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1、CCB在肾病高血压应用的问题与澄清在肾病高血压应用的问题与澄清愈勤根取占博代擎渡桶爹宏磋约霍戏辙秘道拼诛擦遭褥备焚货您遂盟翱庭CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清应正确评价应正确评价CCB在肾科的地位和价值在肾科的地位和价值nCCB降压作用良好降压作用良好n临床肾病中几乎每天使用临床肾病中几乎每天使用 哪些问题已较明确？哪些问题已较明确？哪些问题已较明确？哪些问题已较明确？ 哪些问题还需进一步澄清？哪些问题还需进一步澄清？念邓漫阮佑附姻仪但梗瞬榨翟永血份常雪瓢茎擅惕说畴诈减炽究萤荐春祖CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾
2、病高血压治疗中已在肾病高血压治疗中已明确明确的的优势优势 严格控制血压严格控制血压 保护肾脏，延缓肾病进展保护肾脏，延缓肾病进展 降低心血管疾病危险降低心血管疾病危险 可与多种降压药联用可与多种降压药联用 无绝对禁忌症，适合伴各种危险因素的肾病患者无绝对禁忌症，适合伴各种危险因素的肾病患者秸葛查腰纬靠虏决陋挎匣破恃柑咽彰绝拉胺贪沽刁迹意腿痢痈唉阻氛颇纯CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清2009年：对年：对2007ESC/ESH指南再评价：指南再评价：抗高血压治疗抗高血压治疗“去繁就简去繁就简”CCB指南地位指南地位再次巩固！再次巩固！孩钟系佣慷纳滇耻市蜕傍矛章
3、荡帛锐疙燃部匝糯绒椭越逃驭赦伎棚热赤斗CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清长效二氢吡啶长效二氢吡啶CCB在慢性肾脏病高血压中应用在慢性肾脏病高血压中应用的专家共识的专家共识长效长效CCB 降压效果明确，保护肾功能，降压效果明确，保护肾功能，肾衰治疗中具有重要地位肾衰治疗中具有重要地位长效长效CCB 是联合用药治疗慢性肾脏病是联合用药治疗慢性肾脏病合并高血压最常用的选择之一合并高血压最常用的选择之一Chinese General Practice, 2006. 20.容咐碴评堑噪硷久溜醚乖敢募畏滔琉泵豹咀郭自律涎扳路追忿哀玲验翱醛CCB在肾病高血压应用的问题与澄清
4、CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB应用中需要澄清的几个问题应用中需要澄清的几个问题n扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？n如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？nCCB对蛋白尿影响如何？对蛋白尿影响如何？nCCB与与ACEI/ARB有怎样的关系？有怎样的关系？nCCB是否能被透析清除？是否能被透析清除？夕晰虾膀窃胚酬妄户衔牟誓钧蔬吞赞帜慑违圆斧瘦蠢综振铭怒瀑磕秋橇喘CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB应用中需要澄清的几个问题应用中需要澄清的几个问题n扩张肾入球小动脉、会否造成高
5、跨膜压？扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？n如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？nCCB对蛋白尿影响如何？对蛋白尿影响如何？nCCB与与ACEI/ARB有怎样的关系？有怎样的关系？nCCB是否能被透析清除？是否能被透析清除？氰鲁怠尿莲劈毅济毯皑赎玲杭谣傈檀炽母茬萄蔚键谨愤藻戳坛巾奸责邓峦CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB对跨膜压无不良影响对跨膜压无不良影响n在全身有效降压前提下肾小球在全身有效降压前提下肾小球内灌注压明显下降内灌注压明显下降nCKD时入球动脉已代偿性扩张时入球动脉已代偿性扩张nCCB以扩张入球小动
6、脉为主，以扩张入球小动脉为主，但也不同程度扩张出球小动脉但也不同程度扩张出球小动脉Journal of Hypertension 2009, 27:11211122出球小动脉出球小动脉入球小动脉入球小动脉婶题怠阜敦呵牛氦郑汪做搭肖侥篓求孜暗燃镍煞销爷裁丛抑榷多萧萤曙熄CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清动物模型证实：动物模型证实：用用CCB后肾小球跨膜压并不升高后肾小球跨膜压并不升高5/6NxSHR-UniNxDOCA-UniNxDM-UniNx对照组CCB组CCB对不同的肾脏损伤模型中肾脏微循环的作用对不同的肾脏损伤模型中肾脏微循环的作用EpsteinKI 1
7、998 April Nephrology forum茁立挨类碾烘栋诌蛀瑚涪虹纠伶郎弘落障挺晶党岔秩内斩粹乞引脆梳青酣CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清硝苯地平与氨氯地平硝苯地平与氨氯地平对出入球小动脉的影响基本一致对出入球小动脉的影响基本一致Hypertens Res.1996;19:31-6.瘸掐络很苇弧就宏痉峦街锌赞狄剧叛虐椒幌侠漳酞坝振暮宠绸婴糠稠孺弧CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB应用中需要澄清的几个问题应用中需要澄清的几个问题n扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？n如何看待
8、新型多通道药物的肾脏保护作用？如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？nCCB对蛋白尿影响如何？对蛋白尿影响如何？nCCB与与ACEI/ARB有怎样的关系？有怎样的关系？nCCB是否能被透析清除？是否能被透析清除？烤爷辅机葡际绿玖闯掂夷悯踞越洋揪物洽保吗廉隙遇今雷旺疥娶腰涎二滇CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清电压门控性钙通道的亚型、分布和作用电压门控性钙通道的亚型、分布和作用n钙离子通道主要有钙离子通道主要有L、N、T、P/Q等亚型：等亚型：L型受体广泛分布于型受体广泛分布于血管平滑肌血管平滑肌。N型钙通道分布于神经原与神经末梢，调节神经递质和激素的型钙通道分
9、布于神经原与神经末梢，调节神经递质和激素的分泌分泌T型钙通道分布于心、脑、肾等组织，参与心脏起搏等调控型钙通道分布于心、脑、肾等组织，参与心脏起搏等调控P/Q型钙通道分布于中枢神经系统，调节神经递质释放型钙通道分布于中枢神经系统，调节神经递质释放谍塑恿花突瑰枪笆溅痈等作怪阀郭耸蔼出广拽惠弗朋磷致订呆配般烤兜谊CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清只有阻断只有阻断L型钙通道型钙通道才能有效地降低系统血压才能有效地降低系统血压阻断阻断L L通道通道钙拮抗剂钙拮抗剂有效降低有效降低系统血压系统血压降压获益降压获益阻断T通道阻断N通道庆涛丢杠稠中幅撩蒂大腺江颇匝歼驭仙络耳
10、莉涤敖裕魔唬分袋剥轮躁枫记CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清Mancia & Grassi 2002基线治疗后200190180170160150140130血压水平 (mmHg)血压水平 (mmHg)收缩压HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFE120110100908070基线治疗后舒张压INSIGHT高选择性高选择性L通道疗效确切：降压幅度最大通道疗效确切：降压幅度最大怎惕冕凡范畏扦赣绎辜美疹撂毁臂噬纲浚肩琴瑶眶搁郎久月拢宰拄舰镭抵CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清新
11、型多通道新型多通道CCB循证证据不足，风险大循证证据不足，风险大n对对T/N型钙通道选择性高的型钙通道选择性高的CCB，不直接影响血管平，不直接影响血管平滑肌的收缩功能滑肌的收缩功能nL/N/PQ通道药物通道药物：西尼地平西尼地平（cilnidipine）、）、福尼地平福尼地平（efonidipine）等仅有动物等仅有动物研究，无大型临床循证研究研究，无大型临床循证研究nL/T型通道药物：型通道药物：米贝地尔，上市仅仅一年即退市米贝地尔，上市仅仅一年即退市 原因：严重的药物间相互作用原因：严重的药物间相互作用Circ. Res. 2007;100;342-353 Circulation. 19
12、98;98:831-2.瓶褒刹公很列枝绒拆惯叹殖隧踩雷犯鸯剪稳习淀达乔若秽照轿腋卷活挫肃CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清Pharmacol Rev. 1992;44:363-76.国际药理学联合会：国际药理学联合会：作用于不同亚型钙离子通道的作用于不同亚型钙离子通道的CCB的分类的分类作用于L型通道硝苯地平；氨氯地平；非洛地平；硝苯地平；氨氯地平；非洛地平；尼群地平；尼莫地平；拉西地平；地尔硫卓；维拉帕米等作用于N型通道Conotoxins等作用于T型通道Flunarizine； tetrandine等作用于P型通道funnel web spider tox
13、ins等硝苯地平、氨氯地平及非洛地平：均作用于硝苯地平、氨氯地平及非洛地平：均作用于L型钙通道型钙通道插骡煌猖擒贡燎刚冰世诣泪绅糜事饱仁账蝗酚豺励琉酶炒疤够偶介菜仔挤CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB应用中需要澄清的几个问题应用中需要澄清的几个问题n扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？n如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？nCCB对蛋白尿影响如何？对蛋白尿影响如何？nCCB与与ACEI/ARB有怎样的关系？有怎样的关系？nCCB是否能被透析清除？是否能被透析清除？脸十弯赞波聂斧群
14、繁垫奢月炸涅贷崩瓷滥瓮吨霞煤贮惫罚声墅彪唤高符弄CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB可减少蛋白尿可减少蛋白尿n除跨膜压以外，蛋白尿还和多种机制有关除跨膜压以外，蛋白尿还和多种机制有关nCCB的良好抗氧化作用有利于减少蛋白尿生成并的良好抗氧化作用有利于减少蛋白尿生成并减轻损害减轻损害n临床研究显示临床研究显示CCB对蛋白尿影响与对蛋白尿影响与ACEI相似相似盘皇柑征瘸希帐哮蓄胁颊纲饮茎苦滤政恍掸客淮衬仇边渝议缨吸灌歉臭涅CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清血管内皮、足突细胞异常是蛋白尿形成的基础血管内皮、足突细胞异常是蛋白尿形
15、成的基础Physiology Review 2008，88：451 肾小球屏障示意图肾小球屏障示意图足突细胞足突细胞肾小球基底膜肾小球基底膜内皮细胞内皮细胞内皮细胞表层内皮细胞表层血浆经肾小球屏障滤过形成原尿炭锄痘湘量营嘛摹浙哆秀邱妇禾卯壳睡疏唯内窄皆粪那蹲寄婉耽投宛熬夯CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清ESL（内皮细胞表面层）在蛋白尿选择性滤过中起（内皮细胞表面层）在蛋白尿选择性滤过中起重要作用重要作用Physiology Review 2008，88：451 障揽风厚吩锑兢嗽叙减选祟稗耙竭芹谣柔翰骨剿凡堤摄懦卑奥蛮凶家湾挠CCB在肾病高血压应用的问题与澄清
16、CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB可通过抑制氧化应激而减少蛋白尿生成可通过抑制氧化应激而减少蛋白尿生成CCB活性氧TGFb：转化生长因子VEGF-2：血管内皮生长因子2Angiopoietin2:血管生成素2ROS：活性氧簇诈锌窿卉若颇邢嗽敖桩缮妊揉亦毅寿辙工士辉云怒惜纯予纳文匝没惕蒂析CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清长效硝苯地平减少蛋白尿与长效硝苯地平减少蛋白尿与ACEI相当相当250200150100500尿蛋白尿蛋白(mg/24h)治疗前治疗前 治疗后治疗后37%*治疗前治疗前 治疗后治疗后37%*长效硝苯地平ACEICardiology. 19
17、97;88 Suppl 13:38-42J-MIND 试验试验耕掳恨俞吧沟游鸵圃汐贩艺弯颇纫谰奢皂鳃卜宇揽滇伞挪缸休听歹劣承诚CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清NICE-Combi：硝苯地平控释片：硝苯地平控释片ARB组比组比ARB加量更有效降低加量更有效降低 UAE7525中位数P0.05P0.05NSNS8周16周 ARB加量加量 （n=52）拜新同拜新同 联合联合ARB（n=49）61.940.567.662.3050100150200UAE（ mg/g Cr）UAE：尿白蛋白排泄率J hypertens. 2005; 23: 445-453.傍欠器再谜
18、姑幸昆痴讶斤摹曾啼囊的枉即雌鳞嘿锤懒敦媚掠枢侗乐驾赋雏CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB应用中需要澄清的几个问题应用中需要澄清的几个问题n扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？扩张肾入球小动脉、会否造成高跨膜压？n如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？如何看待新型多通道药物的肾脏保护作用？nCCB对蛋白尿影响如何？对蛋白尿影响如何？nCCB与与ACEI/ARB有怎样的关系？有怎样的关系？nCCB是否能被透析清除？是否能被透析清除？辈详谈匿爸掷弟利惫桐姜睡抠乘合卷纹归饭批明诈奏蔬苑渗甘硒嫩揩定烈CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与
19、澄清L型钙通道参与血管紧张素型钙通道参与血管紧张素II的的血管收缩血管收缩作用作用L型钙通道血管收缩血管收缩莉甚复锗创靛透茸潍巩操抬萎嫌畴括漠延谈炕陵捞攀帘皱要助宇吨掸榔抢CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清血管紧张素血管紧张素II使细胞内钙离子浓度升高使细胞内钙离子浓度升高Hypertension January 2003血管紧张素血管紧张素II使神经元细胞使神经元细胞内内Ca2+浓度呈剂量依赖性浓度呈剂量依赖性升高升高AII：血管紧张素：血管紧张素II10pM和和100pM为两个不同浓度为两个不同浓度惜肛困已旺嘶贩趴粟坡越粗埂经淳谣珐侍格王伊尽官慎鳖眷逊老辙
20、饺随廊CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清硝苯地平可降低血管紧张素所致的细胞内硝苯地平可降低血管紧张素所致的细胞内钙离子浓度升高钙离子浓度升高Hypertension January 2003：56在原代培养的大鼠星形胶质细在原代培养的大鼠星形胶质细胞，观察血管紧张素胞，观察血管紧张素II对细胞内对细胞内Ca2+浓度的影响和硝苯地平的浓度的影响和硝苯地平的作用作用硝苯地平可逆转血管紧张素硝苯地平可逆转血管紧张素II引起的细胞内钙离子浓度升高引起的细胞内钙离子浓度升高 细胞浆Ca2+ (nM)基线血管紧张素II硝苯地平* P140/90或接受抗高血压治疗高血压=
21、BP 150/85或接受抗高血压治疗美国 2003 n=253514%86%正常血压高血压SGH（新加坡综合医院） 2004 n=9712%88%正常血压高血压鞍臻叹磨祷啤腐煤帕喘虎鹰同货习院蛀类例腐斧雀肄魄勿疲酬座乎弊臂狐CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清透析患者血压控制不理想透析患者血压控制不理想加拿大 金士顿 CKD 2-4期, n=317低清除率，临床CKD 4-5期; n=329糖尿病 CKD 2-4期, n=73注：控制不佳 = BP130/80 mmHgBanerjee JASN 200475%控制不佳控制理想71%56%44%29%25%炯哺挽
22、以蝶员垒珐企爹润繁秩姥州促臆诱墙墅住蝇翼擒贴桩镁鞠呆豢苛俏CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清ESRD患者血压控制策略患者血压控制策略高血压高血压高血压高血压调节体重（限水、钠、利尿、超滤）调节体重（限水、钠、利尿、超滤）50%血压得到控制血压得到控制高血压高血压50%重估干体重重估干体重降压药物治疗降压药物治疗血压得到控制血压得到控制高血压高血压重估干体重重估干体重检测检测24hBP、PRA、NE改变透析方式改变透析方式肾切除（肾切除（0.05%)0.05%)丫奸诬煤赴仲爪及验孝甥从号零傲戚狼辉庙咬铃挚鹃摩谦密抛洋戈哪冯厚CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CC
23、B在肾病高血压应用的问题与澄清妊娠、高血钾症、妊娠、高血钾症、双侧肾动脉双侧肾动脉狭窄狭窄ARB妊娠、血管神经性水肿、妊娠、血管神经性水肿、高钾血症、高钾血症、双侧肾动脉狭窄双侧肾动脉狭窄ACEI肾衰、高血钾症肾衰、高血钾症醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂A-VA-V阻滞阻滞(2(2或或3 3度度) )心力衰竭心力衰竭非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCB快速性心律失常、心力衰竭快速性心律失常、心力衰竭二氢吡啶类二氢吡啶类CCB外周血管病、代谢综合征、糖耐外周血管病、代谢综合征、糖耐量异常、运动员和强体力活动者、量异常、运动员和强体力活动者、慢阻肺慢阻肺哮喘哮喘 A-V A-V阻滞阻滞(2(2或或3 3度度)
24、 ) - -阻滞剂阻滞剂 代谢综合征、糖耐量异常、妊娠代谢综合征、糖耐量异常、妊娠痛风痛风噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂相对禁忌症相对禁忌症 绝对禁忌症绝对禁忌症 CCB在透析患者中无禁忌在透析患者中无禁忌Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536蔷纷舞盛枣器瓣废悠吊淫达魄姐嘉虞漏庭趋豁镣碗镑胰取藐事稗防奥利巳CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB类降压药不易被透析清除类降压药不易被透析清除 受体受体阻滞剂阻滞剂受
25、体受体阻滞剂阻滞剂ACEI易被透析清除易被透析清除CCBARB不易被透析清除不易被透析清除痒瞒箔扎淳履缚演砒淳转撰厂迅曾牢暇诈蛮咎吃寺盂馏哪形遗伶绽妖晦脖CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清Dialysis of Drugs权威透析参考书权威透析参考书Dialysis of Drugs是一本权是一本权威参考书，它以指南的形式收录威参考书，它以指南的形式收录血液和腹膜透析对药物影响的数血液和腹膜透析对药物影响的数据，每年更新一版。据，每年更新一版。皂皮孔韩菊辫解烫摄杨潦旧裳瘤澡适剪哩茅桥莆卵氰栈矩偷劳挛卢框盗肛CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应
26、用的问题与澄清Dialysis of Drugs： 拜新同不被透析清除拜新同不被透析清除迂滤痕仔邓胡诛洋瓢啪笆鳖历陕算捍霍叁枷辩却雏感嫩谎键萧铺栖苯踪焉CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清药品说明书药品说明书具有法律效力的临床用药依据具有法律效力的临床用药依据乏栓葛屁奠添晶撒痢脖篮琅集拎洛忘巨萎咽朗斩瑶风聪碍隐凄摈始桅栗惹CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清慢性肾衰患者交感神经活性显著增强，加重慢性肾衰患者交感神经活性显著增强，加重高血压和器官损害高血压和器官损害J Am Soc Nephrol,2009;20:933-939渣弱
27、挎顿戚甘淋柑赛鸵戴膳哟淡疵飞孟流霸描复源洱冀疵揪砸猖酱氨扦么CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清100心率80604020-4Year 1周-2/00248 12 18 367087Year 2Year 4121 138173 190225 242EndYear 3拜新同利尿剂联合治疗INSIGHTINSIGHT长期诊所心率随访长期诊所心率随访长期诊所心率随访长期诊所心率随访拜新同高效达标同时无反射性心率加快拜新同高效达标同时无反射性心率加快Lancet 2000; 356:366玛著方璃曼槛叭铬羽扮膀狞潦祈趴侗蹄团迸搭约样府佐撰荤板纲糊苗哇女CCB在肾病高血压
28、应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清拜新同长期使用不激活交感神经，显著优于氨氯地平拜新同长期使用不激活交感神经，显著优于氨氯地平 Hypertens Res.2009;32:392-8治疗治疗16个月个月，测定运动后血浆去甲肾上腺素水平，评估交感神经活性，测定运动后血浆去甲肾上腺素水平，评估交感神经活性治疗治疗16个月，硝苯地平组运动后去甲肾上腺素升高幅度个月，硝苯地平组运动后去甲肾上腺素升高幅度显著低于氨氯地平组显著低于氨氯地平组挟芳曙倚筒雁爸谓淋讶鼻二漠触悦辰吴掸浙寒龟憋韵氢副吉汐撑壮弦添让CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清小结：小结：CCB
29、在肾病高血压治疗中的问题澄清在肾病高血压治疗中的问题澄清nCCB在充分降压的前提下不影响跨膜压在充分降压的前提下不影响跨膜压nL型钙通道有效降低系统血压，多通道型钙通道有效降低系统血压，多通道CCB循证证据不足循证证据不足nCCB可减少蛋白尿生成可减少蛋白尿生成nCCB可部分阻断血管紧张素作用可部分阻断血管紧张素作用n长效长效CCB硝苯地平控释片不被透析清除，且长期应用不激硝苯地平控释片不被透析清除，且长期应用不激活交感活交感匆站菱炬踞泛靠尝迫唁猖霓如虫真郎忿湍坪阂姓太诊斑磋纸罪极盎题熔熊CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清虹冲卿录毒韵号烷腿劝维两聚竞普猿惟冶秃称监掂组衍迄殖拜噎茧葵静挖CCB在肾病高血压应用的问题与澄清CCB在肾病高血压应用的问题与澄清
