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1、第二十九章第二十九章呼吸系统药理呼吸系统药理一一 呼吸系统的组成呼吸系统的组成 Nose 鼻鼻Pharynx 咽咽Throat 喉喉Trachea 气气管管Bronchus 支气支气管管Lung 肺肺二二 呼吸系统疾病的常见病症呼吸系统疾病的常见病症1. cough 咳2. phlegm 痰3. asthma 喘三三 呼吸系统对症治疗药物分类呼吸系统对症治疗药物分类1. 镇咳药镇咳药 2. 祛痰药祛痰药3. 平喘药平喘药 1. Concept: 是是一一类类作作用用于于哮哮喘喘发发病病的的不不同同环环节节，以以缓缓解解或或预预防防支支气气管管哮哮喘喘发发作的药物作的药物.平平 喘喘 药药一、一
2、、allergic factor过敏原花粉、过敏原花粉、 粉尘、动物毛皮等粉尘、动物毛皮等 初吸初吸体内产生较多体内产生较多IgE 支气管平滑肌痉挛，支气管平滑肌痉挛， 致敏致敏 哮鸣音。哮鸣音。肥大肥大C 、 嗜碱性嗜碱性C 血管通透性血管通透性 ， 脱颗粒脱颗粒 支气管粘膜充血。支气管粘膜充血。致敏物质致敏物质 支气管壁上嗜酸支气管壁上嗜酸性粒性粒(组胺、白三烯、组胺、白三烯、TXA2、PGD2等等 细胞浸润。细胞浸润。 气道分泌气道分泌 ，痰液，痰液添加添加 2. The cause and mechanism of asthma二、二、nervous factor 1 .交感交感N兴奋
3、兴奋 2.迷走迷走N兴奋兴奋 刺激刺激 刺激刺激 肥大肥大C膜上的膜上的-R 肥大肥大C膜上的膜上的M-R (-) (+) 环磷腺苷环磷腺苷 致敏物质释放致敏物质释放 环磷鸟苷环磷鸟苷 (cAMP) (cGMP) 支气管平滑肌支气管平滑肌 松弛松弛 收缩收缩肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药茶碱类茶碱类M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药糖皮质激素糖皮质激素肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药3. 3. 平喘药分类平喘药分类抗白三烯药物抗白三烯药物H1受体阻断剂受体阻断剂抗炎抗敏药抗炎抗敏药支气管舒张药支气管舒张药选择性选择性2-R激动药的特点及比较激动药的特点及比较Common characteri
4、stics：作用强，激活腺苷酸环化酶，环磷腺苷作用强，激活腺苷酸环化酶，环磷腺苷cAMP抑制炎症介质释放；抑制炎症介质释放；用于治疗哮喘、喘息型支气管炎；用于治疗哮喘、喘息型支气管炎；选择性高选择性高(+2-R)，副作用小，吸入几乎，副作用小，吸入几乎无心无心 血管系统的不良反响；血管系统的不良反响；给药方便，口服、气雾、注射均有效；给药方便，口服、气雾、注射均有效；起效快，维持时间长，一次可维持起效快，维持时间长，一次可维持4-6小小时。时。2-receptor agonists compare with Isoprenaline Drugs兴奋兴奋2-R兴奋兴奋1-R 用药特点用药特点Sa
5、lbutamol沙丁胺醇沙丁胺醇10倍倍1/10 除除p.o. 气雾外气雾外,还用缓释片还用缓释片.Terbutaline特特布他林布他林10倍倍1/100p.o. s.c.气雾气雾Clenbuterol克仑特罗克仑特罗1000倍倍1/1000 p.o. 气雾气雾栓剂直肠给药栓剂直肠给药Theophylline 茶碱类茶碱类 Aminophylline 氨茶碱氨茶碱1.1.阻断腺苷阻断腺苷R R，对抗腺苷诱发的支气管收缩，对抗腺苷诱发的支气管收缩2.2.抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶(PDEs) (PDEs) ，cAMP/cGMP;cAMP/cGMP;3.3.促体内儿茶酚胺类物质释放；促体内儿茶
6、酚胺类物质释放；4.4.抑制过敏介质释放、降低细胞内钙，减轻抑制过敏介质释放、降低细胞内钙，减轻炎症反响。炎症反响。Antiasthmatic mechanismFate in body1. p.o.或或i.v., p.o.易吸收易吸收;0.5-2 h作用最强，继续约作用最强，继续约6 h; 经肝代谢经肝代谢;4. 由肾排出由肾排出;5. T1/2：成人：成人 8-9 h，儿童约，儿童约3.5 h。氨茶碱药理作用氨茶碱药理作用1.强心强心2.利尿利尿3.扩张支气管扩张支气管4.兴奋中枢兴奋中枢5.松弛胆道平滑肌松弛胆道平滑肌1. 预防急、慢性支气管哮喘发作预防急、慢性支气管哮喘发作 p.o.
7、用于预防发作、治疗轻型哮喘用于预防发作、治疗轻型哮喘(慢支慢支)， i.v. 与糖皮质激素合用治疗哮喘继续形状。与糖皮质激素合用治疗哮喘继续形状。临床用途临床用途2. 治疗急性心功能不全治疗急性心功能不全 以急性左心功能不全最常见，指因各种缘由以急性左心功能不全最常见，指因各种缘由使心脏在短期内发生使心脏在短期内发生 心肌收缩力心肌收缩力, 心排血量心排血量, 肺循环压力肺循环压力;3. cardiogenic asthma 心原性哮喘心原性哮喘 因左心衰竭突发急性肺水肿而致因左心衰竭突发急性肺水肿而致呼吸困难呼吸困难. Aminophylline (氨茶碱氨茶碱) 可可 心肌收缩力心肌收缩力
8、, 心输出量心输出量, 肺循环压力肺循环压力, 肺水肿肺水肿. 4. cardiogenic edema 心性水肿辅助治疗。心性水肿辅助治疗。1. excite central nervous 兴奋中枢兴奋中枢: 震颤、失眠等。震颤、失眠等。 可用安定对抗，剂量不宜过大；可用安定对抗，剂量不宜过大；不良反响不良反响2. affect cardiovascular system 影响心血管系统影响心血管系统: i.v.浓度过高、速度过快可致心悸、浓度过高、速度过快可致心悸、心律失常、心律失常、Bp等。应稀释后慢推。等。应稀释后慢推。3. local stimulate 部分刺激：部分刺激： 致胃
9、肠反响。致胃肠反响。 宜饭后服用或用缓释片。宜饭后服用或用缓释片。 4. 儿童敏感易中毒儿童敏感易中毒 治疗量接近中毒量，易致惊厥。治疗量接近中毒量，易致惊厥。 5. 急性心梗、低血压、休克忌用。急性心梗、低血压、休克忌用。Feature： 1. po不吸收，气雾吸入不吸收，气雾吸入2. 明显扩支气管明显扩支气管 作用强而耐久作用强而耐久3. 副作用较少副作用较少4. 用于喘息型支气管炎用于喘息型支气管炎M-receptor blockers M-R阻断药阻断药 Ipratropine 异丙阿托品异丙阿托品糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids, GCS)(g
10、lucocorticoids, GCS)(glucocorticoids, GCS)(glucocorticoids, GCS)： 是是是是目目目目前前前前治治治治疗疗疗疗哮哮哮哮喘喘喘喘最最最最有有有有效效效效的的的的抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药物物物物，是是是是抢抢抢抢救救救救哮哮哮哮喘继续形状及哮喘危重发作的重要药物。喘继续形状及哮喘危重发作的重要药物。喘继续形状及哮喘危重发作的重要药物。喘继续形状及哮喘危重发作的重要药物。 长期运用可导致咽部白色念珠菌感染。长期运用可导致咽部白色念珠菌感染。长期运用可导致咽部白色念珠菌感染。长期运用可导致咽部白色念珠菌感染。adrenocortical h
11、ormones 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药1.抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞的活性抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞的活性或减少其数量或减少其数量2.抑制多种炎症介质合成与释放抑制多种炎症介质合成与释放3.加强气道以及血管平滑肌对儿茶酚胺类物加强气道以及血管平滑肌对儿茶酚胺类物质的敏感性质的敏感性4.控制气道高反响性控制气道高反响性Antiasthmatic mechanismFeatureFeature1. 1. 竞竞争争性性拮拮抗抗LTLT受受体体，防防治治慢慢性性轻轻、中中度度哮喘哮喘; ;2. 2. 尤尤其其适适宜宜阿阿司司匹匹林林哮哮喘喘，但但不不适适宜宜急急性性哮喘起效慢哮喘
12、起效慢; ;3. 3. 偶见肝功能损害。偶见肝功能损害。白三烯受体拮抗药白三烯受体拮抗药 Zafirlukast 扎鲁司特扎鲁司特又称抗过敏平喘药又称抗过敏平喘药又称抗过敏平喘药又称抗过敏平喘药FeatureFeatureFeatureFeature1. 1. 1. 1. 稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜, , , ,抑制过敏介质释放；抑制过敏介质释放；抑制过敏介质释放；抑制过敏介质释放；2. 2. 2. 2. 预防哮喘发作预防哮喘发作预防哮喘发作预防哮喘发作, , , , 起效缓慢起效缓慢起效缓慢起效缓慢(2-3(2-3(2-3(2-3天天天天) ) ) )，口服无效
13、，口服无效，口服无效，口服无效，微粉吸入给药；微粉吸入给药；微粉吸入给药；微粉吸入给药；3. 3. 3. 3. 对正在发作的哮喘无效；对正在发作的哮喘无效；对正在发作的哮喘无效；对正在发作的哮喘无效；3. 3. 3. 3. 吸入有咽部剌激，吸入有咽部剌激，吸入有咽部剌激，吸入有咽部剌激，+ + + +少量异丙。少量异丙。少量异丙。少量异丙。肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药 Intal Intal 色甘酸钠色甘酸钠Feature1. 抑制过敏介质释放；抑制过敏介质释放；2. 平喘时间长；平喘时间长；3. 用于预防哮喘发作；用于预防哮喘发作；4. 对儿童哮喘疗效佳；对儿童哮喘疗效佳；5. 可引起镇
14、静、嗜睡。可引起镇静、嗜睡。H1受体拮抗药受体拮抗药 Ketotifen 酮替芬酮替芬1.1.哮喘急性发作：哮喘急性发作：哮喘急性发作：哮喘急性发作：2.2.吸吸吸吸入入入入2222受受受受体体体体激激激激动动动动剂剂剂剂，无无无无效效效效那那那那么么么么改改改改为为为为注注注注射射射射；与与与与异异异异丙丙丙丙基阿托品合用可起协同作用。基阿托品合用可起协同作用。基阿托品合用可起协同作用。基阿托品合用可起协同作用。3.3.对对对对中中中中、重重重重度度度度急急急急性性性性发发发发作作作作或或或或2222受受受受体体体体激激激激动动动动剂剂剂剂无无无无效效效效时时时时，口口口口服或注射糖皮质激素
15、。服或注射糖皮质激素。服或注射糖皮质激素。服或注射糖皮质激素。4.4.对急性发作，可对急性发作，可对急性发作，可对急性发作，可iviviviv氨茶碱作抢救治疗。氨茶碱作抢救治疗。氨茶碱作抢救治疗。氨茶碱作抢救治疗。平喘药的临床运用平喘药的临床运用2. 慢性哮喘：慢性哮喘：轻度轻度间歇吸入短效间歇吸入短效2受体激动剂受体激动剂中中度度每每天天吸吸入入小小剂剂量量糖糖皮皮质质激激素素或或色色甘甘酸酸钠钠，有有病病症症时时加加用用2受受体体激激动动剂剂或或氨氨茶茶碱碱；无无效效时时可可添添加加糖糖皮质激素的吸入量。皮质激素的吸入量。重重度度大大剂剂量量糖糖皮皮质质激激素素吸吸入入氨氨茶碱口服茶碱口服2受体激动剂吸入。受体激动剂吸入。
