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1、螺杆螺杆菌属菌属华中科技大学同济医学院华中科技大学同济医学院廖芳廖芳 副教授副教授第第1212章章* * * *螺螺杆杆菌菌是是一一个个新新的的菌菌属属，主主要要引引起起消消 化道病变。化道病变。* *1989年年根根据据此此菌菌的的RNA序序列列、细细胞胞脂脂肪肪 酸酸谱谱、生生长长特特征征及及其其他他分分类类上上的的特特征征，认认为为此此菌菌不不属属于于现现有有的的任任何何菌菌属属，而而正正式式划划分分出出一一个个新新的的菌菌属属螺螺杆杆菌菌属属 （Helicobacter）。）。 * * 幽幽门门螺螺杆杆菌菌（Helicobacter pylori, Hp ）与与胃胃窦窦炎炎、十十二二指
2、指肠肠溃溃疡疡、胃胃溃溃疡疡，胃胃腺腺癌癌和和胃胃黏黏膜膜相相关关B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（MALT）的的发发生关系密切。生关系密切。* *1979-1981年年，澳澳大大利利亚亚珀珀斯斯皇皇家家医医院院的的Warren和和Marshall首首次次在在胃胃活活检检组组织织中中发发现并分离培养出现并分离培养出Hp。 2005年年诺诺贝贝尔尔生生理理学学或或医医学学奖奖授授予予Hp发发现现者者、澳澳大大利利亚亚临临床床微微生生物物学学家：家： 巴里巴里马歇尔马歇尔（Barry Marshall） 罗宾罗宾沃伦沃伦（Robin Warren） 幽门螺杆菌幽门螺杆菌第一节第一节幽门螺杆菌幽门螺杆菌Hel
3、icobacter pylori，Hp 19821982 WarrenWarren和和和和MarshallMarshall分离出分离出分离出分离出 “unidentified “unidentified curved bacilli” curved bacilli”19841984 LangenbergLangenberg等等等等命名为命名为命名为命名为“campylobacter-“campylobacter- like organism, like organism, CLOCLO” ”19881988 ThompsonThompson等等等等发现其发现其发现其发现其1616S S rRN
4、ArRNA序列分析序列分析序列分析序列分析 相似于相似于相似于相似于“Wolinella“Wolinella属属属属” ”19891989 GoodwinGoodwin等发等发等发等发现现现现5 5个分类学特征，命名个分类学特征，命名个分类学特征，命名个分类学特征，命名 “ “HpHp” ”* *幽门螺杆菌位于：幽门螺杆菌位于： - -变形菌纲（变形菌纲（Epsilonproteobacteria） 弯曲菌目弯曲菌目（Campylobacterales） 螺杆菌科螺杆菌科（Helicobacteraceae） 螺杆菌属螺杆菌属（Helicobacter）幽门螺杆菌在人群中的感染非常普遍幽门螺杆
5、菌在人群中的感染非常普遍 1.感染率：感染率： * *发达国家发达国家( (成人成人) ) 45% * *发展中国家发展中国家( (成人成人) ) 60%80% * *胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出 率可高达率可高达80%100% 2.2. 流行病学：流行病学： 传染源：传染源：人人 传播途径传播途径：粪粪- -口或口口或口- -口口传播传播 自然人群中的感染率自然人群中的感染率随年龄增长而上升随年龄增长而上升 Hp感染感染自愈率自愈率接近接近零零一、生物学性状一、生物学性状1. 幽门螺杆菌的形态学特征幽门螺杆菌的形态学特征 革革革革兰兰兰兰染染染染色色色
6、色阴阴阴阴性性性性螺螺螺螺旋旋旋旋弯弯弯弯曲曲曲曲形形形形，细细细细菌菌菌菌常常常常排排排排列列列列成成成成S S S S形或海鸥状。长形或海鸥状。长形或海鸥状。长形或海鸥状。长2424 ，宽宽宽宽0.51.00.51.0 。Hp是一种单极、多鞭毛菌，末端钝圆是一种单极、多鞭毛菌，末端钝圆 在胃黏膜上皮表面，胃小凹内及腺腔内，在胃黏膜上皮表面，胃小凹内及腺腔内，呈不均匀的集团状分布呈不均匀的集团状分布 Hp2. 培养特性及生化反应培养特性及生化反应 * * * * 生长时需生长时需生长时需生长时需COCO2 2，微需氧，微需氧，微需氧，微需氧, , , ,3737，pH 68pH 68； 培养
7、时需动物血清或血液；菌落呈无色培养时需动物血清或血液；菌落呈无色培养时需动物血清或血液；菌落呈无色培养时需动物血清或血液；菌落呈无色 透明针尖般大小。透明针尖般大小。透明针尖般大小。透明针尖般大小。* * * * 尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨， 是是是是鉴定鉴定鉴定鉴定该菌的主要依据之一。该菌的主要依据之一。该菌的主要依据之一。该菌的主要依据之一。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 急性炎症急性炎症 * * 恶心恶心 * * 上消化道疼痛上消化道疼痛 * * 呕吐和发热也时有发生呕吐和发
8、热也时有发生 慢性活动性胃炎慢性活动性胃炎 * * * * 上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、 反酸、烧反酸、烧反酸、烧反酸、烧灼感、食欲不振、恶心、呕吐等灼感、食欲不振、恶心、呕吐等灼感、食欲不振、恶心、呕吐等灼感、食欲不振、恶心、呕吐等 * * * * 上消化道出血上消化道出血上消化道出血上消化道出血* * * * 胃癌样表现：胃癌样表现：胃癌样表现：胃癌样表现：A A A A型胃炎可出现型胃炎可出现型胃炎可出现型胃炎可出现 1. 临床表现临床表现* * * * 胃黏膜红肿
9、、糜烂、局灶出血胃黏膜红肿、糜烂、局灶出血胃黏膜红肿、糜烂、局灶出血胃黏膜红肿、糜烂、局灶出血* * * * 胃黏膜表面上皮和小凹上皮局胃黏膜表面上皮和小凹上皮局胃黏膜表面上皮和小凹上皮局胃黏膜表面上皮和小凹上皮局 部坏死部坏死部坏死部坏死* * * * 中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞浸润为主浸润为主浸润为主浸润为主急性胃炎病理改变急性胃炎病理改变慢性胃炎慢性胃炎 胃、十二指溃疡胃、十二指溃疡特点：特点：特点：特点：* * * *慢性过程反复发作；慢性过程反复发作；慢性过程反复发作；慢性过程反复发作； * * * *发作呈周期性，与缓解期相互交替；发作呈周期性，与缓解期相互交替；发作
10、呈周期性，与缓解期相互交替；发作呈周期性，与缓解期相互交替； * * * *发作时上腹痛呈节律性。发作时上腹痛呈节律性。发作时上腹痛呈节律性。发作时上腹痛呈节律性。症状：症状：症状：症状：* * * * 上腹痛为主要症状上腹痛为主要症状上腹痛为主要症状上腹痛为主要症状, , , ,表现为钝痛，烧灼表现为钝痛，烧灼表现为钝痛，烧灼表现为钝痛，烧灼 痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。 * * * *十二指肠溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡：空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛 * * * *胃溃疡胃溃疡胃溃疡
11、胃溃疡：进餐后痛进餐后痛进餐后痛进餐后痛 * * * *部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良胃溃疡胃溃疡十二指肠球部溃疡十二指肠球部溃疡胃癌胃癌 症状：症状：* * * * 早期早期无任何症状；无任何症状； * * * * 随着病情的发展，可以出现一些非特异随着病情的发展，可以出现一些非特异 性的表现，如：上腹部不适、胃痛、呃性的表现，如：上腹部不适、胃痛、呃 气、返酸等表现；气、返酸等表现； * * * * 晚期晚期胃癌可以出现贫血、体重下降，黑胃癌可以出现贫血、体重下降，黑 便，疼痛、甚至呕血和便血。便，疼
12、痛、甚至呕血和便血。 * * * * 喷门癌喷门癌会出现进食困难会出现进食困难 * * * * 幽门癌幽门癌会出现幽门梗阻。会出现幽门梗阻。 胃胃 癌癌2. 致病机制致病机制：* *定植定植( (colonization) )于胃黏膜上皮表面和胃于胃黏膜上皮表面和胃 黏液的底层。黏液的底层。* *损害胃黏膜屏障损害胃黏膜屏障：H反向弥散反向弥散 细胞毒素：细胞毒素：空泡毒素空泡毒素(Vac)A 空泡形成相关蛋白空泡形成相关蛋白(Cag)A 尿素酶：尿素酶：氨降低粘蛋白含量，毒性作用氨降低粘蛋白含量，毒性作用* *炎炎症症反反应应：直直接接刺刺激激免免疫疫细细胞胞，直直接接刺激胃黏膜上皮产生细胞
13、因子。刺激胃黏膜上皮产生细胞因子。* *胃胃泌泌素素关关联联假假说说：增增加加胃胃泌泌素素释释放放，使胃酸分泌和胃蛋白酶活性增加。使胃酸分泌和胃蛋白酶活性增加。 幽幽门门螺螺杆杆菌菌的的感感染染可可刺刺激激机机体体产产生生IgM、IgG和和IgA型型抗抗体体，但但是是否对机体有保护作用尚不清楚。否对机体有保护作用尚不清楚。3. 免疫性免疫性三、微生物学检查法三、微生物学检查法* * 一般检查：一般检查：一般检查：一般检查：组织镜检、尿素酶试验、分离培养组织镜检、尿素酶试验、分离培养组织镜检、尿素酶试验、分离培养组织镜检、尿素酶试验、分离培养* * 血清学检查：血清学检查：血清学检查：血清学检查
14、： ELISAELISA检测检测检测检测 抗体抗体抗体抗体 * * 粪便抗原检测粪便抗原检测粪便抗原检测粪便抗原检测 ：多克隆抗体检测多克隆抗体检测多克隆抗体检测多克隆抗体检测HpHp抗原抗原抗原抗原Hp W-SHp W-S染色染色染色染色四四、防治原则、防治原则1. 预防预防 * * 目前尚无有效的预防措施目前尚无有效的预防措施* * 疫苗：疫苗：因尿素酶和热休克蛋白是因尿素酶和热休克蛋白是唯一唯一表表 达在细菌表面的蛋白，以其作为抗原开达在细菌表面的蛋白，以其作为抗原开 发幽门螺杆菌的疫苗正在研制中。发幽门螺杆菌的疫苗正在研制中。 2. 治疗治疗 根除根除Hp的方案：的方案： * * *
15、*联合用药：联合用药：单一药物疗效差。单一药物疗效差。 PPIPPI或枸橼酸铋钾为基础药物。或枸橼酸铋钾为基础药物。 首选首选三联治疗三联治疗：基础药基础药 + + 两种抗生素两种抗生素 ( (克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮) ) * * * *根除失败，更换抗生素或四联治疗。根除失败，更换抗生素或四联治疗。 * * * *疗程疗程7 7天天思考题思考题1 1. .HpHp主要引起什么疾病？与哪些疾病相关？主要引起什么疾病？与哪些疾病相关？2 2. .HpHp培养条件是什么？培养条件是什么？3 3. .根除根除HpHp的治疗方案有哪些？的治疗方案有哪些？
