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1、女性生殖内分泌基础女性生殖内分泌基础郁琦郁琦北京协和医院妇产科北京协和医院妇产科内容内容o生殖轴生殖轴o月经周期月经周期o女性一生女性一生各各期期生殖轴生殖轴下丘脑下丘脑促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)垂体垂体促性腺激素促性腺激素FSHLH孕激素孕激素雌激素雌激素中枢皮层中枢皮层生生殖殖内内分分泌泌轴轴？下丘脑下丘脑- -垂体垂体p下丘脑与腺垂体之间通过下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系垂体门脉系统联系p下丘脑的一些神经元既能下丘脑的一些神经元既能分泌激素（神经激素），分泌激素（神经激素），又保持典型神经细胞功能又保持典型神经细胞功能p能分泌肽类激素的神经分能分泌肽类激素的
2、神经分泌细胞称为肽能神经元泌细胞称为肽能神经元GnRHGnRHp促进腺垂体合成与释放促性腺激素促进腺垂体合成与释放促性腺激素p下丘脑释放下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而造的特脉冲式释放，因而造成血中成血中LH与与FSH浓度也呈现脉冲式波动浓度也呈现脉冲式波动促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH）是是十肽激素十肽激素，其化学结构，其化学结构为：为： （焦）谷（焦）谷-组组-色色-丝丝-酪酪-甘甘-亮亮-精精-脯脯-甘甘-NH2FSHFSH、LHLH FSH:FSH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量3300
3、0 33000 p刺激卵泡发育最主要的激刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌素、促进雌激素的分泌 LH:LH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量2800028000p刺激排卵、维持黄体功能，刺激排卵、维持黄体功能，促进雌孕激素的分泌促进雌孕激素的分泌FSHFSH的作用的作用oo早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群oo促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育oo激活颗粒细胞芳香化酶，促使激活颗粒细胞芳香化酶，促使激活颗粒细胞芳香化酶，促使激活
4、颗粒细胞芳香化酶，促使E E E E2 2 2 2合成与分泌合成与分泌合成与分泌合成与分泌oo参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育oo低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化LHLH的作用的作用oo卵泡期：卵泡期：卵泡期：卵泡期：为为为为E E E E2 2 2 2的合成提供底物雄烯二酮的合成提供底物雄烯二酮的合成提供底物雄烯二酮的合成提供底物雄烯二酮oo排卵前：排卵前：排卵前：排卵前：血血血血LHLHLHL
5、H峰能促使卵母细胞最终成熟峰能促使卵母细胞最终成熟峰能促使卵母细胞最终成熟峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵及排卵及排卵及排卵oo黄体期：黄体期：黄体期：黄体期：低水平低水平低水平低水平LHLHLHLH支持黄体的功能，促使支持黄体的功能，促使支持黄体的功能，促使支持黄体的功能，促使P P P P及及及及E E E E2 2 2 2的合成分泌的合成分泌的合成分泌的合成分泌垂体垂体GnGn分泌的调控分泌的调控oo受下丘脑受下丘脑受下丘脑受下丘脑GnRHGnRHGnRHGnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢雌、孕激素的综合调控oo卵巢雌激素对垂体有正
6、、负反馈的双重调节卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用作用作用作用n n负反馈负反馈负反馈负反馈pp绝经后雌激素水平低落，绝经后雌激素水平低落，绝经后雌激素水平低落，绝经后雌激素水平低落，LHLHLHLH、FSHFSHFSHFSH水平高水平高水平高水平高pp补充雌激素后，补充雌激素后，补充雌激素后，补充雌激素后，LHLHLHLH、FSHFSHFSHFSH释放受抑制释放受抑制释放受抑制释放受抑制n n正反馈：正反馈：正反馈：正反馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，晚卵泡期，一定浓
7、度雌激素的作用下，晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，形成血清形成血清形成血清形成血清LHLHLHLH和和和和FSHFSHFSHFSH高峰高峰高峰高峰雌、孕激素的合成雌、孕激素的合成卵巢在卵巢在FSH和和LH的作用下分泌甾体类激素的作用下分泌甾体类激素雌激雌激素和孕激素素和孕激素 胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮孕酮17-羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇雌酮雌酮雌酮雌酮5途径4途径性性激激素素生生物物合合成成途途径径雌激素合成的两种细胞两种促雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说性腺激素学说胆胆固固醇醇雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雌酮雌酮雌二醇雌二醇芳香化酶
8、芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞LHLHFSHFSH由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSHFSH和和LHLH的共同作的共同作用下完成用下完成。雌激素合成双氢睾酮双氢睾酮双氢睾酮双氢睾酮睾酮睾酮睾酮睾酮1717 雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇1717 羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮1717 羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮1111去氧皮质醇去氧皮质醇去氧皮质醇去氧皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮孕酮孕酮1111去氧皮质酮去氧皮质酮去氧皮质酮去氧皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮类固醇生物合成途径和相关酶类固醇生物合成途径
9、和相关酶17 17 羟羟羟羟 化化化化 酶酶酶酶2121 羟羟羟羟化化化化酶酶酶酶1111 羟羟羟羟化化化化酶酶酶酶5 5 还还还还原原原原酶酶酶酶芳芳芳芳香香香香化化化化酶酶酶酶1717、2020碳链裂解酶碳链裂解酶碳链裂解酶碳链裂解酶胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇去氢表雄酮去氢表雄酮去氢表雄酮去氢表雄酮雌酮雌酮雌酮雌酮雄稀二酮雄稀二酮雄稀二酮雄稀二酮雌激素雌激素o雌二醇雌二醇（E2E2）是体内发挥雌激素活是体内发挥雌激素活性的主要雌激素性的主要雌激素o从青春前期起，卵巢合成与分泌从青春前期起，卵巢合成与分泌E2E2量逐渐增加。在达到量逐渐增加。在达到20pg20pg左右，启左右，启动女性生殖器官
10、及第二性征发育动女性生殖器官及第二性征发育o在育龄期（在育龄期（HPOHPO轴成熟期）卵巢合成轴成熟期）卵巢合成和分泌的和分泌的E2E2占全身总量的占全身总量的9595女性一生雌激素水平的改变女性一生雌激素水平的改变雌激素雌激素o在每个周期中，随着卵泡的发育在每个周期中，随着卵泡的发育，E2E2产量逐渐增加产量逐渐增加n早卵泡早卵泡期期E2E2平均为平均为40pg/mL40pg/mLn排卵前达到峰值，约排卵前达到峰值，约300300400pg/mL400pg/mLn黄体中期黄体中期200200300pg/mL300pg/mLo与与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵精卵
11、为为维持生殖能力，需要周期性的维持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素高水平雌激素和孕激素雌激素雌激素o育龄期育龄期每日产生每日产生6060600 g E2600 g E2o绝经后绝经后每日产生每日产生151525g E225g E2雌激素的代谢雌激素的代谢p雌激素在血中大部分与性激素结合球雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白（蛋白（SHBG）或白蛋白结合，游离或白蛋白结合，游离部分仅占部分仅占13p雌激素及甲状腺素促进雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，的合成，雄激素则起相反的作用雄激素则起相反的作用雌激素的代谢雌激素的代谢p雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌
12、三醇是雌二醇主要代谢产物是雌二醇主要代谢产物p雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮远小于雌二醇但大于雌酮p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外随尿排出体外雌激素的全身作用雌激素的全身作用骨骼骨骼大脑大脑大脑大脑眼睛眼睛眼睛眼睛牙齿牙齿牙齿牙齿血管舒缩症状血管舒缩症状血管舒缩症状血管舒缩症状 心脏心脏心脏心脏乳房乳房乳房乳房尿道尿道尿道尿道结肠结肠结肠结肠皮肤皮肤雌激素受体雌激素受体雌激素受体雌激素受体的表达存在于的表达存在于的表达存在于的表达存在于全身几乎所有全身几乎所有全身几乎所有全身几乎所有组织中，对
13、全组织中，对全组织中，对全组织中，对全身所有系统都身所有系统都身所有系统都身所有系统都有作用有作用有作用有作用雌激素主要生理作用雌激素主要生理作用o生殖功能生殖功能n周期性变化，与垂体周期性变化，与垂体GnGn的正负反馈的正负反馈n高浓度高浓度o非生殖功能非生殖功能n性征发育性征发育低浓度雌激素低浓度雌激素n器官生理功能器官生理功能持续性低浓度持续性低浓度雌激素雌激素促进第二性征的发育促进第二性征的发育p促进乳腺发育促进乳腺发育p使全身脂肪和毛发分布具有女性特征使全身脂肪和毛发分布具有女性特征p音调较高音调较高p骨盆宽大，臀部肥厚骨盆宽大，臀部肥厚雌激素对子宫的作用雌激素对子宫的作用oo增加子
14、宫的血液供应增加子宫的血液供应增加子宫的血液供应增加子宫的血液供应oo使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性敏感性敏感性敏感性oo促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子宫内膜增生宫内膜增生宫内膜增生宫内膜增生子宫颈管腺体黏液分泌子宫颈管腺体黏液分泌宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶oo量增多量增多量增多量增多oo水份盐
15、类及糖蛋白水份盐类及糖蛋白水份盐类及糖蛋白水份盐类及糖蛋白增加增加增加增加oo拉丝度好拉丝度好拉丝度好拉丝度好oo涂片有羊齿状结晶涂片有羊齿状结晶涂片有羊齿状结晶涂片有羊齿状结晶oo有利于精子的存活有利于精子的存活有利于精子的存活有利于精子的存活及穿透及穿透及穿透及穿透雌激素生理功能雌激素生理功能oo输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长分泌增加及纤毛生长分泌增加及纤毛生长分泌增加及纤毛生长oo阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞
16、增多细胞阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pHpHpHpH值呈酸性值呈酸性值呈酸性值呈酸性oo外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积oo卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗卵巢：雌激素可能调
17、节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化粒细胞的增殖与分化粒细胞的增殖与分化粒细胞的增殖与分化oo下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用重调节作用重调节作用重调节作用雌激素与阴道上皮雌激素与阴道上皮正常雌激素水平正常雌激素水平正常雌激素水平正常雌激素水平雌激素缺乏雌激素缺乏雌激素缺乏雌激素缺乏雌激素对泌尿系统的生理功能雌激素对泌尿系统的生理功能oo膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌膀胱及尿道：增
18、加黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性层张力及功能的完整性oo增加盆底组织的弹性增加盆底组织的弹性雌激素对乳腺的生理功能雌激素对乳腺的生理功能oo促使乳腺基质及腺管的生长发育，促使乳腺基质及腺管的生长发育，乳晕着色乳晕着色oo通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成乳汁生成雌激素的代谢功能雌激素的代谢功能oo促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质(SHBG(SHBG(SHBG(SHBG，CBGCBGCBGCBG，肾素肾素肾素肾素底物等底物等底物等底物等) ) ) )的合成的合成的合成的合成oo促使体内脂肪呈女性分布促使体内脂肪呈女性分布
19、促使体内脂肪呈女性分布促使体内脂肪呈女性分布oo通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份oo糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢雌激素对骨骼的功能雌激素对骨骼的功能儿童期儿童期儿童期儿童期雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合成年期成年期成年期成年期oo直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能,
20、, , ,抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换oo促进促进促进促进1,25(OH)1,25(OH)1,25(OH)1,25(OH)2 2 2 2维生素维生素维生素维生素D D D D的生成，增加肠钙的吸收的生成，增加肠钙的吸收的生成，增加肠钙的吸收的生成，增加肠钙的吸收oo促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌保持骨量保持骨量雌激素对心血管系统的功能雌激素对心血管系统的功能oo改善血脂成份改善血脂成份改善血脂成份改善血脂成份oo抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成抑制动脉壁粥样硬化斑块的形
21、成抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成oo扩张血管，改善血供扩张血管，改善血供扩张血管，改善血供扩张血管，改善血供oo维持血管张力，保持血流稳定维持血管张力，保持血流稳定维持血管张力，保持血流稳定维持血管张力，保持血流稳定雌激素对大脑的生理功能雌激素对大脑的生理功能oo促进神经细胞的生长、分化、存活与再生促进神经细胞的生长、分化、存活与再生促进神经细胞的生长、分化、存活与再生促进神经细胞的生长、分化、存活与再生oo促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进神经胶质细胞发育及突触的形成oo促进乙酰胆碱、多巴胺、促进乙酰胆碱、多巴胺、促进乙酰胆碱、
22、多巴胺、促进乙酰胆碱、多巴胺、5 5 5 5羟色胺等神经递羟色胺等神经递羟色胺等神经递羟色胺等神经递质的合成质的合成质的合成质的合成雌激素对皮肤的生理功能雌激素对皮肤的生理功能oo雌激素能使真皮增厚，结缔组织雌激素能使真皮增厚，结缔组织内胶原分解减慢内胶原分解减慢oo使表皮增殖，弹性及血供改善使表皮增殖，弹性及血供改善孕激素代谢孕激素代谢p由排卵后的黄体合成由排卵后的黄体合成p孕酮在血中约有孕酮在血中约有48%与与CBG结合，约有结合，约有50%与血浆白蛋白结合，其余为游离型与血浆白蛋白结合，其余为游离型p主要在肝降解主要在肝降解p孕二醇是孕酮的主要降解产物孕二醇是孕酮的主要降解产物p代谢产物
23、与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外排出体外孕激素的生理作用孕激素的生理作用p促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并发生分泌期的变化步增厚，并发生分泌期的变化 ，有利于，有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床孕卵着床在子宫腔的生存和着床p着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥孕激素的生理作用孕激素的生理作用p降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的
24、敏感性，防止降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性，防止子宫收缩，保持胚胎生长的环境子宫收缩，保持胚胎生长的环境p使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网，使精子难以通过网，使精子难以通过p输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅p阴道上皮：加快阴道上皮细胞脱落阴道上皮：加快阴道上皮细胞脱落p在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发育，并在妊娠后为泌乳作用好准备发育，并在妊娠后为泌乳作用好准备孕激素的生理作用孕激素的生理作用p兴奋下丘脑体温调节中枢：兴奋下丘脑体温
25、调节中枢：n女性基础体温在排卵前先出现短暂降低女性基础体温在排卵前先出现短暂降低n而在排卵后升高而在排卵后升高0.5左右，并在黄体期一直维持在左右，并在黄体期一直维持在此水平上此水平上n临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排卵的标志之一卵的标志之一p代谢作用：促进水钠排泄代谢作用：促进水钠排泄卵巢的主要生理功能卵巢的主要生理功能oo每个月排出每个月排出每个月排出每个月排出1 1 1 12 2 2 2个卵细胞个卵细胞个卵细胞个卵细胞oo分泌性激素及多种肽类物质分泌性激素及多种肽类物质分泌性激素及多种肽类物质分泌性激素及多种肽类物质1.1.1.1.
26、第二性征及生殖道的发育第二性征及生殖道的发育2.2.2.2.受精及孕卵着床受精及孕卵着床3.3.3.3.早期胚胎的发育早期胚胎的发育4.4.4.4.参与全身生理功能参与全身生理功能月经及月经周期月经及月经周期月经月经p月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落及出血膜周期性脱落及出血p月经的出现是生殖功能成熟的标志之一月经的出现是生殖功能成熟的标志之一p月经周期被划分月经周期被划分3个阶段：个阶段：n卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡卵泡n排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵排卵期：卵
27、母细胞最后发育成熟并发生排卵n黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备备正常月经周期的临床表现正常月经周期的临床表现oo周期平均为周期平均为周期平均为周期平均为31313131天，范围天，范围天，范围天，范围2121212135353535天天天天oo经期平均为经期平均为经期平均为经期平均为5 5 5 5天，范围为天，范围为天，范围为天，范围为3 3 3 37 7 7 7天天天天oo失血量，平均约失血量，平均约失血量，平均约失血量，平均约35ml35ml35ml35ml，范围为范围为范围为范围为2020202060ml60ml60ml60m
28、loo经期第经期第经期第经期第2 2 2 23 3 3 3天最多天最多天最多天最多oo经血色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝固经血色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝固经血色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝固经血色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝固oo可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉月经周期的起止日期月经周期的起止日期o月经来潮的第一天为本次月经周月经来潮的第一天为本次月经周期的第一天期的第一天o下次月经来潮的前一天，为本周下次月经来潮的前一天，为本周期的最末一日期的最末一日月经的成分月经的成分oo血成分：血成分：血成分：血成分：n n70
29、707070来自血管出血来自血管出血来自血管出血来自血管出血n n5 5 5 5来自细胞渗出来自细胞渗出来自细胞渗出来自细胞渗出n n25252525来自静脉破裂回流来自静脉破裂回流来自静脉破裂回流来自静脉破裂回流oo细胞成分：内膜组织碎片，血管与基质细胞成分：内膜组织碎片，血管与基质细胞成分：内膜组织碎片，血管与基质细胞成分：内膜组织碎片，血管与基质oo组织液组织液组织液组织液内膜出血机制内膜出血机制oo血管收缩假说（血管收缩假说（血管收缩假说（血管收缩假说（Vasoconstrictor Vasoconstrictor Vasoconstrictor Vasoconstrictor Hyp
30、othesis) Hypothesis) Hypothesis) Hypothesis) n nMarkeeMarkeeMarkeeMarkee的研究（的研究（的研究（的研究（1940194019401940）：）：）：）：出血改变主要在内膜层出血改变主要在内膜层出血改变主要在内膜层出血改变主要在内膜层n n血管收缩物质血管收缩物质血管收缩物质血管收缩物质pp前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素pp内皮素内皮素内皮素内皮素oo炎性假说（炎性假说（炎性假说（炎性假说（Inflammation Hypothesis) Inflammation Hypothesis) Inflammation Hypo
31、thesis) Inflammation Hypothesis) n nFinnFinnFinnFinn（1986198619861986）在）在）在）在80808080年代中期提出年代中期提出年代中期提出年代中期提出n n炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释放炎性前细胞活素放炎性前细胞活素放炎性前细胞活素放炎性前细胞活素n n月经出血是炎症过程月经出血是炎症过程月经出血是炎症过程月经出血是炎症过程月月经经周周期期中中基基础础体体温温、激激素素水水平平与与
32、子子宫宫内内膜膜的的周周期期变变化化1 114 14 28 28基础基础基础基础体温体温体温体温垂体垂体垂体垂体激素激素激素激素卵巢卵巢卵巢卵巢激素激素激素激素卵巢卵巢卵巢卵巢内膜内膜内膜内膜卵泡卵泡黄体黄体黄体黄体雌激素雌激素雌激素雌激素孕激素孕激素孕激素孕激素FSHFSHLHLH月经月经月经月经卵泡期卵泡期卵泡期卵泡期排卵期排卵期排卵期排卵期黄体期月经黄体期月经黄体期月经黄体期月经天数天数天数天数卵巢功能在月经周期中的变化卵巢功能在月经周期中的变化p卵泡期：一批新卵泡被征集、生长卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡最后发育成为成熟卵泡p排卵期：卵母细胞最后发育成熟并排卵期：卵
33、母细胞最后发育成熟并发生排卵发生排卵p黄体期：黄体形成，并产生和分泌黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备性激素为着床做准备早卵泡期早卵泡期o血清血清FSHFSH水平升高水平升高o卵巢内一组窦状卵泡群被募集卵巢内一组窦状卵泡群被募集中、晚卵泡期中、晚卵泡期oo被募集的发育卵泡群中，被募集的发育卵泡群中，被募集的发育卵泡群中，被募集的发育卵泡群中，FSHFSHFSHFSH阈值最低的卵泡，阈值最低的卵泡，阈值最低的卵泡，阈值最低的卵泡，优先发育成为优势卵泡优先发育成为优势卵泡优先发育成为优势卵泡优先发育成为优势卵泡oo优势卵泡分泌的优势卵泡分泌的优势卵泡分泌的优势卵泡分泌的E E E E
34、2 2 2 2，反馈抑制垂体反馈抑制垂体反馈抑制垂体反馈抑制垂体FSHFSHFSHFSH的分泌，的分泌，的分泌，的分泌，使其它卵泡退化使其它卵泡退化使其它卵泡退化使其它卵泡退化oo优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，E E E E2 2 2 2水平水平水平水平越高越高越高越高排卵期排卵期oo排卵前排卵前排卵前排卵前E E E E2 2 2 2高峰促成正反馈，出现血高峰促成正反馈，出现血高峰促成正反馈，出现血高峰促成正反馈，出现血LHLHLHLH和和和和FSHFSHFSHFSH峰峰峰峰oo血血血血
35、LHLHLHLH和和和和FSHFSHFSHFSH峰后约峰后约峰后约峰后约36363636小时发生排卵小时发生排卵小时发生排卵小时发生排卵oo卵细胞排出的具体机制不清卵细胞排出的具体机制不清卵细胞排出的具体机制不清卵细胞排出的具体机制不清n n纤溶酶激活纤溶酶激活纤溶酶激活纤溶酶激活n n前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩n n局部平滑肌纤维收缩局部平滑肌纤维收缩局部平滑肌纤维收缩局部平滑肌纤维收缩卵母细胞排出、受精及转运卵母细胞排出、受精及转运卵巢卵巢卵巢卵巢子宫子宫子宫子宫输卵管输卵
36、管输卵管输卵管黄体期黄体期oo排卵后的卵泡形成黄体排卵后的卵泡形成黄体排卵后的卵泡形成黄体排卵后的卵泡形成黄体oo生成与分泌雌孕激素，排卵后生成与分泌雌孕激素，排卵后生成与分泌雌孕激素，排卵后生成与分泌雌孕激素，排卵后5 5 5 510101010天达高峰天达高峰天达高峰天达高峰oo准备内膜，接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育准备内膜，接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育准备内膜，接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育准备内膜，接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育黄体的转归黄体的转归oo如未孕，黄体如未孕，黄体如未孕，黄体如未孕，黄体141414142 2 2 2天后退化，机制不明，天后退化，机制不明，天后退化，机制
37、不明，天后退化，机制不明，退化的黄体逐渐转变为纤维组织，即白体退化的黄体逐渐转变为纤维组织，即白体退化的黄体逐渐转变为纤维组织，即白体退化的黄体逐渐转变为纤维组织，即白体oo黄体退化使血内黄体退化使血内黄体退化使血内黄体退化使血内E E E E2 2 2 2、P P P P水平下降，内膜脱落，水平下降，内膜脱落，水平下降，内膜脱落，水平下降，内膜脱落，月经来潮月经来潮月经来潮月经来潮ooFSHFSHFSHFSH水平又升高，新的卵巢周期开始水平又升高，新的卵巢周期开始水平又升高，新的卵巢周期开始水平又升高，新的卵巢周期开始oo若妊娠，黄体在若妊娠，黄体在若妊娠，黄体在若妊娠，黄体在hCGhCGh
38、CGhCG作用下转变为妊娠黄体，作用下转变为妊娠黄体，作用下转变为妊娠黄体，作用下转变为妊娠黄体，至妊娠至妊娠至妊娠至妊娠3 3 3 3个月末才退化个月末才退化个月末才退化个月末才退化月经周期中子宫内膜的周期性变化月经周期中子宫内膜的周期性变化p基底层不受月经周期中的激素的影响；功能基底层不受月经周期中的激素的影响；功能层呈现周期性变化，月经期坏死脱落层呈现周期性变化，月经期坏死脱落n增殖期：单纯雌激素作用，子宫内膜腺体和间增殖期：单纯雌激素作用，子宫内膜腺体和间质细胞成增殖状态质细胞成增殖状态n分泌期：黄体形成后，在孕激素作用下，子宫分泌期：黄体形成后，在孕激素作用下，子宫内膜呈分泌反应内膜
39、呈分泌反应n月经期：雌孕激素水平下降，组织变性坏死剥月经期：雌孕激素水平下降，组织变性坏死剥脱，变性坏死的内膜与血液相混排出，形成月脱，变性坏死的内膜与血液相混排出，形成月经血经血月经周期中阴道粘膜的周期性变化月经周期中阴道粘膜的周期性变化p排卵前，阴道上皮在雌激素作用下阴道上排卵前，阴道上皮在雌激素作用下阴道上皮增厚皮增厚n底层细胞增生，逐渐演变成中层与表层细胞，底层细胞增生，逐渐演变成中层与表层细胞，使，表层细胞出现角化使，表层细胞出现角化n细胞内富含糖原细胞内富含糖原n糖原经阴道杆菌的作用分解成乳酸糖原经阴道杆菌的作用分解成乳酸p排卵后表层细胞脱落排卵后表层细胞脱落月经周期中宫颈粘液的周
40、期性变化月经周期中宫颈粘液的周期性变化p月经净后，量很少，随着雌激素水平的升月经净后，量很少，随着雌激素水平的升高排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、高排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉丝度大拉丝度大p排卵后，孕激素的作用，分泌量减少，质排卵后，孕激素的作用，分泌量减少，质地粘稠，拉斯度差地粘稠，拉斯度差卵细胞的储备卵细胞的储备oo原始生殖细胞自胚胎原始生殖细胞自胚胎原始生殖细胞自胚胎原始生殖细胞自胚胎5 5 5 5周起有丝分裂，为卵原细胞周起有丝分裂，为卵原细胞周起有丝分裂，为卵原细胞周起有丝分裂，为卵原细胞oo胚胎胚胎胚胎胚胎3 3 3 3月至月至月至月至7 7 7 7月，进入第一次减数分
41、裂，中止于双月，进入第一次减数分裂，中止于双月，进入第一次减数分裂，中止于双月，进入第一次减数分裂，中止于双线期，为初级卵母细胞线期，为初级卵母细胞线期，为初级卵母细胞线期，为初级卵母细胞oo青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复oo20202020周时约周时约周时约周时约700700700700万个，出生时约剩万个，出生时约剩万个，出生时约剩万个，出生时约剩200200200200万个，月经初万个，月经初万个，月经初万个，月经初潮时约潮时约潮时约潮时约30303030万万
42、万万40404040万个万个万个万个oo一生仅排出约一生仅排出约一生仅排出约一生仅排出约400400400400个成熟卵子个成熟卵子个成熟卵子个成熟卵子卵原细胞卵原细胞卵原细胞卵原细胞卵母细胞卵母细胞卵母细胞卵母细胞出生出生出生出生青春期青春期青春期青春期绝经绝经绝经绝经数目（百万数目（百万数目（百万数目（百万卵原细胞卵原细胞卵原细胞卵原细胞的发生的发生的发生的发生孕周孕周孕周孕周卵巢内卵泡数目的变化卵巢内卵泡数目的变化卵细胞的凋亡（卵泡闭锁）卵细胞的凋亡（卵泡闭锁）oo胎儿胎儿胎儿胎儿5-65-65-65-6月起，在卵泡生长发育各期的同时，月起，在卵泡生长发育各期的同时，月起，在卵泡生长发育
43、各期的同时，月起，在卵泡生长发育各期的同时，卵泡闭锁的过程也在进行卵泡闭锁的过程也在进行卵泡闭锁的过程也在进行卵泡闭锁的过程也在进行oo99.999.999.999.9的卵细胞凋亡，机制不明的卵细胞凋亡，机制不明的卵细胞凋亡，机制不明的卵细胞凋亡，机制不明oo闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的卵泡内膜细胞却肥大，衍变为间质细胞，在卵泡内膜细胞却肥大，衍变为间质细胞，在卵泡内膜细胞却肥大，衍变为间质细胞，在卵泡内膜细胞却肥大，衍变为间质细胞，在LHLHLHLH刺激下仍能生
44、成雄激素刺激下仍能生成雄激素刺激下仍能生成雄激素刺激下仍能生成雄激素oo至几乎所有卵泡凋亡时即进入绝经至几乎所有卵泡凋亡时即进入绝经至几乎所有卵泡凋亡时即进入绝经至几乎所有卵泡凋亡时即进入绝经围绝经妇女的雌激素变化围绝经妇女的雌激素变化pp由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐减少由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐减少由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐减少由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐减少pp绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态pp绝经过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势绝经过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势绝经
45、过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势绝经过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势pp绝经后卵巢不再分泌雌激素绝经后卵巢不再分泌雌激素绝经后卵巢不再分泌雌激素绝经后卵巢不再分泌雌激素围绝经妇女的孕激素变化围绝经妇女的孕激素变化pp绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延长，黄体功能不全，导致孕酮分泌减期延长，黄体功能不全，导致孕酮分泌减期延长，黄体功能不全，导致孕酮分泌减期延长，黄体功能不全，导致孕酮分泌减少少少少pp绝经后无孕酮分泌绝经后无孕酮分泌绝经后无孕酮分泌绝经后无孕酮分泌围绝经妇女的雄激素变化围
46、绝经妇女的雄激素变化pp围绝经期雄激素水平基本保持不便，部分围绝经期雄激素水平基本保持不便，部分围绝经期雄激素水平基本保持不便，部分围绝经期雄激素水平基本保持不便，部分可有一过性游离睾酮水平升高可有一过性游离睾酮水平升高可有一过性游离睾酮水平升高可有一过性游离睾酮水平升高pp绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺，总体雄激素水平逐渐缓慢下降腺，总体雄激素水平逐渐缓慢下降腺，总体雄激素水平逐渐缓慢下降腺，总体雄激素水平逐渐缓慢下降围绝经妇女的促性腺激素变化围绝经妇女的促性腺激素变化pp绝经
47、过渡期绝经过渡期绝经过渡期绝经过渡期FSHFSH水平逐渐升高，呈波动型，水平逐渐升高，呈波动型，水平逐渐升高，呈波动型，水平逐渐升高，呈波动型，LHLH可在正常范围，但可在正常范围，但可在正常范围，但可在正常范围，但FSH/LHFSH/LH仍仍仍仍1 1pp绝经后垂体释放绝经后垂体释放绝经后垂体释放绝经后垂体释放FSHFSH和和和和LHLH增加，增加，增加，增加，FSHFSH升升升升高较高较高较高较LHLH更显著，更显著，更显著，更显著，FSH/LHFSH/LH1 1ppFSHFSH绝经后绝经后绝经后绝经后2-32-3年达最高水平，约持续年达最高水平，约持续年达最高水平，约持续年达最高水平，约
48、持续1010年，然后下降年，然后下降年，然后下降年，然后下降围绝经妇女的催乳素变化围绝经妇女的催乳素变化pp绝经过渡期由于雌激素具有肾上腺能耗竭绝经过渡期由于雌激素具有肾上腺能耗竭绝经过渡期由于雌激素具有肾上腺能耗竭绝经过渡期由于雌激素具有肾上腺能耗竭剂的功能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑剂的功能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑剂的功能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑剂的功能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑制因子（制因子（制因子（制因子（PIFPIF），），），），使催乳激素水平升高使催乳激素水平升高使催乳激素水平升高使催乳激素水平升高pp绝经后由于雌激素水平下降，下丘脑分泌绝经后由于雌激素水平下降，下丘脑
49、分泌绝经后由于雌激素水平下降，下丘脑分泌绝经后由于雌激素水平下降，下丘脑分泌PIFPIF增加，使催乳激素浓度降低增加，使催乳激素浓度降低增加，使催乳激素浓度降低增加，使催乳激素浓度降低围绝经期主要临床表现月经紊乱围绝经期主要临床表现月经紊乱pp是绝经过渡期的常见症状，半数以上妇女是绝经过渡期的常见症状，半数以上妇女是绝经过渡期的常见症状，半数以上妇女是绝经过渡期的常见症状，半数以上妇女出现出现出现出现2-82-8年无排卵性月经，表现为月经周年无排卵性月经，表现为月经周年无排卵性月经，表现为月经周年无排卵性月经，表现为月经周期不规则、持续时间长及月经量增加期不规则、持续时间长及月经量增加期不规则
50、、持续时间长及月经量增加期不规则、持续时间长及月经量增加pp对于围绝经期出现异常出血者，应取子宫对于围绝经期出现异常出血者，应取子宫对于围绝经期出现异常出血者，应取子宫对于围绝经期出现异常出血者，应取子宫内膜活检以排除子宫内膜癌及其癌前病变内膜活检以排除子宫内膜癌及其癌前病变内膜活检以排除子宫内膜癌及其癌前病变内膜活检以排除子宫内膜癌及其癌前病变等恶性病变等恶性病变等恶性病变等恶性病变常见雌激素减少的相关症状（常见雌激素减少的相关症状（1）pp血管舒缩症状：主要表现为潮热，是雌激素下降血管舒缩症状：主要表现为潮热，是雌激素下降血管舒缩症状：主要表现为潮热，是雌激素下降血管舒缩症状：主要表现为潮
51、热，是雌激素下降的特征症状的特征症状的特征症状的特征症状n n反复出现短暂的面部和颈部皮肤阵阵发红，伴有轰反复出现短暂的面部和颈部皮肤阵阵发红，伴有轰反复出现短暂的面部和颈部皮肤阵阵发红，伴有轰反复出现短暂的面部和颈部皮肤阵阵发红，伴有轰热，继之出汗热，继之出汗热，继之出汗热，继之出汗n n持续时间一般不超过持续时间一般不超过持续时间一般不超过持续时间一般不超过1-31-3分钟分钟分钟分钟n n症状轻者每日发作数次，重者十余次或更多，夜间症状轻者每日发作数次，重者十余次或更多，夜间症状轻者每日发作数次，重者十余次或更多，夜间症状轻者每日发作数次，重者十余次或更多，夜间或应激状态易促发或应激状态
52、易促发或应激状态易促发或应激状态易促发pp精神神经症状：主要包括情绪、记忆及认知功能精神神经症状：主要包括情绪、记忆及认知功能精神神经症状：主要包括情绪、记忆及认知功能精神神经症状：主要包括情绪、记忆及认知功能症状症状症状症状n n激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁寡欢、不能激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁寡欢、不能激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁寡欢、不能激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁寡欢、不能自我控制等情绪症状自我控制等情绪症状自我控制等情绪症状自我控制等情绪症状n n记忆里减退及注意力不集中记忆里减退及注意力不集中记忆里减退及注意力不集中记忆里减退及注意力不集中常见雌激素减少的相
53、关症状（常见雌激素减少的相关症状（2）pp泌尿生殖道症状：萎缩泌尿生殖道症状：萎缩泌尿生殖道症状：萎缩泌尿生殖道症状：萎缩n n阴道干燥、性交困难及反复发生的阴道炎阴道干燥、性交困难及反复发生的阴道炎阴道干燥、性交困难及反复发生的阴道炎阴道干燥、性交困难及反复发生的阴道炎n n排尿困难、尿急及反复发生的尿路感染排尿困难、尿急及反复发生的尿路感染排尿困难、尿急及反复发生的尿路感染排尿困难、尿急及反复发生的尿路感染n n尿道缩短，粘膜变薄，括约肌松弛，常有张尿道缩短，粘膜变薄，括约肌松弛，常有张尿道缩短，粘膜变薄，括约肌松弛，常有张尿道缩短，粘膜变薄，括约肌松弛，常有张力性尿失禁力性尿失禁力性尿失
54、禁力性尿失禁pp心血管疾病：包括冠状动脉及脑血管病变心血管疾病：包括冠状动脉及脑血管病变心血管疾病：包括冠状动脉及脑血管病变心血管疾病：包括冠状动脉及脑血管病变pp骨矿含量改变及骨质疏松骨矿含量改变及骨质疏松骨矿含量改变及骨质疏松骨矿含量改变及骨质疏松n n骨质疏松可引起骨骼压缩、身材变矮，严重骨质疏松可引起骨骼压缩、身材变矮，严重骨质疏松可引起骨骼压缩、身材变矮，严重骨质疏松可引起骨骼压缩、身材变矮，严重者可致骨折者可致骨折者可致骨折者可致骨折n n常见于桡骨远端、股骨颈、锥体等部位常见于桡骨远端、股骨颈、锥体等部位常见于桡骨远端、股骨颈、锥体等部位常见于桡骨远端、股骨颈、锥体等部位谢谢 谢！谢！
