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1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素甲状腺激素 Thyroid Hormonesn甲状腺甲状腺 人甲状腺重人甲状腺重2030g 是体内最大的内分是体内最大的内分 泌腺。泌腺。n甲状腺激素包括甲状腺激素包括 - 三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3） - 甲状腺素（甲状腺素（thyroxine, 四碘甲状腺原氨酸，四碘甲状腺原氨酸，T4 ）甲状腺激素的合成、储存和分泌甲状腺激素的合成、储存和分泌 甲状腺甲状腺摄取碘摄取碘 碘的活化和酪氨酸的碘化碘的活化和酪氨酸的碘化 （过氧化物酶）过氧化物酶） 形成形成MIT、DIT 碘化酪氨酸的缩合碘化
2、酪氨酸的缩合 （过氧化物酶）（过氧化物酶） 2DIT T4，MIT+DIT T3 储存于腺泡腔中储存于腺泡腔中 分泌分泌 （甲状腺球蛋白水解酶）（甲状腺球蛋白水解酶）甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺甲状腺nTSH的生理作用的生理作用 - 促进甲状腺激素促进甲状腺激素的合成和分泌的合成和分泌 - 促进甲状腺组织促进甲状腺组织的增生肥大、血的增生肥大、血管增生管增生甲状腺激素的药理作用甲状腺激素的药理作用n维持生长发育维持生长发育 - 促进骨骼、脑的生长发育。促进骨骼、脑的生长发育。 - 先天或新生儿缺乏甲状腺激素先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病呆小病(cre
3、tinism）成人）成人缺乏为缺乏为粘液性水肿粘液性水肿（ myxedema ）n促进代谢促进代谢 - 提高基础代谢率（提高基础代谢率（BMR） - 增加产热效应增加产热效应 n提高交感神经系统的敏感性提高交感神经系统的敏感性 - 提高机体对儿茶酚胺的反应性提高机体对儿茶酚胺的反应性 - 甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加快等。甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加快等。甲状腺激素的作用机制甲状腺激素的作用机制n甲状腺激素核受体甲状腺激素核受体 可启动基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。可启动基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。 受体对受体对T3的亲和力比的亲和力比T4大大10倍，
4、倍，T3占与此受体结合激占与此受体结合激素的素的85%90%，故此种受体又称为，故此种受体又称为T3受体。受体。n甲状腺激素膜受体甲状腺激素膜受体 T4、T3亦亦可与膜上受体结合，被动转运入胞内，与胞可与膜上受体结合，被动转运入胞内，与胞浆结合蛋白浆结合蛋白(CBP)结合并与游离的结合并与游离的T4 、T3形成动态平衡。形成动态平衡。n甲状腺激素线粒体受体甲状腺激素线粒体受体 影响能量代谢影响能量代谢体内过程体内过程 n吸收：吸收： 口服易吸收，吸收率口服易吸收，吸收率T3较较T4恒定。恒定。n血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率： 高达高达99%以上，以上，T3与蛋白质的亲和力低，游离与蛋白质的亲
5、和力低，游离量高，给药后可迅速发挥作用。量高，给药后可迅速发挥作用。n代谢：代谢： 主要在肝、肾线粒体内脱碘主要在肝、肾线粒体内脱碘T4 经经5脱碘酶脱碘酶脱碘脱碘生成生成T3 , 经经5脱碘酶脱碘酶脱碘生成脱碘生成rT3（无活性）（无活性） 。n排泄排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。甲状腺激素的应用甲状腺激素的应用n呆小病呆小病 应早期确诊并终身治疗应早期确诊并终身治疗n粘液性水肿粘液性水肿 -服用甲状腺片，从小剂量开始服用甲状腺片，从小剂量开始 -垂体功能不足者先给糖皮质激素垂体功能不足者先给糖皮质激素 -粘液水肿性昏迷者静注大量粘液水肿性昏迷者静注大量
6、T3n不典型及亚临床型甲状腺功能减退不典型及亚临床型甲状腺功能减退n单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 -与碘剂合用与碘剂合用nT3抑制试验抑制试验不良反应不良反应n甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应，重者可腹泻、呕体重减轻、失眠等不良反应，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则。吐、发热、脉搏快而不规则。n老年人用药注意有心绞痛、心力衰竭、肌肉震老年人用药注意有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。颤或痉挛。n一旦发现这些反应必须立即停药，用一旦发现这些反应必须立即停药，用受体阻受体阻断药对抗。断药对抗。抗甲状腺药（抗甲状腺药（
7、antithyroid drugs）n可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。症状的药物统称为抗甲状腺药。n常用药物：常用药物：n硫脲类硫脲类n碘及碘化物碘及碘化物n放射性碘放射性碘n -受体阻断药受体阻断药硫脲类硫脲类 (thioureas)n硫脲类分为两类：硫脲类分为两类： -硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 -咪唑类：咪唑类： 甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）n化学结构化学结构甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲巯咪唑甲亢平甲亢平
8、药理作用药理作用n抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 - 抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应，抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应， - 不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚n丙硫氧嘧啶抑制外周组织丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为转化为T3 - 能迅速控制血清中生物活性较高的能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平水平n免疫抑制作用免疫抑制作用 - 轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治疗作用。疗作用。临床应用临床应用n甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 - 适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者，适宜轻症、不宜手术
9、或放射性碘治疗者，12个月控个月控制症状，疗程制症状，疗程 12年。年。n甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备 - 为避免手术并发症及述后甲状腺危象，术前服用硫脲类为避免手术并发症及述后甲状腺危象，术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。 - 不利因素：服药后，不利因素：服药后，T4、T3血浓度血浓度TSH，使腺体，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。增生，组织脆而充血不利于手术进行。 - 修正措施：术前修正措施：术前2周加服大剂量碘剂。周加服大剂量碘剂。n甲状腺危象甲状腺危象的辅助治疗的辅助治疗 - 选用丙硫氧嘧啶选用丙硫氧嘧啶
10、感染、外伤、手术、情绪激感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺激素突动等诱因，可致大量甲状腺激素突然释放入血，患者发生高热、虚脱、然释放入血，患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，严重时可致死亡，称为严重时可致死亡，称为甲状腺危象甲状腺危象。不良反应不良反应n过敏反应过敏反应 最常见，一般不需停药。最常见，一般不需停药。n消化道反应消化道反应n粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 最严重的不良反应，定期查血象。最严重的不良反应，定期查血象。n甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退 TSH分泌增加引起，及时发现并停药。分泌增加引起，及时发现并停药
11、。碘和碘化物碘和碘化物n常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾，碘化钾10%。n也有单用碘化钾或碘化钠制剂。也有单用碘化钾或碘化钠制剂。药理作用药理作用n小剂量碘小剂量碘 - 合成甲状腺激素的原料，增加合成甲状腺激素的原料，增加T3、T4合成合成n大剂量碘大剂量碘 - 抗甲状腺作用抗甲状腺作用 * 高浓度碘抑制甲状腺球蛋白水解酶，使甲状腺高浓度碘抑制甲状腺球蛋白水解酶，使甲状腺激素的释放激素的释放 * 抑制甲状腺激素的合成（影响碘化和缩合）抑制甲状腺激素的合成（影响碘化和缩合） - 拮抗拮抗TSH促进腺体增生的作用促进腺体增生的作用 * 甲状腺腺体缩小
12、，组织变韧甲状腺腺体缩小，组织变韧 * 甲状腺中血管减少甲状腺中血管减少大剂量碘抗甲状腺作用特点大剂量碘抗甲状腺作用特点n用药用药12天起效，随着碘离子浓度增加，作天起效，随着碘离子浓度增加，作用增强，用增强，1015天达最大效应。天达最大效应。n15天后作用出现自限性天后作用出现自限性 15天后继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞天后继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。这是碘化物不能单独用于甲亢内科的效应。这是碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。治疗的原因。临床应用临床应用n防治单纯性甲状腺肿（小剂量碘）防治单纯性
13、甲状腺肿（小剂量碘） 缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠，缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠，n甲亢的术前准备（大剂量碘）甲亢的术前准备（大剂量碘） 术前术前2周给予复方碘溶液，抑制周给予复方碘溶液，抑制TSH使腺体增生使腺体增生的作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺体的作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小、利于手术进行及减少出血；缩小、利于手术进行及减少出血；n甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 大剂量碘可迅速控制甲危，一般在大剂量碘可迅速控制甲危，一般在2周内逐渐停周内逐渐停服，需同时配合服用硫脲类药物。服，需同时配合服用硫脲类药物。不良反应与注意事项不良反应与注意事项n急
14、性反应急性反应 可于用药后立即或几小时后发生，主可于用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。是对碘的过敏反应。重喉头水肿。是对碘的过敏反应。n慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。泌增多，眼刺激症状等。n诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲长期服用碘化物可诱发甲亢，也可能诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。亢，也可能诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕
15、妇及乳母应慎用。肿，故孕妇及乳母应慎用。放射性碘放射性碘 radioiodinen碘的放射性同位素碘的放射性同位素 - 131I、125I、123I等，等， 131I的的t1/2约约8天，最适合天，最适合 - 利用甲状腺高度摄碘能力，利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，可被甲状腺摄取，n131I产生的射线产生的射线 - 射线射线(占占99%)，在组织内的射程，在组织内的射程0.52mm，因此，因此其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大，故性大，故射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围
16、组织。组织。 - r射线射线(占占1%)，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。功能的测定。临床应用临床应用n甲亢的治疗甲亢的治疗 - 用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。敏者。 - 严格限制适应证。严格限制适应证。n甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查 - 测定甲状腺的放射性，计算摄碘的百分率。测定甲状腺的放射性，计算摄碘的百分率。 - 甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰前移。甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰前移。不良反应与注意事项不良反应与注意事项n易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密易致甲
17、状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲低可补充甲切观察有无不良反应，一旦发生甲低可补充甲状腺激素对抗。状腺激素对抗。n卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。n用用131I治疗后可能产生异常染色体，是否有致治疗后可能产生异常染色体，是否有致癌和诱发白血病作用尚待确定。癌和诱发白血病作用尚待确定。受体阻断药受体阻断药 Adrenoceptor Blockers 是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药，是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药，用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗治疗的甲亢患
18、者。的甲亢患者。n主要通过阻断主要通过阻断受体的作用，对甲亢所致的心受体的作用，对甲亢所致的心率加快、心收缩力增强等交感神经活动增强的率加快、心收缩力增强等交感神经活动增强的症状有效；症状有效；n适当减少甲状腺激素的分泌；适当减少甲状腺激素的分泌；n抑制抑制5脱氧酶，减少脱氧酶，减少T3生成。生成。临床应用临床应用n甲亢内科治疗的辅助用药甲亢内科治疗的辅助用药 - 单用控制甲亢的症状单用控制甲亢的症状 - 与硫脲类药物合用疗效迅速而显著。与硫脲类药物合用疗效迅速而显著。n甲亢病人术前准备甲亢病人术前准备 - 与硫脲类药物联合作术前准备与硫脲类药物联合作术前准备n甲危治疗的辅助用药甲危治疗的辅助用药 - 静注帮助病人度过危险期静注帮助病人度过危险期
