2篇和篇和1 1篇。曾荣获第四届粤桂琼暨第二届粤港澳检验篇。曾荣获第四届粤桂琼暨第二届粤港澳检验医学新进展学术会议论文二等奖。医学新进展学术会议论文二等奖。作为我市地中海贫血预防控制项目中主要组织者之一，全程作为我市地中海贫血预防控制项目中主要组织者之一，全程参与前期项目规划与预算，项目运作与项目督查等工作。参与前期项目规划与预算，项目运作与项目督查等工作。简介
