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1、抗高血压药抗高血压药目的要求目的要求n1了解高血压病的诊断标准及临床分型。高血压病的发病机制及抗高血压药的治疗地位(dwi)和分类。n2掌握利尿药（氢氯噻嗪等）、血管紧张素转换酶抑制药（卡托普利等）、-受体阻断药、钙拮抗药、可乐定、甲基多巴、哌唑嗪、肼苯哒嗪、长压定等抗高血压的药理作用、作用机制、临床适应证及主要的不良反应。第一页，共三十九页。高血压病(o xu y bn)n高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健康的主要疾病之一。据1991年我国对15岁以上人群抽样调查结果显示，高血压病发病率为11.88%，较1980年增加50%。高血压病又是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。n
2、世界卫生组织于1978年建议，成年人正常血压的收缩压140mmHg（18.6kPa）或以下(yxi)，舒张压为90 mmHg（12.0kPa）或以下(yxi)。收缩压在160mmHg（21.3kPa）或以上，及（或）舒张压在95 mmH（12.7kPa）或以上者为高血压。 目前WHO建议：在静息状态下动脉收缩压SBP 140mmHg,舒张压DBP 90mmHg的个体为高血压。n分为原发性高血压（90%95%）和继发性高血压。原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现。嗜洛细胞瘤、妊娠(rnshn)、肾实质病变、药物引起第二页，共三十九页。n根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损
3、害的程根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。n对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、限钠、限酒、戒烟、多食蔬菜、水果，少食钠饮食、限钠、限酒、戒烟、多食蔬菜、水果，少食脂肪脂肪, ,控制体重、改变生活方式、心理平衡控制体重、改变生活方式、心理平衡(pnghng)(pnghng)。以。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量。减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量。n药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治药物治疗应合理
4、应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个体化治疗。疗，注意个体化治疗。第三页，共三十九页。血血 压压n 血压血压(xuy)是指血管内的血液对血管壁的侧压，也就是血液作用于单位血管壁面积上的压力，多以毫米汞柱为单位。现多以帕为单位。血压可分为：动脉压、毛细血管压和静脉压。n动脉压动脉压一般简称血压，它在循环中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流动。如动脉血压过低（低血压）则不能维持血液有效循环，以供应各器官组织的需要，特别是位置比心脏高的头部器官，它们得不到足够血液供应就要影响其正常活动。血压过高（高血压）则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务，严重时可引起心室扩大，心输出量
5、减少，使循环功能发生障碍；血压过高还可导致血管破裂，严重时要影响生命。n在心动周期中，心室收缩，动脉血压升高，最高值称为心缩压或收缩压收缩压；心室舒张，血压下降，最低值称为心舒压或舒张压舒张压。第四页，共三十九页。一、常用(chn yn)抗高血压药n中枢降压药中枢降压药n神经节阻滞剂神经节阻滞剂n肾上腺素能神经阻滞剂肾上腺素能神经阻滞剂n血管舒张剂血管舒张剂n肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n作用于离子通道的降压药作用于离子通道的降压药n肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统(xtng)(xtng)（RASRAS）的降压药）的降压药n利尿降压药利尿降压药第五页，共三十九页。1中枢降压药中枢降
6、压药 中枢降压药主要作用于中枢2受体及咪唑啉受体，其典型(dinxng)代表为咪唑啉类的可乐定、利美尼定和莫索尼定，胍类的胍法辛及甲基多巴类药物。 2神经节阻滞剂神经节阻滞剂 神经节阻滞剂通过(tnggu)阻断神经节的神经冲动下传，使血管不能维持张力而降低血压。喷托铵（安血定、美加明和潘必定）属此类药物。第六页，共三十九页。3肾上腺素能神经肾上腺素能神经(shnjng)阻滞剂阻滞剂 这类药物通过耗竭外周肾上腺素能神经末梢的神经递质NE或干扰交感神经末梢NE的释放和耗竭NE的储存来达到降低血压的目的。常用的药物有利血平、倍他尼定、异喹胍等。 4血管舒张剂血管舒张剂 该类药物直接松弛血管平滑肌而使
7、血压下降。硝普钠是一强效速效(sxio)的血管扩张剂。此类药物多用于复方，且由于副作用大，一般临床仅用于高血压危象。第七页，共三十九页。5. 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药分为分为 和和 受体阻滞剂。受体阻滞剂。 受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管素和肾上腺素与血管(xugun)壁上的壁上的 受体相结合，使血管平受体相结合，使血管平滑肌松弛，血压降低，如滑肌松弛，血压降低，如哌唑嗪哌唑嗪。 受体阻滞剂是受体阻滞剂是70年代发展起年代发展起来的一类抗高血压药物，应用广泛的有来的一类抗高血压药物，应用广泛的有阿贝洛尔阿贝洛尔和和普萘洛尔普萘洛尔。6.作用作
8、用(zuyng)于离子通道的降压药于离子通道的降压药 此类药物分为钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）和钾通道开放剂，此类药物分为钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）和钾通道开放剂，是近十年来迅速发展的一类降压药。钙通道阻滞剂根据其化学结构是近十年来迅速发展的一类降压药。钙通道阻滞剂根据其化学结构又可分为又可分为3类：二氢吡啶类，如类：二氢吡啶类，如硝苯地平硝苯地平（心痛定）（心痛定），芳烷胺类和，芳烷胺类和苯并硫氮杂类。钾通道开放剂的药物有吡那地尔，尼可地尔等。苯并硫氮杂类。钾通道开放剂的药物有吡那地尔，尼可地尔等。第八页，共三十九页。7肾素肾素血管紧张血管紧张(jnzhng)素系统（素系统（RAS）的降压药）的降
9、压药 主要分为肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑主要分为肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂（制剂（卡托普利卡托普利，依那普利，）和血管紧张素，依那普利，）和血管紧张素II（AII）受体拮抗剂（洛沙坦，）三类。）受体拮抗剂（洛沙坦，）三类。 8利尿降压药利尿降压药利尿降压药主要通过减少利尿降压药主要通过减少(jinsho)钠和体液潴留，降钠和体液潴留，降低血容量使血压下降。有氢氯噻嗪，苄氟噻嗪等。低血容量使血压下降。有氢氯噻嗪，苄氟噻嗪等。第九页，共三十九页。一线一线(yxin)抗高血压药物抗高血压药物n利尿药n ACEIn受体阻断(z dun)药n钙拮抗剂第十页，共三十九页。利尿利尿(l nio)
10、降压药降压药n氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide降压机制降压机制n1.用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；n2.长期用药机制：排钠使血管壁细胞内钠量减少， Na+-Ca2+交换(jiohun)，使血管壁细胞内Ca2+含量，血管平滑肌舒张而降压；胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性 ；可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。第十一页，共三十九页。利尿利尿(l nio)降压药降压药特点特点1.为基础降压药，一线药物。2.单用治疗轻度高血压，常与其它降压药合用治疗中、重度高血压。不良反应不良反应1.电解质、脂质代谢(dixi)紊乱，如低
11、Na+、K+，高脂，降低糖耐量第十二页，共三十九页。血管血管(xugun)紧张素紧张素I转化酶抑制剂转化酶抑制剂：代表药物：作用作用(zuyng)机制机制卡托普利卡托普利Captopril 依那普利依那普利Enalapril肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发病机制，现代分子生物学研究证明心、脑、肾等组织中存在有RAAS,该系统以旁分泌(fnm)及自分泌(fnm)方式对心血管及神经系统功能和结构起调节作用。血管中局部产生的血管紧张素II （AT II）收缩血管促进NA 心肌血管平滑肌肥大增厚ACEI通过对通过对RAAS中的血中的血管紧张素管紧
12、张素转化酶抑制，减转化酶抑制，减少少的形成，从而发挥心血的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量降低病死率，提高生活质量。第十三页，共三十九页。ACEI作用作用(zuyng)机理机理n1.抑制循环中的RAAS活性，减少AT的形成，改善血流动力学。即为用药(yn yo)初期的降压机制。n2.抑制心血管局部组织RAAS的活性，减少局部组织的AT的形成，表现作用较持久，降低交感神经对心血管系统的作用，从而产生降压和改善心功能作用。此与药物的长期降压疗效有关。第十四页，共三十九页。ACEI临床应用临床应用(yngyng)及特点及特点 1.适用于各型高
13、血压，降压时不伴有心率加快。是临床抗高血压一适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。是临床抗高血压一线药。线药。2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。 3.防止和逆转高血压患者的血管防止和逆转高血压患者的血管(xugun)壁增厚和心肌增生肥大，壁增厚和心肌增生肥大，对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者的生活质量和对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。降低死亡率。 第十五页，共三十九页。ACEI不良反应不良反应1.低血压 见于开始剂量过大；2.刺激性干咳(n k) 常见于用药后1 周3.高血钾 可见于伴有肾功能不全或
14、服用保钾利尿药者。4.对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。5.其他 有血管神经性水肿，低血锌以及引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少。第十六页，共三十九页。血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）阻断药）阻断药代表代表(dibio)药物：药物：氯沙坦（losartan）、厄贝沙坦（irbesartan）n血管紧张素受体有两种亚型即AT1和AT2。nAT1受体受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定(wndng)有调节作用。nAT2受体受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。第十七页，共三十九页。AT1阻断阻断(z
15、 dun)药的特点药的特点1.选择性阻断AT1受体，作用强效，其代谢产物亦有较强的阻断作用，抑制(yzh)血管收缩，降低外周阻力，使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞。 2.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，治疗高血压50mg/日，q.d。本药不适用于左心室收缩功能不全及进行性肾损害的患者。3.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI。第十八页，共三十九页。 -受体阻断药受体阻断药(-receptor blockers)代表代表(dibio)药物：药物：普奈洛尔普奈洛尔降压机制降压机制与与受体阻断作用密切相关受体阻断作用密切相关1减少心输出量：阻断心脏-R2抑制肾素分泌：阻断肾脏
16、-R3降低(jingd)外周交感神经活性4中枢降压作用 5增加PGI2的合成及改变压力感受器的敏感性心脏心脏 1受受体阻断，心体阻断，心收缩性抑制并减慢心收缩性抑制并减慢心率，心排出率，心排出(pi ch)量量减少而降压。减少而降压。阻断外周交感神经阻断外周交感神经末梢突触前膜的末梢突触前膜的 2受体，抑制正反受体，抑制正反馈而减少去甲肾馈而减少去甲肾上腺素的释放。上腺素的释放。阻断中枢阻断中枢-R，使外周交，使外周交感神经功能感神经功能降低降低 肾素分泌减肾素分泌减少，降低血少，降低血浆血管紧张浆血管紧张素素II水平水平第十九页，共三十九页。受体阻断受体阻断(z dun)药药特点特点1.口服
17、给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般宜从小量开始。2.广泛用于高血压的治疗(zhlio)，对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。3.选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些第二十页，共三十九页。钙拮抗剂钙拮抗剂代表代表(dibio)药物：药物：硝苯地平硝苯地平n钙拮抗剂是治疗高血压的一类重要药物(yow)。钙拮抗剂阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低血压随之下降。除硝苯地平
18、外，此类药物(yow)还有尼群地平、氨氯地平、维拉帕米及地尔硫卓等。第二十一页，共三十九页。硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)1、对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用其缓释剂（长效）进行(jnxng)治疗，可与其他药物合用。2、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。第二十二页，共三十九页。氨氯地平氨氯地平 AmlodipineAmlodipine特点1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持(wich)平稳而持久。2. 选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能减轻或逆转左室肥厚。3.常见不良反
19、应有头痛、水肿、头晕、恶心等第二十三页，共三十九页。其他其他(qt)抗高血药物抗高血药物1.交感神经抑制药n神经节阻断药n抗NA神经末梢药n肾上腺素受体阻断药n中枢性抗高血压药2.扩张(kuzhng)血管药n直接舒张血管药n钾通道开放剂可乐可乐(k l)定定利血平利血平莫索尼定莫索尼定美加明美加明米噻吩米噻吩作用过于广泛，副作作用过于广泛，副作用多，已少用用多，已少用利血平、胍乙啶，因利血平、胍乙啶，因不良反应多，现已少不良反应多，现已少用用哌唑嗪特拉唑嗪肼屈嗪肼屈嗪硝普钠硝普钠吡那地尔吡那地尔米诺米诺地尔地尔二氮嗪二氮嗪第二十四页，共三十九页。交感神经抑制交感神经抑制(yzh)药药中枢降压药
20、中枢降压药可乐定可乐定Clonidine 又称二氯苯胺咪唑啉又称二氯苯胺咪唑啉降压机制降压机制n除激动中枢2受体外，还可激动延脑腹外侧吻部端的1咪唑啉受体，降低(jingd)外周交感神经张力而致血压下降。n能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压；且具有镇痛作用。n还能激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经末梢对去甲肾上腺素的释放。：第二十五页，共三十九页。 可乐可乐(k l)定定n【化学结构】【化学结构】n【体内过程【体内过程(guchng)】n【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】n【应用】【应用】n不良反应不良反应口服吸收快而完全，生物利用度约为
21、75%，口服后半小时起效，24小时达到高峰，持续68个小时。30%50%经肝代谢，其余以原形(yunxng)经肾排出。舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压，同时使心肌收缩力减弱，心率减慢，心搏出量减少，肾血流量和肾小球滤过率保持不变。降压作用中等偏强。治疗中度高血压，通常在应用其它降压药无效时使用。口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等。第二十六页，共三十九页。甲基多巴甲基多巴n【化学结构】n【体内(t ni)过程】n【药理作用及作用机制】n【应用】口服(kuf)吸收个体差异大，约为26%
22、74%，生物利用度为25%。降压作用与可乐定相似，能明显降低外周血管阻力(zl)，其中肾血管阻力(zl)降低尤其明显，但不减少肾血流量和肾小球滤过率，因此特别适用于肾功能不良的高血压患者。用于治疗中度高血压病，肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者。第二十七页，共三十九页。莫索尼定莫索尼定 Moxonidine 第二代中枢第二代中枢(zhngsh)降压降压药特点特点1.口服给药，作用维持时间长。与受体结合较牢，故时间长。2.作用相似可乐定，亦是激动延脑腹外侧核吻端的(dund)1咪唑啉受体而发挥降压作用。临床可用轻度.中度高血压治疗。3.不良反应常见于消化道症状少见。第二十八页，共三十九页。抗
23、去甲抗去甲(q ji)肾上腺素能神经末梢药肾上腺素能神经末梢药利血平利血平 Reserpinen【体内过程】n【药理作用及作用机制(jzh)】n【应用】口服吸收不完全，在体内迅速口服吸收不完全，在体内迅速(xn s)转转化为多种代谢物如利血平酸和甲酯利血化为多种代谢物如利血平酸和甲酯利血平酸等，其代谢物和少量原形经肾及胃平酸等，其代谢物和少量原形经肾及胃肠道排出。肠道排出。其作用机制主要是利血平与肾上腺素能神经末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的亲和力，且长时间存在此部分，使囊泡功能丧失，神经末梢失去浓缩和储存去甲肾上腺素和多巴胺的能力，并降低对去甲肾上腺素的再摄取，最终导致囊泡内递质耗竭，从而交感
24、神经传导受阻，血管舒张，血压下降。治疗轻度高血压。治疗轻度高血压。降压作用弱，不良反应多，不宜长降压作用弱，不良反应多，不宜长期单用，也不作为首选药物。期单用，也不作为首选药物。第二十九页，共三十九页。血管(xugun)舒张剂：硝普钠硝普钠、肼屈嗪、肼屈嗪n硝普钠为亚硝基铁氰化钠，属硝基扩血管药，口服不吸收，需静脉滴注给药。松弛小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，血压下降。起效快，静脉滴注12分钟即能降低收缩压和舒张(shzhng)压，停药后5分钟内血压回升。调整滴注速度即可维持血压于所需的水平。其作用机制是当硝普钠与血管内皮细胞和红细胞接触时，其分子即分解释放出一氧化氮（NO），后者激活血
25、管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，进而导致血管平滑肌舒张(shzhng)。n硝普钠对光敏感，易破坏，滴注时容器需用黑纸包裹，且药液应在临床用时新鲜配制。第三十页，共三十九页。血管(xugun)舒张剂n肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合(linh)用药治疗。高剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。n 硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。第三十一页，共三十九页。肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)
26、药药-受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪 prazosin 人工合成药人工合成药特点(tdin)1.选择性阻断1受体，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快；还能降低VLDL、LDL，增加HDL。2.降压作用较强，快、维持时间可达10小时。主要用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。3.首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（0.5mg)可避免。第三十二页，共三十九页。肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)药药特拉唑嗪 Terazosin特点 能选择性阻断1受体。除降压外，还能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度，改善排尿，可用
27、于前列腺肥大的治疗，特别适用伴高血压的患者。 乌拉地尔乌拉地尔 Urapdidil 新型新型 1阻断药阻断药 特点 可选择性阻断中枢、血管上的1受体，降低中枢交感(jio n)活性，外周阻力下降而降压。适用于各型高血压和急性左心衰竭的治疗。第三十三页，共三十九页。钾通道钾通道(tngdo)开放药开放药n 是一类新型的血管扩张药，其选择性作用(zuyng)于血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性K+通道，促进K+通道的开放，K+外流增加，导致细胞膜超极化；使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而阻止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细胞内钙量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低。 代表药有
28、吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等。第三十四页，共三十九页。钾通道钾通道(tngdo)开放药开放药n吡那地尔吡那地尔 Pinacidil 为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药、受体阻断药合用，可减轻水肿和心率加快(ji kui)等副作用，并提高抗高血压的疗效。n米诺地尔米诺地尔 Minoxidil 为较强的小动脉扩管药，口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症n二氮嗪二氮嗪(diazoxide) 强效速效，主要以静脉给药用于高血压危象和高血压脑病 第三十五页，共三十九页。抗高血压药物(yow)应用原则 根据高血压程度选药：根据高血压程度选药：
29、n轻度：非药物治疗（体育活动、控制体重、低盐低脂饮食），无效(wxio)时，首选利尿药n中度：轻度基础上加用或单用其他药物，如-R阻断剂，钙拮抗剂，ACEI等n重度：上述基础上，改用或加用胍乙啶，米诺地尔等。n高血压危象、脑病：iv给药，如硝普钠第三十六页，共三十九页。根据合并症选药根据合并症选药n合并窦性心动过速者：宜用-R阻断药n合并消化性溃疡者：宜用可乐定，禁用利血平n伴有抑郁者：不用(byng)利血平或甲基多巴n合并心衰者：宜用氢氯噻嗪，硝苯地平，ACEI等。n合并肾功能不良者：宜用ACEI，硝苯地平，甲基多巴，哌唑嗪n合并支气管哮喘者：不用-R阻断药n合并痛风、糖尿病者：不用噻嗪类利
30、尿药。第三十七页，共三十九页。思考题1.目前一线的降压药物(yow)有哪几类？简述其降压机制及临床评价 2.ACEI的降压特点及不良反应3.临床抗高血压的药物分几类，各有哪些代表药物？第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结抗高血压药。血压可分为：动脉压、毛细血管压和静脉压。神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下 传，使血管不能维持张力而降低血压。钾通道开放剂的药物有吡那地尔，尼可地尔等。有氢氯噻嗪，苄氟噻嗪等。-受体阻断药(-receptor blockers)代表(dibio)药物：普奈洛尔。3.选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛。使用时注意新鲜配制，避光使用。2.ACEI的降压特点及不良反应第三十九页，共三十九页。
