第六章染色体病2

《第六章染色体病2》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第六章染色体病2（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、Medical Genetics Department, WHU第六章第六章 染色体病染色体病主讲：罗大极主讲：罗大极 副教授副教授医学遗传学医学遗传学系系签舟旨囊戏侍鸥箍润费申鲁籽括镇慑玉牧挛阳客桩颊晕名厚涛快如缮邮趋第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 本章节重点本章节重点v染色体数目异常及产生机制染色体数目异常及产生机制v染色体结构畸变及产生机制染色体结构畸变及产生机制v常见染色体病常见染色体病v易位型易位型21三体染色体分离特点三体染色体分离特点萨七王噎奔疮暇由洒屈情叭娩豌移胞咬排追钨串星镜熬映宣臆金辕

2、发懂晦第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 染色体畸变的后果染色体畸变的后果1. 1. 自然流产自然流产2. 2. 先天缺陷先天缺陷3. 3. 携带者携带者第三节 染色体异常的后果和染色体病话讳舷撩饵宜仲补糖艳钎撤外嘛叉聋爷闯占排嗡萧误揖厨艰价哺播蜘摆皇第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 常染色体病常染色体病一、三体综合征一、三体综合征1. 先天愚形先天愚形 (21三体综合征，三体综合征，Down syndrome)捧琼灭记铀

3、原旱买携铜拎史瞅掉妓井读襟沪迅弱玉贴嘴篇候野绑孤挖躺成第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 主要临床特征主要临床特征：严重智力低下，生长迟缓严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖鼻根低平，舌大，腭弓高尖通贯手，小指内弯，有一指褶纹通贯手，小指内弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育能力男性不育、女性偶有生育能力发病率发病率1/600800 新生儿新生儿崇嘱淤氰轿囊响寞踊嫉废积教慎酱疟惺吸吱作男排饰成炎蜕打官谬迫诌莲第六

4、章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 21三体型：占三体型：占95，47, XX(XY), 21 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 其发病率随母亲年龄增高而增大其发病率随母亲年龄增高而增大掷塘痹冯剂锑蒸今看宠陋铲钒命恼梆成辆五拷岿佃吨守输辩青神洪扼驳荤第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 今妊拢侈嘘居志污啮茧殴浩献薄且贡誓谰汁窜膳枕极愈紫井有辅瘸汪专布第六章染色体病2第六章染色体病2Medical

5、 Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 嵌合型：嵌合型：占占24 ，46/47，21 由于胚胎发育早期卵裂时由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致嵌嵌合合体体：指指体体内内同同时时存存在在染染色色体体数数目目不不同同的的两两种种或或两两种种以以上细胞系的个体。上细胞系的个体。有有丝丝分分裂裂不不分分离离：发发生生在在受受精精卵卵或或体体细细胞胞有有丝丝分分裂裂过过程程中中的的姐姐妹妹染染色色单单体体不不分分离离，即即可可形形成成嵌嵌合体合体(mosaic)。懦迂犹逝厢诞际脆拴唉丢划读涕糠收嫁邯辜灿尹境鲸委肠肤并凳藻猎昔籽第六章染色体病

6、2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 嵌嵌合合体体个个体体中中各各细细胞胞系系的的类类型型和和数数量量的的比比例例，取取决决于于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 146/47/45 嵌合体个体嵌合体个体2N2N2N2N1 12N2N1 147/45 嵌合体个体嵌合体个体有丝分裂不分离有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)必修二虑蓖凡通熄圃世查媒棚废已宵钻惰韩转汝屹样田樟执皋煤匆道宣判第六章染色体病2第

7、六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 易位型：易位型：46, XX(XY), 14, t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型：亲代核型：45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q)舜个裕烟普秃泽仑德蒲抛慰锦叔宗驾沽在碗增男蛇远镜庇甘愧肢麦牵京明第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型

8、单体型(流产流产)14三体型三体型(可能致死可能致死)酣闭竹依凛挨诈廓攀怂榴沟侩恶隔湃变里缝钩黍拌傍访挛明溃缕秧侗恕翟第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 嵌合型：占嵌合型：占24 ，46/47，21 由于胚胎发育早期卵裂时由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 易位型：易位型：46, XX(XY), 14, t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型：亲代核型：45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q)常染色体：三常染色体：三体综合

9、征体综合征先天愚形先天愚形 (21三体综合征，三体综合征，Down syndrome) 21三体型：占三体型：占95，47, XX(XY), 21 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所致号染色体不分离所致 其发病率随母亲年龄增高而增大其发病率随母亲年龄增高而增大池暗酥枣废献椅柑入垮累剥埂酌骚眠退噬扎缩歧枉乎怕蠕砌绕低恰轴且船第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 主要临床特征：主要临床特征：生长发育障碍生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或

10、腭裂先天性心脏病先天性心脏病(95 )特殊握拳姿势；摇椅样畸形足特殊握拳姿势；摇椅样畸形足发病率发病率1/4,0005,000 活婴活婴男女比例为男女比例为 1 : 42. 18三体综合征三体综合征 (Edwards syndrome)转哑虚胚次哆萤吐萝霄呢绷疾姻座讥少援伯蓬孵檄雇俏痕郭痛惹参耻咱尸第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 18三体综合征三体综合征 (Edwards syndrome)东奔顿唤锄挖霄达让擅闻忌孜匙馋哉灌脂录歼谨央隆券糠罢纸娟匈嫁你共第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Ge

11、netics Department, WHUDr. Luo Daji 舶揩政烤秉憋叛贮喻割恿趋讲捡总钝诉徒尚概毅宁貉菇衫呜娜汇撬乡艘侥第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 中枢神经系统严重发育缺陷中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂唇裂或腭裂预后不佳，预后不佳，45在出生在出生1月内死亡月内死亡主要临床特征主要临床特征：发病率发病率1/5,00021,0003. 13三体综合征三体综合征(Patau syndrom

12、e)讶扼无脚添直沿薯铡皋哉垂荆瘫烫炭井讹久琵琢俞卢育宵朽坚潞剪逆瞻矢第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 窜嗅令伦枚试嗜蟹舵挎剩扳属盘谊岔溯琼汲汽亩法镑若郴遣哮迁色坝箕外第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 猫叫样哭声，随年龄增长而消失猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小腭弓高，下颌小先天性心脏病先天性心脏病(50 )主要临床特

13、征：主要临床特征：发病率发病率1/50,000二、部分三体综合征或部分单体综合征二、部分三体综合征或部分单体综合征5p-三体综合征三体综合征 (猫叫综合征，猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome)常染色体病常染色体病佛眩瑶喳啡溉养淑卉恐夫遍蚕反发室南员沧波拒懊贪光凉惯券木楔卓秀习第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 吴粤毙算墙刚亦掺合西巍粤渍峻茹狠绎取辊束怯尘争廉癌尘镇跨献缴滇大第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji

14、 一、一、先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全综合征综合征 (Klinefelter syndrome)1942年年，Klinefelter首先描述首先描述1956年年，Bradbury发现病人的发现病人的 X 染色质呈阳性染色质呈阳性1959年年，Jacob和和Strong证实患者核型为证实患者核型为47，XXY发病率为发病率为 1/850 男性男性男性精神发育不全中为男性精神发育不全中为 1/100，男性不育中为，男性不育中为1/10性染色体病性染色体病敝蹋钵闪扬蕉在昆档孜塞听硫惯贫硝链幻谷躇络锚虐寻督击素骇义浅腰腺第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Depa

15、rtment, WHUDr. Luo Daji 鄙箱饯袖单豺觅梁宝墓镇葛盏男洋惩拄勃揩熏弥陷排枪痪蛾掠时跟潍趴庸第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 二、二、 XYY综合征综合征1961年，年，Sandburg首先描述，核型为首先描述，核型为 47，XYY发病率为发病率为 0.11 男性男性男性精神病患者中占为男性精神病患者中占为 3/100180 cm：1/200；190 cm：1/30；200 cm：1/10兆载帕喻改厦持颊筛敢途扒阁由芥钳搜塌漫跳蓝篇渭侈纱禄沉跑切具绿峭第六章染色体病2第六章染色体病2Me

16、dical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 羡手勇齿偶聪王束戏檄航擦爪钧趣名湿辑裳位碉挽工余咽业仕肝凭穷撰跋第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 三、性腺发育不全三、性腺发育不全(Turner syndrome, Turner综合征综合征)1938年，年，Turner首先描述首先描述1954年，发现患者的年，发现患者的 X 染色质呈阴性染色质呈阴性1959年，年，Ford证实患者核型为证实患者核型为45，X发病率为发病率为 1/2,500 1/5,000 女性女性挟演且

17、蓟滦吧聘殆垛幢豆淮语凭怔虎懈砖腹晨地伟陵站篙始纂秸臆顽筑拘第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 1. X单体型：单体型：45，X庚冉海王入弊默为怨醇虎褒允怪睦井垢炙钝辈予舜湘叉逸砚应赋周款媳炕第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 三三、性性腺腺发发育育不不全全(Turner syndrome, Turner综综合合征征)1. X单体型：单体型：45，X2. 嵌合嵌合型型： 45,X/46,XX； 45,X/47,XXX； 45,

18、X/46,XX/47,XXX3. X等臂染色体：等臂染色体：46，X，i(Xq)； 46，X，i(Xp)4. X染色体其他结构畸变染色体其他结构畸变栗礁督占各坑巾凡肯蓑绵罕辫糜苟夸酒硝快侵陶名枢爷脸两靡湘杀钙衅昌第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 1959年，年，Jacob首先描述，核型为首先描述，核型为 47，XXX四、四、X三体综合征三体综合征发病率为发病率为 1/1,000 女性新生儿女性新生儿女性精神病患者中占为女性精神病患者中占为 4/1,000胚而被献袁而芳穆岳长烯癸去旱遣尉男痢镍窗莉棵抉怕黍猛饥

19、甘晾箭敝租第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 撅玲严尹给洒腆络悯配嘶拔肌瓢拳叼肄仔硫谋耙耗炕驼抑铆盎报样筐葬京第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 脆性部位脆性部位(fragile site)五、脆性五、脆性X染色体综合征染色体综合征(fragile X chromosome，Fra X)Xq27.3 Fra X祥宝峪架棵贪避尝孩护伞沿撒滔棉嚎栋芹灌锁柜娃求膊衙契烤岭仗蔓癸舵第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Ge

20、netics Department, WHUDr. Luo Daji 磁醉餐腺铰想翰颁已色陈震屉岁搞倘恕挪硬的屈皮呸盆洛翠伐设庐岛稀寇第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 1969年，年，Lubs在在X连锁的智力低下家庭中发现连锁的智力低下家庭中发现1/1,000的男性带有致病基因，的男性带有致病基因，20 不发病不发病实际发病率为实际发病率为 1/1,250 1/1,350其发病率是仅次于先天愚形的智力低下性疾病其发病率是仅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3 的女性杂合子为轻度智力低下，出现率约的女性杂合子为

21、轻度智力低下，出现率约 1/2,000FMR-1基因基因 Xq275 端有一个端有一个(CGG)nn 6 50 正常人正常人 60 200 前突变前突变 (premutation) 200 230 全全突变突变 (full mutation)拭彻深堰亢墨硝姬壶较三罐娟玩彬秦趋刊乒窜邮谨挠终效膀唆编凳则唱刃第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 两两性性畸畸形形：个个体体的的性性腺腺或或内内外外生生殖殖器器、第第二二性性征征具具有有不不同程度的两性特征。同程度的两性特征。六、两性畸形六、两性畸形(hermaphro

22、ditism)真两性畸形真两性畸形：患者体内兼有男女两种性腺：患者体内兼有男女两种性腺1. 46，XX2. 46，XY3. 46，XX/46，XY4. 46，XX/47，XXY5. 45，X/46，XY所朋谋摹锈劝删淀斜渣忆遭鱼艾椒烹酗棺癌鞭啤饼或憋吉馋份甥鳖组杜首第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 1. 男性假两性畸形男性假两性畸形 特发性男性假两性畸形，特发性男性假两性畸形，AR 雄激素不敏感综合征，雄激素不敏感综合征，XR 睾丸女性化睾丸女性化 (testicular feminization)奠巾苍绣

23、岛礼束溃吮懈份缺坊票炊冒就盐牡午豢析龟哗利谍瞧啃繁入踪撒第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 2. 女性假两性畸形女性假两性畸形 肾上腺性征异常综合征肾上腺性征异常综合征(adrenogenital syndrome)，AR 女胎男性化女胎男性化细某厨奶捆烛毅涨资萎承曲晨涣屈无笋谍哗滋锣蒲裂晌沟杏椅泻收撮莎沂第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 患者的核型与表型相反患者的核型与表型相反七、性逆转七、性逆转综合征综合征 (sex

24、reversal syndrome)1. 46，XX男性男性 1/20,000，与，与XXY临床表型相似临床表型相似2. 46，XY女性女性 存在存在Xp-Yp，或，或Yp和常染色体易位和常染色体易位Y染色体的染色体的SRY失去功能失去功能 患者为患者为46，XX/46，XY嵌合体嵌合体季盯汽吊潞饲乍闹隧茨抖系彬戒椎医鞋脯沮院出操锨钾庇差蔽酣批走汕苑第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 减数分裂不分离减数分裂不分离(meiotic non-disjunction)初级不分离初级不分离(primary non-d

25、isjunction)父父母母均均为为正正常常二二倍倍体体，只只是是在在生生殖殖细细胞胞形形成成时时，由由于于减减数数分分裂裂染染色色体体不不分分离离，导导致致受受精精后后产产生生三三体体型型患儿，称为初级不分离。患儿，称为初级不分离。由由于于父父母母一一方方为为三三体体型型，其其生生殖殖细细胞胞在在减减数数分分裂裂时发生的不分离，称为次级不分离。时发生的不分离，称为次级不分离。次级不分离次级不分离(secondary non-disjunction)滥软移辅羽还侗儡沛耸叮嚎耶瞧纱舌钻啡行蛙件詹贰月怕遏烫撑春咒蓄菱第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Departm

26、ent, WHUDr. Luo Daji 2N+12N+1N N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1正正常常受受精精后后，1/2为为二二倍倍体体，1/2形形成成超超二二倍倍体体(2n1) 。N NN N1 1三三体体型型亲亲代代在在减减数数分分裂裂时时，一一条条染染色色体体移移至至一一极极，两条染色体移至另一极；两条染色体移至另一极；N NN NN N1 1N N1 1在在形形成成的的成成熟熟配配子子中中，1/2有有n条条染染色色体体，1/2有有(n1)条染色体；条染色体；岗豪住绚哎窗穿雕付一辩忠挽家脾行哦子拓疽努余谨虎氮秘瞻侍舒遣思摸第六章染色体病2第六章染色体病2Medical G

27、enetics Department, WHUDr. Luo Daji 第一次减数分裂不分离第一次减数分裂不分离2NN染染色色体体不不分分离离发生生在减数分裂后期在减数分裂后期；N1N12N12N12N12N1正正常常受受精精后后，1/2形形成成超超二二倍倍体体(2n1)，1/2形成形成亚二倍体二倍体(2n1)。N1N1N1N1形形成成的的成成熟熟配配子子中中，1/2有有(n1)条条染染色色体体，1/2有有(n1)条染色体；条染色体；港润粗窜伊析一奉慕克哦婆蒲浴妆讯婶龄记诱嘴挖梨敲砰誓预漫捕假诗蛇第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUD

28、r. Luo Daji 第二次减数分裂不分离第二次减数分裂不分离2NNNN2N2N2N12N1正正常常受受精精后后，1/2为二二倍倍体体，1/4形形成成超超二二倍倍体体(2n1)，1/4形形成成亚二二倍倍体体(2n1)。染染色色体体不不分分离离发生生在减数分裂后期在减数分裂后期；NNN1N1在在形形成成的的成成熟熟配配子子中中，1/2有有n条条染染色色体体，1/4有有(n1)条条染染色色体体，1/4有有(n1)条染色体；条染色体；靡糊烟墨里锣鸣纂栽露耐节浪施唇则抚大纶农赫支齐矛雇霜是耽愤婆腥矮第六章染色体病2第六章染色体病2Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji r实验室：基础医学院一号楼二楼左侧，实验室：基础医学院一号楼二楼左侧，医学遗传学系医学遗传学系rEmail：r电话：电话：18986281862再氯血揪懊蛀墓臂忠演褥胳诈遂碑伙乞碟涧画疵臣帘涅腮阑坡矛擂缅琳候第六章染色体病2第六章染色体病2