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1、第四章 离子通道电流一、离子通道电流分类一、离子通道电流分类一、离子通道电流分类一、离子通道电流分类（一）携带内向电流的通道（一）携带内向电流的通道 1. 钠钠通通道道电电流流：心心脏脏已已发发现现两两种种，一一是是存存在在于于心心房房肌肌、心心室室肌肌细细胞胞和和希希浦浦系系统统的的电电压压依依赖赖性性钠钠通通道道；另另外外一一种种是是存存在在于于窦窦房房结结和和房房室室结结中中的的非非电电压压依依赖赖性性通通道道(INa-B),它它所所携携带带的的背背景景内向电流具有起搏作用。内向电流具有起搏作用。 2. 钙钙通通道道电电流流： 主主要要有有两两种种，一一是是ICa-L ；另另外外一一种种
2、是是ICa-T 。 3. 其其它它内内向向电电流流：If 是是由由Na+携携带带的的内内向向电电流流，属属于于起起搏搏电电流之一。流之一。（二）携带外向电流的通道（二）携带外向电流的通道 I IK1K1 ：内向整流钾电流：内向整流钾电流 I IK K ：延迟整流钾电流：延迟整流钾电流( (I IKurKur, , I IKrKr, , I IKsKs) ) I Itoto ：瞬时外向钾电流：瞬时外向钾电流 I IKAchKAch ：乙酰胆碱敏感钾电流：乙酰胆碱敏感钾电流 I IKATPKATP ：ATPATP敏感钾电流敏感钾电流 I IKCaKCa：钙激活钾通道电流：钙激活钾通道电流（三）（三
3、） 其它电流其它电流 ICl ：氯氯离离子子电电流流，外外流流产产生生一一种种内内向向电电流流，在起搏细胞的自动除极化中起一定的作用；在起搏细胞的自动除极化中起一定的作用； I Na/Kpump (I pump ) ：钠钠钾钾泵泵电电流流，每每次次运运转转时时泵泵出出3个个Na+换换进进2个个K+，因因而而产产生生一一种种微微小小的外向电流，称泵流。的外向电流，称泵流。二、钠通道电流二、钠通道电流 INa 是是神神经经和和肌肌肉肉，包包括括心心肌肌，兴兴奋奋或或去去极极化化的的第第一一个个离离子子流流。在在心心肌肌细细胞胞，去去极极化化过过程程中中有有无无INa参参与与是是产产生生快快反反应应
4、电电位位与与慢慢反反应应电电位位的的根根本本原原因因。所所以以，它它的的变变化化对对兴兴奋奋的的发发生生及及传播均有重要意义。传播均有重要意义。1. 钠通道的全细胞记录钠通道的全细胞记录人体心房肌细胞INa电流图及电流-电压曲线（I-V）2.2.钠通道电流的单通道记录钠通道电流的单通道记录与与全全细细胞胞离离子子流流不不同同，通通道道电电流流在在某某一一电电压压下下，只只表表现现为为一一定定大大小小的的电电流流出出现现与与消消失失，即即单单个个通通道道的的开开放放与与关关闭闭。单单通通道道电电导导与与电电压压呈呈线线性性相相关关，与与全全细细胞胞钳钳制制及及多多细细胞胞标标本本上上电压钳制所得
5、的结果一致电压钳制所得的结果一致。Vm(mV)g/gmax3. 钠通道的激活与失活曲线钠通道的激活与失活曲线（1） 激活曲线激活曲线 通通常常用用激激活活曲曲线线表表示示，反反映映通通道道开开启启的的难难易易程程度度。g/gmax= 1/1+exp(Vm-V1/2)/K ，gNa= INa/ (E-ENa), E为去极化钳制电位，为去极化钳制电位，ENa为钠通道的平衡电位。为钠通道的平衡电位。（2） 失活曲线失活曲线 失失活活曲曲线线，又又称称膜膜反反应应曲曲线线，代代表表膜膜在在不不同同电电位位水水平平时时对对刺刺激激发发生生反应的能力。反应的能力。意意义义：通通道道开开放放需需要要在在一定
6、的静息电位水平。一定的静息电位水平。 （2） 失活曲线失活曲线 失失活活曲曲线线的的测测定定，可可用用电电压压钳钳获获得得。也也可可通通过过改改变变K K+ +浓浓度度，以以改改变变膜膜的的静静息息电电位位，在在不不同同静静息息电电位位水水平平进进行行刺刺激激，以以测测定定在在动动作作电电位位发发生生过过程程中中，最最大大去去极极化化速速率率的的值值。若若以以所所得得到到的的最最大大值值为为1 1时时，其其它它数数值值按按最最大大值值的的百百分分数数来来表表示示，并并以以之之为为纵纵坐坐标标，相相应应的的电电位位为为横横坐坐标标作作图图，即即得得出出的的I INaNa失失活活曲曲线线, ,采采
7、用用BoltzmannBoltzmann方方程程对对失失活活曲曲线线进进行行拟拟合合I/Imax I/Imax =1 =1 / / 1 1 +exp-(V-+exp-(V-V V1/21/2)/k)/k。 2nA20ms-50mVVh= -90mV（3 3）钠钠通通道道失失活活后后的的恢恢复复 将将后后一一脉脉冲冲刺刺激激所所得得电电流流（P2）与与前前一一脉脉冲冲刺刺激激所所得得者者（P1）之之比比值值对对应应时时间间间间隔隔作作图图, 采采用用单单指指数数方方程程Y=A+Bexp(-X /)拟拟合合 Y=P2峰峰电电流流与与P1峰电流的比值；峰电流的比值；X=P1P2的间隔时间；的间隔时间
8、；（tau）=恢复时间常数恢复时间常数 （4 4）通道闸门）通道闸门 快快Na+电电流流是是Na+通通过过通通道道时时的的离离子子电电流流。故故其其动动力力学学取取决决于于Na+通通道道的的开开放放状状态态。根根据据Hodgkxin-Huxley的的闸闸门门学学说说来来解解释释INa的的激激活活与与失失活活过过程程。设设想想，Na+通通道道有有两两组组带带电电粒粒子子起着门控作用。起着门控作用。 一个是激活粒子（闸门），又称m门、A闸门 ，另一个是失活粒子（闸门），又称h门、I闸门 NaNa+ +通道的通道的HHHH工作模型工作模型5. 钠通道的电流特点钠通道的电流特点（1 1）特点）特点 膜
9、去极化达阈电位（约膜去极化达阈电位（约70mV70mV）时此电流出现；时此电流出现； 膜去极化达膜去极化达NaNa+ +平衡电位时消失（约平衡电位时消失（约30mV30mV）；）； 具具有有时时间间依依赖赖性性（1ms1ms），即即使使膜膜电电位位维维持持在在Na+Na+通通道道开开放放所所需需的的电电位位水水平平， NaNa+ +电电流流亦亦可可作作为为时时间间的的函数而消失；函数而消失； 在在膜膜完完全全去去极极阶阶跃跃（full full depolaringdepolaring stepstep）之之前前将将膜膜维维持持在在一一低低电电压压状状态态，则则NaNa+ +电电流流失失活活，
10、此此时时再再经经一一去极化电流也不能激活去极化电流也不能激活NaNa+ +电流。电流。（2）心肌细胞钠电流的类型）心肌细胞钠电流的类型 快快钠钠通通道道：激激活活需需要要的的电电压压高高，失失活活速速度度快快，引引起起动动作作电电位位0 0期期去去极极化化，只只对对高高浓浓度度的的TTXTTX、利利多多卡因、奎尼丁等药物敏感。卡因、奎尼丁等药物敏感。 慢慢钠钠通通道道：激激活活需需要要的的电电压压低低，失失活活速速度度慢慢，参参与与维维持持动动作作电电位位2 2期期平平台台，对对低低浓浓度度的的TTXTTX、利多卡因、奎尼丁等药物敏感。、利多卡因、奎尼丁等药物敏感。（3 3）钠电流的亚状态）钠
11、电流的亚状态 I INaNa还还可可以以出出现现一一种种亚亚状状态态（substate)substate)。它它表表现现为为在在通通道道开开放放后后，不不回回到到完完全全关关闭闭状状态态，而而在一种新的在一种新的“关闭关闭”状态下重新开放。状态下重新开放。 I INaNa的的单单通通道道电电导导为为21pS21pS，而而亚亚状状态态的的电电导导为为3.1pS3.1pS。目前对亚状态的意义尚不清楚。目前对亚状态的意义尚不清楚。6.6.毒素与药物对钠电流的影响毒素与药物对钠电流的影响钠通道上毒素受体的位点位点毒素效应1河豚毒河豚毒(Tetrodotoxin, TTX)河蚌毒素河蚌毒素(Saxito
12、xin, STX)食鱼螺毒素食鱼螺毒素(-Concotoxin)抑制离子电导抑制离子电导2藜芦定藜芦定(Veratridine)蟾毒素蟾毒素(Batrachotoxin, BTX)乌头碱乌头碱(Aconitine)木木藜芦藜芦毒素毒素(Grayanotoxin, GTX)持续激活持续激活3-蝎毒素蝎毒素(-Scorpin toxins)Sea anemone toxins抑制失活，促进持续激活抑制失活，促进持续激活4-蝎毒素蝎毒素(-Scorpin toxins)改变激活的电压依赖性改变激活的电压依赖性5短裸甲藻毒素（短裸甲藻毒素（Brevetoxins)西加血毒素（西加血毒素（Ciguato
13、xins）反复发放，改变激活的电压依赖性反复发放，改变激活的电压依赖性 钠钠通通道道蛋蛋白白的的提提纯纯，就就是是利利用用它它与与毒毒素素选选择择性性的的结结合合而而进进行行的的。TTX和和STX为为含含胍胍基基的的水水溶溶性性毒毒素素。作作用用的的受受体体部部位位在在通通道道外外侧侧口口。心心肌肌对对其其敏敏感感性性低低。心心肌肌细细胞胞的的钠钠通通道道，由由于于对对其其敏敏感感性性不不同同，分分为为快快钠通道与慢钠通道。钠通道与慢钠通道。 快快钠钠通通道道激激活活所所需需电电压压绝绝对对值值高高，失失活活速速度度 快快，引引起起0期去极，对期去极，对高浓度高浓度TTX、奎尼丁、利多卡因敏感
14、。、奎尼丁、利多卡因敏感。 慢慢钠钠通通道道激激活活所所需需电电压压绝绝对对值值低低，失失活活速速度度慢慢，参参与与2期平台，对期平台，对低浓度低浓度TTX、奎尼丁、利多卡因敏感。、奎尼丁、利多卡因敏感。豚鼠心室肌细胞I Ca 三三 钙通道电流钙通道电流 豚鼠心室肌细胞I Ca（1 1）它触发胞内钙储藏释放，从而促进兴奋收缩偶联；）它触发胞内钙储藏释放，从而促进兴奋收缩偶联；（2 2）它是维持心肌细胞动作电位有个较长平台的主要内向电流；）它是维持心肌细胞动作电位有个较长平台的主要内向电流；（3 3）由由于于它它维维持持较较长长时时的的去去极极化化电电位位水水平平，从从而而为为其其它它电电流流的
15、的活动提供适合的电位条件；活动提供适合的电位条件；（4 4）为心肌细胞动作电位有较长有效不应期提供电位条件。）为心肌细胞动作电位有较长有效不应期提供电位条件。 钙钙离离子子流流是是在在继继钠钠离离子子流流引引发发的的心心肌肌细细胞胞膜膜去去极极化化基基础础上上，发发生生活活动动的的第第二二个个内内向向电电流流。它它在心肌细胞动作电位中起重要作用。在心肌细胞动作电位中起重要作用。 心心肌肌细细胞胞膜膜上上有有两两种种钙钙通通道道：L型型钙钙通通道道及及T型型钙钙通通道道。 L型型钙钙通通道道是是最最早早在在心心肌肌细细胞胞上上发发现现的的钙钙通通道道，也是首次在细胞膜上发现的除钠和钾以外的新通道
16、也是首次在细胞膜上发现的除钠和钾以外的新通道。豚鼠心室肌细胞I Ca 的I-V曲线 豚鼠心房肌细胞记录的豚鼠心房肌细胞记录的L L型与型与T T型钙电流型钙电流（一）钙通道的激活与失活（一）钙通道的激活与失活 与与快快钠钠通通道道相相似似，慢慢钙钙通通道道也也有有激激活活过过程程，其其激激活活曲曲线线呈呈S型型，大大约约在在0mV电电位位时时，激激活活曲曲线线达达最最大大值值。Ca2+通通道道的的激激活活、失失活活以以及及再再复复活活所所需需时时间间均均比比Na+通通道道要要长长，经经Ca2+通通道道跨跨膜膜的的Ca2+内内向向电电流流，起起始始慢慢，平平均均持持续续时时间间也也长长，因而称为
17、因而称为慢通道和慢内向电流。慢通道和慢内向电流。（二）通道的离子选择性和门控特性（二）通道的离子选择性和门控特性 CaCa2+2+通通道道的的离离子子选选择择性性较较差差，CaCa2+2+、NaNa+ +、 K K+ +等等可可通通过过。动动作作电电位位平平台台期期的的内内向向离离子子流流，主主要要由由CaCa2+2+负负载载，也也有有NaNa+ +参参与与。慢慢CaCa2+2+通通道道具具有有电电压压依依赖赖性性，由由激激活活门门（d d门门）和和失失活活门门（f f门门）双双重重控控制制。慢慢CaCa2+2+通通道道也也具具有有时时间间依依赖赖性性，其其激激活活时时间间常常数数约约比比Na
18、Na+ +通道的时间常数长通道的时间常数长2020倍。倍。（三）（三）L L型型CaCa2+2+电流电流1. 门控电流门控电流 与与钠钠通通道道的的门门控控电电流流的的特特点点相相似似，在在钙钙通通道道上上也也有有关关于于门门控控电电流流的的报报道道。一一般般使使用用CaCa2+2+及及LaLa3+3+阻阻断断钙钙通通道道以以观观察察在在去去极极化化时时细细胞胞膜膜内内电电荷荷的的运运动动。钙钙通通道道门门控控电电流流受受有有机机钙钙通通道道阻阻断断剂剂的的抑抑制制性性影影响响。I ICa-LCa-L的的记记录录去去极极化化时时间间为为6ms6ms，而而门门控控电电流的去极化时间为流的去极化时
19、间为20ms20ms。2.L2.L型钙通道的离子流型钙通道的离子流 ICa-L各各项项参参数数的的测测定定方方法法与与INa完完全全相相同同，只只是是维维持持电电压压与与试试验验电电压压略略有有差差异异。在在ICa-L的的稳稳态态激激活活与与失失活活曲曲线线之之间间，有有一一个个明明显显的的窗窗流流区区。在在此此区区域域的的电电压压范范围围内内，ICa-L是是处处于于既既激激活活而而又又未未完完全全失失活活的的状状态态。因因此此，在在此此电电压压范范围围内内可可以以有持续的有持续的ICa-L内流。内流。 I ICa-LCa-L 通道的失活，一方面与通道的失活，一方面与I INaNa相似属电压依
20、相似属电压依赖性，但另一方面，它的失活又依赖于细胞内赖性，但另一方面，它的失活又依赖于细胞内CaCa2+2+浓度，因此，又是浓度，因此，又是CaCa2+2+依赖性的。依赖性的。 当当细细胞胞外外CaCa2+2+浓浓度度升升高高而而I ICaCa幅幅度度增增大大时时，去去极极化化引引起起的的失活也加快；失活也加快； 用用其其它它离离子子如如BaBa2+2+代代替替CaCa2+2+时时，在在去去极极化化时时，其其失失活活变变慢；慢； CaCa2+2+内流因细胞内注入内流因细胞内注入EGTAEGTA而被螯合时，而被螯合时，I ICaCa失活变慢；失活变慢； 向细胞内注入向细胞内注入CaCa2+2+而
21、使胞内而使胞内CaCa2+2+浓度增高时，失活变快。浓度增高时，失活变快。3. 3. 肾上腺素（或肾上腺素（或G G蛋白）对蛋白）对I I Ca.LCa.L的调节作用的调节作用 肾肾上上腺腺素素能能激激动动剂剂对对心心脏脏的的变变时时及及变变力力效效应应是是通通过过L L型型钙钙通通道道的的反反应应而而实实现现的的。它它通通过过肾肾上上腺腺素素能能受受体体激激动动的的cAMPcAMP的的产产生生而而实实现现的的，G G蛋蛋白白在在这这个个过过程程中中起起重重要要作作用用。 cAMPcAMP蛋蛋白白激激酶酶促促使使依依赖赖于于磷磷酸酸化化而而不不依依赖赖于于电电压压的的闸闸门门gg打打开开，通通
22、道道处处于于可可利利用用状状态态，在在电电压压依依赖赖性性闸闸门门也也开开着着的的情情况下，使通道导通。况下，使通道导通。4. I4. ICa.LCa.L的亚状态的亚状态 L-L-型型钙钙通通道道的的亚亚状状态态，是是在在心心肌肌细细胞胞上上发发现现最最早早的的离离子子通通道道活活动动亚亚状状态态。在在用用（）- -（s s）- -202-791202-791作作用用下下, , L-L-型型钙钙通通道道失失活活大大为为减减慢慢，此此时时可可用用CsCs+ + K K+ +或或 NaNa+ +作作为为通通透透性性离离子子观观察察通通道道活活动动。结结果果发发现现，在在PHPH降降低低条条件件下下
23、，通通道道可可在在两两种水平上关闭。种水平上关闭。5 . L5 . L型钙通道的阻断剂及激动剂型钙通道的阻断剂及激动剂 可可被被异异博博定定（verapamilverapamil）、D-600D-600（加加络络帕帕米米）（一一种种异异博博定定的的衍衍生生物物）和和MnMn2+2+ 、CoCo2+2+ 、LaLa2+2+等所阻断。等所阻断。 双氢吡啶类（双氢吡啶类（nifedipinenifedipine）等也可阻断。）等也可阻断。 酸酸中中毒毒、缺缺血血、缺缺O O2 2、代代谢谢抑抑制制剂剂、局局麻麻药药也也可可阻阻断断I ICaCa。当当PHPH为为6.66.6时时，慢慢内内向向电电流流
24、降降低低5050，而而PHPH为为6.16.1时，则慢通道被完全阻断。时，则慢通道被完全阻断。（四）（四）T T型型CaCa2+2+通道及其电流通道及其电流 其激活阈值较低，一般在其激活阈值较低，一般在-50到到-60mV; 它它的的失失活活也也快快，整整个个动动态态过过程程与与INa相相似似，而而与与ICa.L不不同同。其激活及失活曲线也呈其激活及失活曲线也呈Boltzmann分布分布; 它在它在0相去极化时起作用相去极化时起作用; 它它没没有有Ca2依依赖赖性性，并并对对L-型型钙钙通通道道阻阻断断剂剂及及肾肾上上腺素能受体激动剂不敏感；腺素能受体激动剂不敏感； 它的单通道电导小于它的单通
25、道电导小于L-型钙通道型钙通道; 对低浓度及阿米洛利（对低浓度及阿米洛利（amiloride ）比较敏感。）比较敏感。 T-型型钙钙通通道道与与L-型型钙钙通通道道有有许许多多相相似似之之处处，但也有不同。但也有不同。四四. . 钾通道电流钾通道电流 钾钾通通道道电电流流是是引引起起心心肌肌细细胞胞动动作作电电位位复复极极的的主主要要电电流流。除除了了动动作作电电位位开开始始时时的的0相相去去极极化化外外，它它在在其其它它各各相相中中均均起起重重要要作作用用。目目前前已已知知至至少少有有10种种钾钾电电流流。根根据据它它们们的的不不同同特特性性，大大致致可可以以分分为为3种种类类型型（1）延延
26、迟迟整整流流（delayed rectifier）；（2）瞬瞬时时外外向向电电流流（transient outward current）以及（以及（3）即时发生而无失活。）即时发生而无失活。（一）延迟整流钾电流（一）延迟整流钾电流（I IK K） 最最初初，这这一一外外向向电电流流是是在在狗狗浦浦氏氏纤纤维维上上发发现现的的。它它属属于于无无失失活活的的离离子子流流类类型型，是是心心肌肌细细胞胞动动作作电电位位复复极极的的重重要要电电流流，它它的的抑抑制制就就使使动动作作电电位位时时程程延延长长。这这在在抗抗心心律律失失常常及及心心律律失失常常的的发发生生上上有有重重要要意意义义。其其去去激激
27、活活则则在窦房结的起搏中起着关键性作用。在窦房结的起搏中起着关键性作用。5ms2nA1. 1. 缓慢延迟整流钾电流（缓慢延迟整流钾电流（I IKsKs) ) I IKsKs的的特特性性即即为为通通常常所所认认为为的的I IK K，它它在在去去极极化化经经数数秒秒钟钟才才达达到到稳稳态态，在在复复极极时时其其去去激激活活也也很很慢慢，在在-80mV-80mV时时需需数数百百毫毫秒秒。I IKsKs的的密密度度在在不不同同动动物物心心肌肌细细胞胞上上是是不不同同的的，豚豚鼠鼠及及狗狗的的心心室室肌肌较较多多，而而在大鼠、猫及兔心室肌上则较少。在大鼠、猫及兔心室肌上则较少。2. 2. 快速延迟整流钾
28、电流（快速延迟整流钾电流（I IKrKr) ) I IKrKr存存在在于于豚豚鼠鼠心心房房肌肌及及心心室室肌肌、兔兔心心室室肌肌及及纤纤维维以以及及猫猫心心室室肌肌上上。在在豚豚鼠鼠心心房房肌肌上上，I IKrKr与与I IKsKs同同时时存存在在，当当I IKsKs充充分分激激活活时时，其其幅幅度度远远大大于于I IKrKr， I IKrKr的的激激活活电电位位比比I IKsKs为为低低，而而且且激激活活时时程程远远快快于于I IKsKs。豚豚鼠鼠的的I IKrKr有有明明显显的的内内向向整整流流性性质质，而而人与大鼠心肌细胞的人与大鼠心肌细胞的I IKrKr的内向整流性质较弱。的内向整流性
29、质较弱。3. 3. 超快速延迟整流钾电流（超快速延迟整流钾电流（I IKurKur) ) 在在人人心心房房肌肌上上，发发现现另另一一种种不不同同于于I IKrKr及及I IKsKs的的延延迟迟整整流流电电流流。其其激激活活更更快快（激激活活时时间间常常数数在在2525时时为为2 2 18ms18ms）。它它在在-30mV-30mV时时激激活活，几几乎乎不不失失活活。它它的的活活动动呈呈电电压压依依赖赖性性，具具有有外外向向整整流流性性质质。它它对对TEATEA、BaBa2+2+、atropineatropine均均不不敏敏感感，而而对对4-AP4-AP高度敏感。高度敏感。 组成组成I IK K
30、的三种电流及各相关基因表达的电流的三种电流及各相关基因表达的电流4.4.影响影响I IK K的各种因素的各种因素 -受受体体激激动动剂剂能能明明显显增增强强IK的的幅幅度度并并使使其其激激活活曲曲线线向向复复极极的的方方向向偏偏移移，即即更更易易于于被被激激活活。因因此此-受受体体激激动动剂剂可可使使动动作作电电位位缩缩短短。细细胞胞内内Ca2浓浓度度的的增增高高及及蛋蛋白白激激酶酶C均均能能增增强强IK。IK的的阻阻断断剂剂是是临临床床上上重重要要的的抗抗心心律律失失常常药药。业业已已证证明明以以下下物物质质是是IK的的选选择择性性阻阻断断剂剂：dofetilide,E-4031,UK-68
31、798,UK-66914,Way123,398,sematilide,d-sotalol, CK3579及及clofilium。至至于于IKS的的阻阻断断剂剂，则则不不如如IKr那那样样具具有有特特异异性性，如如： tedisamil 、quinidine、 amiodarone及及 clofilium。（二）瞬时外向钾电流（二）瞬时外向钾电流 它它是是具具有有失失活活特特性性的的外外向向钾钾电电流流。包包含含两两种种成成分分：I ILoLo及及I IBoBo或或I Ito1to1及及I Ito2 to2 。它它们们的的发发生生机机制制有有所所不不同同，前前者者是是4-AP4-AP敏敏感感的的
32、（SHSH族族），而而后后者者是是CaCa2+2+依依赖赖性性的的（SLOSLO族族）。但在分子结构上，均由但在分子结构上，均由4 4个含有个含有6 6个个螺旋的亚单位组成。螺旋的亚单位组成。 由由于于Ito2情情况况比比较较复复杂杂，目目前前研研究究较较少少，一一般般Ito2均均指指Ito1。 Ito在在去去极极化化条条件件下下激激活活，是是属属于于有有失失活活过过程程的的钾钾通通道道，其其稳稳态态激激活活与与失失活活曲曲线线的的测测定定方方法法基基本本相相同同，只只是是Ito是是外外向向电电流流。它它对对动动作作电电位位的的1相复极起重要作用，相复极起重要作用，4-AP是是Ito的选择性阻
33、断剂的选择性阻断剂。（三）心肌细胞内向整流钾电流（三）心肌细胞内向整流钾电流（I IK1K1） I IK1K1的的分分子子结结构构与与ShSh族族不不同同，在在负负于于反反转转电电位位时时的的内内向向部部分分与与电电压压呈呈线线性性关关系系，而而正正于于反反转转电电位位时时不不呈呈线线性性关关系系，而而呈呈整整流流现现象象。如如果果钳钳制制电电压压很很负负时时如如-120mV-120mV以以上上， I IK1K1则则仍仍然然有有激激活活现现象象而而呈呈时时间间依依赖赖性性。细细胞胞内内MgMg2+2+能能抑抑制制细细胞胞内内K K+ +外外流流，若若降低细胞内降低细胞内MgMg2+2+，则可消
34、除，则可消除I IK1K1的内向整流而呈线性相关的内向整流而呈线性相关。 I IK1K1常常用用的的阻阻断断剂剂中中，无无机机离离子子为为CsCs+ +与与BaBa2+2+，但但不不是是选选择择性性的的阻阻断断剂剂。在在有有机机物物阻阻断断剂剂中中RP58866RP58866及及RP62719RP62719为为3 3mol/Lmol/L时时是是I IK1K1选选择择性性的的阻阻断断剂剂。常常用用I IK1K1的的阻阻断断剂剂还还有有TEATEA，它它也也不不是是选选择择性的，它也能抑制性的，它也能抑制I IK K。 人心室肌细胞的人心室肌细胞的I IK1K1 A.对照实验对照实验 B.BaCl
35、2阻断阻断( (四四) ) 乙酰胆碱敏感的钾通道电流（乙酰胆碱敏感的钾通道电流（I IKAchKAch） I IKAchKAch只只存存在在于于窦窦房房结结心心房房肌肌及及房房室室结结细细胞胞上上。它它是是配配体体- -依依赖赖性性通通道道电电流流，其其活活动动与与细细胞胞膜膜上上的的M-AchM-Ach受受体体及及细细胞胞内内G-G-蛋蛋白白有有关关。AchAch作作用用于于M M2 2受受体，在体，在G-G-蛋白激动下，使钾通道开放。蛋白激动下，使钾通道开放。（五）（五）ATPATP敏感的钾通道电流（敏感的钾通道电流（I IK K（ATPATP） 它它是是由由细细胞胞内内ATPATP浓浓度
36、度降降低低所所引引起起的的特特殊殊的的钾钾通通道道活活动动产产生生的的电电流流。 I IK K（ATPATP）虽虽然然在在正正常常条条件件下下无无大大活活动动，但但在在缺缺氧氧或或在在代代谢谢阻阻滞滞剂剂作作用用下下，活活动动加加强强，而而使使动动作作电电位位复复极极加加速速。格格列列苯苯脲脲（GlibenclamideGlibenclamide）是是常常用用的的I IK K（ATPATP）选选择择性性阻阻断剂，是常用的断剂，是常用的I IK K（ATPATP）开放剂。开放剂。 ( (六六) Ca) Ca2+2+激活的钾通道电流（激活的钾通道电流（I IK CaK Ca） IKCa是是由由细细
37、胞胞内内Ca2+浓浓度度增增高高而而引引起起的的一一种种钾钾通通道道活活动动。一一般般按按其其电电导导大大小小分分为为小小IKCa ，其其SK单单通通道道电电导导 200ps三三种种。一一般般认认为为， IK Ca的的作作用用是是调调整整细细胞胞的的兴兴奋奋性性或或肌肌肉肉的的紧紧张张度度，随随动动作作电电位位时时的的Ca2+的的进进入入细细胞胞，而而迅迅速速将将K+排排除除，而维持一定的电位。这至少对血管紧张度的调节有重要意义。而维持一定的电位。这至少对血管紧张度的调节有重要意义。（七）（七）NaNa+ +激活的钾通道电流（激活的钾通道电流（I IK NaK Na） 在在动动作作电电位位的的
38、0 0相相去去极极化化时时可可有有瞬瞬时时的的NaNa+ +浓浓度度突突然然增增高高。另另外外Na/KNa/K泵泵受受到到抑抑制制时时，细细胞胞内内的的NaNa+ +也也可可以以增增加加。细细胞胞内内NaNa+ +的的异异常常增增高高，可可使使膜膜上上的的一一种种特特殊殊的的钾钾通通道道开开放放，即即I IKNaKNa。它它的的单单通通道道电电导导很很大大，达达210ps210ps，细细胞胞内内MgMg2+2+及及NaNa+ +是是形形成内向整流的因素。成内向整流的因素。( (八八) ) 平台钾电流（平台钾电流（IKpIKp） I IKpKp是是在在豚豚鼠鼠心心室室肌肌细细胞胞上上发发现现的的一一种种K K+ +离离子子流流，在在膜膜电电位位为为正正时时，在在5ms5ms内内激激活活，并并且且无无失失活活，但但是是它它的的去去激激活活在在复复极极时时却却很很快快。它它可由可由1mmol/LBa1mmol/LBa2+2+所抑制。所抑制。
