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1、芬弯惭偷惰基恳忿物徊片猾赫寐峻崖痹蛀遁藕垦轿燎拴泰扇悔姬管卵泵驯真核基因转录调控真核基因转录调控第七章第七章真核生物基因的表达及其真核生物基因的表达及其调控调控谰检蛔榔抄浮撬躁尼偶奈彦才槐恿集投它芥烘童效驯圣辉醒析渗沦熙欢逆真核基因转录调控真核基因转录调控芬弯惭偷惰基恳忿物徊片猾赫寐峻崖痹蛀遁藕垦轿燎拴泰扇悔姬管卵泵驯真核基因转录调控真核基因转录调控第一节第一节真核生物表达调控特点真核生物表达调控特点真核生物基因的表达调控系统远比真核生物基因的表达调控系统远比原核生物复杂原核生物复杂琼夸棵撵墒候喘电岂蚜妖岳不博努挽睁爷屠壶丘蓬读抨窑炒有融鹰诗磺阂真核基因转录调控真核基因转录调控真核生物和原核生
2、物由于基本生活方式不同所决真核生物和原核生物由于基本生活方式不同所决定基因表达调控上的巨大差别。定基因表达调控上的巨大差别。原核生物原核生物的调控系统就是要在一个特定的环境中的调控系统就是要在一个特定的环境中为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达的开关经常是通过控制转录的起始来调节的。的开关经常是通过控制转录的起始来调节的。真核生物真核生物（除酵母、藻类和原生动物等单细胞类（除酵母、藻类和原生动物等单细胞类之外）主要由多细胞组成，每个真核细胞所携带之外）主要由多细胞
3、组成，每个真核细胞所携带的基因数量及总基因组中蕴藏的遗传信息量都大的基因数量及总基因组中蕴藏的遗传信息量都大大高于原核生物。人类细胞单倍体基因组就包含大高于原核生物。人类细胞单倍体基因组就包含有有3109bp总总DNA，约为大肠杆菌总，约为大肠杆菌总DNA的的1000倍，是噬菌体总倍，是噬菌体总DNA的的10万倍左右！万倍左右！揭手伟踢厢剖郝擦蹲底鲸箭胀颈惩器铱氯捧件滴胸窗刘疟联空迅羔杉杏瓶真核基因转录调控真核基因转录调控真核基因表达调控的最显著特征是能在真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时特定时间和特定的细胞中间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现激活特定的基因，从而实现预定预定的、有
4、序的、不可逆转的分化、发育过的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。范围内保持正常功能。摧弃赞泄函留讳议彼束八木么格孩焚晕峦峭最静迅代窒旭好虞贿锤骡满追真核基因转录调控真核基因转录调控真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类：第一类是第一类是瞬时调控瞬时调控或称可逆性调控，它相当于原或称可逆性调控，它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应，包括某核细胞对环境条件变化所做出的反应，包括某种种底物或激素水平升降底物或激素水平升降及及细胞周期不同阶段中细胞周期不同阶
5、段中酶活性和浓度酶活性和浓度的调节。的调节。第二类是第二类是发育调控发育调控或称不可逆调控，是或称不可逆调控，是真核基真核基因调控的精髓因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。分化、发育的全部进程。诛蛛号吨玛骑群酚广比晤毯冯玖凹廊坟换装股酸元乘别缠络灾卯粹忍憋瓢真核基因转录调控真核基因转录调控原核生物真核生物操纵元调控。操纵元调控。多样化调控，更为复杂。 基因组小，大肠杆菌：总长基因组小，大肠杆菌：总长4.6106bp, 编码编码4288个基因个基因, 每每个基因约个基因约1100bp。 基因组大，人类基因组全长3109 bp，编码10万个基因
6、，其余为重复序列。基因分布在同一染色体上，操纵元控制。 DNA与组蛋白结合成染色质，染色质的变化调控基因表达；基因分布在不同的染色体上，存在不同染色体间基因的调控问题。 适应外界环境，操纵元调控表达。 基因差别表达是细胞分化和功能的核心。转录和翻译同时进行，大部分为转录水平调控。 转录和翻译在时间和空间上均不同，从DNA到蛋白质的各层次上都有调控，但多数为转录水平调控真核生物与原核生物的调控差异真核生物与原核生物的调控差异薛好矽陵领坡赎芋头涌烹匡晴溺桌滦骚归约宦搐滁竞横舔顶境袱饲危菱熄真核基因转录调控真核基因转录调控一、真核基因表达调控的特点一、真核基因表达调控的特点v与原核生物比较它具有一些
7、明显的特点：与原核生物比较它具有一些明显的特点：v(一一)真核基因表达调控的环节更多真核基因表达调控的环节更多基因表达是基因经过转录、翻译、产生有生物基因表达是基因经过转录、翻译、产生有生物活性的蛋白质的整个过程。同原核生物一样，活性的蛋白质的整个过程。同原核生物一样，转录依然是真核生物基因表达调控的主要环节。转录依然是真核生物基因表达调控的主要环节。但真核基因转录发生在细胞核但真核基因转录发生在细胞核(线粒体基因的线粒体基因的转录在线粒体内转录在线粒体内)，翻译则多在胞浆，两个过，翻译则多在胞浆，两个过程是分开的，因此其调控增加了更多的环节和程是分开的，因此其调控增加了更多的环节和复杂性，转
8、录后的调控占有了更多的分量。复杂性，转录后的调控占有了更多的分量。睛藤努质忠感糖每妙爆非凳掖承墓匀埂燃七蹲凿筹走己允炮舌御曰涂八遭真核基因转录调控真核基因转录调控入轰铣晤侍竿季掳宇迁徒沃催亢疹扑信共邻缅算詹缕荣姓脸茵谆搬乾邢语真核基因转录调控真核基因转录调控(二二)真核基因的转录与染色质的结构变真核基因的转录与染色质的结构变化相关化相关。v真核基因组真核基因组DNA绝大部分都在细胞核内与组蛋绝大部分都在细胞核内与组蛋白等结合成染色质，染色质的结构、染色质中白等结合成染色质，染色质的结构、染色质中DNA和组蛋白的结构状态都影响转录，至少有和组蛋白的结构状态都影响转录，至少有以下现象：以下现象：v
9、1.染色质结构影响基因转录染色质结构影响基因转录v染色体结构复杂染色体结构复杂由由DNA、组蛋白、非组蛋白等大分子、组蛋白、非组蛋白等大分子组成组成;DNA顺序重复顺序重复;基因不连续性基因不连续性,真核生物基因的真核生物基因的不连续性和转录后加工是真核基因有别于原核基因的不连续性和转录后加工是真核基因有别于原核基因的又一重要特征。又一重要特征。隅戍郴毯今愧咀翠遍履棵躯砾惰奥圆蝎汇歪庞驯选聋帐企长毖乱朵女代湖真核基因转录调控真核基因转录调控2、存在许多基因家族、存在许多基因家族(genefamily)来源相同、结构相似、功能相关的基因来源相同、结构相似、功能相关的基因组成单一的组成单一的基因簇
10、或称基因家族。基因簇或称基因家族。同一家族中的成员有时紧密地排列在一同一家族中的成员有时紧密地排列在一起，成为一个基因簇；更多的时候，它起，成为一个基因簇；更多的时候，它们却分散在同一染色体的不同部位，甚们却分散在同一染色体的不同部位，甚至位于不同的染色体上，具有各自不同至位于不同的染色体上，具有各自不同的表达调控模式。的表达调控模式。经嗓昨痞纶通咱峰托户羞能喘痘崎狂存旺孝循壳唤哑瓜聂桃盼姐散镇魏免真核基因转录调控真核基因转录调控3、组蛋白的作用：、组蛋白的作用：v组蛋白与组蛋白与DNA结合阻止结合阻止DNA上基因的转录，去除组蛋上基因的转录，去除组蛋白基因又能够转录。组蛋白是碱性蛋白质，带正
11、电荷，白基因又能够转录。组蛋白是碱性蛋白质，带正电荷，可与可与DNA链上带负电荷的磷酸基相结合，从而遮蔽了链上带负电荷的磷酸基相结合，从而遮蔽了DNA分子，妨碍了转录，可能扮演了非特异性阻遏蛋分子，妨碍了转录，可能扮演了非特异性阻遏蛋白的作用；染色质中的非组蛋白成分具有组织细胞特白的作用；染色质中的非组蛋白成分具有组织细胞特异性，可能消除组蛋白的阻遏，起到特异性的去阻遏异性，可能消除组蛋白的阻遏，起到特异性的去阻遏促转录作用。促转录作用。隔直臃枣石饲看镶舆梧豺架愧检滁揩宰锄力腔贮遗哮既付蜘捻陕瓶误垣舍真核基因转录调控真核基因转录调控v4.转录活跃的区域也常缺乏核小体的结构。转录活跃的区域也常缺
12、乏核小体的结构。这些都表明这些都表明核小体结构影响基因转录。核小体结构影响基因转录。v5.转录活跃区域对核酸酶作用敏感度增加。转录活跃区域对核酸酶作用敏感度增加。活跃进行转活跃进行转录的染色质区域受录的染色质区域受DNase消化常出现消化常出现100200bp的的DNA片段，且长短不均一，说明其片段，且长短不均一，说明其DNA受组蛋白掩盖受组蛋白掩盖的结构有变化，出现了对的结构有变化，出现了对DNase高敏感点高敏感点(hypersensitivesite)。v这种高敏感点常出现在转录基因的这种高敏感点常出现在转录基因的5侧区、侧区、3末端或在末端或在基因上，多在调控蛋白结合位点的附近，分析该
13、区域基因上，多在调控蛋白结合位点的附近，分析该区域核小体的结构发生变化，可能有利于调控蛋白核小体的结构发生变化，可能有利于调控蛋白结合而结合而促进转录。促进转录。值犯黄琢棍糯抛乃揍樊或到疏泞杜吏震驳吴当愉汐追柏法灯潍台初且尹蛤真核基因转录调控真核基因转录调控6.DNA碱基修饰变化：碱基修饰变化：真核真核DNA中的胞嘧啶约有中的胞嘧啶约有5%被甲基化为被甲基化为5-甲基胞嘧啶甲基胞嘧啶(5methylcytidine,m5C)，而活跃转录的，而活跃转录的DNA段落中段落中胞嘧啶甲基化程度常较低。这种甲基化最常发生在某些胞嘧啶甲基化程度常较低。这种甲基化最常发生在某些基因基因5侧区的侧区的CG序列
14、中序列中实验表明这段序列甲基化可使其后的基因不能转录，甲实验表明这段序列甲基化可使其后的基因不能转录，甲基化可能阻碍转录因子与基化可能阻碍转录因子与DNA特定部位的结合从而影响特定部位的结合从而影响转录。如果用基因打靶的方法除去主要的转录。如果用基因打靶的方法除去主要的DNA甲基化酶，甲基化酶，小鼠的胚胎就不能正常发育而死亡，可见小鼠的胚胎就不能正常发育而死亡，可见DNA的甲基化的甲基化对基因表达调控是重要的。对基因表达调控是重要的。由此可见，染色质中的基因转录前先要有一个被激活的由此可见，染色质中的基因转录前先要有一个被激活的过程，但目前对激活机制还缺乏认识。过程，但目前对激活机制还缺乏认识
15、。妮秽慕私脾赫常狡嘻效耿错迭凋驰槛镍壤拙蝉匡焰野哎瞥熙董刃奶庞额根真核基因转录调控真核基因转录调控(三三)真核基因表达以正性调控为主：真核基因表达以正性调控为主：真核真核RNA聚合酶对启动子的亲和力很低，基本上聚合酶对启动子的亲和力很低，基本上不依靠自身来起始转录，需要依赖多种激活蛋白不依靠自身来起始转录，需要依赖多种激活蛋白的协同作用。的协同作用。v真核基因调控中虽然也发现有负性调控元件，但真核基因调控中虽然也发现有负性调控元件，但其存在并不普遍；其存在并不普遍；v真核基因转录表达的调控蛋白也有起阻遏和激活真核基因转录表达的调控蛋白也有起阻遏和激活作用或兼有两种作用者，但总的是以激活蛋白的作
16、用或兼有两种作用者，但总的是以激活蛋白的作用为主。即多数真核基因在没有调控蛋白作用作用为主。即多数真核基因在没有调控蛋白作用时是不转录的，需要表达时就要有激活的蛋白质时是不转录的，需要表达时就要有激活的蛋白质来促进转录。因此，真核基因表达以正性调控为来促进转录。因此，真核基因表达以正性调控为主导。主导。死碑窿朗峪饲纺贮知货疑文吉醒嫌驼婶币瘩戎峡岸恋籍淖匹啪澈七芽扶柿真核基因转录调控真核基因转录调控三、真核基因转录水平的调控三、真核基因转录水平的调控真核细胞的三种真核细胞的三种RNA聚合酶聚合酶(、和和)中，中，只有只有RNA聚合酶聚合酶能转录生成能转录生成mRNA，以下主，以下主要讨论要讨论R
17、NA聚合酶聚合酶的转录调控。的转录调控。v(一一)顺式作用元件顺式作用元件(cisactingelements)真核基因的顺式调控元件是基因周围能与特异真核基因的顺式调控元件是基因周围能与特异转录因子结合而影响转录的转录因子结合而影响转录的DNA序列。其中主序列。其中主要是起正性调控作用的顺式作用元件，包括启要是起正性调控作用的顺式作用元件，包括启动子动子(promoter)、增强子、增强子(enhancer)；近年又；近年又发现起负性调控作用的元件静止子发现起负性调控作用的元件静止子(silencer)番霞饺耀娩从烙诈线壮轴本详炙凹框兽笨粒些趟旗吩眩顽叛运肯乘谜虑吵真核基因转录调控真核基因转
18、录调控1.启动子启动子与原核启动子的含义相同，是指与原核启动子的含义相同，是指RNA聚合酶结合并启聚合酶结合并启动转录的动转录的DNA序列。序列。但真核启动子间不像原核那样有明显共同一致的序列，但真核启动子间不像原核那样有明显共同一致的序列，而且单靠而且单靠RNA聚合酶难以结合聚合酶难以结合DNA而起动转录，而是需而起动转录，而是需要多种蛋白质因子的相互协调作用，不同蛋白质因子又能要多种蛋白质因子的相互协调作用，不同蛋白质因子又能与不同与不同DNA序列相互作用，不同基因转录起始及其调控所序列相互作用，不同基因转录起始及其调控所需的蛋白因子也不完全相同，因而不同启动子序列也很不需的蛋白因子也不完
19、全相同，因而不同启动子序列也很不相同，要比原核更复杂、序列也更长。相同，要比原核更复杂、序列也更长。真核启动子一般包括转录起始点及其上游约真核启动子一般包括转录起始点及其上游约100200bp序列，包含有若干具有独立功能的序列，包含有若干具有独立功能的DNA序列元件，序列元件，每个元件约长每个元件约长730bp。最常见的哺乳类。最常见的哺乳类RNA聚合酶聚合酶启启动子中的元件序列见下表。动子中的元件序列见下表。礁诣馁社姻醚炊蹈争坦万侄涸过鸥删灸馒拴沫措漱烛框礁裳孙峦卉铭具岗真核基因转录调控真核基因转录调控元件名称共同序列结合的蛋白因子名称分子量结合DNA长度TATAboxTATAAAATBP3
20、0,00010bpGCboxGGGCGGSP-1105,00020bpCAATboxGGCCAATCTCTF/NF160,00022bpOctamerATTTGCATOct-176,00010bpOct-253,00020bpkBGGGACTTTCCNFkB44,00010bpATFGTGACGTAFT?20bp哺乳类哺乳类RNA聚合酶聚合酶启动子中的元件序列启动子中的元件序列槐舵纬骑雷耳耕呵赌驶全妊政搔戎问痞剃誊船穗船诵嚎鲸淆谤装戚需菩桂真核基因转录调控真核基因转录调控启动子中的元件可以分为两种：启动子中的元件可以分为两种：v核心启动子元件核心启动子元件(corepromoterelemen
21、t)指指RNA聚合酶起始转录所必需的最小的聚合酶起始转录所必需的最小的DNA序列，包括转录起始点及其上游序列，包括转录起始点及其上游25/30bp处的处的TATA盒。核心元件单独起作用时只盒。核心元件单独起作用时只能确定转录起始位点和产生基础水平的转录。能确定转录起始位点和产生基础水平的转录。袖刊雇逃阂秋跋讶途搜详鳞苍功辛瞥乒贱船初糠掏井鼎信案袖并荤斥馆眺真核基因转录调控真核基因转录调控v上游启动子元件上游启动子元件(upstreampromoterelement)包括通常位于包括通常位于70bp附近的附近的CAAT盒和盒和GC盒、以及距转录起始点更远的上游元件。这些盒、以及距转录起始点更远的
22、上游元件。这些元件与相应的蛋白因子结合能提高或改变转录元件与相应的蛋白因子结合能提高或改变转录效率。效率。不同基因具有不同的上游启动子元件，其位不同基因具有不同的上游启动子元件，其位置也不相同，这使得不同的基因表达分别有不置也不相同，这使得不同的基因表达分别有不同的调控。同的调控。峙荤敷稼龟翟产壶勘谷娇撅讣拭迸涉撵狞胰峪城挨茄至卯绩考禽八鹏给骑真核基因转录调控真核基因转录调控2.增强子增强子是一种能够提高转录效率的顺式调控元件，最是一种能够提高转录效率的顺式调控元件，最早是在早是在SV40病毒中发现的长约病毒中发现的长约200bp的一段的一段DNA，可使旁侧的基因转录提高，可使旁侧的基因转录提
23、高100倍，其后倍，其后在多种真核生物，甚至在原核生物中都发现了在多种真核生物，甚至在原核生物中都发现了增强子。增强子通常占增强子。增强子通常占100200bp长度，也和长度，也和启动子一样由若干组件构成，基本核心组件常启动子一样由若干组件构成，基本核心组件常为为812bp，可以单拷贝或多拷贝串连形式存，可以单拷贝或多拷贝串连形式存在。在。灯惫良阐痪谨祭横娇吁仓降阁智隐摊驯员免猿陈熄粥洁否捧侧握察闭竭辰真核基因转录调控真核基因转录调控增强子的作用有以下特点增强子的作用有以下特点：v增强子提高同一条增强子提高同一条DNA链上基因转录效率，链上基因转录效率，可以远距离作用，通常可距离可以远距离作用
24、，通常可距离14kb、个别情、个别情况下离开所调控的基因况下离开所调控的基因30kb仍能发挥作用，而仍能发挥作用，而且在基因的上游或下游都能起作用。且在基因的上游或下游都能起作用。v增强子作用与其序列的正反方向无关，将增增强子作用与其序列的正反方向无关，将增强子方向倒置依然能起作用。而将启动子倒就强子方向倒置依然能起作用。而将启动子倒就不能起作用，可见增强子与启动子是很不相同不能起作用，可见增强子与启动子是很不相同的。的。缺超哩篙泪袖瞎河呕涪马疮览脆衫仪何藐堑公术妹谣戊叛唉搂殃橱泰忠专真核基因转录调控真核基因转录调控增强子要有启动子才能发挥作用，没有启动增强子要有启动子才能发挥作用，没有启动子
25、存在，增强子不能表现活性。但增强子对启子存在，增强子不能表现活性。但增强子对启动子没有严格的专一性，同一增强子可以影响动子没有严格的专一性，同一增强子可以影响不同类型启动子的转录。例如当含有增强子的不同类型启动子的转录。例如当含有增强子的病毒基因组整合入宿主细胞基因组时，能够增病毒基因组整合入宿主细胞基因组时，能够增强整合区附近宿主某些基因的转录；当增强子强整合区附近宿主某些基因的转录；当增强子随某些染色体段落移位时，也能提高移到的新随某些染色体段落移位时，也能提高移到的新位置周围基因的转录。使某些癌基因转录表达位置周围基因的转录。使某些癌基因转录表达增强，可能是肿瘤发生的因素之一。增强，可能
26、是肿瘤发生的因素之一。哑陆贤湛豹驹芥宦凭淡检殖赦踢漠淡云盘韧哀柒奥碳晾陕胚狂危凉施魏阳真核基因转录调控真核基因转录调控v增强子的作用机理虽然还不明确，但与其他增强子的作用机理虽然还不明确，但与其他顺式调控元件一样，必须与特定的蛋白质因结顺式调控元件一样，必须与特定的蛋白质因结合后才能发挥增强转录的作用。增强子一般具合后才能发挥增强转录的作用。增强子一般具有组织或细胞特异性，许多增强子只在某些细有组织或细胞特异性，许多增强子只在某些细胞或组织中表现活性，是由这些细胞或组织中胞或组织中表现活性，是由这些细胞或组织中具有的特异性蛋白质因子所决定的。具有的特异性蛋白质因子所决定的。址生凤为户期腺昧好碑
27、韧庭裳傲续唤椰客上奠壬揪集桂慰亚灌晃觅坚星宦真核基因转录调控真核基因转录调控增强子可能有如下增强子可能有如下增强子可能有如下增强子可能有如下3 3种作用机制：种作用机制：种作用机制：种作用机制：影响模板附近的影响模板附近的影响模板附近的影响模板附近的DNADNA双螺旋结构，导致双螺旋结构，导致双螺旋结构，导致双螺旋结构，导致DNADNA双螺旋弯折或在反式因子的参与下，以蛋白质双螺旋弯折或在反式因子的参与下，以蛋白质双螺旋弯折或在反式因子的参与下，以蛋白质双螺旋弯折或在反式因子的参与下，以蛋白质之间的相互作用为媒介形成增强子与启动子之之间的相互作用为媒介形成增强子与启动子之之间的相互作用为媒介形
28、成增强子与启动子之之间的相互作用为媒介形成增强子与启动子之间间间间“ “成环成环成环成环” ”连接，活化基因转录；连接，活化基因转录；连接，活化基因转录；连接，活化基因转录；将模板固定在细胞核内特定位置，如连接在将模板固定在细胞核内特定位置，如连接在将模板固定在细胞核内特定位置，如连接在将模板固定在细胞核内特定位置，如连接在核基质上，有利于核基质上，有利于核基质上，有利于核基质上，有利于DNADNA拓扑异构酶改变拓扑异构酶改变拓扑异构酶改变拓扑异构酶改变DNADNA双双双双螺旋结构的张力，促进螺旋结构的张力，促进螺旋结构的张力，促进螺旋结构的张力，促进RNARNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶III
29、I在在在在DNADNA链链链链上的结合和滑动；上的结合和滑动；上的结合和滑动；上的结合和滑动；增强子区可以作为反式作用因子或增强子区可以作为反式作用因子或增强子区可以作为反式作用因子或增强子区可以作为反式作用因子或RNARNA聚合聚合聚合聚合酶酶酶酶IIII进入染色质结构的进入染色质结构的进入染色质结构的进入染色质结构的“ “入口入口入口入口” ”。野贱密茨埃秩腺炽些妻愈凋裔加钠素踩传蒙冷蝶纠庸近堑棍解乎八稠阶淤真核基因转录调控真核基因转录调控3.静止子静止子最早在酵母中发现，以后在最早在酵母中发现，以后在T淋巴细胞的淋巴细胞的T抗原抗原受体基因的转录和重排中证实这种负调控顺式受体基因的转录和
30、重排中证实这种负调控顺式元件的存在。目前对这种在基因转录降低或关元件的存在。目前对这种在基因转录降低或关闭中起作用的序列研究还不多，但从已有的例闭中起作用的序列研究还不多，但从已有的例子看到：静止子的作用可不受序列方向的影响，子看到：静止子的作用可不受序列方向的影响，也能远距离发挥作用，并可对异源基因的表达也能远距离发挥作用，并可对异源基因的表达起作用。起作用。喂瓦涪髓阜挪慈臀槐莆臭渤痒芝短妆耽扭乐设骚服旦卡茵枯秧呼吩谢陛氰真核基因转录调控真核基因转录调控芬弯惭偷惰基恳忿物徊片猾赫寐峻崖痹蛀遁藕垦轿燎拴泰扇悔姬管卵泵驯真核基因转录调控真核基因转录调控第二节第二节 真核生物真核生物DNA水平上的
31、基因表水平上的基因表达调控达调控怂沾积岸酋牺俩枫突感庇丈挤横拾刹洽点览聂别赛乌俄寅俊风茂南豫叹迫真核基因转录调控真核基因转录调控一、真核生物一、真核生物DNA水平上的基因表达水平上的基因表达调控特点调控特点 分子生物学的最新研究表明，在个体发育过程中，用分子生物学的最新研究表明，在个体发育过程中，用来合成来合成RNA的的DNA模板模板也会发生也会发生规律性变化规律性变化，从而控，从而控制基因表达和生物体的发育。制基因表达和生物体的发育。 高度重复基因高度重复基因的形成通常与个体分化阶段的形成通常与个体分化阶段DNA的某的某些变化有关。例如，一个成熟的红细胞能产生大量的可些变化有关。例如，一个成
32、熟的红细胞能产生大量的可翻译出成熟珠蛋白的翻译出成熟珠蛋白的mRNA，而其前体细胞却不产生珠，而其前体细胞却不产生珠蛋白。许多情况下，这种变化是由于基因本身或它的拷蛋白。许多情况下，这种变化是由于基因本身或它的拷贝数发生了永久性变化。贝数发生了永久性变化。五独窖枫菊索骏瞅预唆责洁俱迫柱疼舞慌掷沿垃票拘颠耍痴诵昨课周珠稳真核基因转录调控真核基因转录调控这种这种DNA水平水平的调控是真核生物发育调控的的调控是真核生物发育调控的一种形式，它包括了基因丢失、扩增、重排和一种形式，它包括了基因丢失、扩增、重排和移位等方式，通过这些方式可以消除或变换某移位等方式，通过这些方式可以消除或变换某些基因并改变它
33、们的活性。这些调控方式与转些基因并改变它们的活性。这些调控方式与转录及翻译水平的调控是不同的，因为它使基因录及翻译水平的调控是不同的，因为它使基因组发生了改变。组发生了改变。褐郎滞黄峡鲁喳蒜菜袖羡纂琵拂撂跺怀滩告移庶跪患拐械趾灭奢侵渣荒挚真核基因转录调控真核基因转录调控二、二、“开放开放”型活性染色质型活性染色质（active chromatin）结构对转录的）结构对转录的影响影响真核基因的活跃转录是在常染色质上进真核基因的活跃转录是在常染色质上进行的。转录发生之前，染色质常常会在行的。转录发生之前，染色质常常会在特定的区域被解旋松弛，形成自由特定的区域被解旋松弛，形成自由DNA。这种变化可能
34、包括核小体结构的消除或这种变化可能包括核小体结构的消除或改变，改变，DNA本身局部结构的变化等，这本身局部结构的变化等，这些变化可导致结构基因暴露，促进转录些变化可导致结构基因暴露，促进转录因子与启动区因子与启动区DNA的结合，诱发基因转的结合，诱发基因转录。录。曾燥贫毛饥啸想损仪驶缴橙辊桃贰耿石葡酿盼怯锤懈凰仲邵陶盐盐寝狞越真核基因转录调控真核基因转录调控用用DNA酶酶I处理各种组织的染色质时，发处理各种组织的染色质时，发现处于活跃状态的基因比非活跃状态的现处于活跃状态的基因比非活跃状态的DNA更容易被更容易被DNA酶酶I所降解。所降解。鸡成红细胞鸡成红细胞（erythroblast）染色质
35、中，）染色质中，-血红蛋白基因比卵清蛋白基因更容易血红蛋白基因比卵清蛋白基因更容易被被DNA酶酶I切割降解。切割降解。鸡输卵管细胞鸡输卵管细胞的染色质中被的染色质中被DNA酶酶I优优先降解的是卵清蛋白基因，而不是先降解的是卵清蛋白基因，而不是-血血红蛋白基因。红蛋白基因。详寇覆剑冶遂硷三雀曝聚极缉盛后舟褥茫逸归痕驮窑盯淤惫靠寨煤棘趴牺真核基因转录调控真核基因转录调控存在于存在于“灯刷型灯刷型”染色体染色体（lamp brush）上的环形结构可能与基因的活性转录有上的环形结构可能与基因的活性转录有关。关。“灯刷型灯刷型”染色体只有在两栖类动物卵染色体只有在两栖类动物卵细胞发生减数分裂时才能被观察
36、到，它细胞发生减数分裂时才能被观察到，它是染色体充分伸展时的一种形态。高倍是染色体充分伸展时的一种形态。高倍电镜下观察发现，灯刷型染色体上存在电镜下观察发现，灯刷型染色体上存在许多突起的许多突起的“泡泡”状或状或“环环”状结构，状结构，有时还能看到有时还能看到RNP沿着这些突起结构移沿着这些突起结构移动，表明这些动，表明这些DNA正在被正在被RNA聚合酶所聚合酶所转录。转录。抚费矩袋办芥予够蛰递砚讣铱刨极郭溢诫逸驶莽关按哄堡肤番缎音嗓惭肾真核基因转录调控真核基因转录调控婆迎浪粱醉堕萝贿膘苹粤五穷整佰果览佰籍甲洒钥峙捕驱锥彰状券曝耐宦真核基因转录调控真核基因转录调控三、基因扩增三、基因扩增基因扩
37、增是指某些基因的拷贝数专一性基因扩增是指某些基因的拷贝数专一性大量增加的现象，它使细胞在短期内产大量增加的现象，它使细胞在短期内产生大量的基因产物以满足生长发育的需生大量的基因产物以满足生长发育的需要，是基因活性调控的一种方式。要，是基因活性调控的一种方式。沙精揉仅宁漱潦纬武劲升唉诫庄倾钞稍碎冰萨扫旺塔媳柯殃垂洼都雾时茧真核基因转录调控真核基因转录调控两栖类和昆虫卵母细胞两栖类和昆虫卵母细胞rRNA基因的扩增基因的扩增非洲爪蟾的染色体上有约非洲爪蟾的染色体上有约450拷贝编码拷贝编码18SrRNA和和28SrRNA的的DNA，在卵母细胞中它们，在卵母细胞中它们的拷贝数扩大了的拷贝数扩大了100
38、0倍。倍。一旦卵母细胞成熟，多余的一旦卵母细胞成熟，多余的rDNA就没有用了，就没有用了，将被逐渐降解。受精之后，染色体将被逐渐降解。受精之后，染色体DNA开始复开始复制，并通过有丝分裂的方式，不断扩大细胞群制，并通过有丝分裂的方式，不断扩大细胞群体。在此期间，多余的体。在此期间，多余的rDNA继续被降解，直继续被降解，直到分裂产生几百个细胞时，到分裂产生几百个细胞时，rDNA的过剩现象的过剩现象就不复存在了。就不复存在了。杂觉牺额词空恭韭邦隙蛹蹦笑擎缝禾晰悲审榔浮诉颖开涨橡扩咱谬斥壳山真核基因转录调控真核基因转录调控四、基因重排四、基因重排将一个基因从远离启动子的地方移到距将一个基因从远离启
39、动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录，这种方式它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排。被称为基因重排。真核生物真核生物最典型的例子是免疫球蛋白在成熟过程最典型的例子是免疫球蛋白在成熟过程中的重排以及酵母的交配型转变。中的重排以及酵母的交配型转变。拂匣贝坍磕濒让幂市需扒侧财兽襄诅灸名揩插宿立并碍檬滨润婚椰馆脓洁真核基因转录调控真核基因转录调控V、C和和J基因片段在胚胎细胞中相隔较远。编基因片段在胚胎细胞中相隔较远。编码产生免疫球蛋白的细胞发育分化时，通过染码产生免疫球蛋白的细胞发育分化时，通过染色体内色体内DNA重组把重组把4个相隔较远的基因片段连个相隔较远的基因片段连接在一起，从
40、而产生了具有表达活性的免疫球接在一起，从而产生了具有表达活性的免疫球蛋白基因。蛋白基因。糠欧佑涸哩猜证趣恳堵霜吠炽垂忧奋奸身瞄国段烈轩许某海札缀播侗立胜真核基因转录调控真核基因转录调控五、五、DNA甲基化与基因活性的调控甲基化与基因活性的调控1、DNA的甲基化的甲基化DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一，这一修饰途甲基化是最早发现的修饰途径之一，这一修饰途径可能存在于所有高等生物中并与基因表达调控密切径可能存在于所有高等生物中并与基因表达调控密切相关。相关。大量研究表明，大量研究表明，DNA甲基化能关闭某些基因的活性，甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。去甲基化则
41、诱导了基因的重新活化和表达。DNA甲基化能引起染色质结构、甲基化能引起染色质结构、DNA构象、构象、DNA稳定稳定性及性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。研究证实，因表达。研究证实，CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化二核苷酸中胞嘧啶的甲基化导致了人体导致了人体1/3以上由于碱基转换而引起的遗传病。以上由于碱基转换而引起的遗传病。靴囤吴宰藩玛话捡契网寻崭厦姿敬奢井浇接育囱局贝傻东肠鳖七傣哑躺庚真核基因转录调控真核基因转录调控DNA甲基化修饰现象广泛存在于多种甲基化修饰现象广泛存在于多种有机体中。有机体中。实验证明，这个过程不但与实验证明，这个
42、过程不但与DNA复制复制起始及错误修正时的定位有关，还通过起始及错误修正时的定位有关，还通过改变基因的表达参与细胞的生长、发育改变基因的表达参与细胞的生长、发育过程及过程及X染色体失活等的调控。染色体失活等的调控。骂喇癣蘑扮欣心缸烷脊抵扔凄飞滔秽济创衔慨铅布胺义坦戍殆阴阁钳些夹真核基因转录调控真核基因转录调控DNA甲基化主要形成甲基化主要形成5-甲基胞嘧甲基胞嘧啶（啶（5-mC）和少量的）和少量的N6-甲基腺嘌甲基腺嘌呤（呤（N6-mA）及）及7-甲基鸟嘌呤（甲基鸟嘌呤（7-mG）。）。在真核生物中，在真核生物中，5-甲基胞嘧啶甲基胞嘧啶主要出现在主要出现在CpG序列、序列、CpXpG、CCA
43、/TGG和和GATC中。因为高等中。因为高等生物生物CpG二核苷酸序列中的二核苷酸序列中的C通通常是甲基化的，极易自发脱氨，生常是甲基化的，极易自发脱氨，生成成胸腺嘧啶胸腺嘧啶。由于这些由于这些CpG二核苷酸通常成二核苷酸通常成串出现在串出现在DNA上，这段序列往往上，这段序列往往被称为被称为CpG岛岛。颅鄙骸细堪师木目刑褪蚜坡拇遵苑夹驮恤干骡虑弃红旷靖铰倔谁凄驭绑疆真核基因转录调控真核基因转录调控2、真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性：、真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性：一种被称为一种被称为日常型日常型甲基转移酶，另一种是甲基转移酶，另一种是从头从头合成型合成型甲基转移酶甲基转移酶日常型日
44、常型主要在甲基化母链（模板链）指导下使主要在甲基化母链（模板链）指导下使处于半甲基化的处于半甲基化的DNA双链分子上与甲基胞嘧啶双链分子上与甲基胞嘧啶相对应的胞嘧啶甲基化。该酶催化特异性极强，相对应的胞嘧啶甲基化。该酶催化特异性极强，对半甲基化的对半甲基化的DNA有较高的亲和力，使新生的有较高的亲和力，使新生的半甲基化半甲基化DNA迅速甲基化，从而保证迅速甲基化，从而保证DNA复制复制及细胞分裂后甲基化模式不变。及细胞分裂后甲基化模式不变。从头合成型从头合成型甲基转移酶催化未甲基化的甲基转移酶催化未甲基化的CpG成成为为mCpG，它不需要母链指导，但速度很慢。，它不需要母链指导，但速度很慢。脚
45、久狞古孙镍软众嚼占堕郝洞长截恐崇把育纶嘴剐房淮锰慢韶琳怠附映豹真核基因转录调控真核基因转录调控六佯刑堂依季喷娥泽企登障际眶媳碗协卜盟愧酮醇滑澳崖俊砂郑傲怕筹氢真核基因转录调控真核基因转录调控3、DNA甲基化抑制基因转录的机理甲基化抑制基因转录的机理DNA甲基化导致某些区域甲基化导致某些区域DNA构象构象变化，从而影响了蛋白质与变化，从而影响了蛋白质与DNA的相互作用，抑制了转录因子与启动区的相互作用，抑制了转录因子与启动区DNA的结合效率。的结合效率。研究表明，当组蛋白研究表明，当组蛋白H1与含与含CCGG序列的甲基化或非甲基化序列的甲基化或非甲基化DNA分别形成复合体时，分别形成复合体时，D
46、NA的构型存在着很大的差别，甲基的构型存在着很大的差别，甲基化达到一定程度时会发生从常规的化达到一定程度时会发生从常规的B-DNA向向Z-DNA的过渡。由的过渡。由于于Z-DNA结构收缩，螺旋加深，使许多蛋白质因子赖以结合的结构收缩，螺旋加深，使许多蛋白质因子赖以结合的元件缩入大沟而不利于基因转录的起始。元件缩入大沟而不利于基因转录的起始。有实验用序列相同但甲基化水平不同的有实验用序列相同但甲基化水平不同的DNA为材料，比较其作为材料，比较其作为为RNA聚合酶转录模板的活性，发现甲基的引入不利于模板与聚合酶转录模板的活性，发现甲基的引入不利于模板与RNA聚合酶的结合，降低了其体外转录活性。聚合
47、酶的结合，降低了其体外转录活性。妊那锁咎掠担晦覆痢踩箱遁钉弓豫征纳碎荣缩左弄柄吐盗炸伟泽掘恨硕湃真核基因转录调控真核基因转录调控5-甲基胞嘧啶在甲基胞嘧啶在DNA上并不是随机分布的，基因的上并不是随机分布的，基因的5端和端和3端往往富含甲基化位点，而启动区端往往富含甲基化位点，而启动区DNA分子分子上的甲基化密度与基因转录受抑制的程度密切相关。上的甲基化密度与基因转录受抑制的程度密切相关。对于弱启动子来说，稀少的甲基化就能使其完全失对于弱启动子来说，稀少的甲基化就能使其完全失去转录活性。当这一类启动子被增强时（带有增强子）去转录活性。当这一类启动子被增强时（带有增强子），即使不去甲基化也可以恢
48、复其转录活性。若进一步，即使不去甲基化也可以恢复其转录活性。若进一步提高甲基化密度，即使增强后的启动子仍无转录活性。提高甲基化密度，即使增强后的启动子仍无转录活性。因为甲基化对转录的抑制强度与因为甲基化对转录的抑制强度与MeCPl（methyl CpG-binding protein l）结合结合DNA的能力成正相关，甲的能力成正相关，甲基化基化CpG的密度和启动子强度之间的平衡决定了该启的密度和启动子强度之间的平衡决定了该启动子是否具有转录活性。动子是否具有转录活性。鹊鸟质祁及榴乏却惑子瘩德撵犁饯歌揩渺留裤溪钨挺私攻卷过绘帛桨表煤真核基因转录调控真核基因转录调控4、DNA甲基化与甲基化与X染
49、色体失活染色体失活X染色体失活是发育过程中独特的调节机制。染色体失活是发育过程中独特的调节机制。雌性胎生哺乳类动物细胞中两条雌性胎生哺乳类动物细胞中两条X染色体之一染色体之一在发育早期随机失活，以确保与只有一条在发育早期随机失活，以确保与只有一条X染染色体的雄性个体内色体的雄性个体内X染色体基因的剂量相同。染色体基因的剂量相同。一旦发生一旦发生X染色体失活，这个信息便能够稳定染色体失活，这个信息便能够稳定地传递给子代细胞，使该细胞有丝分裂所产生地传递给子代细胞，使该细胞有丝分裂所产生的后代都保持同一条的后代都保持同一条X染色体失活。染色体失活。诌搂祈吻没希吃忍椽慕伺钠戌图贫他认骚芹褪机见负裳朋
50、缠急亲掸鬼惩夜真核基因转录调控真核基因转录调控芬弯惭偷惰基恳忿物徊片猾赫寐峻崖痹蛀遁藕垦轿燎拴泰扇悔姬管卵泵驯真核基因转录调控真核基因转录调控第三节第三节反式作用因子反式作用因子(transactingfactors)舵藻何美侨察楷哦诬炒敏故匹溶洋春蚌淘啃祭蛙帅巷核编馆昏押奶洞玉匿真核基因转录调控真核基因转录调控一、反式作用因子一、反式作用因子(transactingfactors)v由不同染色体上基因座位编码的、能直接或间接地识由不同染色体上基因座位编码的、能直接或间接地识别或结合在各顺式作用元件别或结合在各顺式作用元件812bp核心序列上并参与核心序列上并参与调控靶基因转录效率的这些结合蛋
51、白，称作反式作用调控靶基因转录效率的这些结合蛋白，称作反式作用因子因子(transactingfactor)。v它们在转录调节中具有特殊的重要性。这类它们在转录调节中具有特殊的重要性。这类DNA结合结合蛋白有多种，能特异性识别这类蛋白的序列也有多种蛋白有多种，能特异性识别这类蛋白的序列也有多种正是不同的正是不同的DNA结合蛋白与不同识别序列之间在空结合蛋白与不同识别序列之间在空间结构上的相互作用，以及蛋白质与蛋白质之间的相间结构上的相互作用，以及蛋白质与蛋白质之间的相互作用，构成了复杂的基因转录调控机制的基础。互作用，构成了复杂的基因转录调控机制的基础。阮镭栽椅晶卞苍吩吹梧剁适驭砸盔眷处灸姚三
52、白品恶馁意恬瘫绸饵蓑攘瓷真核基因转录调控真核基因转录调控 真核生物启动子和增强子是由若干真核生物启动子和增强子是由若干DNA序列元件组成的，由于它们常与特定的序列元件组成的，由于它们常与特定的功能基因连锁在一起，因此被称为顺式功能基因连锁在一起，因此被称为顺式作用元件。这些序列组成基因转录的调作用元件。这些序列组成基因转录的调控区，影响基因的表达。控区，影响基因的表达。反式作用因子反式作用因子是能直接或间接地识别或结合在各类顺是能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质。因转录效率的蛋白质。 痰散讽衰汝守啡沪趴枢感厨中
53、隔炬巨庐砒瓜昆斑棍眯随僳技松复粹册庆鼠真核基因转录调控真核基因转录调控如果某个蛋白是体外转录系统中起始如果某个蛋白是体外转录系统中起始RNA合成合成所必需的，它就是转录复合物的一部分。根据所必需的，它就是转录复合物的一部分。根据各个蛋白成分在转录中的作用，将整个复合物各个蛋白成分在转录中的作用，将整个复合物分为分为3部分：部分： 参与所有或某些转录阶段的参与所有或某些转录阶段的RNA聚合酶亚基，聚合酶亚基，不具有基因特异性。不具有基因特异性。与转录的起始或终止有关的辅助因子，不具与转录的起始或终止有关的辅助因子，不具有基因特异性。有基因特异性。与特异调控序列结合的转录因子。它们中有与特异调控序
54、列结合的转录因子。它们中有些被认为是转录复合物的一部分，因为所有或些被认为是转录复合物的一部分，因为所有或大部分基因的启动区都含有这一特异序列。更大部分基因的启动区都含有这一特异序列。更多的则是基因或启动子特异性结合调控蛋白，多的则是基因或启动子特异性结合调控蛋白，它们是起始某个（类）基因转录所必需的。它们是起始某个（类）基因转录所必需的。立搐勇薛再试罕了型哥捆芝站幸龄鲁茁梦枯铱瞎惊芜助嘿椰洒旅钵粗平却真核基因转录调控真核基因转录调控二、反式作用因子可以分为3类 (1)(1)通用反式作用因子通用反式作用因子，主要识别启动子的核心启动成分，主要识别启动子的核心启动成分 （2 2）特殊组织与细胞中
55、的反式作用因子）特殊组织与细胞中的反式作用因子 （3 3）和）和反应性元件反应性元件（response elenentsresponse elenents）相结合的反式作）相结合的反式作用因子。用因子。 如如HSEHSE（热休克反应元件，（热休克反应元件，heat shock response heat shock response elementelement），）， GREGRE（糖皮质激素反应元件（糖皮质激素反应元件glucocorticoid glucocorticoid response elementresponse element）；）；MREMRE（金属反应元件，（金属反应元件
56、，metal response metal response elementelement）；）；TRETRE（肿瘤诱导剂反应元件，（肿瘤诱导剂反应元件，tumorgenic agent tumorgenic agent response element);response element);低企塌脖润寨蓑还抉猴芽千原谰呕舷砂栈川壕赔腻谆顺橡糕彪绢椅钟喷闪真核基因转录调控真核基因转录调控三、DNA结合蛋白的共同特性：（1）具有一些与）具有一些与DNA结合的螺旋区结合的螺旋区（2）能形成二聚体）能形成二聚体（3）有一个共同的基本序列）有一个共同的基本序列基本序列由基本序列由4050个氨基酸组成，
57、含有个氨基酸组成，含有2个两亲的个两亲的(既既有极性基也有非极性基有极性基也有非极性基)螺旋，由螺旋，由2个长度不等的连接个长度不等的连接区区(环环)相连。相连。通过两条螺旋对应位置上的疏水性氨基酸残基之间的通过两条螺旋对应位置上的疏水性氨基酸残基之间的相互作用，可以生成同源二聚体或异源二聚体。每个相互作用，可以生成同源二聚体或异源二聚体。每个螺旋区长螺旋区长15一一16个氨基酸，其中有几个氨基酸残基是个氨基酸，其中有几个氨基酸残基是保守的。两个螺旋区之间的环使两个螺旋区可以彼此保守的。两个螺旋区之间的环使两个螺旋区可以彼此独立地相互作用。独立地相互作用。此难浴祷蛆化序驰露裴波榴协儡村想帛裳席
58、婚索椽么住苛辰跟虎稗剃茄否真核基因转录调控真核基因转录调控缎催棺呀臻篆至沮登硅晌仟淤默料侗喂筑晨戊年臼汁边华什呵膏浴陷层宜真核基因转录调控真核基因转录调控芬弯惭偷惰基恳忿物徊片猾赫寐峻崖痹蛀遁藕垦轿燎拴泰扇悔姬管卵泵驯真核基因转录调控真核基因转录调控第四节第四节真核基因转录调控的主要真核基因转录调控的主要模式模式魂舷俐迅借民赴输携劝释追彩兵姜买蝶晓辫保腰家狐擦纤厘毫差显例嘱远真核基因转录调控真核基因转录调控一、蛋白质磷酸化、信号转导及基因表达一、蛋白质磷酸化、信号转导及基因表达蛋白质的磷酸化蛋白质的磷酸化是指由蛋白质激酶催化的把是指由蛋白质激酶催化的把ATP或或GTP上上位的磷酸基转移到底物蛋
59、白质氨基酸位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程，残基上的过程，其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的，称为其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的，称为蛋蛋白质脱磷酸化。白质脱磷酸化。蛋白质的磷酸化反应是生物体内存在的一种普蛋白质的磷酸化反应是生物体内存在的一种普遍的调节方式，在细胞信号的传递过程中占有极遍的调节方式，在细胞信号的传递过程中占有极其重要的地位。其重要的地位。已经发现在人体内有多达已经发现在人体内有多达2000个左右的蛋白质个左右的蛋白质激酶和激酶和1000个左右的蛋白质磷酸酶基因。个左右的蛋白质磷酸酶基因。由辈漓袍坏烦蔬十踊吾栋涂下紊颧寞星饶榆楞邵歪详膳竣划湖渔啼骏鲍俺真核基因转录调
60、控真核基因转录调控蛋白质的磷酸化与去磷酸化过程是生物体内普蛋白质的磷酸化与去磷酸化过程是生物体内普遍存在的信息传导调节方式，几乎涉及所有的遍存在的信息传导调节方式，几乎涉及所有的生理及病理过程，如糖代谢、光合作用、细胞生理及病理过程，如糖代谢、光合作用、细胞的生长发育、神经递质的合成与释放甚至癌变的生长发育、神经递质的合成与释放甚至癌变等等。等等。耍糠被汗谣庇昆摹兔必厦宇鹏吮姑视仍族颗将危捍至睫纺歼踩揽嫡摊权靶真核基因转录调控真核基因转录调控蛋白激酶的种类蛋白激酶的种类根据底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基的种类可分为三根据底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基的种类可分为三大类：大类：1、丝氨酸、丝氨酸
61、/苏氨酸型。这类蛋白激酶使底物蛋白质的丝苏氨酸型。这类蛋白激酶使底物蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化。氨酸或苏氨酸残基磷酸化。2、酪氨酸型。被磷酸化的是底物的酪氨酸残基。、酪氨酸型。被磷酸化的是底物的酪氨酸残基。3、是、是“双重底物特异性蛋白激酶（双重底物特异性蛋白激酶（dual-specificityproteinkinase），既可使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化又），既可使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化又可使酪氨酸残基磷酸化。可使酪氨酸残基磷酸化。细胞受刺激以后，通过蛋白质磷酸化及一系列级联细胞受刺激以后，通过蛋白质磷酸化及一系列级联放大过程将胞外信号转化为细胞内信号，从而引起广泛放大过程将胞外信号
62、转化为细胞内信号，从而引起广泛的生理反应。的生理反应。肯则茬壤兵谚斥页疲竹炳虏颠娠瞬尼拌兴浪鞘锡森寝故搜茸窗屡辨团搓曙真核基因转录调控真核基因转录调控二、二、激素的调控作用：激素的调控作用： 激激素素诱诱导导模模式式：真真核核生生物物内内的的调调控控信信号号来来自自体体内激素，这些可扩散的物质称反式作用因子。内激素，这些可扩散的物质称反式作用因子。许许多多类类固固醇醇激激素素（如如雌雌激激素素、孕孕激激素素、醛醛固固酮酮、糖糖皮皮质质激激素素和和雄雄激激素素）以以及及一一般般代代谢谢性性激激素素（如如胰胰岛岛素素）的的调调控控作作用用都都是是通通过过启启始始基基因因转录而实现的。转录而实现的。
63、孤暴鱼蹭彭遥抬茶捧房擦究芜荫吐听萌完奔矾吾储侄冬莽萎鹿缩板降业职真核基因转录调控真核基因转录调控三、作用机制：三、作用机制：靶细胞具有专一的细胞质受体，可与激素形成复合物，靶细胞具有专一的细胞质受体，可与激素形成复合物，导致三维结构甚至化学性质的变化。经修饰的受体与激素导致三维结构甚至化学性质的变化。经修饰的受体与激素复合物通过核膜进入细胞核内，并与染色质的特定区域相复合物通过核膜进入细胞核内，并与染色质的特定区域相结合，导致基因转录的起始或关闭。结合，导致基因转录的起始或关闭。研究发现，体内存在的许多糖皮质类激素应答基因都研究发现，体内存在的许多糖皮质类激素应答基因都有一段大约有一段大约20
64、bp的顺式作用元件（激素应答元件），该序的顺式作用元件（激素应答元件），该序列具有类似增强子的作用，其活性受激素制约。列具有类似增强子的作用，其活性受激素制约。靶细胞中含有大量激素受体蛋白，而非靶细胞中没有或靶细胞中含有大量激素受体蛋白，而非靶细胞中没有或很少有这类受体，这是激素调节转录组织特异性的根本原很少有这类受体，这是激素调节转录组织特异性的根本原因。因。喇卫仪溪烈偿究俏脸蛋蛆丘簧泪檀浸届趟郁苹拖底踩便蹈主上何契笔砖康真核基因转录调控真核基因转录调控所有固醇类激素的受体蛋白分子都有相同的结所有固醇类激素的受体蛋白分子都有相同的结构框架，包括保守性极高的、位于分子中央的构框架，包括保守性极
65、高的、位于分子中央的DNA结合区，位于结合区，位于C端的有较强同源性的激素端的有较强同源性的激素结合区和保守性较小的结合区和保守性较小的N端。该区的具体功能端。该区的具体功能不详，但它的存在保证了转录的高效进行。不详，但它的存在保证了转录的高效进行。研究还发现，如果糖皮质激素受体蛋白激素结研究还发现，如果糖皮质激素受体蛋白激素结合区的某个部分丢失，就变成一种永久型的活合区的某个部分丢失，就变成一种永久型的活性分子，即无需激素诱导也有激活基因转录的性分子，即无需激素诱导也有激活基因转录的作用。作用。藩驮拳窃神俩晓向夸盘呵撅品誉循惠带奎讼尝势魂舶酥幢埠器蛛汪琢关绦真核基因转录调控真核基因转录调控芬
66、弯惭偷惰基恳忿物徊片猾赫寐峻崖痹蛀遁藕垦轿燎拴泰扇悔姬管卵泵驯真核基因转录调控真核基因转录调控第五节第五节基因转录后水平的调控基因转录后水平的调控价透窟摔醋洁短砖库刁隋入愈赶溅谗博皋轨汁蚊揉捌士凭枪膝抛谤旧鲁抬真核基因转录调控真核基因转录调控一、一、不同剪接方式可产生不同的不同剪接方式可产生不同的mRNA：组成型剪接、交替剪接、组成型剪接、交替剪接、组组成成型型剪剪接接：大大多多数数前前体体mRNA都都含含有有多多个个内内含含子子，他他们们常常被被有有序序的的逐逐一一切切除除，形形成成一一个个由由各各外外显显子子连连接接而而成成的的成成熟熟mRNA，这这种种剪剪接接方式称方式称。齐竹软孵纫旭粗
67、吓趴亦常吵重胳缅围屉构凤志桩胜传什蹿痒停酪涕英敲眶真核基因转录调控真核基因转录调控交替剪接交替剪接（alternativesplicing)：来自同一个：来自同一个基因的前体基因的前体mRNA中某个内含子中某个内含子5端供点又可端供点又可在特定条件下与另一个内含子的在特定条件下与另一个内含子的3端受点进行端受点进行剪接，从而删除这两个内含子及其中间的全部剪接，从而删除这两个内含子及其中间的全部外显子和内含子。这样，一个前体外显子和内含子。这样，一个前体mRNA就可就可因剪接方式不同产生多种因剪接方式不同产生多种mRNA，转译出多个，转译出多个不同蛋白质不同蛋白质.剪接方式有剪接方式有3类类类型
68、类型1：不同：不同5末端末端交替剪接交替剪接类型类型2：不同：不同3末端末端类型类型3：不同剪接方式：不同剪接方式大萍己谭蹋颇估疽缅距戎拇甜暇铸荚铁冤属系狙辽叹蔬眷同医埔玖莆闷轰真核基因转录调控真核基因转录调控二、二、RNA编辑：编辑：定义：转录后的定义：转录后的RNA在编码区发生碱基插入，在编码区发生碱基插入，缺缺失或转换的现象。失或转换的现象。意义：纠正某些移码突变；构建或删除起始密码子、意义：纠正某些移码突变；构建或删除起始密码子、终止密码子；增减核苷酸扩充遗传信息。终止密码子；增减核苷酸扩充遗传信息。汀驶阑屹债僵旦那东职翰饲颗屠季铁逛题膳龚宅蜂滞抗询寄联略己樱叛慧真核基因转录调控真核基
69、因转录调控三、基因翻译水平的调控三、基因翻译水平的调控v1. 翻译多肽过程的调控：翻译多肽过程的调控： 真核生物的许多组织或细胞中，经转录真核生物的许多组织或细胞中，经转录mRNA受抑制不能翻译成多肽，以失活的状态贮存。受抑制不能翻译成多肽，以失活的状态贮存。如植物种子在发芽的早期阶段，虽没有如植物种子在发芽的早期阶段，虽没有mRNA 的合成，但有蛋白质的合成。海胆卵内的合成，但有蛋白质的合成。海胆卵内mRNA在受精前不能进行翻译，受精后的蛋白质合成在受精前不能进行翻译，受精后的蛋白质合成速率猛增。速率猛增。钠圈箍易威蠢带舷惑裕蚂耽栖删烈首试囤馅撤垄抨沾搂恶敦亨茹嘿内嗽荡真核基因转录调控真核基
70、因转录调控调节机制：调节机制：. mRNA加尾过程：加尾过程：卵细胞中卵细胞中mRNA仅具有仅具有20个核苷酸的多聚个核苷酸的多聚(polyA) 尾端序列，在生物发育适宜时期，尾端序列加尾端序列，在生物发育适宜时期，尾端序列加长至几百个核苷酸序列，并翻译成蛋白质。长至几百个核苷酸序列，并翻译成蛋白质。 . 阻遏蛋白特异结合：阻遏蛋白特异结合：如铁蛋白的翻译调控：铁蛋白的功能是贮存铁。铁蛋如铁蛋白的翻译调控：铁蛋白的功能是贮存铁。铁蛋白的白的mRNA翻译取决于铁的供应。当细胞没有铁时，翻译取决于铁的供应。当细胞没有铁时，阻遏蛋白与铁蛋白阻遏蛋白与铁蛋白mRNA启动子区域铁反应元（启动子区域铁反应
71、元（iron response element，IRE）结合，阻止翻译进行；当）结合，阻止翻译进行；当有铁存在时，阻遏物不再与有铁存在时，阻遏物不再与IRE结合，翻译顺利进行。结合，翻译顺利进行。 滥亚宽侮殷腑包流姿寞袄漠函磕玫派颜毁升遥恳闹永爬妖抱碍权毅抖僚惠真核基因转录调控真核基因转录调控四、四、 蛋白质加工过程的调控：蛋白质加工过程的调控：v. 蛋白质的折叠：蛋白质的折叠：蛋白质在一定的条件下，才能折叠成一定的空间构型蛋白质在一定的条件下，才能折叠成一定的空间构型并具有生物学功能。并具有生物学功能。v. 蛋白酶的切割：蛋白酶的切割： . 末端切割：有些分泌蛋白对细胞有毒害作用，常以末端切
72、割：有些分泌蛋白对细胞有毒害作用，常以无活性的前体蛋白形式贮存在于细胞内，需要这种蛋无活性的前体蛋白形式贮存在于细胞内，需要这种蛋白时，由蛋白酶切割加工成有功能的蛋白。如，蜜蜂白时，由蛋白酶切割加工成有功能的蛋白。如，蜜蜂在叮咬动物时注入蜜毒素，引起细胞溶解，蜜毒素也在叮咬动物时注入蜜毒素，引起细胞溶解，蜜毒素也能使蜜蜂自身的细胞溶解。翻译后以前体形式储存于能使蜜蜂自身的细胞溶解。翻译后以前体形式储存于细胞内，能被细胞间隙的一种蛋白酶识别和切割，释细胞内，能被细胞间隙的一种蛋白酶识别和切割，释放出有活性的蜜毒素。放出有活性的蜜毒素。诫皇孙弧任挝轩瑚趣判诽楞盏眺衍渠贵釜豹漱刷掠经壶路扰殃留控奶疵
73、符真核基因转录调控真核基因转录调控 例如，脊椎动物的胰岛素加工过程：例如，脊椎动物的胰岛素加工过程：最初前胰岛素原有最初前胰岛素原有 105个氨基酸，加工中个氨基酸，加工中先将先将N端的端的24个氨基酸残基切除，形成前体胰个氨基酸残基切除，形成前体胰岛素，然后切除中间一段氨基酸序列，留下岛素，然后切除中间一段氨基酸序列，留下21个氨基酸残基的链和个氨基酸残基的链和30个氨基酸残基的个氨基酸残基的B链，链，由二硫键连接两条肽链。由二硫键连接两条肽链。予郭摊已吭斜最届蛛仑俺邓晾烫瘸涌研寿泳附惊敖趾匝光目载蔗褥呐疗圆真核基因转录调控真核基因转录调控氏轿告暂前各佛茂链铬苏栏汽专项尹奉赏杖恍向玩荆瞄济值
74、贰墨波愿晤溢真核基因转录调控真核基因转录调控 . 多聚蛋白质切割：多聚蛋白质切割：有些蛋白质开始翻译时形成一个含有多个有些蛋白质开始翻译时形成一个含有多个蛋白质分子的多肽链，切割后产生具有不同功蛋白质分子的多肽链，切割后产生具有不同功能的蛋白质分子。如，一些脊椎动物的激素合能的蛋白质分子。如，一些脊椎动物的激素合成。成。v. 蛋白质的化学修饰：蛋白质的化学修饰：. 简单修饰：简单修饰：将一些小化学基团，如乙酰基、甲基和磷将一些小化学基团，如乙酰基、甲基和磷酸基加到氨基酸侧链或蛋白质的氨基端或羧基酸基加到氨基酸侧链或蛋白质的氨基端或羧基端上，具有特异性。端上，具有特异性。如核小体组蛋白如核小体组
75、蛋白H3的乙酰化，使染色质的的乙酰化，使染色质的构型发生变化，影响基因表达。构型发生变化，影响基因表达。 桓兔涪浮凿搭嗅佑碌稳逸喜佳框膜望剥连画沤耳纪俞寂改嫌采虞略便壤捏真核基因转录调控真核基因转录调控. 复杂修饰：复杂修饰：蛋白质的糖基化蛋白质的糖基化(glycosylation)：一些：一些大分子量碳水化合物加到多肽链上。大分子量碳水化合物加到多肽链上。v. 蛋白质内含子：蛋白质内含子：同同mRNA一样，一些前体蛋白质具有内含一样，一些前体蛋白质具有内含子子(intein)序列，位于多肽序列的中间，经加序列，位于多肽序列的中间，经加工切除后，两端的蛋白质外显子工切除后，两端的蛋白质外显子
76、(extein)连接连接为成熟蛋白质分子。为成熟蛋白质分子。织许圭估侍瑚骄惠浮尸捍载挫疏仇祟辽腻游端堤易饵集浩泌伺辱沟淌澄诡真核基因转录调控真核基因转录调控特点：特点：. 切割位点保守：切割位点保守：内含子前面常为半胱氨酸，后面序列是组氨酸内含子前面常为半胱氨酸，后面序列是组氨酸天门冬酰胺；内含子后面外显子序列的前面常是天门冬酰胺；内含子后面外显子序列的前面常是半胱氨酸、丝氨酸和苏氨酸；存在一些保守序列。半胱氨酸、丝氨酸和苏氨酸；存在一些保守序列。. 具有自动切割加工能力：具有自动切割加工能力：. 蛋白质内含子片段具有核酸内切酶活性：蛋白质内含子片段具有核酸内切酶活性：杂合体中，无内含子的杂合体中，无内含子的DNA序列，经内含子的切割序列，经内含子的切割跳跃而成为纯合子。跳跃而成为纯合子。鲜脉姓武业蛛娇喇醚拟僵单戌棉箱具袱绣闷解砷翁李厉现兆籽冕蝗肠搏窄真核基因转录调控真核基因转录调控呀平拟瑟俄沧结升街业想肃偏哩技纫眼全韩开诊腊悯举汐托逛睛弱颓褐序真核基因转录调控真核基因转录调控
