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1、肝胆疾病的实验室检查肝胆疾病的实验室检查 肝肝 脏脏 是体内新陈代谢的中心站,是体内最大的消化腺。是体内新陈代谢的中心站,是体内最大的消化腺。 其主要功能有:其主要功能有:代谢功能:参与糖、脂类、蛋白质、维生素的合成分解和代谢功能:参与糖、脂类、蛋白质、维生素的合成分解和储存;核酸的代谢;激素的生物转化;胆红素和胆酸的代储存;核酸的代谢;激素的生物转化;胆红素和胆酸的代谢。谢。排泄功能:主要是胆红素、胆酸、某些阴离子染料等的运排泄功能:主要是胆红素、胆酸、某些阴离子染料等的运输和排泄。输和排泄。解毒功能:参与对药物毒物等化合物的氧化、还原、水解、解毒功能:参与对药物毒物等化合物的氧化、还原、水
2、解、结合等。结合等。凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的清楚等。的清楚等。 2肝病实验诊断的目的肝病实验诊断的目的了解肝细胞(Hepatocyte)有无损伤及损伤程度对肝胆系统疾病进行病原、病种、病型的诊断对肝功能状态作动态比较,观察疗效及估计预后手术前的准备和用药监护,评价肝的储备功能健康普查,以检出亚临床肝病3我院开展的肝胆疾病相关检查项目我院开展的肝胆疾病相关检查项目a)TP (总蛋白) Alb (白蛋白)b)TBIL(总胆红素) DBIL(直接胆红素)c)ALT(丙氨酸氨基转移酶“谷丙”) AST(天门冬氨酸氨基转移酶“
3、谷草”) ALP(碱性磷酸酶) GGT(r-谷氨酰转肽酶)d)TBA(总胆汁酸)TP Alb肝是集体蛋白质代谢的主要器官,肝合成的蛋白质约占人体每天合成蛋白质的40%Alb是由肝实质细胞合成,是血浆中含量最多的蛋白质,占TP的40%-60%。Alb是血浆中重要的运输蛋白,许多非水溶性的物质易与Alb结合后被运输;Alb具有维持血浆胶体渗透压和缓冲血液酸碱的能力;Alb的浓度也能反映肝的损伤程度、疗效的观察及预后的判断。TP由白蛋白和球蛋白组成。球蛋白=TPAlbTP双缩脲法 Alb 溴甲酚绿法 TP :65-85 g/l Alb:40-55 g/lTPTP、AlbAlb临床意义临床意义急性肝脏
4、损伤早期或局灶性肝脏损伤等轻度肝损害时,血中ALB浓度可正常或轻度下降,GLB浓度可轻度升高,TP和A/G均可正常亚急性重症肝炎早期多数TP未见明显下降,而GLB增加晚期发生肝坏死时,TP明显下降慢性肝脏疾病慢性肝脏疾病 如慢性肝炎,肝硬化,肝癌等,肝实质细胞受损,常见ALB减少和GLB增加。A/G比值下降,随病情加重而出现A/G比值倒置,此时提示肝功能严重受损。ALB 持续下降者多预后不良;治疗后ALB上升,说明治疗有效; ALB减少到30g/L以下,易产生腹水肝外疾病肝外疾病TPTP减少,可见于减少,可见于蛋白质丢失过多 如:肾病综合症、大面积烧伤等蛋白质分解过剩 如:恶性肿瘤、甲亢等蛋白
5、质摄入不足 如:慢性营养障碍 GLBGLB增高增高 GLBGLB多克隆性增高见于多克隆性增高见于 自身免疫病如系统性红斑狼疮慢性感染如黑热病,血吸虫病等GLB单克隆性增高,见于多发性骨髓瘤来源:大部分胆红素是由衰老RBC破坏后的Hb分解而产生, 约占人体胆红素总量的75%-80%;小部分来自其他含血红素的蛋白质;极小部分来自造血过程中在骨髓部位破坏的未成熟的RBC。正常人每日可生成250-350mg胆红素。肝对胆红素的摄取、转化及排泄:在血循环中,胆红素主要以脂溶性胆红素-白蛋白复合物(间接胆红素既未结合胆红素)的形式存在和运输,随血运输到肝后,与白蛋白解离并被肝细胞摄取;在肝细胞中胆红素被转
6、化为水溶性的单或双葡萄醛酸结合胆红素(既直接胆红素),可通过肾脏排泄。结合胆红素随胆汁至小肠,在肠道菌的作用下,还原成尿胆原亦称粪胆元,接触空气后被氧化为尿胆素亦称粪胆素,一部分尿胆原可被肠粘膜重吸收进入肝门静脉,其中大部分以原形再次排入胆道,小部分经体循环随尿排出。TBILTBIL、DBILDBIL 参考范围:TBIL 0-19.2 umol/l DBIL 0-6.8 umol/l判断有无黄疸及黄疸的程度:总胆红素25.7-34为隐性黄疸,34-171为轻度黄疸,171-342为中度黄疸,342为重度黄疸判断黄疸类型:总胆红素和间接胆红素增多为溶血性黄疸,见于溶血性贫血,严重大面积烧伤等总胆
7、红素与直接胆红素增多见于阻塞性黄疸。总胆红素,直接胆红素,间接胆红素皆增高为肝细胞性黄胆见于病毒性肝炎TBILTBIL、DBILDBIL的临床意义的临床意义黄疸的类型:肝前性黄疸肝前性黄疸(溶血性)(溶血性)肝性黄疸肝性黄疸肝后性(阻肝后性(阻塞性)黄疸塞性)黄疸主要原因RBC破坏过多超过肝细胞的摄取、转化和排泄能力肝细胞的破坏使其摄取、排泄、转化胆红素的能力降低各种原因引起的胆汁排泄通道受阻,使DBIL逆流入血变化情况TBILDBIL IBIL TBIL DBIL IBIL TBIL DBIL IBIL 粪便颜色深变浅或正常完全阻塞时陶土色黄疸类型黄疸类型 血清血清 尿尿 便便 总总 间间
8、直直 色色 原原 素素 正常人正常人 总25.7 (差) 直20umol/L时,应考虑慢活肝;TBA30ummol/L酒精性肝脏疾病,胆汁淤积综合症,胆汁分泌障碍, 不能有效排出TBA ,使血中TBA 均明显增高TBA在检查肝细胞损伤时比胆红素更敏感,由于血清胆红(bilirubin)水平受RBC 破坏影响,而胆汁酸水平不受其影响,故TBA还可作为鉴别溶血性黄疸和肝细胞性黄胆的指标肺心病急性期,在心衰,肝淤血时TBA升高血清总胆汁酸的临床意义血清总胆汁酸的临床意义肝胆酶学肝胆酶学 从临床生化角度看,肝内含多种酶催化参与体内代谢,在因病理肝细胞膜通透变化时,酶活性变化,故可结合临床以酶学变化为诊
9、断,鉴别诊断及予后重要参考标志 在机体内存在着60多种转氨酶,用于检测肝细胞损伤程度的主要是丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)a)ALT广泛存在于多种器官中,按含量多少顺序为肝脏,肾脏,心脏,骨骼肌等。肝细胞中ALT主要存在于细胞浆中,只有少量在线粒体中b)由于肝细胞中ALT 活性约比血清高2850倍,故有1%的肝细胞损伤,就足以使血液中ALT 活性升高1倍以上c)AST在很多组织的含量都很多,特别是心脏,肝脏,骨骼肌与肾脏。肝细胞中AST有两种同工酶:胞质AST(c-AST)存在于细胞浆中,占60%,线粒体-AST (m-AST)存在与线粒体中,占40%。正常血清中大
10、部分为c-AST,m-AST 仅占10%以下d)血清中AST和ALT活性比值约为1.15左右e)参考范围:ALT 7-40 u/l AST 13-35 u/l血清转氨酶血清转氨酶ALTALT、ASTAST急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎: :ALT不特异,但为最敏感指标。在急性肝炎过程中,肝炎患者血清ALT变化规律一般表现为三种急性病毒性肝炎,早期ALT活性升高,出现黄疸后ALT急剧生高,至黄疸极期,ALT活性迅速下降。某些无黄疸患者早期ALT也可急剧生高,达高峰后迅速下降至100-200U/L,常常持续一段时间后恢复正常 部分无黄疸性肝炎患者,早期ALT升高并不明显,长期停留于较高水平,持续数月
11、或数年而转为慢性肝炎轻型无黄疸肝炎常常只有一过型ALT升高,很快恢复正常酶胆分离现象:酶胆分离现象:急性肝炎和亚急性重症肝炎早期,ALT明显增高,随 病情恶化,大量肝细胞坏死致使血中ALT活性下降,甚至在正常范围内,与此同时胆红素却进行性升高,呈现酶胆分离现象;此为重症肝炎临终期的表现,预后极差 临临 床床 意意 义义 慢性肝炎和脂肪肝:慢性肝炎和脂肪肝:急性肝炎患者如血清ALT活性持续升高或反复波动达半年以上者,说明已成为慢性肝炎。慢性迁延性肝炎ALT,AST轻度上升,一般不超过正常值的三倍,有时可降至正常,其他肝功能试验正常。当病变累及线粒体时,AST升高程度可超过ALT。慢性活动性肝炎,
12、ALT多数升高至正常值的3-5倍以上,且长期维持在较高水平。如伴有肝坏死ALT可升高到正常值10倍以上;脂肪肝患者,ALT活性可持续轻度升高并伴有高脂血症 肝硬化:肝硬化:肝硬化代偿期病人血清ALT活性可轻度增高或正常,失代偿期ALT可持续升高。胆汁淤积性肝硬化ALT活性较高可与黄疸平行,AST升高不及ALT显著。肝硬化累及线粒体时,多数AST升高程度超过ALT 原发性肝癌:原发性肝癌:ALT可轻度正常或轻中度升高,明显升高提示可能并发肝坏死,预后严重 胆道疾病:胆道疾病:当各种原因引起胆道梗阻时,可致ALT中度升高,梗阻缓解后1-2周即可恢复正常 m-ASTm-AST活性升高的意义活性升高的
13、意义:m-AST 在肝细胞坏死时大量释放入血,导致AST活性明显升高. 用AST/ALT比值可协助判断肝实质损害的严重程度。急性肝炎时AST/ALT比值常1,慢性肝炎,肝硬化时AST/ALT比值常2碱性磷酸酶碱性磷酸酶ALPALP是一组在PH9-10.5的碱性环境中催化有机磷酸酯水解的酶。有六种亚型,ALP 16;血清中的ALP主要来源于肝脏(ALP2)、骨骼(ALP3),少部分来源于小肠(ALP5)和妊娠期胎盘组织(ALP4),肾脏也就极少量,肝细胞产生的ALP一般从胆道排入小肠。参考范围: 成人 40-150 U/LALPALP临床意义临床意义1、生理性增高:a、新生儿、儿童、青少年骨骼生
14、长期比成人高,1-5岁时有一个高峰,为成人的2-4倍,10-18岁时出现第二个高峰为成人的4-5倍;b、妊娠3个月时胎盘即可产生ALP,9个月达高峰,可为同龄妇女的3-4倍,分娩后一个月左右即可恢复正常。2、病理性增高: 肝胆管梗阻性疾病:ALP水平均可增高;梗阻性黄疸时, 如胆道结石,肿瘤,胰头癌,病人血中活性呈明显持续性升高,可达正常上限10倍之多,梗阻消除后恢复正常; 肝炎或肝硬化:ALP活性可轻度增高,很少超过正常上限的三倍; 原发或继发性肝癌时,ALP活性也明显增高,如肝脏疾病患者ALP持续轻度升高应考虑肝有无占位性病变 骨骼系统疾病:成骨细胞功能旺盛和增生活跃时ALP生成增多,如成
15、骨细胞瘤,骨折恢复期转移性骨肿瘤等均可致ALP活性有不同程度的升高 其他疾病:甲状旁腺功能亢进,高维生素D 血症,肢端肥大症等,ALP活性均升高 碱性磷酸酶同工酶:ALP同工酶的检测对肝外阻塞性黄疸及肝内胆汁淤积性黄疸,原发及继法性肝癌具有一定鉴别意义。ALP1升高伴有ALP2的升高,可见于肝外胆道梗阻,转移性肝癌,肝脓肿,肝淤血。而肝内胆道梗阻所致的胆汁淤积,则以ALP2增高为主,ALP1相对减少- -谷氨酰转肽酶(谷氨酰转肽酶(GGT)GGT)-谷氨酰转肽酶是在氨基酸吸收过程中,参与-谷氨酰基循环的一个重要的酶。在体内分布较广,其按活性强度的顺序排列依次为:肾脏、前列腺、胰脏、肝脏、脾脏、
16、肠、脑等。不同器官的GGT的理化性质有差异,血清中的GGT主要来自肝脏,少量来自肾脏和胰腺。GGT在肝内由肝细胞的线粒体产生,在胆汁淤积,肝内合成亢进,肝癌产生特异性GGT同工酶等情况下均 可见增高参考范围: 0-39 U/LGGTGGT临床意义临床意义病毒性肝炎:病毒性肝炎:急性肝炎时血清GGT轻度升高,其变化一般与ALT平行,但升高幅度较低。若在恢复期其他肝功能指标都已正常,而GGT仍未复原,提示肝炎尚未痊愈,如反复波动或长期维持较高水平,则应考虑肝炎有慢性化趋势。慢性肝炎时GGT轻度升高或正常,如长期持续升高则预示病情在进展原发性或转移性肝癌原发性或转移性肝癌 GGT和AFP同样具有癌胚
17、蛋白的性质,特别是在结节性增生时出现强活性,是反映肝内占位性病变的一个指标,95%的肝癌患者血清中GGT活性增高;肿瘤切除后GGT可下降至正常,复发时则又升高。故监测血中GGT的浓度可判断肿瘤疗效和预后。GGT还可用于观察乳腺癌,直肠癌,睾丸癌是否发生肝转移阻塞性黄疸:阻塞性黄疸: GGT是胆汁淤积,胆道梗阻最敏感的酶。各种原因引起肝内外梗阻,GGT排出受阻,而反流入血,以至血中GGT明显增高,可高达正常上限的5-30倍。GGT活性与阻塞的时间和程度相关。阻塞时间越长程度越重,GGT上升幅度越大。一但阻塞解除,GGT可恢复正常急、慢性酒精性肝炎:急、慢性酒精性肝炎:急性酒精性肝炎患者GGT可达1000U/L,慢性酒精性肝炎患者血清中GGT活性一般在100U/L左右肝硬化:肝硬化:肝硬化在代偿期GGT多正常,若失代偿期或伴有炎症。进行性纤维化则GGT可升高,其升高程度与纤维化成正比 谢谢 谢!谢!