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1、呼吸道病毒呼吸道病毒 呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道引起呼吸道局部病变呼吸道局部病变或仅或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织呼吸道外组织器官病变的病毒。器官病变的病毒。据统计，据统计，90%以上以上的急性呼吸道的急性呼吸道感染由该类病毒引起。感染由该类病毒引起。病毒比病毒学家更聪明。病病毒比病毒学家更聪明。病毒在自然界的历史比人类要毒在自然界的历史比人类要久远的多，它们更清楚如何久远的多，它们更清楚如何在这个世界上生存在这个世界上生存-赖明诏赖明诏 “冠状病毒研究之父冠状病毒研究之父”赖明诏赖明诏, , 美国的美国的冠状
2、病毒教科书不少出自他手。冠状病毒教科书不少出自他手。19751975年年以来，他一直从事冠状病毒的研究，对以来，他一直从事冠状病毒的研究，对牛、猪、鸡、猫、老鼠等多种动物体内牛、猪、鸡、猫、老鼠等多种动物体内的冠状病毒有比较深入的了解。在得到的冠状病毒有比较深入的了解。在得到“非典非典”冠状病毒的基因序列图后，他冠状病毒的基因序列图后，他发现其基因片段组成部分来自老鼠和禽发现其基因片段组成部分来自老鼠和禽类体内的冠状病毒基因类体内的冠状病毒基因; ;通过呼吸道感染的病毒的策略：通过呼吸道感染的病毒的策略：1、呼吸道的感染很难避免2、以量取胜 流行性感冒病毒流行性感冒病毒采用诱饵战术并不断改变策
3、略的病毒采用诱饵战术并不断改变策略的病毒流行性感冒病毒 (influenza virus) 概述:流行性感冒病毒是引起人类和动物流行性感冒(简称流感)的病原体；大约十年左右发生一次流感世界大流行；1658年，意大利威尼斯城的一次流感大流行使六万人死亡，惊慌的人们认为这是上帝的惩罚，是行星带来的厄运所致，所以将这种病命名为“Influenza”，意即“魔鬼”。每年季节性流感流行每年季节性流感流行 流感大流行：流感大流行：超大规模的流行超大规模的流行每几十年发生一次每几十年发生一次（11113636年）年）流感不是普通感冒！流感不是普通感冒！美国在第一次世界大战中战死人数为50385人，而非战斗死
4、亡人数为55868人，其中绝大多数是患流感死亡。19181919年西班牙流感使欧洲2.5亿人患病，2000万人死亡，（第一次世界大战的死亡人数只是850万人），是历史上最严重的流感疫症；19571959年德国死于流感的人约5.5万；19681969年德国死于流感的人约4万。1976年年新泽西一名青年染上猪流感，引致恐慌会新泽西一名青年染上猪流感，引致恐慌会爆发新疫症，于是大规模推行疫苗注射。爆发新疫症，于是大规模推行疫苗注射。 1986年年-1993年年世界不同地区发生数宗人类染上猪流感的世界不同地区发生数宗人类染上猪流感的病案。病案。“ “从从从从15801580年至今，世界范年至今，世界范
5、年至今，世界范年至今，世界范围大流行已超过围大流行已超过围大流行已超过围大流行已超过3030次次次次 流感: 全球灾难性疾病412 B.C412 B.C中世纪中世纪中世纪中世纪1781 & 18301781 & 18301918191819331933195719571968196819771977 亚洲流感亚洲流感亚洲流感亚洲流感 香港香港香港香港 流感流感流感流感 俄罗斯俄罗斯俄罗斯俄罗斯 流感流感流感流感首次分离人类流感病毒首次分离人类流感病毒首次分离人类流感病毒首次分离人类流感病毒“ “西班牙流感西班牙流感西班牙流感西班牙流感 导致二千至四千万人死亡导致二千至四千万人死亡导致二千至四千
6、万人死亡导致二千至四千万人死亡流感从亚洲开始横扫俄罗斯流感从亚洲开始横扫俄罗斯流感从亚洲开始横扫俄罗斯流感从亚洲开始横扫俄罗斯 记载数次流感流行记载数次流感流行记载数次流感流行记载数次流感流行希波克拉底最早记载希波克拉底最早记载希波克拉底最早记载希波克拉底最早记载流感流行流感流行流感流行流感流行流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virus） 流行性感冒病毒，简称流感病毒，流行性感冒病毒，简称流感病毒，有甲、乙、丙三型，其中，有甲、乙、丙三型，其中，甲型甲型流感病流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。流行的重要病原体。甲型流
7、感病毒抗原转换引起的世界性流行甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行流行年代亚型类别代表株1918Hsw1N1可能为猪流感病毒1947H2N2（亚甲型）A/FM/1/471957HN2（亚洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977H1N1H3N2武汉株1998H3N2悉尼株月份月份样本数目样本数目病毒株数目病毒株数目甲甲乙乙H3N2H1N1H5N1H9N2一月一月1166164300160二月二月153026814*0146三月三月5432564600216四月四月37587800027五月五月1495220000六月六月97458
8、0000七月七月776960000八月八月665530001九月九月12831190002十月十月1193470003十一月十一月100890010十二月十二月1407330002总数总数206871511104155703年我国分离的流感病毒株年我国分离的流感病毒株新华社日内瓦11月27日电（记者杨伶）世界卫生组织27日发表的最新疫情公报称，目前甲型H1N1流感病毒在全球已造成至少7826人死亡人死亡，一周之一周之内死亡病例数增加了内死亡病例数增加了1076例例。世卫组织称，有迹象显示甲型H1N1流感疫情在北美、加勒比地区和欧洲部分地区达到高峰。美洲仍然是出现甲型H1N1流感病毒死亡人数最多
9、的地区，一周之内增加了554人，达到5360人；欧洲甲型H1N1流感死亡人数一周之内从300人增加到至少650人；亚太地区甲型H1N1流感死亡人数达到1382人；东地中海地区和非洲地区甲型H1N1流感死亡人数分别为330人和104人。世卫组织：全球甲型H1N1流感死亡 人数超过7800人 世卫组织强调说，目前欧洲发现的甲型流感有世卫组织强调说，目前欧洲发现的甲型流感有99都属于甲型都属于甲型H1N1流感。流感。甲型H1N1流感病毒的活跃程度在比利时、保加利亚、白俄罗斯、爱尔兰、卢森堡、挪威、乌克兰等国已达到高峰，该病毒在瑞典、摩尔多瓦、意大利等国也非常活跃。世卫组织统计数据显示，在东亚地区，甲
10、型H1N1流感病毒仍然很活跃，尤其是在蒙古国，甲型H1N1流感传播达到一个高峰。该病毒在印度、尼泊尔和斯里兰卡的活动也在加剧。世卫组织指出，目前，甲型H1N1流感病毒在南半球和一些热带地区的活跃程度已经减弱。几只小猪“戴上口罩、穿上马甲”（11月18日摄）。当日，在长沙开幕的2009年中国中部中国中部(湖南湖南)国际农博会上国际农博会上，一家参展的茶饮料企业为宣传预防甲流知识，让几只小猪戴上口罩，穿上防甲流宣传马甲，以提醒参观者养成健康生活习惯，防止甲流传播。新华社记者李尕摄一、流感病毒一、流感病毒的生物学性状的生物学性状流感病毒呈流感病毒呈球形球形或丝状，球形直径或丝状，球形直径80-120
11、nm，新分离株丝状多于球形，丝状流，新分离株丝状多于球形，丝状流感病毒的长度可达感病毒的长度可达400nm。 流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片二、流感病毒的结构二、流感病毒的结构1.核心核心:分节段分节段的的（-） SSRNA核蛋白核蛋白（RNP）2.基质蛋白基质蛋白(M蛋白蛋白)：具型特异性，作为分型依据。具型特异性，作为分型依据。M蛋白抗原性稳定。蛋白抗原性稳定。3、包膜：、包膜：血凝素血凝素（HA） 神经氨酸酶神经氨酸酶（NA）易变异，易变异，作为分作为分亚型依据亚型依据（H1H15、N1N9）有包膜有包膜，负单链分片段的，负单链分片段的RNA病毒。病毒。抗原变异性快，人类无法获得持
12、久的免疫力抗原变异性快，人类无法获得持久的免疫力1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的（-） SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶（与病毒的复（与病毒的复制和转录有关）制和转录有关）核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）M2蛋白血凝素血凝素(HA)病毒病毒 RNAM1 蛋白蛋白神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA) 流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构血凝素血凝素(HA) 柱状，为三聚体，它柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面了病毒的全部表面。 能与人、鸟、猪、豚鼠等动物红细胞表面的受体能与人、鸟、猪、豚鼠等动物红细胞表面的受
13、体相结合引起凝血，故而被称作相结合引起凝血，故而被称作血凝素血凝素。 血凝素蛋白水解后分为血凝素蛋白水解后分为轻链和重链轻链和重链两部分，后者两部分，后者可以与宿主细胞膜上的唾液酸受体相结合，前者则可可以与宿主细胞膜上的唾液酸受体相结合，前者则可以协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合。血凝素具有以协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合。血凝素具有免疫原性，抗血凝素抗体可以中和流感病毒。免疫原性，抗血凝素抗体可以中和流感病毒。 流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构蘑菇状蘑菇状NA的的作作用用是是促促使使被被感感染染的的细细胞胞释释放放出出新新产产生生的的病病毒毒颗颗粒粒，是是流流感感病病毒毒继继续续扩扩散
14、散和和繁繁殖殖必必不不可可少少的的。NA也也是是一一个个重重要要的的流流感感病病毒毒抗抗原原，不不同同毒毒株株和和亚亚型型的的流流感感病病毒毒也也会会有有各各自自不不同同的的NA糖糖蛋蛋白白突突起起但但是是，NA的变异程度较小的变异程度较小. 神经氨酸酶神经氨酸酶（NA） 四个亚单位组成的四四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群毒表面，而是聚合成群,具有酶活性具有酶活性.三、病毒的复制三、病毒的复制病毒侵入病毒侵入遗传物质的释放遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配病毒的装配出芽出芽1、病毒的神经氨基、病毒的神经
15、氨基酸酶破坏唾液中的酸酶破坏唾液中的神经氨酸，使粘蛋神经氨酸，使粘蛋白水解，糖蛋白受白水解，糖蛋白受体暴露，血凝素与体暴露，血凝素与糖蛋白受体结合，糖蛋白受体结合，完成专一性吸附。完成专一性吸附。 2、病毒通过受体介、病毒通过受体介导的胞吞作用进入导的胞吞作用进入胞浆形成内体；胞浆形成内体；3、内体酸化，使、内体酸化，使病毒外壳与内体病毒外壳与内体融合，病毒将核融合，病毒将核酸释放到细胞质酸释放到细胞质中。中。4、病毒通过其核、病毒通过其核酸上的核定位信酸上的核定位信号蛋白导向而迅号蛋白导向而迅速进入核内。速进入核内。5、核酸复制和蛋白合成、核酸复制和蛋白合成6、病毒蛋白和核酸在细胞质中装配、
16、病毒蛋白和核酸在细胞质中装配7、从细胞膜上出芽释放，并获得包膜。、从细胞膜上出芽释放，并获得包膜。vRNA翻译病毒蛋白翻译病毒蛋白质和聚合酶质和聚合酶盗取细胞盗取细胞mRNA的帽子结构的帽子结构自身自身RNA聚合酶聚合酶mRNA复制产生复制产生vRNAcRNA传播途径：飞沫传播传染源：患者、隐性感染者、被感染动物四、病毒的传播四、病毒的传播五、病毒对宿主细胞防卫的逃逸五、病毒对宿主细胞防卫的逃逸 抗原漂移抗原漂移 因因HA或或NA的的点突变点突变造成，变异幅度造成，变异幅度小小，属属量变量变，引起局部，引起局部中、小型中、小型流行。流行。 抗原转变抗原转变 因因HA或或NA的的大幅度变异大幅度
17、变异造成，属造成，属质变质变，导致导致新亚型新亚型的出现，引起世界性的的出现，引起世界性的暴发暴发流行流行。致病性与免疫性1.致病性致病性流感流感病毒病毒在粘膜上皮在粘膜上皮细胞内增殖细胞内增殖 与与呼呼吸吸道道粘粘膜膜柱柱状状纤纤毛毛上上皮皮细细胞胞膜膜唾液酸受体结合；唾液酸受体结合；粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞破破坏坏、变变性性、脱脱落落，粘粘膜膜充血、水肿；充血、水肿；发发病病：鼻鼻塞塞、咳咳嗽嗽、流流涕涕、咽咽痛痛；23天天传染性最强；传染性最强；代代谢谢产产物物入入血血：发发热热、头头痛、全身肌肉酸痛。痛、全身肌肉酸痛。飞沫飞沫12天天潜伏期潜伏期六、流感病毒相关的病理学六、流感病毒相关
18、的病理学 流感临床症状重，起病急剧流感临床症状重，起病急剧并发症发生率高，并可以引并发症发生率高，并可以引起死亡起死亡死亡者大多为年迈体衰、年死亡者大多为年迈体衰、年幼多病或有慢性基础疾病者幼多病或有慢性基础疾病者 为了降低并发症和病死率，为了降低并发症和病死率，高危人群更应给予重点关注。高危人群更应给予重点关注。流感的发病率流感的发病率儿童0-15 岁老年人 + 其他危险人群平均年发病率为18% ( 范围 10%-30% )成年人16-64 岁100 % 50 % 0 %30 %13 %13 %急性起病急性起病畏寒、高热、头痛、头晕、畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状全身酸痛、
19、乏力等中毒症状少数病例有食欲减退，伴有腹痛、少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状临床表现临床表现可伴有咽痛、流涕、流可伴有咽痛、流涕、流泪、咳嗽等呼吸道症状泪、咳嗽等呼吸道症状开窗通风开窗通风打喷嚏或咳嗽时应用手帕或纸巾掩住口鼻，避免打喷嚏或咳嗽时应用手帕或纸巾掩住口鼻，避免飞沫污染他人飞沫污染他人 根据天气变化注意防寒保暖、均衡饮食、适量运根据天气变化注意防寒保暖、均衡饮食、适量运动、充足休息动、充足休息 流感高发期尽量不到人多拥挤、空气污浊的场所流感高发期尽量不到人多拥挤、空气污浊的场所 流感患者在家或外出时应佩戴口罩（流感患者在家或外出时
20、应佩戴口罩（8-10层）层） 提倡症状较轻的病人尽量到社区医院就诊，避免提倡症状较轻的病人尽量到社区医院就诊，避免在医院中发生交叉感染在医院中发生交叉感染尽量避免带病工作和学习尽量避免带病工作和学习 预防流感：一般性预防措施预防流感：一般性预防措施预防流感：特异性预防措施预防流感：特异性预防措施特异性预防措施接种流感疫苗。特异性预防措施接种流感疫苗。最佳接种时间为每年最佳接种时间为每年10101111月份。月份。流感疫苗的适用人群流感疫苗的适用人群l 60岁及以上人群；岁及以上人群；l 慢性病患者及体弱者、免疫力低下者慢性病患者及体弱者、免疫力低下者;l 医护人员；医护人员；l 托幼机构儿童及
21、在校的大中小学生；托幼机构儿童及在校的大中小学生；l 为公众服务的人群，如公交、商业、服务业为公众服务的人群，如公交、商业、服务业 人员及人员集中的集体单位的工作人员；人员及人员集中的集体单位的工作人员；l 机关、企事业单位有较重要岗位的人；机关、企事业单位有较重要岗位的人；l 任何原因想减少患流感可能性的人及自愿接任何原因想减少患流感可能性的人及自愿接 种者。种者。 不适于接种流感疫苗的人群不适于接种流感疫苗的人群l对鸡蛋或疫苗中成份过敏者不宜接种；对鸡蛋或疫苗中成份过敏者不宜接种；l发热、急性感染者要推迟接种发热、急性感染者要推迟接种;l晚晚期期癌癌症症病病人人、心心肺肺功功能能衰衰竭竭者
22、者、有有过过敏敏史史者者不用不用;l自身免疫系统疾病自身免疫系统疾病l患有脱髓鞘病、孕妇患有脱髓鞘病、孕妇l凡健康状况不适者、禁忌症凡健康状况不适者、禁忌症 不易掌握者，均不予接种。不易掌握者，均不予接种。流感禁忌流感禁忌经常吃煎炸食物：会令喉头充血，增加黏膜表面伤口及感染机会。 关窗闭户保温：关了窗，空气流通受阻，室内空气易趋混浊，微生物含量上升，对呼吸道更不利。 切勿吃药消除病症就当痊愈：很多人吃药止住鼻水、不再头痛或不再发烧时就就当已痊愈，继续工作，这样做其实很不智，因为感冒实则还未痊愈，不好好休息，等於削减自身的免疫能力。 少吃肥腻食物：猪肉汤、鸡汤等油腻之物，平日食用可能没大问题，但感冒期间饮用，可能会令外感传里，病情加倍严重。 洗澡洗头慎防着凉：热水澡後，血管扩张，体温降低，容易再次着凉。洗头后，应避免吹风或开空调，因为头发湿漉漉的，很容易头部受寒。 神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂广谱：对甲、乙型流感病毒均有很好作用广谱：对甲、乙型流感病毒均有很好作用耐药发生率低（耐药发生率低（2%）抗流感病毒药物治疗抗流感病毒药物治疗流感病毒的其他生物学特性流感病毒的其他生物学特性抵抗力抵抗力 不耐热（56，30min灭活） ，对干燥、紫外线、日光、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。http:/
