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1、化化疗引起引起恶心呕吐的心呕吐的治治疗1放化疗引起的恶心呕吐的治疗化化疗的毒副作的毒副作用用化疗最共同的毒副作用是骨髓抑制、肝肾功能损害、胃肠道恶心呕吐，脱发。其他则视药物的不同而有所不同。2放化疗引起的恶心呕吐的治疗恶心呕吐的发生率及病人的感受恶心呕吐的发生率及病人的感受化疗的病人有70%-80%要经历恶心呕吐的反应（根据Jenns和Morran的统计）放疗的病人有50%-90%(视不同的部位而不同）要经历这种反应。病人对不良反应的顺次：Joss的研究分别为呕吐，恶心，脱发，将要进行的治疗和治疗的时间。Coates 83年的研究发现恶心呕吐分别为第一二位，Griffin 93年的研究恶心第一
2、位，呕吐为第五位。Ref: Joss RA et al.Eur J Cancer. 1990;26(Suppl1):s2 Coates A et al.Eur J Clin Oncol 1983;19:203. Griffin AM et al. Ann Oncol1996;7:189.3放化疗引起的恶心呕吐的治疗4放化疗引起的恶心呕吐的治疗恶心呕吐的类型急性期：化疗以后24小时内发生的恶心，呕吐。此期常程度重，持时短，常开始于静脉给药1-2h-多为化疗药致5-HT的释放由迷走N传入呕吐中枢所致。延迟期： 化疗24小时以后发生的恶心，呕吐，多在24-72h.也可发生在第4-5天。程度较急性期轻
3、，持时较长-机理不清，可能和化疗药物残存的代谢物及直接损伤胃肠粘膜有关。前驱性呕吐：（条件反应）有化疗史-多和脑皮质反射有关，药物多无效。5放化疗引起的恶心呕吐的治疗化疗所致呕吐的模式化疗所致呕吐的模式0 01 12 23 34 45 5呕呕吐吐强强度度5-5-5-5-HTHTHTHT3 3 3 3敏感期敏感期敏感期敏感期时间时间( (天天) )急性期急性期延迟期延迟期5-5-HTHT类固醇敏感期类固醇敏感期类固醇敏感期类固醇敏感期促动力药敏感期促动力药敏感期胃肠道动力异常胃肠道动力异常细胞破坏产生物质细胞破坏产生物质6放化疗引起的恶心呕吐的治疗药物以外的影响因素药物以外的影响因素-1-1年龄
4、：年纪轻的比年纪大的反应程度重，并由于更容易引发椎体外系的反应，使多巴胺受体抑制剂的使用受到限制。酒精摄入：每天100g者反应小。可能和受体不敏感有关。52例接受高剂量顺铂，经抗吐药治疗后，喝酒者CR为93%，其他CR为61%.性别：一般认为女性比男性重，在一组高剂量顺铂的研究组中，男/女CR分别为49%和29%.7放化疗引起的恶心呕吐的治疗药物以外的影响因素药物以外的影响因素-2-2焦虑情绪认为化疗一定有非常大的反应一般状况差病人化疗前进食和大量睡眠的病人怀孕期有严重呕吐历史者晕动症等8放化疗引起的恶心呕吐的治疗与化疗无关的恶心，呕吐反应与化疗无关的恶心，呕吐反应胃肠梗阻肝脏转移中枢神经系统
5、的转移麻醉止痛药的使用9放化疗引起的恶心呕吐的治疗化疗引起的恶心呕吐的后果化疗引起的恶心呕吐的后果营养状况的降低生活质量的下降治疗信心的打击治疗的依从性下降，影响疗效10放化疗引起的恶心呕吐的治疗致吐药的致吐程度和发生频率致吐药的致吐程度和发生频率Ref: Hesketh et al: Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. J Clin Oncol 15: 103,199711放化疗引起的恶心呕吐的治疗Level Frequency% Agent5 90 Cisplatin50mg/m2
6、6 CTX1500mg/m27 4 60-90 Cisplatin50mg/m25 CTX 750-1500mg/m26 Carboplatin7 Doxorubicin60mg/m23 30-60 CTX750mg/m2 4 Doxorubicin20-60mg/m25 Epirubicin90mg/m26 Ifosfamide 7 2 10-30 Docetaxel,Paclitaxel3 Gemcitabine4 Topotecan5 Methotrexate 50-250mg/m26 5Fu1000mg/m21 10 Bleomycin2 Vincristine3 Vinblastin
7、e 12放化疗引起的恶心呕吐的治疗联合方案致吐水平的估计1，1度水平的药不增加方案中的致吐作用2，每增加一个3或4度的药，方案的致吐程度增加一档3，不管增加几个2度的药，方案的致吐程度均增加一档Regimen Emetogenic level of Emetogenic level agents in regimen of regimenCMF 3+2+2 4CAF 3+3+2 5CBP/Pac 4+2 5COP 3+1+1 3Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemoth
8、erapy. J Clin Oncol 1997,15:103.13放化疗引起的恶心呕吐的治疗止吐药的类型止吐药的类型5-HT3拮抗剂多巴胺拮抗剂皮质类固醇苯二氮卓类抗组胺类和抗胆碱类14放化疗引起的恶心呕吐的治疗5-HT3受体拮抗剂Ondansetron,Granisetron,Tropisetron,Dola-setron，Ramosetron.作用机制-阻断5-HT3受体-止吐均具有平台效应-达到一定作用后，效应不再随剂量而增加均具有相同的疗效：对高致吐药的CR-50%-70%,中致吐药的CR-70%-80%24小时单次给药和多次给药一样有效口服生物利用度高15放化疗引起的恶心呕吐的治疗
9、拮抗剂16放化疗引起的恶心呕吐的治疗平台效应GranisetronRiviere et al. France Br J Cancer 1994; 69(5): 967-71157Cases Randomized Studied CR 2ug/kg 30.8% High-dose Cisplatin 10ug/kg61.5% 40ug/kg 67.9% 17放化疗引起的恶心呕吐的治疗OndansetronRuff P et al. South Africa Oncology 1994;51(3):243 496 CasesMulti-center double-blind randomized
10、study CR 165 Ondan 8mg 59% Cisplatin50mg/m2 165 Ondan 32mg 51% 169 Grani 3mg 56%No significant difference between any of the Treatment groups18放化疗引起的恶心呕吐的治疗5-HT3受体拮抗剂-同效？Mantovani G ItalyCancer 1996 mar 1;77(5):941-8117Patients 463 Cycles Randomized controlled Trial CR OND 24mg 73.3% Cisplatin GRA 3
11、mg 72.1%80-100mg/m TRO 5mg 67.6%No significant differences except minor response19放化疗引起的恶心呕吐的治疗Granisetron-OndansetronStewart A. UKOncology 1995;52(3): 202-10 514 Cases Multi-center, double-blind, Randomized CR OND 8mg IV+8mg PO bid(5d) 89%CTX OND 8mg PO+8mg PO bid(5d) 86% Regi GRA 3mg IV 91% No dif
12、ferent on first day but different on theFollowing day 2-520放化疗引起的恶心呕吐的治疗临床试验Meta-analysisDel Giglio et al: Cancer 2000 Dec 1:89(11) From 1990-1999 Randomized Trials Compare Granisetron to Ondansetron All 14 studies(6467cases) No differents(including acute nausea andVomiting,delayed nauses and vomiti
13、ng duringHighly or moderately emetogenic chemotherapy)21放化疗引起的恶心呕吐的治疗单次给药和多次给药Seynaeve C Netherland Br J Cancer 1992; 66(1):192-7 535Cases Randomized double-blind CR Ondan 8mg1mg/h infu 74%Cisplatin Ondan 32mg 78%(50mg ) Ondan 8mg 74%22放化疗引起的恶心呕吐的治疗临床试验（口服与静脉） Fox-Geiman MP et al. Biol Blood Marrow
14、Transplant 2001:7(11):596-603 CR Ondansetron PO 82% Granisetron PO 84% Ondansetron IV 81% 23放化疗引起的恶心呕吐的治疗多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂胃复安做用机制主要拮抗多巴胺受体，高剂量时也拮抗5-HT3受体药效似随剂量增加而增加主要副作用是椎体外系的反应-常规剂量0.2%,高剂量1-2mg/kg增至2%。苯海啦明（Benadryl）可拮抗用于高剂量顺铂的CR为20-38%24放化疗引起的恶心呕吐的治疗皮质激素类皮质激素类地塞米松，甲基强的松龙作用机制不清，可能和调节前列腺素的释放有关，也可能和降低
15、血中的精氨酸水平有关单用对中度致吐药有效，和5-HT3受体拮抗剂合用能明显增加疗效。25放化疗引起的恶心呕吐的治疗其他类的止吐药其他类的止吐药普鲁氯哌嗪Prochlorperazine劳拉西泮Lorazepam氟哌啶醇Haloperidol苯海拉明Benadryl 均具有镇静，抗焦虑的作用，不常用。有时用于前驱性恶吐或持续的恶心呕吐有作用26放化疗引起的恶心呕吐的治疗延迟性呕吐的处理延迟性呕吐的处理延迟性呕吐的第1,2天:地塞米松8mg Bid 加胃复安0.5mg/kg PO Qid延迟性呕吐的第3,4天:地塞米松4mg Bid注意事项:1,这种方案常推荐用于顺铂50mg/m或有阿霉素和环磷酰
16、胺的化疗中2,如发生椎体外系反应,可用苯海拉明治疗和预防3,口服5-HT3受体拮抗剂可替换胃复安27放化疗引起的恶心呕吐的治疗放疗的恶心呕吐的处理放疗的恶心呕吐的处理引起的机理不清，但可能和化疗一样对化疗有效的药对放疗的恶心呕吐同样有效对TBI,由于恶心呕吐的发生率90%常需用5-HT3受体拮抗剂，而对于一般的放疗仅用胃复安等可以但对于一般的药无法控制的恶心呕吐可用口服5-HT3受体拮抗剂预防28放化疗引起的恶心呕吐的治疗临床研究Spitzer TR et al. USJ Clin Oncol 1994;12(11):2432-8.Randomized double-blind 20 Case
17、s RR 4days TBI OND 8mg PO 60% Placebo 0%口服5-HT3受体拮抗剂能预防TBI引起的恶心呕吐29放化疗引起的恶心呕吐的治疗神经激动素受体拮抗剂NK receptor antagonists: MK-869,CP 122721 Vofopitant(GR-205171),Ezlopitant(cj-11974),L-758298.五种Substance PNK1受体（迷走神经输入端及呕吐中枢）呕吐有些已进入期临床30放化疗引起的恶心呕吐的治疗There is a clear unmet medical need fora therapy option that is safe,effective andProvides a higher quality of lifefor patients withAdvanced cancer. 31放化疗引起的恶心呕吐的治疗32放化疗引起的恶心呕吐的治疗
