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1、第四章第四章影响药物效应影响药物效应的因素的因素第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素第一节第一节 机体方面的因素机体方面的因素第二节第二节 药物方面的影响药物方面的影响第一节第一节 机体方面的因素机体方面的因素一、年龄和性别一、年龄和性别二、功能和病理状态二、功能和病理状态三、个体差异和遗传异常三、个体差异和遗传异常四、种属差异四、种属差异五、心理因素（精神因素）五、心理因素（精神因素）一、年龄和性别一、年龄和性别（一）年龄：（一）年龄：不同的年龄阶段对药物的作用会有不同的年龄阶段对药物的作用会有影响，影响，因为不同年龄阶段体重、体液和脂因为不同年龄阶段体重、体液和脂肪量不同，从
2、而药物的肪量不同，从而药物的Vd不同不同1、小儿：、小儿：尤其是尤其是新生儿和早产儿新生儿和早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育发育对药物的清除慢，对药物很敏感。对药物的清除慢，对药物很敏感。用药要特别注意；用药要特别注意；2、老年人：、老年人：65岁以上者为老年人，老年人对药物的岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，反应性也不一样，其体液少，血浆蛋白少，肝肾功能减退其体液少，血浆蛋白少，肝肾功能减退药物消
3、除慢药物消除慢蓄积中毒蓄积中毒用药剂量减少，一般为成人的用药剂量减少，一般为成人的3/4；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，且动脉硬化性差，且动脉硬化升压药和剧烈药升压药和剧烈药慎用；慎用；（二）性别：（二）性别：男女有别，男性和女性在体重、体液总男女有别，男性和女性在体重、体液总量和脂肪分布方面有很大的差别；量和脂肪分布方面有很大的差别；女性月经期、妊娠期、哺乳期女性月经期、妊娠期、哺乳期二、功能和病理状态二、功能和病理状态肝硬化、肝癌病人肝硬化、肝癌病人严重肝功能不全严重肝功能不全药物代谢慢药物代谢慢主要经肝代谢的药物体内时间长；主要经肝代谢的药物体
4、内时间长；肾衰病人肾衰病人：严重肾功能不全：严重肾功能不全主要经肾排泄如庆主要经肾排泄如庆大霉素排泄慢大霉素排泄慢中毒中毒其他：其他：解热镇痛药解热镇痛药头痛、风湿痛头痛、风湿痛诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；阿托品阿托品内脏绞痛内脏绞痛升高眼内压升高眼内压青光眼不用；青光眼不用；氢氯噻嗪氢氯噻嗪利尿利尿升高血糖升高血糖糖尿病人不用；糖尿病人不用；三、个体差异和遗传异常三、个体差异和遗传异常（一一）个个体体差差异异：病病人人对对药药物物的的反反应应性性不不同同，包包括括量量的的差差别别和和质质的的差异差异1、量的差别：、量的差别：高敏性：高敏性：对药物特别敏感对药物特别敏感小剂量药出现效应；小
5、剂量药出现效应；耐受性：耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；达到相同的药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）（高敏者）-19（耐受者）（耐受者）mg/Kg 2、质的差异：、质的差异：变态反应变态反应青霉素引起的过敏性休克青霉素引起的过敏性休克（二）遗传异常：（二）遗传异常：个别病人用治疗量的药物后，出现极敏个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应质不同的反应与遗传异常有关与遗传异常有关现已发现一百多种与药物效应有关的遗现已发现一百多种与药
6、物效应有关的遗传传异常基因异常基因遗传药理学；遗传药理学；如：如：少年型恶性贫血少年型恶性贫血内因子缺乏内因子缺乏VB12不能吸收；不能吸收；组织中转铁蛋白过饱和组织中转铁蛋白过饱和皮肤皮肤Fe过多过多色素沉着；色素沉着；遗传性假性胆碱酯酶缺乏遗传性假性胆碱酯酶缺乏琥珀胆碱水琥珀胆碱水解少解少作用加强、呼吸抑制；作用加强、呼吸抑制；6GPD缺乏缺乏还原性谷胱甘肽减少还原性谷胱甘肽减少蚕豆、磺胺、蚕豆、磺胺、VK溶血性贫血溶血性贫血蚕豆病；蚕豆病；四、种属差异：四、种属差异：不同种属、不同民族对药物的代谢不同种属、不同民族对药物的代谢也不一样，如异烟肼。也不一样，如异烟肼。五、心理因素（精神因素
7、）五、心理因素（精神因素）病病例例人人的的心心理理因因素素和和思思想想情情绪绪可可影影响响药药物的疗效物的疗效安安慰慰剂剂：不不具具药药理理活活性性的的剂剂型型，如如乳乳糖糖、淀淀粉粉的的片片剂剂或或生生理理盐盐水水的的针针剂剂，可可以以调调节节植植物物神神经经功功能能植植物物神神经经功功能能失失调调的的疾疾病病头头痛痛、心心绞绞痛痛、手手术术后后痛痛、感冒等感冒等30-50%；第二节 药物方面的影响药物方面的影响一、剂量和剂型一、剂量和剂型二、给药途径和反复用药的影响二、给药途径和反复用药的影响三、药物的相互作用三、药物的相互作用一、剂量和剂型一、剂量和剂型（一一）剂剂量量：同同一一药药物物
8、在在不不同同剂剂量量或或浓浓度度时，作用强度不一样时，作用强度不一样用途不一样用途不一样乙醇：乙醇：75%杀菌效力最强杀菌效力最强皮肤消毒；皮肤消毒； 75%细细菌菌表表层层蛋蛋白白质质变变性性，妨妨碍碍药药物进入菌体内；物进入菌体内； 20%左左右右扩扩张张血血管管散散热热增增加加降低体温；降低体温；（二）剂型（二）剂型同一药物的不同剂型药效也不同同一药物的不同剂型药效也不同吸收和消除不同吸收和消除不同硝酸甘油：针剂硝酸甘油：针剂5-10ug=酊剂（舌下含酊剂（舌下含服）服）0.2-0.4mg=贴皮剂贴皮剂10mg布洛芬片：布洛芬片： 3-4次次/日日 布洛芬缓释剂：布洛芬缓释剂：1次次/日
9、；日；二、给药途径和反复用药的影二、给药途径和反复用药的影响响（一）给药途径：（一）给药途径：不同的给药途径药效可能不同：不同的给药途径药效可能不同：硫酸镁口服硫酸镁口服泻下；泻下； 肌注肌注降压和抗惊厥；降压和抗惊厥；而而且且药药效效出出现现的的时时间间也也有有快快慢慢：iv吸吸收收imSCpo直肠给药直肠给药贴皮贴皮根根据据病病人人病病情情的的轻轻重重缓缓急急来来选选择择不不同的给药途径；同的给药途径；（二）给药时间和次数：（二）给药时间和次数：选择适当的时间用药，一般饭前服选择适当的时间用药，一般饭前服吸吸收好；收好；剌激性剌激性饭后服；催眠药饭后服；催眠药睡前服；睡前服；根据昼夜节律给
10、药根据昼夜节律给药糖皮质激素糖皮质激素早上早上8-10高峰高峰这时给副作用小这时给副作用小时辰药理学；时辰药理学；用药次数：用药次数：T1/2短短次数增加；长期次数增加；长期用药用药避免蓄积中毒避免蓄积中毒规定每日用量和规定每日用量和疗程；疗程；（三）反复用药（三）反复用药1、耐受性：、耐受性：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性下降，连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性下降，需要加大药物的剂量才能保持药效需要加大药物的剂量才能保持药效（1）快速耐受性快速耐受性：在短时间内反复使用几次后产生耐受性，麻黄碱；在短时间内反复使用几次后产生耐受性，麻黄碱；（2）慢速耐受性慢速耐受性：长时间内反复
11、使用产生的耐受性；长时间内反复使用产生的耐受性；（3）交叉耐受性交叉耐受性：机机体体对对某某药药产产生生耐耐受受性性，对对另另外外具具有有相相似似性性质质的的药药物物敏感性下降，酒量大的人对乙醚麻醉耐受；敏感性下降，酒量大的人对乙醚麻醉耐受；产生耐受性的原因：产生耐受性的原因：药动学：药动学：吸收减少；吸收减少； 转运受阻；转运受阻； 消除加快；消除加快； 药酶诱导等；药酶诱导等；药效学：药效学：受体下调；受体下调； 机体反应性下降等机体反应性下降等；2、耐药性：、耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降，下降，如青霉素如青霉素与耐受性的区别与耐受性的区
12、别对象不同；对象不同；3、依赖性：、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥类、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制苯胺类药物可直接兴奋或抑制CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性；依赖性；（1）躯体依赖性（成瘾性）：）躯体依赖性（成瘾性）：用药时会使机体产生欣快感，停药后机体会出现严重用药时会使机体产生欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，主观上要求连续用药。欠等，主观上要求连续用药。吗啡、鸦
13、片、杜冷丁等阿片类制剂吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂， （2）精神依赖性（习惯性）：）精神依赖性（习惯性）：用了药物之后，患者可产生愉快满足感，从而在精神用了药物之后，患者可产生愉快满足感，从而在精神上要求连续用药；上要求连续用药；这类药品不仅对患者危害大而且对社会危害大这类药品不仅对患者危害大而且对社会危害大不能滥用；不能滥用；三、药物的相互作用三、药物的相互作用（一）影响药物药动学的相互作用（一）影响药物药动学的相互作用（二）药效学方面的相互作用（二）药效学方面的相互作用（一）影响药物药动学的相互作（一）影响药物药动学的相互作用用1、妨碍吸收：、妨碍吸收：（1）胃胃肠肠道道PH变变化化：弱
14、弱酸酸药药在在酸酸性性环环境境中中吸吸收收好好+抗酸药（抗酸药（PH升高）升高）解离多，吸收少；解离多，吸收少；（2）形形成成络络合合物物：四四环环素素+钙钙、铝铝、镁镁络络合合物物不能与牛奶同用；不能与牛奶同用；（3）影影响响胃胃排排空空和和肠肠蠕蠕动动：甲甲氧氧氯氯普普受受促促进进胃胃排排空空吸收快；阿托品吸收快；阿托品抑制胃排空抑制胃排空吸收慢；吸收慢；2、竞争与血浆蛋白结合、竞争与血浆蛋白结合3、影响药物的代谢：、影响药物的代谢：肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂利福平、苯巴比妥利福平、苯巴比妥同用药物代谢同用药物代谢 加快，药效下降；加快，药效下降；肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂氯霉素、异烟肼氯霉素
15、、异烟肼同用药物代谢减慢，药效增加；同用药物代谢减慢，药效增加；4、影响药物的排泄：、影响药物的排泄：碱化尿液碱化尿液酸性药物排出增加，碱性酸性药物排出增加，碱性药物排出减少；药物排出减少；酸化尿液酸化尿液酸性药物排泄减少，碱性酸性药物排泄减少，碱性药物的排泄增多；药物的排泄增多；竞争近曲小管主动分泌竞争近曲小管主动分泌PG和丙磺舒；和丙磺舒；（二）药效学方面的相互作用（二）药效学方面的相互作用1、协同作用：合并用药作用增加、协同作用：合并用药作用增加（1）相加作用）相加作用（2）增强作用）增强作用（3）增敏作用）增敏作用2、拮抗作用：合并用药效应减弱、拮抗作用：合并用药效应减弱 （1） 药理
16、性拮抗药理性拮抗 （2） 生理性拮抗生理性拮抗 （3） 生化性拮抗生化性拮抗 （4） 化学性拮抗化学性拮抗1、协同作用：、协同作用：（1）相加作用：）相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数两药合用的效应是两药分别作用的代数和称为相加作用（和称为相加作用（1+1=2）乙酰水杨酸乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚解热镇痛解热镇痛作用相加；作用相加；利尿药利尿药+ACEI降压作用相加；降压作用相加；链霉素链霉素+庆大霉素庆大霉素耳、肾毒性相加；耳、肾毒性相加；（2）增强作用：）增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代两药合用的效应大于两药个别效应的代数和数和普鲁卡因普鲁卡因局麻药局麻药+
17、肾上腺素（收缩血肾上腺素（收缩血管）管）吸收少，作用加强，不良反应吸收少，作用加强，不良反应减少；减少；青霉素青霉素+丙磺舒丙磺舒青霉素作用增强；青霉素作用增强；（3）增敏作用：）增敏作用：一药可使组织或受体对另一药的一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强敏感性增强可卡因可卡因抑制交感神经末梢对抑制交感神经末梢对NA的再的再摄取摄取NA样作用；样作用；2、拮抗作用：、拮抗作用：合并用药效应减弱，两药合用的效应小合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和于它们分别作用的总和 药理性拮抗药理性拮抗 生理性拮抗生理性拮抗 生化性拮抗生化性拮抗 化学性拮抗化学性拮抗（1）药理性拮抗：）药理
18、性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合剂与其受体结合普萘洛尔普萘洛尔阻断阻断受体受体+异丙肾上腺素异丙肾上腺素作用减弱；作用减弱；（2）生理性拮抗：）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体两个特异性受体镇静催眠药（安定）镇静催眠药（安定）+浓茶或咖啡浓茶或咖啡拮拮抗作用；抗作用；（3）生化性拮抗：）生化性拮抗：苯巴比妥苯巴比妥诱导肝药酶诱导肝药酶苯妥英钠苯妥英钠作用降低；作用降低；（4）化学性拮抗：）化学性拮抗：肝素：带大量阴电荷肝素：带大量阴电荷过量出血过量出血用硫酸鱼精蛋白解救（带有大量正电荷）用硫酸鱼精蛋白解救（带有大量正电荷）
