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1、中国临床肿瘤学会中国临床肿瘤学会 (CSCO)原发性肺癌诊疗指南原发性肺癌诊疗指南 2018版：更新说版：更新说明明1 1pptppt课件课件. .更新的主要内容更新的主要内容分子分型分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗随访随访2 2pptppt课件课件. .分子分型分子分型IIIIA期期NSCLC手术后采用组织进行分子检测，根据分子分型指导治疗手术后采用组织进行分子检测，根据分子分型指导治疗 (1B类证据类证据)对于术后对于术后N1和和/或或N2阳性的非鳞癌患者进行阳性的非鳞癌患者进行EGFR突变检测，检测方法突变检测，检测方法ARMS或或Su
2、per ARMS。(1B类证据类证据)1-2IIIBIV期期NSCLC组织学诊断后需保留足够组织进行分子检测，根据分子分型指导治疗组织学诊断后需保留足够组织进行分子检测，根据分子分型指导治疗(1类证据类证据)3-14非鳞癌非鳞癌3-6,15,16-21： 对于血液对于血液ctDNA的检测方法除的检测方法除ARMS和和Super ARMS法法之外，还包括之外，还包括cobas、微滴式数字、微滴式数字PCR(ddPCR)和高通和高通量二代测序量二代测序(NGS)。 EGFR突变突变ARMS或或Super ARMS法检测法检测(1类证据类证据)3-5,14-17 组织标本无法获取或不足以进行基因检测
3、时，可通过外周血组织标本无法获取或不足以进行基因检测时，可通过外周血游离游离DNA(ctDNA)利用利用ARMS法或法或Super ARMS法检测法检测EGFR突变突变 (1A类证据类证据)18-24 通过通过NGS技术对血液或组织进行检测，可高效确定全技术对血液或组织进行检测，可高效确定全部具有临床意义的目标靶点变异如：部具有临床意义的目标靶点变异如：EGFR突变，突变，KRAS突变，突变，HER-2突变，突变，ALK融合，融合，ROS-1融合，融合， T790M检测：对于检测：对于EGFR TKIs耐药病例，建议二次组织活耐药病例，建议二次组织活检进行继发耐药检进行继发耐药EGFR T79
4、0M检测检测(ARMS或或Super ARMS法法) 。EGFR-TKIs耐药后不能获取组织的患者，建议行血耐药后不能获取组织的患者，建议行血22BRAF V600E突变，突变，RET融合，融合，MET扩增和扩增和MET14外外液液ctDNA EGFR T790M检测检测(ARMS或或Super ARMS法法)(1A类证据类证据)23-26显子跳跃突变等。显子跳跃突变等。(2B类证据类证据)36-43 ALK融合融合Ventana免疫组化或免疫组化或FISH或或RT-PCR检测检测 (1类证类证据据)8-13,27-30 ROS1融合融合RT-PCR或或FISH法检测法检测(1B类证据类证据)
5、12,13,18,31-35 3ppt课件.EGFR-TKI术后辅助治疗使术后辅助治疗使EGFR突变型突变型N1N2 非鳞非鳞NSCLC患者获益患者获益ADJUVANTEVAN吉非替尼 (n=111)：中位28.7个月长春瑞滨+顺铂 (n=111)：中位18.0个月厄洛替尼 (n=46)：中位42.41个月长春瑞滨 顺铂(n=33)：中位21.19个月+1.00.80.60.40.20.0中位OS HR=0.32795%Cl 0.160,0.669P=0.0022年DFS率80.39% vs 47.54%100806040200HR=0.6095%Cl 0.42,0.87P=0.0053年DF
6、S率34% vs 27%3年DFS率51.43% vs 24.96%0122436486001224时间 月364860时间 (月)( )辅助辅助2年的年的EGFR-TKI治疗较化疗显著延长治疗较化疗显著延长DFS，显著降低疾病复发风险，显著降低疾病复发风险Zhong WZ, et al. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148.Yue D, et al. 2017 WCLC OA16.04.4ppt课件.分子分型分子分型总体推荐总体推荐 注释部分的更新注释部分的更新 (1)20182017所有含腺癌成分的NSCLC，无论其临床特征(如吸烟史，性别，种所有含腺
7、癌成分的NSCLC，无论其临床特征(如吸烟史，性别，种族，或其他等)，应常规进行EGFR突变/ALK融合分子检测，EGFR突变检测应涵盖EGFR 18、19、20、21外显子，ALK的检测应与EGFR突变检测平行进行11。族，或其他等)，应常规进行EGFR突变/ALK融合基因检测，EGFR突变检测应涵盖EGFR 18、19、20、21外显子，ALK和和ROS1的检测应与EGFR突变检测平行进行 。11尤其在标本量有限的情况下，可采用经过验证的检测方法同时检测多个驱动基因的技术，如多基因同时检测的PCR技术或二代测序技术(next generation sequencing，NGS)等尤其在标本
8、量有限的情况下，可采用同时检测多个驱动基因的技术，如PCR技术或NGS技术EGFR突变/ALK融合/ROS1融合融合的检测应在患者诊断为晚期NSCLC EGFR突变/ALK融合的检测应在患者诊断为晚期NSCLC时立即进行，早期肺癌患者演变为IV期时也应进行EGFR突变/ALK融合/ROS1融合融合的检测13时立即进行，早期患者演变为IV期时也应进行EGFR突变/ALK融合的检测11原发肿瘤和转移灶都适于进行EGFR突变/ALK融合/ROS1融合融合分子检测13原发肿瘤和转移灶都适于进行EGFR突变/ALK融合分子检测11为了避免样本浪费和节约检测时间，对于晚期NSCLC活检样本，应 为了避免样
9、本浪费和节约检测时间，对于晚期NSCLC活根据所选用的技术特点，一次性切出需要诊断组织学类型和进行EGFR突变/ALK融合/ROS1融合融合检测的样本量，避免重复切片浪费样本；如果样本不足进行分子检测，建议进行再次取材，确保分子检测有足够样本检样本，应根据所选用的技术特点，一次性切出需要诊断组织学类型和进行EGFR突变/ALK融合检测的样本量，避免重复切片浪费样本；如果样本不足进行分子检测，建议进行再次取材，确保分子检测有足够样本相关参考文献请见指南原文相关参考文献请见指南原文5ppt课件.分子分型分子分型总体推荐总体推荐 注释部分的更新注释部分的更新 (2)201820172018年初厦门艾
10、德的年初厦门艾德的Super-ARMS试剂盒已经获得中国食品药品管理局试剂盒已经获得中国食品药品管理局(CFDA)的批准，同时可用于组织及的批准，同时可用于组织及ctDNA的基因检测；其他的基因检测；其他ctDNA的基因检的基因检测方法还包括测方法还包括cobas、微滴式数字、微滴式数字PCR(droplet digital PCR，ddPCR)和和NGS。因此，当肿瘤组织难以获取时，血液是EGFR基因突变检测合适的替代生物标本，也是对可疑组织检测结果的补充。因此，当肿瘤组织难以获取时，血液是EGFR基因突变检测合适的替代生物标本，也是对可疑组织检测结果的补充。T790M突变是一代突变是一代E
11、GFR-TKI主要耐药机制之一，占比超过主要耐药机制之一，占比超过50%，三代，三代EGFR-TKI奥希替尼作用于该靶点，奥希替尼作用于该靶点，AURA323已证实可有效治疗已证实可有效治疗EGFR-TKI治疗进展伴治疗进展伴T790M突变患者，奥希替尼在中国已获突变患者，奥希替尼在中国已获CSFDA批准用于批准用于T790M阳性的一代阳性的一代EGFR-TKI耐药患者。研究报道血浆耐药患者。研究报道血浆ctDNA可用来检测可用来检测T790M突突变变24，可作为二次活检组织标本不可获取的替代标本，同时也是对可以组织，可作为二次活检组织标本不可获取的替代标本，同时也是对可以组织检测结果的补充。
12、检测结果的补充。2017年在年在WCLC会议上报道的前瞻性会议上报道的前瞻性BENEFIT研究，研究，AURA3研究以及研究以及FLAURA研究的研究的ctDNA分析结果再次证明了外周血基础上分析结果再次证明了外周血基础上EGFR敏感突变和敏感突变和T790M耐药突变检测的可行性耐药突变检测的可行性23,25,-26。采用脑脊液、胸腔。采用脑脊液、胸腔积液上清等标本进行基因检测目前尚在探索中。积液上清等标本进行基因检测目前尚在探索中。目前对于ALK的血液检测，技术尚不成熟，因此对于ALK检测，仍该尽最大可能获取组织或细胞学样本进行检测。目前对于ALK/ROS1融合融合的血液检测，技术尚不成熟，
13、因此对于ALK检测，仍该尽最大可能获取组织或细胞学样本进行检测。相关参考文献请见指南原文相关参考文献请见指南原文6ppt课件.分子分型分子分型总体推荐总体推荐 注释部分的更新注释部分的更新 (3)20182017ROS1阳性NSCLC与EGFR突变、ALK阳性NSCLC一样，是NSCLC的另一种特定ROS1阳性NSCLC与EGFR突变、ALK阳性NSCLC一样，是NSCLC的另一种特定分子亚型24,25。已有多个研究表明晚期ROS1阳性NSCLC克唑替尼治疗有效26-28分子亚型31-32。已有多个研究表明晚期ROS1阳性NSCLC克唑替尼治疗有效33-35。CFDA批准的批准的ROS1阳性阳
14、性NSCLC的诊断试剂盒为厦门艾德生物医药科技有限公司的诊断试剂盒为厦门艾德生物医药科技有限公司的的ROS1融合基因检测试剂盒融合基因检测试剂盒(荧光荧光PCR法法)等等近年，多项研究采用近年，多项研究采用NGS针对晚期针对晚期NSCLC进行多基因检测，如目前可作为治疗靶进行多基因检测，如目前可作为治疗靶点的基因变异：点的基因变异：EGFR敏感突变，敏感突变，EGFR T790M突变，突变，KRAS突变，突变，HER-2突变，突变，ALK融合基因，融合基因，ROS-1融合基因，融合基因，BRAF V600E突变，突变，RET融合基因，融合基因，MET融合融合基因，基因，MET-14外显子跳跃突
15、变等。外显子跳跃突变等。NGS的标本可为组织或外周血游离的标本可为组织或外周血游离DNA。NGS的应用提高了临床检测效率，可更加精准的指导的应用提高了临床检测效率，可更加精准的指导NSCLC的治疗。同时，的治疗。同时，NGS亦可用于发现未知基因，探索动态疗效检测、判断预后及发现耐药机制等亦可用于发现未知基因，探索动态疗效检测、判断预后及发现耐药机制等36-43。但目前，由于成本高、检测市场不规范、检测效率和质量不能保证，中国市场仍但目前，由于成本高、检测市场不规范、检测效率和质量不能保证，中国市场仍无足够靶向治疗药物等因素限制了无足够靶向治疗药物等因素限制了NGS的大规模临床应用。的大规模临床
16、应用。相关参考文献请见指南原文相关参考文献请见指南原文7ppt课件.更新的主要内容更新的主要内容分子分型分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗 NSCLC的治疗的治疗 SCLC的治疗的治疗随访随访8ppt课件.1. IA、IB期原发性期原发性NSCLC的治疗的治疗总体推荐总体推荐适宜手术患者适宜手术患者 解剖性肺叶切除解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术肺门纵隔淋巴结清扫术(2A类证据类证据)1-5 微创技术下微创技术下(胸腔镜或机器人辅助胸腔镜或机器人辅助)的解剖性肺叶切除的解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术肺门纵隔淋巴结清扫术(2A类证据类证
17、据)1-3 参与手术比较立体定向放射治疗的参与手术比较立体定向放射治疗的 临床试验临床试验(3类证据类证据)6-10 参与肺叶切除和亚肺叶切除比较的临床试验参与肺叶切除和亚肺叶切除比较的临床试验(3类证据类证据)11-139ppt课件.2. IIA、IIB期原发性期原发性NSCLC的治疗的治疗总体推荐总体推荐适宜手术患者适宜手术患者 解剖性肺切除解剖性肺切除(肺叶肺叶/全肺全肺)+肺门纵隔淋巴结清扫肺门纵隔淋巴结清扫(1类证据类证据) IIB期：含铂双药方案辅助化疗期：含铂双药方案辅助化疗 (1类证据类证据)1,2,4,20,21 微创技术下微创技术下(胸腔镜或机器人辅助胸腔镜或机器人辅助)的
18、解剖性肺切除的解剖性肺切除+肺门纵隔淋巴结清扫术肺门纵隔淋巴结清扫术(2A类证据类证据)10ppt课件.3. 可手术可手术IIIA期原发性期原发性NSCLC的治疗的治疗IIIA期定义与分层期定义与分层 IIIA期期NSCLC是异质性很大的一组疾病是异质性很大的一组疾病 根据根据AJCC第第7版分期，版分期，IIIA期包括：期包括：T3N1、T4N0-1和和T1-3N2在治疗前完整分期检查的基础上，根据治疗前初评是否可行完全性在治疗前完整分期检查的基础上，根据治疗前初评是否可行完全性切除，可将切除，可将IIIA期期NSCLC分为如下三组：分为如下三组：(A)可完全性手术切除，即可完全性手术切除，
19、即R0切除切除(B)可能完全性手术切除可能完全性手术切除(C)无法完全性切除无法完全性切除分层分层根据术后病理根据术后病理N分期，可将患者分为分期，可将患者分为pN0-1和和pN2两个亚组两个亚组11ppt课件.3. 可手术可手术IIIA期原发性期原发性NSCLC的治疗的治疗总体推荐：临床总体推荐：临床IIIA期期NSCLC (经经PET/CT、EBUS或纵隔镜进行淋巴结分期或纵隔镜进行淋巴结分期)T3-4N1、或、或T4N0非肺上沟瘤非肺上沟瘤(侵犯胸壁、主支气管或纵隔侵犯胸壁、主支气管或纵隔) 手术手术(2A类证据类证据)+辅助化疗辅助化疗(1类证据类证据)1-3 根治性放化疗根治性放化疗
20、(2A类证据类证据)4-12 新辅助治疗新辅助治疗#13-17+手术手术(2B类证据类证据)临床临床N2单站纵隔淋巴结非巨块型转移、单站纵隔淋巴结非巨块型转移、(淋巴结短径淋巴结短径2cm)、预期可完全切除预期可完全切除 手术切除手术切除(2A类证据类证据)+辅助化疗辅助化疗(1类证据类证据)1-3术后放疗术后放疗* *(2B类证据类证据)23-29 根治性同步放化疗根治性同步放化疗4-12(1类证据类证据) 新辅助新辅助治疗治疗#13-17+手术手术辅助化疗辅助化疗术后放疗术后放疗* *(2B类证据类证据)23-29 对于对于EGFR突变阳性患者，手术辅助突变阳性患者，手术辅助EGFR-TK
21、I靶向治疗靶向治疗30,31(1B类证据类证据)术后放疗术后放疗* *(2B类证据类证据)23-29新辅助治疗模式包括：单纯化疗、序贯化放疗、同步放化疗、化疗后同步放化疗等，最佳模式尚未确定新辅助治疗模式包括：单纯化疗、序贯化放疗、同步放化疗、化疗后同步放化疗等，最佳模式尚未确定13-17。* *术后病理术后病理N2可以考虑术后放疗可以考虑术后放疗(2B类证据类证据)或加入术后放疗随机分组研究或加入术后放疗随机分组研究23-29。12ppt课件.3. 可手术可手术IIIA期原发性期原发性NSCLC的治疗的治疗总体推荐：临床总体推荐：临床IIIA期期NSCLC (经经PET/CT、EBUS或纵隔
22、镜进行淋巴结分期或纵隔镜进行淋巴结分期)临床临床N2多站纵隔淋巴结转移、预期可能完全切除多站纵隔淋巴结转移、预期可能完全切除 根治性同步放化疗根治性同步放化疗4-12 (1类证据类证据) 新辅助新辅助治疗治疗#13-17+手术手术辅助化疗辅助化疗术后放疗术后放疗*(2B类证据类证据)23-29 对于直接手术并且术后检测为对于直接手术并且术后检测为EGFR突变阳性患者，术后辅助突变阳性患者，术后辅助EGFR-TKI靶向治疗靶向治疗30,31(1B类证据类证据)术后放疗术后放疗*(2B类证据类证据)23-29新辅助治疗模式包括：单纯化疗、序贯化放疗、同步放化疗、化疗后同步放化疗等，最佳模式尚未确定
23、新辅助治疗模式包括：单纯化疗、序贯化放疗、同步放化疗、化疗后同步放化疗等，最佳模式尚未确定13-17。* *术后病理术后病理N2可以考虑术后放疗可以考虑术后放疗(2B类证据类证据)或加入术后放疗随机分组研究或加入术后放疗随机分组研究23-29。*该组患者的局部区域复发风险较单站该组患者的局部区域复发风险较单站N2淋巴结转移患者进一步升高，术后病理淋巴结转移患者进一步升高，术后病理N2可以考虑术后放疗可以考虑术后放疗(2B类证据类证据)23-29。13ppt课件.PACIFIC研究：研究：局部晚期局部晚期NSCLC根治性同步放化疗后巩固根治性同步放化疗后巩固PD-L1抑制剂抑制剂Durvalum
24、ab对比安慰剂的对比安慰剂的III期随机对照研究期随机对照研究安慰剂安慰剂 (N=237)P值值Durvalumab (N=476)中位中位PFS(月月)16.855.944.228.45.6PFS分层分层HR 0.5295%CI:0.42-0.65双侧双侧P0.00112个月个月PFS率率 (%)18个月个月PFS率率 (%)ORR (%)35.327.016.00.001HR=0.4395%CI:0.22-0.84中位中位DOR (月月)未达到未达到13.814.61.00.80.60.40.20.0HR=0.5295%CI:0.39-0.69双侧双侧P0.001中位至死亡或中位至死亡或远
25、处转移时间远处转移时间 (月月)23.2Durvalumab安慰剂安慰剂中期分析中期分析中位随访中位随访14.5个月个月 (范围范围0.2-29.9)0369121518212427随机化后时间随机化后时间(月月)Antonia SJ, et al. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929.14ppt课件.Durvalumab已被推荐作为局部晚期已被推荐作为局部晚期NSCLC同步放化疗后巩固治疗同步放化疗后巩固治疗(2A类证据类证据)由于由于Durvalumab尚未在国内获批，尚未在国内获批，故本指南暂未推荐故本指南暂未推荐其作为局部晚期其作为局
26、部晚期NSCLC同步同步放化疗后的巩固治疗放化疗后的巩固治疗NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Non-Small Cell Lung Cancer. Version 1. 2018.15ppt课件.3. 可手术可手术IIIA期原发性期原发性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变阳性患者术后辅助治疗突变阳性患者术后辅助治疗研究研究患者数患者数分期分期目标人群目标人群未选择未选择既往治疗既往治疗辅助方案辅助方案DFS吉非替尼组生存劣效吉非替尼组生存劣效(HR=1.84;P=0.40)503(计划计划1160)
27、切除切除辅助化疗辅助化疗吉非替尼吉非替尼 vs 安慰剂安慰剂NCIC BR.19IB-IIIATKI优效，优效，但分层检验无显著但分层检验无显著性性EGFR+IHC或或 FISH切除切除辅助化疗辅助化疗厄洛替尼厄洛替尼 vs 安慰剂安慰剂RADIANT161 EGFR+IB-IIIARADIANT突变亚组突变亚组1.00.80.60.40.2厄洛替尼厄洛替尼(n=623)安慰剂安慰剂(n=350)安慰剂安慰剂(32个事件个事件), 中位值中位值: 28.5个月个月厄洛替尼厄洛替尼(39个事件个事件), 中位值中位值: 46.4个月个月P=0.391(经分层测试无显著性差异经分层测试无显著性差异
28、)HR=0.61(95%CI: 0.384，0.918)0.006 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66时间时间 (月月)Milovancev A, et al. Onco Targets Ther. 2015 Oct 13;8:2915-21. Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2015 Dec 1;33(34):4007-14.Zhong WZ, et al. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148. Yue D, et al. 2017 WCLC OA16.04.16ppt课件.3. 可手术可手术IIIA期
29、原发性期原发性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变阳性患者术后辅助治疗突变阳性患者术后辅助治疗ADJUVANTEVAN吉非替尼吉非替尼 (n=111)：中位：中位28.7个月个月长春瑞滨长春瑞滨+顺铂顺铂 (n=111)：中位：中位18.0个月个月厄洛替尼厄洛替尼 (n=46)：中位：中位42.41个月个月长春瑞滨长春瑞滨 顺铂顺铂(n=33)：中位：中位21.19个月个月+1.00.80.60.40.20.0中位中位OS HR=0.32795%Cl 0.160,0.669P=0.0022年年DFS率率80.39% vs 47.54%100806040200HR=0.6095%Cl 0.42,0
30、.87P=0.0053年年DFS率率34% vs 27%3年年DFS率率51.43% vs 24.96%0122436486001224时间时间 月月364860时间时间 (月月)( )关于关于EGFR突变阳性病人术后突变阳性病人术后TKI的用药时间，现有研究多采用的用药时间，现有研究多采用2年维持治疗年维持治疗30,31,43,44尚无随机对照研究证据提供最佳的维持用药时间。对于尚无随机对照研究证据提供最佳的维持用药时间。对于EGFR突变阳性且接受突变阳性且接受TKI辅助治疗的辅助治疗的IIIA期期NSCLC，术后辅助放疗的作用和时机尚无不明确。，术后辅助放疗的作用和时机尚无不明确。，Zho
31、ng WZ, et al. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):139-148. Yue D, et al. 2017 WCLC OA16.04.17ppt课件.4. 不可手术不可手术IIIA、IIIB期原发性期原发性NSCLC的治疗的治疗总体推荐总体推荐PS=01多学科团队讨论多学科团队讨论同步同步化疗化疗+放疗放疗(2A类证据类证据)11-13根治性放化疗根治性放化疗(1类证据类证据)1,2治疗方案：治疗方案：1.化疗：化疗：- 顺铂顺铂+紫杉醇紫杉醇 (1类证据类证据)顺铂顺铂+长春瑞滨长春瑞滨 (1类证据类证据)放疗：三维适形放疗放疗：三维适形放疗3放疗：三维适形
32、调强放疗：三维适形调强/图像引导适形调强放疗；选择图像引导适形调强放疗；选择性淋巴结区域性淋巴结区域(累及野累及野)放疗放疗(1类证据类证据)8-10化疗：化疗：- 顺铂顺铂+(依托泊苷依托泊苷)足叶乙苷足叶乙苷(1类证据类证据)- 顺铂顺铂+紫杉醇紫杉醇(1类证据类证据)- 顺铂顺铂+多西他赛多西他赛 (1类证据类证据)14- 顺铂或卡铂顺铂或卡铂+培美曲塞培美曲塞(非鳞癌，非鳞癌，1类证据类证据)15,162. 多学科团队讨论评价诱导治疗后降期患多学科团队讨论评价诱导治疗后降期患者手术的可能性，如能做到完全性切除，者手术的可能性，如能做到完全性切除，可考虑手术治疗可考虑手术治疗相关参考文献
33、请见指南原文相关参考文献请见指南原文18ppt课件.5. IV期驱动基因阳性期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变患者一线治疗：总体推荐突变患者一线治疗：总体推荐一线治疗一线治疗a,b,c PS=0-3d厄洛替尼、吉非替尼厄洛替尼、吉非替尼+化疗化疗(交替或同步交替或同步)(PS=01) (2A类证据类证据)13,14吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼 、阿法替尼、阿法替尼(1类证据类证据)1-11含铂双药化疗或含铂双药化疗含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单贝伐珠单抗抗(非鳞癌非鳞癌)(PS=01)(2A类证据类证据)eEGFR突变伴有突变伴有 3个脑转移病灶
34、的患者，推荐个脑转移病灶的患者，推荐EGFR-TKI治疗治疗(1B类证据类证据)50-52奥希替尼奥希替尼(1B类证据类证据)49a. 驱动基因阳性的鳞癌参照非鳞癌，本章节主要涉及多发转移患者，单发转移参考本指南其他相应章节。驱动基因阳性的鳞癌参照非鳞癌，本章节主要涉及多发转移患者，单发转移参考本指南其他相应章节。b. 确诊确诊EGFR突变前由于各种原因接受了化疗的患者，在确诊突变前由于各种原因接受了化疗的患者，在确诊EGFR突变后除推荐参考本指南选择突变后除推荐参考本指南选择EGFR-TKI外，也可在疾病进展或外，也可在疾病进展或不能耐受当前治疗后参考本指南一线治疗。不能耐受当前治疗后参考本
35、指南一线治疗。c. 部分患者确诊晚期部分患者确诊晚期NSCLC后因为各种原因未能明确基因类型，一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为后因为各种原因未能明确基因类型，一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为EGFR突变，治疗参考突变，治疗参考本指南一线治疗。本指南一线治疗。d. III期临床研究均入组为期临床研究均入组为PS2，EGFR-TKI在一线在一线EGFR突变且突变且PS=3分患者仅有分患者仅有 II期临床研究数据，具体请参考下述讨论部分。期临床研究数据，具体请参考下述讨论部分。e. 基于经济原因或患者个人意愿，可参考本指南无驱动基因、基于经济原因或患者个人意愿，可参考本指南无驱动基因、I
36、V期期NSCLC治疗部分。治疗部分。相关参考文献请见指南原文相关参考文献请见指南原文19ppt课件.5. IV期驱动基因阳性期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变患者一线治疗：一代突变患者一线治疗：一代EGFR-TKI的地位的地位针对针对EGFR突变阳性晚期突变阳性晚期NSCLC一线治疗，多个随机对照研究一线治疗，多个随机对照研究1-10显示，吉非替尼、厄洛替尼、显示，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和阿法替尼对比化疗均可显著改善患者的埃克替尼和阿法替尼对比化疗均可显著改善患者的PFS，且，且3级及以上不良反应显著低于化疗，级及以上不良反应显著低于化疗，奠定了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼
37、和阿法替尼在奠定了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和阿法替尼在EGFR突变晚期突变晚期NSCLC一线治疗的地位。一线治疗的地位。四个药物均获被四个药物均获被CFDA批准用于一线治疗批准用于一线治疗EGFR突变型晚期突变型晚期NSCLC研究研究治疗治疗NPFS吉非替尼吉非替尼 vs卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇吉非替尼吉非替尼 vs 顺铂顺铂/吉西他滨吉西他滨吉非替尼吉非替尼 vs 卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇吉非替尼吉非替尼 vs 顺铂顺铂/多西他赛多西他赛厄洛替尼厄洛替尼 vs 铂为基础的化疗铂为基础的化疗厄洛替尼厄洛替尼 vs 卡铂卡铂/吉西他滨吉西他滨厄洛替尼厄洛替尼 vs 顺铂顺铂/吉西他滨吉西他滨阿法
38、替尼阿法替尼 vs 顺铂顺铂/培美曲塞培美曲塞阿法替尼阿法替尼 vs 顺铂顺铂/吉西他滨吉西他滨埃克替尼埃克替尼 vs 顺铂顺铂/培美曲塞培美曲塞进展或死亡风险比进展或死亡风险比 0.48; 95% CI,0.36 - 0.64; P0.001中位中位(月月)：8.0 vs 6.3(P =0.086)中位中位(月月)：10.8 vs 5.4(P0.001)中位中位(月月)：9.2 vs 6.3(P0.0001)中位中位(月月)：9.7 vs 5.2(P0.0001)中位中位(月月)：13.1 vs 4.6(P0.0001)中位中位(月月)：11.0 vs 5.5 (P0.0001)中位中位(月
39、月)：11.1 vs 6.9 (P=0.001)中位中位(月月)：11.0 vs 5.6 (P0.0001)中位中位(月月)：11.2 vs 7.9 (P=0.006)Mok11217309230172174165217345364285Han2Maemondo3Mitsudomi4EURTAC5OPTIMAL6Wu7Sequist8Wu9Shi101. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. 2. Han JY, et al. J Clin Oncol. 2012 Apr 1;30(10):1122-8.3. Maemo
40、ndo M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. 4. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8.5. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. 6. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42.7. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9. 8. Sequist LV, et al. J
41、Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34.9. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22. 10. Shi YK, et al.Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2443-2450.20ppt课件.阿法替尼一线治疗不同阿法替尼一线治疗不同EGFR突变类型突变类型/少见突变患者的疗效少见突变患者的疗效LUX-Lung 6 中国亚组：中国亚组：19外显子缺失外显子缺失LUX-Lung 2/3/6：阿法替尼治疗：阿法替尼治疗外显子外显子18-21少见位点点突变或复合突变少见位点点突变
42、或复合突变HR=0.61; 95%CI: 0.41-0.91P=0.0146Leu861Gln,Gly719Ser, Gly719Ala,Gly719Cys, Ser768lle, 以及其它罕见以及其它罕见353025201510531.61ORR71.1%mDOR11.1m16.26DCR84.2%mPFS10.7m0mOS19.4m中位中位OS(月月)阿法替尼阿法替尼化疗化疗Xu CR, et al. 2017 CSCO Poster B0858. Yang JC, et al. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):830-8.21ppt课件.5. IV期驱动基因阳性
43、期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变患者一线治疗：二代突变患者一线治疗：二代EGFR-TKI vs.一代一代ARCHER 1050研究研究二代二代EGFR-TKI达克替尼一线治疗达克替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期突变阳性晚期NSCLC患者较吉非替尼显著延长中位患者较吉非替尼显著延长中位PFS14.7个月个月 vs 9.2 个月，个月，HR0.59，P0.0001中国患者亚组：达克替尼组和吉非替尼组的中位中国患者亚组：达克替尼组和吉非替尼组的中位PFS分别为分别为16.0个月和个月和9.2个月个月 (HR=0.507，P0.0001)在安全性方面，达克替尼组的不良事件是可控的在安全
44、性方面，达克替尼组的不良事件是可控的PFS盲态独立评估盲态独立评估 (ITT人群人群)中国亚组：中国亚组：PFS18161412108达克替尼达克替尼(N=227)吉非替尼吉非替尼(N=225)HR=0.507P0.000116.01.00.80.60.40.20.014.7中位中位PFS (月月)9.2(0.1-11.0)(11.1-16.6)HR (95% CI)0.59 (0.47-0.74) P0.00019.2642006121824303642中位中位PFS( )月月时间时间 (月月)达克替尼达克替尼吉非替尼吉非替尼Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2017
45、Nov;18(11):1454-1466.Zhou Q, et al. 2017 CSCO plenary Session Oral.22ppt课件.5. IV期驱动基因阳性期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变患者一线治疗：三代突变患者一线治疗：三代TKI奥希替尼奥希替尼 FLAURA研究：对比了三代研究：对比了三代EGFR-TKI 奥希替尼与一代奥希替尼与一代EGFR-TKI 治疗初治晚期治疗初治晚期EGFR突变阳性突变阳性NSCLC 的疗效和安全性的疗效和安全性 3级不良事件发生率级不良事件发生率PFS5045403530252015105奥希替尼奥希替尼(n=279)：中位：
46、中位18.9个月个月SoC (n=277)：中位：中位10.2个月个月HR=0.46; 95%CI:0.37-0.57;P0.001奥希替尼奥希替尼吉非替尼吉非替尼451.00.80.60.434.00.20.0036912 1518 2124 2703级及以上不良事件级及以上不良事件(%)时间时间 (月月)基于本研究结果，基于本研究结果，NCCN 指南推荐一线使用三代指南推荐一线使用三代EGFR-TKI奥希替尼奥希替尼Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.23ppt课件.NCCN 指南推荐一线使用三代指南推荐一线使
47、用三代EGFR-TKI奥希替尼奥希替尼NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Non-Small Cell Lung Cancer. Version 9.2017.24ppt课件.5. IV期驱动基因阳性期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变患者一线治疗：突变患者一线治疗：TKI基础上联合化疗基础上联合化疗 EGFR突变患者中化疗联合交替厄洛替尼治疗组中位突变患者中化疗联合交替厄洛替尼治疗组中位PFS和和OS均显著优于单纯化疗均显著优于单纯化疗(中位中位PFS：16.8月月vs.6.9月，月，P0
48、.001；中位；中位OS：31.4月月vs.20.6，P=0.0092) 联合治疗组的中位联合治疗组的中位PFS和和OS也较单药也较单药EGFR-TKI历史数据有提高历史数据有提高100100厄洛替尼厄洛替尼 (n=49)安慰剂安慰剂 (n=48)厄洛替尼厄洛替尼 (n=49)安慰剂安慰剂 (n=48)8060408060402002000 2 4 6 8 10 12 14 16 1820222426 28303234 36380 2 4 6 8 10 12 14 16 1820222426 28303234 3638时间时间 (月月)时间时间 (月月)Wu YL, et al. Lancet
49、 Oncol. 2013 Jul;14(8):777-86.25ppt课件.5. IV期驱动基因阳性期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变型脑转移患者的推荐突变型脑转移患者的推荐 BRAIN 脑转移是晚期脑转移是晚期NSCLC较常见的转移性疾病，较常见的转移性疾病，30%50%左右的晚期肺癌患者最终会发生脑转移，预后较差左右的晚期肺癌患者最终会发生脑转移，预后较差 对于对于EGFR突变阳性突变阳性NSCLC伴有脑转移患者，既往多个回顾性研究、单组伴有脑转移患者，既往多个回顾性研究、单组II期研究及期研究及III期临床研究亚组分析均显示，期临床研究亚组分析均显示，EGFR-TKI对脑转
50、移患者能够发挥较好的治疗作用对脑转移患者能够发挥较好的治疗作用BRAIN：IPFSBRAIN：PFS组组WBI埃克替尼埃克替尼事件事件73 6685 79中位中位(95% CI)3.4(2.1-4.8)6.8(5.7-7.9)组组WBI埃克替尼埃克替尼事件事件3446中位中位(95% CI)4.8(2.4-7.2)10.0(5.6-14.4)NPN7385P1008060402001008060402000.0140.001HR(95% CI)=0.44(0.31-1.63)HR(95% CI)=0.56(0.36-0.90)72.0%ORR：55.0%vs11.1%(P0.001)55.0%
51、24%48.0%47.0% 4%颅内客观缓解率：颅内客观缓解率：67.1%vs40.9%(P0.001)33%22.0%43.0%19.0%10%9.0%126121060510152025300515时间时间(月月)202530时间时间(月月) 在安全性方面，埃克替尼组的在安全性方面，埃克替尼组的3-4级不良反应发生率显著低于放疗组级不良反应发生率显著低于放疗组EGFR 突变阳性突变阳性NSCLC脑转移患者治疗的基本策略脑转移患者治疗的基本策略Yang JJ, et al. Lancet Respir Med. 2017 Sep;5(9):707-716.26ppt课件.5. IV期驱动基因
52、阳性期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变型脑转移患者的推荐突变型脑转移患者的推荐 FLAURA 2017 ESMO Asia 大会上报道的大会上报道的FLAURA 研究研究CNS BICR 亚组全分析集中，奥希替尼亚组全分析集中，奥希替尼组较标准治疗组显著延长组较标准治疗组显著延长CNS PFS 中位中位PFS 未达到未达到VS. 13.9 个月，个月，HR=0.48 , 95%CI:0.26-0.86, P=0.014中位中位 CNS PFS, 月月 (95% CI)奥希替尼奥希替尼 (N=61)NR (16.5, NC)1.0标准治疗标准治疗 (N=67)13.9 (8.3,
53、NC)0.80.60.40.20.0HR=0.4895%CI:0.26, 0.86P=0.0140369121518212427自随机时间自随机时间 (月月)Vansteenkiste J, et al. ESMO Asia 2017 LBA5.27ppt课件.5. IV期驱动基因阳性期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗EGFR突变患者：耐药后治疗推荐突变患者：耐药后治疗推荐 其他的耐药原因还包括其他的耐药原因还包括EGFR 扩增、扩增、MET 扩增、扩增、HER2 扩增、扩增、PIK3CA 突变、突变、BRAF突变以及突变以及SCLC转换等原因转换等原因27-29 目前针对目前针对BRAF、
54、PIK3CA、HER2、MET 等多个靶点都有相应的临等多个靶点都有相应的临床试验在进行中床试验在进行中28ppt课件.AURA3：第一个对比三代第一个对比三代EGFR-TKI(奥希替尼奥希替尼)和和铂类双药化疗治疗一线铂类双药化疗治疗一线EGFR-TKI耐药后伴耐药后伴EGFR-T790M突变突变阳性的阳性的NSCLC患者的随机患者的随机III期临床研究期临床研究主要终点：主要终点：PFS(研究者评估研究者评估)中位中位PFS, 月月HR(95% CI)(95% CI)10.1(8.3,12.3)4.4(4.2,5.6)奥希替尼奥希替尼奥希替尼奥希替尼(n=279)0.30(0.23,0.4
55、1)P0.0011.00.80.60.40.20铂类铂类 培美曲塞培美曲塞-(n=140) 铂类铂类 培美曲塞培美曲塞-BICR的评估和研究者评估一致：的评估和研究者评估一致：HR=0.28(95% CI 0.20,0.38), P0.001;中位中位PFS 11.0 vs 4.2个月个月0369121518时间时间 (月月)针对针对T790M 突变阳性的其他临床研究正在进行中突变阳性的其他临床研究正在进行中(AURA 17，NCT02442349；FLAURA，NCT02296125；ADAURA，NCT02511106)入组亚裔患者入组亚裔患者274例例Mok TS, et al. N E
56、ngl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.29ppt课件.免疫治疗也获得了可喜的进展免疫治疗也获得了可喜的进展FDA已批准已批准NIVO/PEMBRO/ATEZO用于二线治疗用于二线治疗CheckMate 0171CheckMate 0572NivolumabNivolumab非鳞癌非鳞癌鳞癌鳞癌IIIB/IV期期IIIB/IV期期多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛(N = 582)(N = 272)KEYNOTE-0103POPLAR II期期 & OAK45Pembrolizumab(2 mg/kg)晚期晚期NSCLCPD-L1+肿瘤肿瘤细胞细胞1%Atez
57、olizumab晚期晚期NSCLC(二线二线/三线三线)(N = 850)5Pembrolizumab(10 mg/kg)多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛(N = 1034)1. Brahmer J, et al. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35.2. Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39.3. Herbst RS, et al. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50.4. Fehrenbacher L, et al. Lanc
58、et. 2016 Apr 30;387(10030):1837-46.5. Rittmeyer A, et al. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265.30ppt课件.5. IV期驱动基因阳性期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗ALK融合基因融合基因阳性或阳性或ROS1融合基因阳性融合基因阳性患者患者一线治疗一线治疗 克唑替尼克唑替尼(1类证据类证据)36或含铂双药化疗或含铂双药化疗 含铂双药化疗或含铂双药化疗含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗贝伐珠单抗(非鳞癌非鳞癌)(2A类证据类证据)a,42,43 确诊确诊ALK或或ROS1融合基因阳性融合基
59、因阳性前由于各种原因接受了化疗的患者，在确诊前由于各种原因接受了化疗的患者，在确诊ALK或或ROS1融合基因融合基因阳性后可中断化疗或在化疗完成后接受克唑替尼治疗阳性后可中断化疗或在化疗完成后接受克唑替尼治疗(2A类证据类证据)37二线及二线后治疗推荐二线及二线后治疗推荐 快速进展快速进展37,39 含铂双药化疗含铂双药化疗 (2A类证据类证据)42,43 含铂双药化疗含铂双药化疗+贝伐珠单抗贝伐珠单抗 (非鳞癌非鳞癌)(2A类证据类证据) 或或 进入其他进入其他ALK或或ROS1融合基因融合基因抑制抑制剂临床研究剂临床研究(2A类证据类证据)44-47a：基于经济原因或患者个人意愿，非鳞癌推
60、荐培美曲塞：基于经济原因或患者个人意愿，非鳞癌推荐培美曲塞/铂类化疗方案铂类化疗方案31ppt课件.这张片子这张片子OO1201研究改为吴教授研究改为吴教授最新最新JCO数据数据PROFILE10011 & OO12012克唑替尼治疗克唑替尼治疗ROS1融合基因的研究融合基因的研究 克唑替尼治疗克唑替尼治疗ROS1融合基因阳性晚期融合基因阳性晚期NSCLC具强效的抗肿瘤活性，实现快速缓解并具强效的抗肿瘤活性，实现快速缓解并显著改善患者的生存显著改善患者的生存 安全性方面，克唑替尼在安全性方面，克唑替尼在ROS1 阳性阳性NSCLC 的安全性结果与以前在的安全性结果与以前在ALK 阳性阳性NSC
61、LC中的研究结果一致中的研究结果一致中位中位PFS (月月)ORR (%)19.32015105100%80%60%40%20%0%15.972.0%71.7%0PROFILE1001OO1201PROFILE1001OO1201CFDA于于2017年年9月月25日批准克唑替尼胶囊日批准克唑替尼胶囊用于用于ROS1融合基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗融合基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗1. Shaw AT, Solomon BJ. N Engl J Med. 2015 Feb 12;372(7):683-4.2. Wu YL, et al. J Clin Oncol 2018 Early
62、Release.32ppt课件.ALEX1 & J-ALEX2Alectinib成为成为ALK阳性晚期阳性晚期NSCLC一线优选一线优选ALEXJ-ALEX克唑替尼克唑替尼(N=151)克唑替尼克唑替尼(N=104)Alectinib(N=152)Alectinib(N=103)独立评估独立评估中位中位 (月月)未达到未达到中位中位 (月月)未达到未达到11.110.2HR95%CIP值值0.470.34-0.65; P0.0001HR95%CIP值值0.340.17-0.71; P0.0001100806040200Alectinib (n=151)10080Alectinib (N=103
63、)克唑替尼克唑替尼 (n=152)克唑替尼克唑替尼 (N=104)6040200天天 136912 15 1821 24 27 300 136912 15 18 21 24 27时间时间 (月月)时间时间 (月月)Alectinib已被已被FDA批准用于治疗批准用于治疗ALK阳性转移性阳性转移性NSCLC1. Peters S, et al. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838.2. Hida T, et al. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):29-39.33ppt课件.NCCN指南推荐指南推荐Alectinib作为作
64、为ALK阳性晚期阳性晚期NSCLC患者一线优选治疗方案患者一线优选治疗方案NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Non-Small Cell Lung Cancer. Version 7.2017.34ppt课件.5. IV期驱动基因阳性期驱动基因阳性NSCLC的治疗的治疗靶向新药靶向新药靶向新药在美国及欧靶向新药在美国及欧盟获批适应症盟获批适应症 (截至截至2017年年12月月)FDAEMA局部进展及转移性局部进展及转移性NSCLC肺鳞癌和非肺鳞癌和非鳞癌含铂化疗失败后患者。鳞癌含铂化疗失败后患者。Ni
65、volumabPembrolizumabCeritinib晚期鳞状晚期鳞状NSCLC化疗失败后患者化疗失败后患者无无NSCLC适应证适应证含铂化疗失败的、含铂化疗失败的、PD-L1表达阳性的晚表达阳性的晚期期(转移性转移性)NSCLC克唑替尼治疗后进展或不能耐受的克唑替尼治疗后进展或不能耐受的ALK阳性转移性阳性转移性NSCLC克唑替尼治疗后进展或不能耐受的克唑替尼治疗后进展或不能耐受的ALK阳性转移性阳性转移性NSCLC单药一线治疗单药一线治疗ALK 阳性晚期阳性晚期NSCLCAlectinibALK 阳性转移性阳性转移性NSCLC克唑替尼治疗失败后的克唑替尼治疗失败后的ALK阳性晚期阳性晚
66、期NSCLC转移性转移性NSCLC含铂方案化疗后含铂方案化疗后/敏感突变患者敏感突变患者EGFR/ALK TKI治疗后治疗后的二线治疗的二线治疗局部晚期或转移性局部晚期或转移性NSCLC化疗后化疗后/敏感突变患者敏感突变患者EGFR/ALK TKI 治疗治疗后的二线治疗后的二线治疗Atezolizumab35ppt课件.UPDATE6. IV期无驱动基因、非鳞癌期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗的治疗一线治疗推荐一线治疗推荐PS=011. 含铂双药方案：含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药顺铂或卡铂为基础的双药2. 含培美曲塞方案推荐含培美曲塞方案推荐46周期周期顺铂顺铂/卡铂卡铂+吉西他滨
67、吉西他滨两药化疗后无进展患者予培美曲塞两药化疗后无进展患者予培美曲塞(1类证据类证据)1,2,6单药维持治疗单药维持治疗10-11重组人血管内皮抑制素联合重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗长春瑞滨和顺铂方案治疗24周期，在可耐受的情况下，可周期，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间使用时间(2B类证据类证据)20顺铂顺铂/卡铂卡铂+多西他赛多西他赛(1类证据类证据)3(1类证据类证据)顺铂顺铂/卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇(1类证据类证据)1,4+ +卡铂卡铂 紫杉醇紫杉醇 贝伐珠单抗贝伐珠单抗3.(1类证据类证据) 12-14, 15-1
68、9或其他或其他含铂双药联合贝伐珠单抗含铂双药联合贝伐珠单抗(2A类证据类证据)36,37，贝伐珠单抗应用，贝伐珠单抗应用至疾病进展至疾病进展48,49顺铂顺铂/卡铂卡铂+长春瑞滨长春瑞滨(1类证据类证据)1,3,5,7顺铂顺铂/卡铂卡铂+培美曲塞培美曲塞(1类证据类证据)8,45相关参考文献请见指南原文相关参考文献请见指南原文36ppt课件.6. IV期无驱动基因、非鳞癌期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗的治疗免疫治疗药物：免疫治疗药物： AtezolizumabPOPLAR1OAK2,3Atezolizumab (n=425)多西他赛多西他赛 (n=425)1009010080604020
69、0HR=0.73Atezolizumab(95% CI, 0.62,0.87)P=0.0003多西他赛多西他赛80至少随访至少随访=19个月个月7060504055%12.640%9.7HR: 0.7395% CI: 0.53-0.99P = 0.0441%302010027%中位中位13.8个月个月(95% CI, 11.8,15.7)最少随访时间：最少随访时间：13个月个月中位中位9.6个月个月(95% CI, 8.6,11.2)0246810 12 14 16 18 2003691215182124 27月月时间时间 (月月) Atezolizumab组组3-4级不良事件发生率更低级不良
70、事件发生率更低(11% vs.39%) Atezolizumab组组3-4级不良事件发生率更低级不良事件发生率更低(15% vs.43%) 亚组分析显示，不论亚组分析显示，不论PD-L1 表达状态、病理类型表达状态、病理类型(非鳞癌和鳞非鳞癌和鳞癌癌)、所有年龄组、从不吸烟以及基线脑转移患者均可以从、所有年龄组、从不吸烟以及基线脑转移患者均可以从Atezolizumab治疗中得到生存获益治疗中得到生存获益1. Fehrenbacher L, et al. Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1837-46.2. Rittmeyer A, et al. Lancet.
71、2017 Jan 21;389(10066):255-265.3. Gadgeel SM, et al. 2016 WCLC PL04a. 02.37ppt课件.针对针对VEGF 通路的小分子酪氨酸激酶抑制剂通路的小分子酪氨酸激酶抑制剂也在不断研发中也在不断研发中药物药物阶段阶段 患者患者N / 随机随机对照组对照组 结果结果ORR12.22% vs. 0% (P=0.0158)二线二线II期期1352:1阿帕替尼阿帕替尼1安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂失败失败PFS4.7 vs. 1.9个月个月(HR=0.278; 95%CI:0.170-0.455; P0.0001)OS9.3 vs 6.3个月
72、个月(HR=0.68; 95%CI:0.54-0.87; P=0.0018)至少至少4372:1PFS安罗替尼安罗替尼2,3III期期两线两线治疗治疗5.4vs 1.4个月个月(HR=0.25; 95%CI:0.19-0.31; P80分的患者可予分的患者可予吉西他滨单药维持治疗吉西他滨单药维持治疗(2B类证据类证据)22顺铂顺铂+吉西他滨吉西他滨(1类证据类证据)1,2顺铂顺铂+多西他赛多西他赛(1类证据类证据)3顺铂顺铂+紫杉醇紫杉醇(1类证据类证据)4顺铂顺铂+长春瑞滨长春瑞滨(1类证据类证据)1,3,5卡铂卡铂+吉西他滨吉西他滨(1类证据类证据6卡铂卡铂+多西他赛多西他赛(1类证据类证
73、据)3卡铂卡铂+紫杉醇紫杉醇(1类证据类证据)1卡铂卡铂+长春瑞滨长春瑞滨(1类证据类证据)7奈达铂为基础的双药奈达铂为基础的双药奈达铂奈达铂+多西他赛多西他赛(1B类证据类证据)36,37不适合细胞毒药物化疗的不适合细胞毒药物化疗的可选择最佳支持治疗；可选择最佳支持治疗；鼓励参加临床试验鼓励参加临床试验不适合铂类的选择非铂双药方案：不适合铂类的选择非铂双药方案：吉西他滨吉西他滨+多西他赛多西他赛(1类证据类证据)8,9吉西他滨吉西他滨+长春瑞滨长春瑞滨(1类证据类证据)9a：抗肿瘤治疗同时应给予最佳支持治疗：抗肿瘤治疗同时应给予最佳支持治疗b：如果疾病得到控制且毒性可耐受，可适当延长化疗周期
74、数：如果疾病得到控制且毒性可耐受，可适当延长化疗周期数39ppt课件.WJOG5208L1 & JUST2奈达铂奈达铂+多西他赛一线治疗的多西他赛一线治疗的III期研究期研究WJOG5208LJUST100中位中位OS(月月)1y-OS(%)2y-OS(%)中位中位PFS (月月)ND组组(n=177)80604020013.611.455.943.527.118.1108奈达铂奈达铂 顺铂顺铂CD组组(n=172)HR=0.77890%CI:0.599-1.009P=0.0564HR=0.76095%CI:0.585-0.989P=0.03925.474.695.5264.654HR=0.8
75、195%CI:0.65-1.02P=0.037200369 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57FASPPS时间时间 (月月) 顺铂组的顺铂组的 3度恶心、乏力、低钠血症和低钾血症发生率多于奈达铂组度恶心、乏力、低钠血症和低钾血症发生率多于奈达铂组 奈达铂组的奈达铂组的 3度白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少发生率多于顺铂组度白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少发生率多于顺铂组 奈达铂组的奈达铂组的 3度血小板减少发生率多于顺铂组度血小板减少发生率多于顺铂组 顺铂组的顺铂组的 3度贫血、恶心呕吐和肌酐异常发生率多于奈达铂组度贫血、
76、恶心呕吐和肌酐异常发生率多于奈达铂组1. Shukuya T, et al. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1630-8.2. Lu S, et al. 2017 WCLC MA03.03.40ppt课件.7. IV期无驱动基因、鳞癌的治疗期无驱动基因、鳞癌的治疗新药新药表表4.1.7.1新药在美国及欧盟获批适应症新药在美国及欧盟获批适应症(截至截至2017.12)*FDAEMA与卡铂联合应用于局部晚期或晚期与卡铂联合应用于局部晚期或晚期NSCLC的的与卡铂联合应用于不适合手术或放疗的与卡铂联合应用于不适合手术或放疗的NSCLC白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇厄洛替尼厄洛
77、替尼一线治疗一线治疗的一线治疗的一线治疗1.有有EGFR突变的局部晚期或晚期突变的局部晚期或晚期NSCLC一线一线治疗治疗2.含铂方案化疗含铂方案化疗4周期后稳定的局部晚期或晚期周期后稳定的局部晚期或晚期NSCLC患者维持治疗患者维持治疗3.局部晚期或晚期局部晚期或晚期NSCLC的二、三线治疗的二、三线治疗1.局部晚期或晚期局部晚期或晚期NSCLC的二、三线治疗的二、三线治疗2.局部晚期或晚期局部晚期或晚期NSCLC行行4周期含铂治疗周期含铂治疗后未进展患者的维持治疗后未进展患者的维持治疗晚期鳞状晚期鳞状NSCLC一线治疗，一线治疗，与吉西他滨和顺铂联合可用于表达与吉西他滨和顺铂联合可用于表达
78、EGFR的局的局NecitumumabNivolumab与吉西他滨和顺铂联用与吉西他滨和顺铂联用部晚期或晚期肺鳞癌的一线治疗部晚期或晚期肺鳞癌的一线治疗含铂化疗方案进展后的转移性含铂化疗方案进展后的转移性NSCLC，EGFR或或ALK 阳性的患者必须接受过阳性的患者必须接受过FDA批准的靶向药物批准的靶向药物既往接受过化疗后的局部晚期或转移性肺鳞癌既往接受过化疗后的局部晚期或转移性肺鳞癌PD-L1表达阳性的晚期表达阳性的晚期NSCLC含铂方案化疗后含铂方案化疗后/敏敏感突变患者感突变患者EGFR TKI治疗后的二线治疗治疗后的二线治疗无无NSCLC适应证适应证PembrolizumabRamu
79、cirumabAtezolizumab与多西他赛联合用于晚期与多西他赛联合用于晚期NSCLC含铂方案含铂方案化疗后的二线治疗化疗后的二线治疗与多西他赛联合可用于含铂方案进展后局部晚与多西他赛联合可用于含铂方案进展后局部晚期或晚期期或晚期NSCLC的二线治疗的二线治疗转移性转移性NSCLC含铂方案化疗后含铂方案化疗后/敏感突变患者敏感突变患者EGFR/ALK TKI治疗后的二线治疗治疗后的二线治疗局部晚期或转移性局部晚期或转移性NSCLC化疗后化疗后/敏感突变患敏感突变患者者EGFR/ALK TKI治疗后的二线治疗治疗后的二线治疗* *上述药物目前尚未在中国上市，期待这些高效低毒的药物尽快登陆中
80、国，给中国的肺鳞癌治疗提供更多选择，造福更多患者上述药物目前尚未在中国上市，期待这些高效低毒的药物尽快登陆中国，给中国的肺鳞癌治疗提供更多选择，造福更多患者41ppt课件.8. IV期孤立性转移期孤立性转移NSCLC的治疗的治疗孤立脑或肾上腺转移：总体推荐孤立脑或肾上腺转移：总体推荐总体推荐总体推荐脑或肾上腺转移灶切除脑或肾上腺转移灶切除+肺原发肺原发病变完全性手术切除病变完全性手术切除+系统性全身系统性全身脑或肾上腺转移灶脑或肾上腺转移灶SRS/SRT/SBRT+肺原发病变肺原发病变SBRT +系统性全身化疗系统性全身化疗(1类证据类证据)26-31PS 0-1、肺部、肺部病变为非病变为非N
81、2且且可完全性切除可完全性切除(1化疗化疗 类证据类证据)1-23脑脑SRS(SRT)+肺原发病变完全性肺原发病变完全性手术切除手术切除+系统性全身化疗系统性全身化疗24, 25(2A类证据类证据)脑或肾上腺转移灶脑或肾上腺转移灶PS 0-1、肺部、肺部病灶为病灶为T4或或N2SRS/SRT/SBRT+肺部病变同步肺部病变同步或序贯放化疗或序贯放化疗 系统性全身化疗系统性全身化疗+(2B类证据类证据)8, 9,30-34PS 2按按IV期处理期处理TNM分期参照分期参照UICC第七版第七版SRS(Stereotactic Radiosurgery)：立体定向放射外科：立体定向放射外科SRT(S
82、tereotactic Radiation Therapy)：立体定向放疗：立体定向放疗WBRT(Whole Brain Radiotherapy)：全脑放射治疗：全脑放射治疗SBRT(Stereotactic Body Radiation Therapy)：体部立体定向放疗：体部立体定向放疗42ppt课件.更新的主要内容更新的主要内容分子分型分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗 NSCLC的治疗的治疗 SCLC的治疗的治疗随访随访43ppt课件.NEW抗体偶联药物抗体偶联药物Rova-T治疗治疗SCLC 抗体偶联药物特异性识别肿瘤细胞的表面抗原
83、，而且可利用自身携带的高效小分子药物毒素杀灭肿瘤靶细胞抗体偶联药物特异性识别肿瘤细胞的表面抗原，而且可利用自身携带的高效小分子药物毒素杀灭肿瘤靶细胞 SCLC高表达高表达NOTCH配体配体DLL3 Rovalpituzumabtesirine (Rova-T, SC16LD6.5) 由人源化的由人源化的DLL3 单克隆抗体偶联单克隆抗体偶联DNA 损伤剂损伤剂pyrrolobenzodiazepine 二聚体毒素二聚体毒素组成，利用表达在肿瘤细胞表面的组成，利用表达在肿瘤细胞表面的DLL3 识别肿瘤细胞并将细胞毒性药物输送到肿瘤细胞内，达到定向杀死肿瘤细胞的作用识别肿瘤细胞并将细胞毒性药物输送
84、到肿瘤细胞内，达到定向杀死肿瘤细胞的作用Rova-T治疗复发治疗复发SCLC的剂量爬坡的剂量爬坡I期研究期研究 纳入一线系统治疗后进展的纳入一线系统治疗后进展的73例例SCLC患者患者 2/3为广泛期，为广泛期，1/3为局限期为局限期 共获得共获得50例患者的组织标本并检测了例患者的组织标本并检测了DLL3的表达水平的表达水平 研究确定的有效剂量为研究确定的有效剂量为0.2-0.4mg/Kg 60例可评价病人的例可评价病人的ORR 为为18%，CBR 为为68%，中位，中位OS 为为4.6 个月，个月，1年年OS 为为18% 在在DLL3+50%*的的26例患者中，例患者中，10例例(39%)
85、获得缓解，中位获得缓解，中位OS为为5.8个月，个月，1年生存率为年生存率为32% 12例三线治疗的例三线治疗的DLL3hi患者患者ORR为为50%，CBR为为92%Rova-T 对对SCLC 尤其是对于复发尤其是对于复发/耐药耐药SCLC具有良好的疗效具有良好的疗效但最新的但最新的III期研究已经失败？期研究已经失败？* *DLL3hi，意向伴随诊断的临界值，意向伴随诊断的临界值Rudin CM, et al. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):42-5144ppt课件.致谢：感谢所有参与此工作的人！致谢：感谢所有参与此工作的人！谢谢 谢谢45ppt课件.此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！
