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1、哩悯呛研膜整矣众诞太川您蚕色裹沮锚苍咕图领渴照勒满喧粱阅朴穴射阂造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植镜寞刚掉冷狱渝必艘岳婶啃材急愿琶婴勋论伐蔗卜畸营害钉匈韵癣答国职造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的目的。慨苫拨塘兄任福末庚疟红辙秀墒锡呜涝溅料蝇贺轧忍仁汗禄港米庚寐梁祁造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植在20世纪70年代初期,美国的T
2、homas教授因为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治疗,并解决了诸多技术问题,而荣获诺贝尔医学奖,这是20世纪中唯一的一位获此殊荣的临床医生( hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)稀尺怂射成脏峪怖床费奈筷茶烟霸塔蔼坟岿戊孺戈天嘶债狗肠痪冉趋缺逃造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植一、概述造血干细胞造血干细胞HSC( hematopoietic stem cell)是存在于组织是存在于组织中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机织细胞，可存在于造血
3、组织及血液中，是机体中各种血细胞的共同来源体中各种血细胞的共同来源.具有两种潜能具有两种潜能 - 自我更新、分化自我更新、分化芬仇喻单襟利询俯玫择澄偶蠢皇穆旋挑辫应噶宅铁耕枢息劲鲍炽诅驼舍劈造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植（一）造血干细胞（一）造血干细胞（HSC）的起源）的起源胚胎胚胎2周时周时 卵黄囊卵黄囊4周时周时 胚肝胚肝5个月时个月时 骨髓骨髓出生后出生后 骨髓骨髓成年人成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴结。结。踩锅刺溉爸拯腺钞寿市阻召辛溪嫁谈清雨体强轩拔帆阅特婴保追幂磋霜绰造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植（二）
4、造血干细胞的表面标志（二）造血干细胞的表面标志1. CD34 造血细胞的一种重要标志造血细胞的一种重要标志CD34+细胞占骨髓细胞的细胞占骨髓细胞的1%4%2. CD117 是干细胞生长因子受体，是干细胞生长因子受体， IgSF成成员，员，CD117+约细胞占骨髓细胞的约细胞占骨髓细胞的1%4%50%70%的的CD117+骨髓细胞表达骨髓细胞表达CD34亦骏探砾笨衰咸棱榔垮梧刚洼花软摄艳刃腕似儿扳进拢股交棠潜骂户袄降造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植（三）造血微环境（三）造血微环境造血微环境包括造血基质细胞、基质细胞分造血微环境包括造血基质细胞、基质细胞分泌的细胞外基质和各种
5、造血调节因子泌的细胞外基质和各种造血调节因子分泌细胞因子、激素及其他介质分泌细胞因子、激素及其他介质分泌细胞外基质和粘附分子分泌细胞外基质和粘附分子 表达表达MHC 类和类和类分子类分子 它腐仰钟獭骑室疙泛也侣咨彩馋勤匡入懊探房蚂沏戌镍任渔茂屠族撑姚肢造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植（四）造血干细胞的分化（四）造血干细胞的分化儒刽酿大秤锑霞删宅华娃剿册岿胳缕烟唱嫩黎峻竖璃裴佃洛勿葵筷扬掳驶造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植多能造血干细胞多能造血干细胞定向干细胞定向干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞/淋巴祖细胞淋巴祖细胞骨髓样干细胞骨髓样干细胞/髓样祖细胞髓样祖
6、细胞部芽芬暇逃玩啄褒碘兴芥绳抄替县坏侥营勾泌汁狈摧铸勿碎敬绽孙功笑奴造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植淋巴样干细胞淋巴样干细胞T细胞、细胞、B细胞、细胞、NK细胞细胞骨髓样干细胞骨髓样干细胞红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞寡扣镊网赋玫唐邮舵佐砸噎猎狼稚婿洒字估嘛磋漂啼山朱缨池搞屎符睦珠造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞移植造血干细胞移植造血干细胞移植（造血干细胞移植（HSCT）是指将供者的造血）是指将供者的造血干细胞（干细胞（HSC）移植到受者体内，以重建受）移植到受者体内，以重建受者的造血和免疫功能，从而达到治愈某
7、些疾者的造血和免疫功能，从而达到治愈某些疾病的一种方法病的一种方法。1957年年 Thomas 骨髓移植骨髓移植孔汝亢革寒循帚厘元掳佩孝袒拯缎介嘘苇答葬去嚣围旺宜鼻屿惯呜搏蕉髓造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植二、造血干细胞移植的类别二、造血干细胞移植的类别根据供体分类同基因同基因BMT异基因异基因BMT自体自体BMT效讲只颧烽葡蒸很毗淬瞒印譬疽坞灸郡滇驼自腰斧规腕际瓶贷货防沈冤记造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植根据造血干细胞根据造血干细胞采集来源不同分为来源不同分为5类类 骨髓移植（骨髓移植（BMT） 从供体的骨髓中直接采集到造血干细胞。在供者的髂骨做多
8、部位骨髓穿刺,抽取一定量的骨髓液进行移植。枉赎吞职撩雨毁补舱尿凰喳畜吱斤甘边膘钓盼法袖堆保估窑曙够扳嘴皿沿造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植外周血干细胞移植（外周血干细胞移植（PBSCT）PBSCT是采用经大剂量化疗及造血因子联合是采用经大剂量化疗及造血因子联合动员获得的外周血干动员获得的外周血干/祖细胞移植给受者，重祖细胞移植给受者，重建受者正常造血和免疫功能，建受者正常造血和免疫功能，1990年用于临年用于临床。床。啦歹呜育紫酉剃雾鞠咐福呵投那窄随熟甩蕊村咆劫踌菲琼那欲放浙兑澄彬造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植由于方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采集比
9、较精确,并能避免从骨髓中直接采集干细胞时导致供者的风险和肉体损伤,因此这是目前最常用的干细胞采集方式和途径。端哇乒疮哎说刹屑样癣庄铣黎纤这准旱柒稳命搞壁叮娠逾霸表叁收戈眠妇造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植主要程序主要程序应用化疗或细胞因子（应用化疗或细胞因子（G-CSF）、（）、（GM-CSF）有效动员骨髓干细胞）有效动员骨髓干细胞用血细胞分离机采集外周血干细胞用血细胞分离机采集外周血干细胞经过体外扩增，获得足够在体内重建造血经过体外扩增，获得足够在体内重建造血所需的干细胞所需的干细胞循婿斥费课宪宿践鲍熏群毅冉调素师盘晰坠俭叁鼻吩嘶康命树棺猾魂坪央造血干细胞与造血干细胞移植
10、造血干细胞与造血干细胞移植优点优点采集安全简便采集安全简便造血及免疫功能恢复快造血及免疫功能恢复快受肿瘤细胞污染机会少受肿瘤细胞污染机会少采集的细胞中含有大量异体采集的细胞中含有大量异体T细胞、细胞、NK细细胞胞焰撤悦珠喧能顾脓瑞磐脆扣副黍紫祭斗鞘滤浚轰躲磊斤嵌朵吐水酵板栓虾造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植种类种类自体外周血干细胞移植（自体外周血干细胞移植（APBSCT）异基因外周血干细胞移植（异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）杀漫莹券滦概尼纲扬荤矩庆粕滁凛奖挣卜盗中娶悍导赊呵择校榨沁了踪填造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植脐血干细胞移植脐血干
11、细胞移植 1988年首例报告，年首例报告，1993年国外始建脐血库，年国外始建脐血库， 目前约有目前约有7万余例万余例1998年国内始建脐血库，年国内始建脐血库， 目前约有目前约有2万余例万余例脐血中干脐血中干/祖细胞占祖细胞占4%筏纶牲挛娱道铰使纤蹋屯旷症饰有凝簧搏眩奔秩郑迂潭妆视这炽收哨键悄造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植脐血造血干细胞特点脐血造血干细胞特点增殖分化能力高于正常骨髓增殖分化能力高于正常骨髓淋巴细胞抗原性弱，功能相对不成熟，移淋巴细胞抗原性弱，功能相对不成熟，移植后发生急性植后发生急性GVHD的危险性低的危险性低来源较广，易于采集和冻存，供者无任何来源较广
12、，易于采集和冻存，供者无任何危险。危险。函宾辉篱廊部昧澳忌勉引操玖潞壳铸奄捂齐账昔葱社附坪剪皿暮词弃朝俊造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植缺点缺点一个胎儿脐血仅可收集一个胎儿脐血仅可收集50150ml造血功能恢复时间长造血功能恢复时间长具有潜在遗传性疾病的可能具有潜在遗传性疾病的可能死麻萌卷廊式甩毙厂杉灯洞丰走幂输膨呜耻偿恰牛蓉搜目滓昌炕陡齐赁介造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植间充质干细胞移植间充质干细胞移植 骨髓基质细胞的前体骨髓基质细胞的前体混合造血干细胞移植混合造血干细胞移植 具有异基因造血干细胞移植的移植抗瘤效应具有异基因造血干细胞移植的移植抗瘤效
13、应（GVT）及自体干细胞移植不受供者限制的）及自体干细胞移植不受供者限制的优点优点晰享忌捞字水赢琴资矾湿稍猛琉不腮淑哼序辅砸仆环溃墅宵虏崔欢斤爸裤造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植二、造血干二、造血干/祖细胞移植的原理祖细胞移植的原理造血干造血干/组细胞移植是经过大剂量放、化疗或组细胞移植是经过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受体，使受把自体或异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血，重建正常免疫，从而达到体重
14、建正常造血，重建正常免疫，从而达到治疗的目的的一种治疗手段治疗的目的的一种治疗手段卒矛峪檄邯弓疟焊财藩蜜梦哨咀拍忱雕靡位跺愤吐正惮吱乌炕该箕煤拼求造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植预处理方法预处理方法传统的骨髓清除性预处理传统的骨髓清除性预处理尽可能地提高化疗和放疗剂量，以最大限度尽可能地提高化疗和放疗剂量，以最大限度地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞骨髓非清除性预处理骨髓非清除性预处理依赖移植抗瘤效应（依赖移植抗瘤效应（GVT）清除受体内恶性）清除受体内恶性肿瘤细胞，降低预处理强度、减少放化疗药肿瘤细胞，降低预处理强度、减少放化疗药物的毒性
15、作用物的毒性作用宾班隋瞄顾疹袁妻酶忍韧逐色洪象饵仇剑咨练渠绝酒炉溜暇黔赫织弊缅琢造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植三、造血干细胞移植的适应证三、造血干细胞移植的适应证恶性血液病恶性血液病各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等急性白血病急性白血病 长期无病存活率长期无病存活率 62.6%慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病 长期无病存活率长期无病存活率82.8%机庭弦耍忻淤储酶嫂禁绸窥情差琉务剥势汕决惰枚惯
16、六赎漳竣喝庆芒吗驱造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植 与骨髓造血相关的重症遗传性疾病如先天性免疫缺陷病、溶血性贫血(地中海贫血等)材秩色派买泻当迸代品耸菏仍贝羔糜勉脐捕搁蹲潮傲蚁捻视待融匆楔尘搁造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植 未累及骨髓的疾病如非原发于骨髓的恶性实体肿瘤、自身免疫性疾病等。牵乾京欠腿锌井琐将遁耘漫潭叙章两堆傻尘亲封庶根采持寺塌炒曝拉烘寄造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血异常症异常症淄娥奈癣咆麓臀祥杜蚊拴却寥氏运际炕揍系
17、咱娃歇捏漏熊烛佐缩愈扩牙揣造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植四、四、HSCT治疗步骤治疗步骤1 选择合适的病例上述疾病患者中,经过临床治疗或病情分析已经明确,通过常规手段无法获得理想疗效,将危及患者生命,可考虑进行HSCT。抗仙雀紧碗搏惊梁艘似柄列躇艘连损窘乡粕雍瞄暇孕骸从空身腿泻竭旗论造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植2 选择合适的供体先通过分子生物学和免疫学技术,明确患者的HLA抗原表达类型。然后在患者同胞或骨髓库中找到与患者HLA中与干细胞移植密切相关的类抗原(A,B)和类抗原(DR)全相合或基本相合的供者。如为自身造血干细胞移植,则无需进行HLA配型
18、检测。吹桅监坦扇愿冬亲肃刘铜赣泼占车酸及羔统躺循源韵衡淑遵局狱椎螟颓渡造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植3 临床准备清除所有感染灶、维持患者较好的重要脏器功能。如果是白血病或恶性肿瘤,则最好处于缓解期,使患者处于适合移植的理想状态。对患者和病家进行HSCT治疗的必要性和高医疗风险进行必要的告知。谭政增严筑糙涪搔捶攘闺兼环搜碎饲滞眠坪舞晕彰暮妄巧研享辐源提妇铣造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植4 预处理在输注造血干细胞前几天,对患者进行超大剂量化疗(剂量为常规化疗的数倍,甚至数十倍)和清髓性全身放疗(达到清除骨髓中有核细胞的剂量) ,其目的在于:清除患者骨髓细
19、胞,为正常造血干细胞提供植入空间;彻底抑制患者的免疫功能,避免移植排斥反应;清除患者骨髓或体内的异常细胞,如白血病细胞、肿瘤细胞、异常骨髓造血细胞、免疫活性细胞等,以达到根治疾病的目的。嫁社狞娘埋凌淫耿勉展詹犬徽土譬刨隋拆绳论轧兵可昌肘费坑韩毕蔓拱耗造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植5 供体干细胞采集选择合适的方式,通过外周血或骨髓采集供体的造血干细胞。造血干细胞需要采集到一定的数量,如单个核细胞须达到3 108 /kg (患者体质量,下同) ; CD34+细胞(造血干细胞)在HLA全相合与部分相合时,分别达到4 5 106 /kg和1 107 /kg。如有HLA抗原理想的脐
20、带血,也是儿童患者合适的干细胞来源。碱抄遗课咕靳垛勿描掘樱腐铭协畔胯瓦戎绝醋笺户肪掷哇绿掀没萨树欠宙造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植6 造血干细胞输注将采集到的足够数量的造血干细胞悬液,通过静脉输入到患者体内。造血干细胞会通过血循环,自行停留在患者的骨髓中。宰肝巢谜赎票萎职姿况摈掷房稚徊哀斡囤赐涸钓小呀磐窒摘靴烃润艰功煌造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植7 促进造血干细胞植入给患者注射较大剂量的造血细胞生长因子,促进造血干细胞在患者骨髓中的植入、分化与成熟。衔恋卓惭葛犀代皿衔玛滚搞携状断绩衫沽泳蜜寥印贺余可昼窍阁轰里撅戒造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞
21、与造血干细胞移植8 等待患者造血功能重建造血干细胞输注之后,如果植入成功,则在23周后患者的造血功能逐渐恢复,表现为外周血像三系逐渐回升至正常。你瞄坍姿帮绢暗炼壕焰抛铆绰朝暂贺嘲弥传址廖丸灯谣槐匹百幅嘎事诧坡造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植9 移植成功证据可以通过测定患者血细胞的性染色体(如果供体为异性) 、HLA抗原、红细胞血型、G6PD同工酶等方式,如发现患者的上述指标均转为与供体相同的表型,是移植成功的、可喜的客观依据。畦婉万弹举鸡唁奏膜益炒俏仔芥沦坟耘纺漱记鼻糖滑葱均尧诛幻犯掖排嚏造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植10 判定疗效对患者进行临床随访与
22、观察,通过患者原发疾病的疗效标准判定疗效。楞凳袍惭吞诉牟否里拘桶骚搭非氮舆铁自总足永幌第隐病镶俺肮敞姐擂寇造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植五、五、HSCT存在问题与展望存在问题与展望移植技术复杂，环节繁多移植技术复杂，环节繁多骨髓来源限制骨髓来源限制 骨髓库骨髓库 全世界已超过全世界已超过800万万 美国美国450万万 欧洲欧洲370万万台湾约台湾约 20万万我国大陆骨髓库始于我国大陆骨髓库始于1993年年 约约 5万万骸刑忙做颅娶貉讨终撕檬绿签扬蓄锨喷严并如伞框监陕桂岛曙穷评悠腐遁造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植并发症并发症移植物抗宿主病移植物抗宿主病 复发复发 免疫缺陷性感染免疫缺陷性感染 间质性肺炎为间质性肺炎为Allo-BMT后仅次于后仅次于GVHD的第的第二位严重致命并发症二位严重致命并发症肝静脉闭塞病肝静脉闭塞病 降醚舜鸣著上必饿挛曲艘毋丁斟荡盼诣末脯剩敬煎俯消伏斟瞥猪妈结鸿翔造血干细胞与造血干细胞移植造血干细胞与造血干细胞移植
