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1、牙齿萌出牙齿萌出 口腔遗传疾病是指病变发生于口腔颌面部的遗传性疾病，也可以是全身其他系统的遗传性疾病所引起的口腔组织损害。 累及牙的遗传病 累及牙周及口腔软组织 累及颌骨的 遗传性面裂牙齿遗传疾病遗传性牙釉质发育不全遗传性牙本质发育不全先天性牙缺失遗传性牙釉质发育不全AI釉质发育不全表现为釉质发育早期釉质厚度减少, 牙冠黄色或褐色光滑, 锥形牙冠釉质成熟不全表现为釉质呈毛玻璃样白垩状, 硬度低于正常釉质遗传性釉质钙化不全表现为釉质软, 易碎探针探之可划成沟, 牙呈暗褐色遗传性牙釉质发育不全AI常染色体显性釉质发育不全常染色体隐性釉质发育不全X-连锁性釉质发育不全常染色体显性釉质发育不全已证明6
2、种釉蛋白(enamelin)基因的突变会导致常染色体显性遗传性牙釉质发育不全，均位于4号染色体上的AIH2位点内。常染色体隐性釉质发育不全 2种釉蛋白(enamelin)基因的突变导致致病基因有MMP- 2 0 (11q22.3q23)和K L K4(19q133- q 13.4)，参与分解 釉 釉质基质 。 KLK4属于丝氨酸 白 蛋白酶，在转化期和成熟期即釉质构成晚期水解釉质基质MMP-20属于金属基质蛋白酶，在釉质分泌期和釉质构成早期阶段担任水解釉质基质OPPORTUNITIESOPPORTUNITIESOPPORTUNITIESGENEX-连锁性釉质发育不全致病基由于编码釉原蛋白的基因
3、，一个突变位点位于Xp22.1一p22.3，被命名为AIH1；x连锁AI存在遗传位点异质性，另一位点位于xq24一q27.1，被命名为AIH3。表达受维生素D调控。X-连锁性釉质发育不全基因突变15种该基因的突变突变方式包括单多碱基缺失呵斥移码突变，产生提早的终止密码子，单多碱基置换呵斥编码氨基酸的改动或出现终止密码子等临床表现也多种多样，有发育不全(釉质薄但矿化正常)、釉质厚度正常但矿化不全、釉质成熟不全(釉质蛋白含量添加)等。遗传性牙本质发育不全DGI牙冠呈半透明乳光色，可为浅黄色，也可为棕黄色。釉质很易折失，特别是切牙切缘和磨牙的合面极易发生釉质折失，牙本质暴露。牙本质暴露后极易被磨损，
4、表现为重度磨耗后的牙本质平面的出现。 遗传性牙本质发育不全DGII型伴成骨发育不全II型遗传性乳光牙本质III型特殊的遗传性乳光牙本质遗传性牙本质发育不全DGI122007年，Huber MA等人发现DGI-的病因是编码型胶原纤维的基因发生突变.2001年，Shen 等以为，DGI-和型的病因是编码牙本质涎磷蛋白的基因发生了突变.遗传性牙本质发育不全DGIPart 1Part 1 国外 1992年年Crall等将等将DG I- 疾病基因定位于疾病基因定位于组组特异成分和干特异成分和干扰扰素素诱导诱导的的细细胞因子胞因子10这这两个蛋白两个蛋白多多态标态标志物之志物之间间;Ba ll等等1982
5、年初次将年初次将DGI- 疾病基因疾病基因定位于定位于4q12- 4q21的区域内的区域内; 1995年年C rosby 等运用等运用遗传图谱遗传图谱与物理与物理图谱图谱将将疾病基因定位于疾病基因定位于4q21 上上D4S2691 -D4S2692之之间间的的6. 6cM的的遗传遗传间间隔内隔内; 1999年年Aplin等等 用用YAC 的延的延续续克隆系克隆系统统将将该该基因所在区域基因所在区域限定在限定在2cM范范围围内。内。遗传性牙本质发育不全DGI遗传性牙本质发育不全DGI 2002年，赵军等用连锁分析法对天津塘沽地域回族家系进展基因定位分析，将该疾病的致病基因也定位在4q21区域上，
6、这与Aplin等人得到的结果是一致的2003年， 刘嘉利等对II型乳光牙家系细胞外基质磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因进展检测，排除了MEPE、IBSP为两个型家系致病基因的能够性，进一步减少了候选基因的范围阐明各国科研任明各国科研任务者者对该基因也基因也进展了深化展了深化的研的研讨结论： 在4q21 上D4S2691 -D4S2692之间的2.0cm 的范围内内有一组基因，如DSPP、DMPl、SPPl、BSP和MEPE与牙本质、骨构成相关遗传性牙本质发育不全DGI先天性牙缺失先天性的牙齿缺失属牙齿发育异常中的数目异常，多见于恒牙列，最常见的是第三磨牙，其次是第二双尖牙及上颌侧切牙；全部的无牙症比
7、较稀有，其经常累及乳牙和恒牙，通常与某些复杂疾病有关，如外胚层发育不全综合征等。 非综合征伴发的 综合征性的18.早期又叫早期又叫Hox7，位于，位于4p16.1上，上，mRNA长长度为度为1713bp，在牙齿发，在牙齿发育过程中起着非常重要育过程中起着非常重要的作用。的作用。Pax9是是Pax基因家族的一基因家族的一员，位于员，位于14q12-13，mRNA长度为长度为1630bp，由由4个外显子构成，主要个外显子构成，主要担任器官发生的时间、担任器官发生的时间、地点等。地点等。.Msx1Pax9是指仅牙齿的数目先天短少，相关器官并无异常。是指仅牙齿的数目先天短少，相关器官并无异常。非综合征
8、性先天缺牙非综合征性先天缺牙 纯合子Msx1缺失，小鼠切牙发育完全不能正常进展。在4p16位点上Msx1同源构造域Arg196Pro误义突变、Ser105Stop基因突变都会引起先天缺牙。2000年，Van den Boogard MJ研讨Msxl第620位核苷酸由T突变为A，相应的61位氨基酸由蛋氨酸变为赖氨酸，能够干扰了Msx1和D1x聚合体的构成，进而引起牙齿先天缺失。2000年Stockton等初次明确提出多数先天缺牙是一种常染色体显性遗传病，是由位于14q12一q13的基因Pax9发生框移突变引起。2001年，Pirinen S发现Pax9上外显子4编码的蛋白包括5个新的半胱氨基酸残
9、基。2002年，FrazierBowers等以为Pax9位于14q12，外显子4编码的核苷酸有一个胞嘧啶发生插入性突变，影响了蛋白的重叠。2004年，中国科学院上海生化所发现并命名了一种叫何一赵缺失症(HeZhao deficiency)的先天恒牙缺失疾病，其致病基因位于10q11.2，是一种家族性遗传疾病。综合征性先天缺牙综合征性先天缺牙21少汗型外胚少汗型外胚叶叶发发育不全育不全综综合征合征缺指缺指(趾趾)畸畸形伴唇、腭形伴唇、腭裂型的外胚裂型的外胚叶发育不全叶发育不全I型口腔型口腔颌颌面面四肢四肢综综合征合征Witkop齿齿甲甲综综合征合征BK综综合征合征Van der woude综综合
10、征合征唇、腭裂型唇、腭裂型外胚叶发育不外胚叶发育不全综合征全综合征少汗型外胚叶少汗型外胚叶发发育不全伴免育不全伴免疫缺陷疫缺陷综综合征合征色素失禁色素失禁综综合征合征少汗型外胚叶发育不全综合征X染色体，致病基因Eda位于Xql2-q13.1，是肿瘤坏死因子家族中一新成员，在上皮发育构成过程中作为信号分子起作用；缺指(趾)畸形伴唇、腭裂型的外胚叶发育不全：为显性遗传，I型相关基因位于7ql 12-q21.3， II型位于染色体19的着丝点周围，III型是由转录因子p63基因突变引起。综合征性先天缺牙综合征性先天缺牙综综合征性先天缺牙合征性先天缺牙色素失禁综合征X染色体显性遗传，由位于x染色体上的
11、Nemo(Ikk Y)基因突变引起，受影响的多为女性。少汗型外胚叶发育不全伴免疫缺陷综合征X隐性遗传病，致病基由于Nemo(Ikk Y)，与色素失禁综合征为等位基因。综合征性先天缺牙综合征性先天缺牙Witkop齿甲综合征常染色体显性遗传病，患者Msxl外显子2核酸605的杂合位点出现了CA的无义突变；Van der woude综合征常染色体显性遗传病基因定位于lq32-41。综合征性先天缺牙综合征性先天缺牙I型口腔颌面四肢综合征 显性遗传病，多影响女性，基由于Cxorf5，位于Xp222-22.3 。BK综合征 常染色体显性遗传。唇、腭裂型外胚叶发育不全综合征属常染色体隐性遗传，突变基因Pvd
12、1位于1lq23一q24，表达产物为一种细胞粘着分子nectin一1。 牙牙齿遗传齿遗传性疾病的致病基因定位及相关功能研性疾病的致病基因定位及相关功能研讨讨曾曾经获经获得了一定得了一定进进展，但要最展，但要最终终提示此提示此类遗传类遗传病的病的发发病机病机制，尚有大量的根底性任制，尚有大量的根底性任务务要做，要做，遗传遗传性疾病病例性疾病病例资资源丰富，源丰富，对对口腔口腔遗传遗传病的研病的研讨获讨获得了一些得了一些举举世瞩目的世瞩目的成果，但成果，但总总体与国外相比仍有体与国外相比仍有较较大差距，我大差距，我们们置信只需加置信只需加强强和注重，一定会和注重，一定会获获得更多的得更多的发现发现和成果，和成果，对对此此研研讨领讨领域做出更大的奉献。域做出更大的奉献。
