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1、肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物的的合理应用合理应用 糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（glucocorticosteroids,GCS;glucocorticosteroids,GCS;glucocorticoids,GCglucocorticoids,GC）是体内一类重要内分泌）是体内一类重要内分泌）是体内一类重要内分泌）是体内一类重要内分泌激素，具有广泛的生理调节作用激素，具有广泛的生理调节作用激素，具有广泛的生理调节作用激素，具有广泛的生理调节作用: :调节机体的主要物质代谢；调节机体的主要物质代谢；调节机体的主要物质代谢；调节机体的主要物质代谢； 调控许多器官的
2、发育和功能；调控许多器官的发育和功能；调控许多器官的发育和功能；调控许多器官的发育和功能； 参与机体的应激反应，参与机体的应激反应，参与机体的应激反应，参与机体的应激反应， 维持机体内稳态。维持机体内稳态。维持机体内稳态。维持机体内稳态。机体在受到体内外多种刺激时，可通过中枢神机体在受到体内外多种刺激时，可通过中枢神机体在受到体内外多种刺激时，可通过中枢神机体在受到体内外多种刺激时，可通过中枢神经系统和免疫系统调节下丘脑经系统和免疫系统调节下丘脑经系统和免疫系统调节下丘脑经系统和免疫系统调节下丘脑- -腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体- -肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺皮质（皮质（皮质（皮质（HPAHPA轴
3、）分泌轴）分泌轴）分泌轴）分泌GCSGCS，不仅调节机体生长、，不仅调节机体生长、，不仅调节机体生长、，不仅调节机体生长、发育和代谢功能，而且在机体受到损害时起到发育和代谢功能，而且在机体受到损害时起到发育和代谢功能，而且在机体受到损害时起到发育和代谢功能，而且在机体受到损害时起到积极的保护作用。积极的保护作用。积极的保护作用。积极的保护作用。 肾上腺皮质生物合成糖皮质激素的部位肾上腺皮质生物合成糖皮质激素的部位肾上腺皮质生物合成糖皮质激素的部位肾上腺皮质生物合成糖皮质激素的部位球状带球状带球状带球状带束状带束状带束状带束状带网状带网状带网状带网状带糖皮质激素合成、糖皮质激素合成、糖皮质激素合
4、成、糖皮质激素合成、分泌的调控方式分泌的调控方式分泌的调控方式分泌的调控方式下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质（束状带）（束状带）（束状带）（束状带）- - - - ：负反馈调节：负反馈调节：负反馈调节：负反馈调节+ + + + ：正反馈调节：正反馈调节：正反馈调节：正反馈调节GCS在机体内具有广泛的药理作用，除在机体内具有广泛的药理作用，除了治疗了治疗内分泌系统疾病内分泌系统疾病外，还更多地用外，还更多地用于于非内分泌性疾病非内分泌性疾病。该类药物有该类药物有广泛而严重的不良反应广泛而严重的不良反应，需，需要权衡利弊，严格掌握适用范围。要
5、权衡利弊，严格掌握适用范围。本类药物在临床滥用的现象很普遍，需本类药物在临床滥用的现象很普遍，需要引起充分注意并切实加以避免。要引起充分注意并切实加以避免。一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素的基本结构 CortisoneCortisone可的松可的松可的松可的松HydrocortisoneHydrocortisone氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松CortisolCortisolPrednisonePrednisone泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松PrednisolonePrednisolone
6、泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙FluocinoloneFluocinolone氟轻松氟轻松氟轻松氟轻松地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松HH一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 （一）作用机制（一）作用机制1分子生物学基本特点分子生物学基本特点GCS主要通过与细胞浆中的糖皮质激素主要通过与细胞浆中的糖皮质激素受体（受体（glucocorticoidreceptor,GR）结）结合，然后转移至细胞核，调节基因的转合，然后转移至细胞核，调节基因的转录，通过改变功能蛋白合成，最后发挥录，通过改变功能蛋白合成，最后发挥各种药理作用。各种药理作用。一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 糖
7、皮质激素受体糖皮质激素受体糖皮质激素受体糖皮质激素受体 (GR)(GR)激活后的核激活后的核激活后的核激活后的核移位现象移位现象移位现象移位现象由绿荧光蛋白由绿荧光蛋白由绿荧光蛋白由绿荧光蛋白（GFPGFP）标记）标记）标记）标记GRGR以地塞米松激活以地塞米松激活以地塞米松激活以地塞米松激活GRGR一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 2调节作用方式调节作用方式（1 1）直接调节功能蛋白表达）直接调节功能蛋白表达）直接调节功能蛋白表达）直接调节功能蛋白表达 如促进抑制炎症有关的如促进抑制炎症有关的如促进抑制炎症有关的如促进抑制炎症有关的基因表达，如脂皮素基因表达，如脂皮素基因表达，如
8、脂皮素基因表达，如脂皮素-1-1（lipocortin-1lipocortin-1）；还可抑制炎症相关）；还可抑制炎症相关）；还可抑制炎症相关）；还可抑制炎症相关基因的表达，如某些细胞因子、诱生型基因的表达，如某些细胞因子、诱生型基因的表达，如某些细胞因子、诱生型基因的表达，如某些细胞因子、诱生型NONO合酶（合酶（合酶（合酶（iNOSiNOS）和）和）和）和环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶-2-2（COX-2COX-2）。）。）。）。（2 2）允许作用（）允许作用（）允许作用（）允许作用（permissiveactionpermissiveaction） 内源性内源性内源性内源性GCSGCS是体内应
9、激（是体内应激（是体内应激（是体内应激（stressstress）状态时神经）状态时神经）状态时神经）状态时神经- -内分泌系统复杂调节过程内分泌系统复杂调节过程内分泌系统复杂调节过程内分泌系统复杂调节过程中的一个环节，除了中的一个环节，除了中的一个环节，除了中的一个环节，除了GCSGCS本身发挥调节作用外，还具有调节本身发挥调节作用外，还具有调节本身发挥调节作用外，还具有调节本身发挥调节作用外，还具有调节其他神经递质或激素的作用其他神经递质或激素的作用其他神经递质或激素的作用其他神经递质或激素的作用( (如儿茶酚胺、血管紧张素如儿茶酚胺、血管紧张素如儿茶酚胺、血管紧张素如儿茶酚胺、血管紧张素
10、IIII、胰、胰、胰、胰高血糖素）。高血糖素）。高血糖素）。高血糖素）。（3 3）快速作用）快速作用）快速作用）快速作用如如如如GCSGCS对对对对ACTHACTH的负反馈作用，对神经的负反馈作用，对神经的负反馈作用，对神经的负反馈作用，对神经细胞的电生理效应，只需数秒至数分即可出现。细胞的电生理效应，只需数秒至数分即可出现。细胞的电生理效应，只需数秒至数分即可出现。细胞的电生理效应，只需数秒至数分即可出现。 一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 （二）对代谢的作用（二）对代谢的作用（二）对代谢的作用（二）对代谢的作用1 1糖糖糖糖代代代代谢谢谢谢激激激激活活活活糖糖糖糖原原原原异异异
11、异生生生生酶酶酶酶系系系系，加加加加速速速速肝肝肝肝糖糖糖糖原原原原和和和和肌肌肌肌糖糖糖糖原原原原异异异异生生生生；抑抑抑抑制制制制外外外外周周周周组组组组织织织织对对对对葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖的的的的摄摄摄摄取取取取和和和和利利利利用用用用，升升升升高高高高血血血血糖糖糖糖。长长长长期期期期大大大大剂剂剂剂量量量量使使使使用用用用GCSGCS，可可可可诱诱诱诱发发发发或或或或加重糖尿病。加重糖尿病。加重糖尿病。加重糖尿病。2 2蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质代代代代谢谢谢谢促促促促进进进进皮皮皮皮肤肤肤肤、肌肌肌肌肉肉肉肉、骨骨骨骨骼骼骼骼、淋淋淋淋巴巴巴巴腺腺腺腺等等等等肝肝肝肝外外外外多多
12、多多种种种种组组组组织织织织中中中中的的的的蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质分分分分解解解解，抑抑抑抑制制制制蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成，造造造造成成成成负负负负氮氮氮氮平平平平衡衡衡衡。如如如如长长长长期期期期大大大大量量量量使使使使用用用用可可可可致致致致皮皮皮皮肤肤肤肤变变变变薄薄薄薄、肌肌肌肌肉肉肉肉萎萎萎萎缩缩缩缩、骨骨骨骨质质质质疏疏疏疏松松松松、伤伤伤伤口口口口愈愈愈愈合合合合迟迟迟迟缓缓缓缓和和和和儿儿儿儿童生长发育减慢童生长发育减慢童生长发育减慢童生长发育减慢等。等。等。等。一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 3脂脂肪肪代代谢谢促促促促进进进进脂脂脂脂肪肪肪肪
13、分分分分解解解解，血血血血中中中中游游游游离离离离脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸增增增增多多多多，后后后后者者者者在在在在肝肝肝肝脏脏脏脏中中中中形形形形成成成成酮酮酮酮体体体体。对对对对糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病患患患患者者者者可可可可诱诱诱诱发发发发酮酮酮酮症症症症酸酸酸酸中中中中毒毒毒毒。长长长长期期期期大大大大量量量量应应应应用用用用可可可可增增增增高高高高血血血血中中中中胆胆胆胆固固固固醇醇醇醇，并并并并能能能能促促促促使使使使皮皮皮皮下下下下脂脂脂脂肪肪肪肪分分分分解解解解，并并并并重重重重新新新新分分分分布布布布于于于于面面面面部部部部、上上上上胸胸胸胸、颈颈颈颈背背背背及及及及臀臀臀臀
14、部部部部，形形形形成成成成向向向向心心心心性性性性肥肥肥肥胖胖胖胖的的的的特特特特殊殊殊殊体形。体形。体形。体形。4水水盐盐代代谢谢具具具具有有有有保保保保钠钠钠钠排排排排钾钾钾钾作作作作用用用用，但但但但较较较较盐盐盐盐皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素弱弱弱弱，如如如如长长长长期期期期大大大大剂剂剂剂量量量量应应应应用用用用可可可可引引引引起起起起水水水水、钠钠钠钠潴潴潴潴留留留留，进进进进而而而而导导导导致致致致高高高高血血血血压压压压和和和和水水水水肿肿肿肿。此此此此外外外外，GCSGCS有有有有抗抗抗抗维维维维生生生生素素素素的的的的作作作作用用用用，减减减减少少少少肠肠肠肠道道道道内
15、内内内钙钙钙钙的的的的吸吸吸吸收收收收，并并并并促促促促进进进进肾肾肾肾脏脏脏脏排排排排泄泄泄泄钙钙钙钙、磷磷磷磷，导导导导致致致致血血血血钙钙钙钙、血血血血磷磷磷磷降降降降低低低低，长长长长期期期期应应应应用用用用可可可可致致致致骨质脱钙骨质脱钙骨质脱钙骨质脱钙和和和和骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松。 一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 （三）抗炎、抗免疫、抗休克作用（三）抗炎、抗免疫、抗休克作用1抗抗炎炎作作用用炎炎炎炎症症症症是是是是机机机机体体体体防防防防御御御御内内内内外外外外损损损损伤伤伤伤和和和和促促促促进进进进组组组组织织织织修修修修复复复复的的的的保保保保护护护护
16、机机机机制制制制，但但但但是是是是过过过过强强强强的的的的炎炎炎炎症症症症反反反反应应应应会会会会人人人人体体体体产产产产生生生生不不不不利利利利影影影影响响响响，甚甚甚甚至至至至危危危危及及及及生生生生命命命命。GCSGCS对对对对各各各各种种种种原原原原因因因因（物物物物理理理理、化化化化学学学学、生生生生物物物物、免免免免疫疫疫疫等等等等）引引引引起起起起的的的的炎炎炎炎症症症症反反反反应应应应，均均均均有有有有强强强强大大大大的的的的对对对对抗抗抗抗作作作作用用用用，可可可可用用用用于于于于缓缓缓缓解解解解炎炎炎炎症症症症症症症症状状状状，有有有有助助助助于于于于病病病病人人人人渡渡渡
17、渡过过过过疾疾疾疾病病病病危危危危急急急急期期期期、减减减减轻轻轻轻病病病病痛痛痛痛或或或或减减减减少后期遗留问题少后期遗留问题少后期遗留问题少后期遗留问题。但但但但是是是是，抑抑抑抑制制制制炎炎炎炎症症症症的的的的同同同同时时时时也也也也抑抑抑抑制制制制机机机机体体体体防防防防御御御御、修修修修复复复复等等等等功能，由此容易引起功能，由此容易引起功能，由此容易引起功能，由此容易引起原发疾病加重及疾病复杂化原发疾病加重及疾病复杂化原发疾病加重及疾病复杂化原发疾病加重及疾病复杂化。一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 （1 1）对对对对急急急急性性性性炎炎炎炎症症症症的的的的作作作作用用
18、用用 减减减减轻轻轻轻炎炎炎炎症症症症早早早早期期期期的的的的毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管扩扩扩扩张张张张、渗渗渗渗出出出出、水水水水肿肿肿肿、白白白白细细细细胞胞胞胞浸浸浸浸润润润润及及及及吞吞吞吞噬噬噬噬功功功功能能能能，从从从从而而而而缓缓缓缓解解解解红红红红、肿肿肿肿、热热热热、痛痛痛痛等等等等炎炎炎炎症症症症局局局局部部部部表表表表现现现现。还还还还能能能能改改改改善善善善炎炎炎炎症症症症的的的的全全全全身身身身反反反反应应应应，例例例例如如如如，能能能能缓缓缓缓解解解解革革革革兰兰兰兰阴阴阴阴性性性性菌菌菌菌菌菌菌菌体体体体崩崩崩崩解解解解后后后后释释释释放放放放的的的的内内内
19、内毒毒毒毒素素素素所所所所致致致致高高高高热热热热、乏乏乏乏力力力力、食食食食欲欲欲欲减减减减退退退退等等等等毒毒毒毒血血血血症症症症状状状状。其其其其中中中中，降降降降低低低低增增增增高高高高的的的的体体体体温温温温，与与与与其其其其降降降降低低低低体体体体温温温温下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑体体体体温温温温调调调调节节节节中中中中枢枢枢枢对对对对致致致致热热热热原原原原敏敏敏敏感感感感性性性性，稳定溶酶体膜减少内热原释放等有关。稳定溶酶体膜减少内热原释放等有关。稳定溶酶体膜减少内热原释放等有关。稳定溶酶体膜减少内热原释放等有关。（2 2）对对对对慢慢慢慢性性性性炎炎炎炎症症症症的的的的作作作作
20、用用用用 炎炎炎炎症症症症后后后后期期期期，GCSGCS可可可可抑抑抑抑制制制制毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管和和和和纤纤纤纤维维维维母母母母细细细细胞胞胞胞增增增增生生生生，延延延延缓缓缓缓肉肉肉肉芽芽芽芽组组组组织织织织形形形形成成成成，防防防防止止止止黏黏黏黏连连连连及及及及瘢瘢瘢瘢痕痕痕痕形形形形成成成成，减减减减轻轻轻轻后后后后遗遗遗遗症症症症，特特特特别别别别对对对对重重重重要要要要脏脏脏脏器器器器功功功功能能能能的的的的恢恢恢恢复复复复非非非非常常常常有有有有利利利利。该该该该作作作作用用用用与与与与GCSGCS抑抑抑抑制纤维母细胞的制纤维母细胞的制纤维母细胞的制纤维母细胞的D
21、NADNA合成，抑制肉芽组织形成。合成，抑制肉芽组织形成。合成，抑制肉芽组织形成。合成，抑制肉芽组织形成。一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 （3 3）抗抗抗抗炎炎炎炎作作作作用用用用机机机机制制制制 GCSGCS可可可可影影影影响响响响炎炎炎炎症症症症多多多多个个个个环环环环节节节节，因因因因而而而而具具具具有有有有强强强强大大大大的的的的抗抗抗抗炎炎炎炎作作作作用用用用。GCSGCS通通通通过过过过对对对对炎炎炎炎症症症症相相相相关关关关基基基基因因因因转转转转录录录录的的的的调调调调节节节节，抑抑抑抑制制制制致致致致炎炎炎炎因因因因子子子子表表表表达达达达和和和和促促促促进进进
22、进抗抗抗抗炎炎炎炎因子表达，进而产生以下作用：因子表达，进而产生以下作用：因子表达，进而产生以下作用：因子表达，进而产生以下作用：抑抑抑抑制制制制炎炎炎炎症症症症细细细细胞胞胞胞功功功功能能能能：抑抑抑抑制制制制白白白白细细细细胞胞胞胞和和和和巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞的的的的渗渗渗渗出出出出和和和和游游游游走走走走，减减减减轻轻轻轻炎炎炎炎症症症症浸浸浸浸润润润润反反反反应应应应。这这这这种种种种作作作作用用用用与与与与抑抑抑抑制制制制炎炎炎炎症症症症相相相相关关关关细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子（如如如如TNFTNF、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-5IL-5、IL-6I
23、L-6、IL-8IL-8等等等等）表表表表达达达达及及及及其其其其生生生生物物物物效效效效应应应应有有有有关关关关；也也也也与与与与抑抑抑抑制制制制黏黏黏黏附附附附分分分分子子子子（如如如如ICAM-1ICAM-1、E-E-选选选选择择择择素素素素等等等等）及及及及某某某某些些些些趋趋趋趋化化化化因因因因子子子子（IL-8IL-8、MCP-1MCP-1、MIP-1MIP-1 、RANTESRANTES、CKCK 1010）表表表表达达达达与与与与效效效效应应应应，进进进进而而而而抑抑抑抑制制制制炎炎炎炎症症症症细细细细胞胞胞胞向向向向炎症部位的游走和聚集；还能促进炎症细胞的凋亡。炎症部位的游走
24、和聚集；还能促进炎症细胞的凋亡。炎症部位的游走和聚集；还能促进炎症细胞的凋亡。炎症部位的游走和聚集；还能促进炎症细胞的凋亡。一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 抑抑制制炎炎症症介介质质合合成成和和释释放放：诱诱诱诱导导导导产产产产生生生生脂脂脂脂皮皮皮皮素素素素1 1（lipocortinlipocortin1,1,一一一一种种种种抑抑抑抑制制制制性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白），进进进进而而而而抑抑抑抑制制制制磷磷磷磷脂脂脂脂酶酶酶酶A2A2活活活活性性性性，减减减减少少少少花花花花生生生生四四四四烯烯烯烯酸酸酸酸生生生生成成成成，并并并并减减减减少少少少花花花花生生生生四四四四烯烯烯烯
25、酸酸酸酸来来来来源源源源的的的的前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素类类类类、白白白白三三三三烯烯烯烯类类类类炎炎炎炎症症症症介介介介质质质质合合合合成成成成。GCSGCS还还还还抑抑抑抑制制制制磷磷磷磷脂脂脂脂酶酶酶酶A2A2、环环环环氧氧氧氧酶酶酶酶-2-2（COX-COX-2 2）和和和和诱诱诱诱生生生生型型型型NONO合合合合酶酶酶酶的的的的表表表表达达达达，都都都都可可可可进进进进一一一一步步步步减减减减少少少少相相相相关介质产生。关介质产生。关介质产生。关介质产生。糖皮质激素抑制炎症介质合成的机制之一糖皮质激素抑制炎症介质合成的机制之一糖皮质激素抑制炎症介质合成的机制之一糖皮质激素抑制
26、炎症介质合成的机制之一: : 抑制致炎性转录因子的合成抑制致炎性转录因子的合成抑制致炎性转录因子的合成抑制致炎性转录因子的合成(AP-1andNF(AP-1andNF B B) )一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 抑抑制制炎炎症症效效应应：稳稳稳稳定定定定溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体膜膜膜膜，减减减减少少少少溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体内内内内水水水水解解解解酶酶酶酶的的的的释释释释放放放放，从从从从而而而而减减减减轻轻轻轻炎炎炎炎症症症症时时时时细细细细胞胞胞胞与与与与组组组组织织织织的的的的损损损损伤伤伤伤。提提提提高高高高血血血血管管管管对对对对儿儿儿儿茶茶茶茶酚酚酚酚胺胺胺胺的的的
27、的敏敏敏敏感感感感性性性性，增增增增高高高高血血血血管管管管张张张张力力力力、降降降降低低低低血血血血管管管管通通通通透透透透性性性性、减减减减轻轻轻轻局局局局部部部部充充充充血血血血及及及及血血血血浆浆浆浆外外外外渗渗渗渗，其其其其中中中中降降降降低低低低血血血血管管管管通通通通透透透透性性性性的的的的作作作作用用用用与与与与其其其其诱诱诱诱导导导导产产产产生生生生vasocortinvasocortin有关。有关。有关。有关。 GCSGCS抑制白细胞外渗、血抑制白细胞外渗、血抑制白细胞外渗、血抑制白细胞外渗、血管通透性增高管通透性增高管通透性增高管通透性增高一、药理作用及作用机制一、药理作
28、用及作用机制 2抗抗免免疫疫作作用用与与与与炎炎炎炎症症症症一一一一样样样样，免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应对对对对机机机机体体体体也也也也有有有有保保保保护护护护和和和和损损损损害害害害双双双双重重重重效效效效应应应应，可可可可抑抑抑抑制制制制异异异异常常常常的的的的或或或或过过过过强强强强的的的的免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应可可可可导导导导致致致致疾疾疾疾病病病病，如如如如过过过过敏敏敏敏性性性性疾疾疾疾病病病病、自自自自身免疫性疾病和器官移植的排斥反应等。身免疫性疾病和器官移植的排斥反应等。身免疫性疾病和器官移植的排斥反应等。身免疫性疾病和器官移植的排斥反应等。小小小小剂剂剂剂量量
29、量量时时时时主主主主要要要要抑抑抑抑制制制制细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫，大大大大剂剂剂剂量量量量则则则则可可可可干干干干扰扰扰扰体体体体液免疫。液免疫。液免疫。液免疫。除除除除了了了了对对对对免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞的的的的作作作作用用用用外外外外，还还还还有有有有减减减减轻轻轻轻异异异异常常常常免免免免疫疫疫疫引引引引起起起起的的的的局局局局部部部部或或或或全全全全身身身身反反反反应应应应。这这这这种种种种作作作作用用用用实实实实际际际际上上上上是是是是抑抑抑抑制制制制免免免免疫过程产生的炎症反应。疫过程产生的炎症反应。疫过程产生的炎症反应。疫过程产生的炎症反应。一、药理作用及
30、作用机制一、药理作用及作用机制 3抗抗休休克克作作用用 感感感感染染染染中中中中毒毒毒毒性性性性休休休休克克克克可可可可以以以以认认认认为为为为是是是是炎炎炎炎症症症症的的的的一一一一种种种种全全全全身身身身性性性性表表表表现现现现。超超超超大大大大剂剂剂剂量量量量GCSGCS对对对对多多多多种种种种原原原原因因因因引引引引起起起起的的的的休休休休克克克克都都都都有有有有一一一一定定定定的的的的对对对对抗抗抗抗作作作作用用用用，但但但但主主主主要要要要用用用用作作作作感感感感染染染染中中中中毒毒毒毒性性性性休休休休克克克克治治治治疗疗疗疗的的的的方方方方法法法法之之之之一一一一。抗抗抗抗休休休
31、休克克克克作作作作用用用用除除除除与其抗炎有一些共同点外，还与下列因素有关：与其抗炎有一些共同点外，还与下列因素有关：与其抗炎有一些共同点外，还与下列因素有关：与其抗炎有一些共同点外，还与下列因素有关：提提提提高高高高对对对对儿儿儿儿茶茶茶茶酚酚酚酚胺胺胺胺的的的的敏敏敏敏感感感感性性性性，使使使使血血血血管管管管张张张张力力力力增增增增加加加加，血血血血压压压压升升升升高高高高；增增增增强强强强心心心心肌肌肌肌收收收收缩缩缩缩力力力力，使使使使心心心心输输输输出出出出量量量量增增增增加加加加；降降降降低低低低血血血血管管管管对对对对某某某某些缩血管物质的敏感性，解除血管痉挛，改善微循环。些缩
32、血管物质的敏感性，解除血管痉挛，改善微循环。些缩血管物质的敏感性，解除血管痉挛，改善微循环。些缩血管物质的敏感性，解除血管痉挛，改善微循环。稳稳稳稳定定定定溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体膜膜膜膜，减减减减少少少少心心心心肌肌肌肌抑抑抑抑制制制制因因因因子子子子（myocardio-myocardio-depressantdepressantfactor,factor,MDFMDF）的的的的形形形形成成成成，从从从从而而而而防防防防止止止止MDFMDF引引引引起起起起的的的的心肌收缩力减弱和内脏血管收缩所致的循环障碍。心肌收缩力减弱和内脏血管收缩所致的循环障碍。心肌收缩力减弱和内脏血管收缩所致的循环障
33、碍。心肌收缩力减弱和内脏血管收缩所致的循环障碍。提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力。 一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 （五）对其他功能系统的作用（五）对其他功能系统的作用1血血液液系系统统增增增增加加加加血血血血液液液液中中中中红红红红细细细细胞胞胞胞和和和和血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白含含含含量量量量；大大大大剂剂剂剂量量量量可可可可增增增增加加加加血血血血小小小小板板板板和和和和纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白原原原原，缩缩缩缩短短短短凝凝凝凝血血血血时时时时间间间间；刺刺刺刺激激激激骨骨骨骨髓
34、髓髓髓的的的的中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞释释释释放放放放入入入入血血血血液液液液循循循循环环环环，血血血血中中中中中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞数数数数量量量量增增增增加加加加，但但但但在在在在炎炎炎炎症症症症区区区区的的的的游游游游走走走走和和和和吞吞吞吞噬噬噬噬功功功功能能能能降降降降低低低低；大大大大剂剂剂剂量量量量GCSGCS可可可可减减减减少少少少血血血血液液液液中中中中淋淋淋淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞。2心心血血管管系系统统 可可可可增增增增加加加加对对对对儿儿儿
35、儿茶茶茶茶酚酚酚酚胺胺胺胺类类类类、血血血血管管管管紧紧紧紧张张张张素素素素IIII等等等等血血血血管管管管活活活活性性性性物物物物质质质质的的的的反反反反应应应应性性性性，部部部部分分分分GCSGCS具具具具有有有有盐盐盐盐皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素样样样样水水水水钠钠钠钠潴潴潴潴留留留留作作作作用用用用，大大大大剂剂剂剂量量量量长长长长期期期期应应应应用用用用可可可可增增增增高高高高血血血血压压压压。由由由由于于于于增增增增高高高高血血血血中中中中胆胆胆胆固固固固醇醇醇醇，长长长长期期期期应应应应用用用用可可可可导导导导致动脉粥样硬化。致动脉粥样硬化。致动脉粥样硬化。致动脉粥样硬化。
36、一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 3神神经经系系统统 能能提提高高中中枢枢神神经经系系统统的的兴兴奋奋性性，出出现现情情绪绪高高涨涨、激激动动、失失眠眠、甚甚至至产产生生焦焦虑虑、抑抑郁郁及及躁躁狂狂；可可降降低低致致痫痫阈阈值值，诱导癫痫发作。诱导癫痫发作。4消消化化系系统统 可可增增加加胃胃酸酸、胃胃蛋蛋白白酶酶分分泌泌，提提高高食食欲欲，促促进进消消化化功功能能；但但大大剂剂量量可可诱导或加重消化性溃疡诱导或加重消化性溃疡。一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 5骨骨骼骼、肌肌肉肉系系统统 抑抑抑抑制制制制成成成成骨骨骨骨细细细细胞胞胞胞功功功功能能能能，增增增增加加
37、加加破破破破骨骨骨骨细细细细胞胞胞胞数数数数量量量量及及及及促促促促进进进进其其其其功功功功能能能能；并并并并可可可可减减减减少少少少胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道CaCa2+2+吸吸吸吸收收收收，抑抑抑抑制制制制骨骨骨骨骼骼骼骼中中中中蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质的的的的合合合合成成成成，促促促促进进进进蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质分分分分解解解解；因因因因此此此此，长长长长期期期期使使使使用用用用GCSGCS可可可可抑抑抑抑制制制制儿儿儿儿童童童童骨骨骨骨生生生生长长长长，导导导导致致致致成成成成人人人人骨骨骨骨质质质质疏疏疏疏松松松松。长长长长期期期期大大大大量量量量应应应应用用用用GCSGCS可可可
38、可抑抑抑抑制制制制蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成，促促促促进进进进蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质分分分分解解解解代代代代谢谢谢谢，可可可可引引引引起起起起肌肌肌肌肉肉肉肉萎萎萎萎缩、创口愈合减慢缩、创口愈合减慢缩、创口愈合减慢缩、创口愈合减慢。6生生长长发发育育 超超超超生生生生理理理理剂剂剂剂量量量量的的的的GCSGCS可可可可导导导导致致致致儿儿儿儿童童童童生生生生长迟缓长迟缓长迟缓长迟缓，机制尚未阐明，可能是多方面的。，机制尚未阐明，可能是多方面的。，机制尚未阐明，可能是多方面的。，机制尚未阐明，可能是多方面的。二、药代动力学及不同药物的特点二、药代动力学及不同药物的特点三、临床应用
39、三、临床应用 （一）适应证（一）适应证1替替代代疗疗法法用用用用于于于于脑脑脑脑垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶功功功功能能能能减减减减退退退退、肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质功功功功能能能能不不不不全全全全及及及及肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺次全切除术后，通常用次全切除术后，通常用次全切除术后，通常用次全切除术后，通常用氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松。三、临床应用三、临床应用 2严严重重急急性性感感染染主主主主要要要要用用用用于于于于严严严严重重重重感感感感染染染染伴伴伴伴有有有有明明明明显显显显毒毒毒毒血血血血症症症症状状状状者者者者，如如如如中中中中毒毒毒毒性性性性菌菌菌
40、菌痢痢痢痢、中中中中毒毒毒毒性性性性肺肺肺肺炎炎炎炎、暴暴暴暴发发发发型型型型流流流流行行行行性性性性脑脑脑脑脊脊脊脊髓髓髓髓膜膜膜膜炎炎炎炎、重重重重症症症症伤伤伤伤寒寒寒寒、急急急急性性性性粟粟粟粟粒粒粒粒性性性性肺肺肺肺结结结结核核核核、猩猩猩猩红红红红热热热热及及及及败败败败血血血血症症症症等等等等。GCSGCS可可可可迅迅迅迅速速速速缓缓缓缓解解解解症症症症状状状状，有有有有助助助助于于于于病病病病人人人人渡渡渡渡过过过过危危危危险险险险期期期期。但但但但GCSGCS无无无无抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用，且且且且因因因因抗抗抗抗炎炎炎炎作作作作用用用用而而而而降降降降低低低低了了
41、了了机机机机体体体体的的的的防防防防御御御御功功功功能能能能，易易易易引引引引起起起起病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物扩扩扩扩散散散散，故故故故在在在在治治治治疗疗疗疗严严严严重重重重感感感感染染染染性性性性疾疾疾疾病病病病时时时时，应应应应与与与与足足足足量量量量有效的抗菌药有效的抗菌药有效的抗菌药有效的抗菌药合用。合用。合用。合用。对对对对无无无无特特特特效效效效治治治治疗疗疗疗药药药药的的的的病病病病毒毒毒毒性性性性感感感感染染染染，原原原原则则则则上上上上不不不不用用用用本本本本类类类类药药药药物物物物；但但但但对对对对严严严严重重重重传传传传染染染染性性性性肝肝肝肝炎炎炎炎、
42、乙乙乙乙型型型型脑脑脑脑炎炎炎炎、流流流流行行行行性性性性腮腮腮腮腺腺腺腺炎炎炎炎和和和和麻麻麻麻疹疹疹疹等等等等，为为为为了了了了迅迅迅迅速速速速缓缓缓缓解解解解症症症症状状状状，也也也也可可可可考考考考虑虑虑虑应应应应用用用用。带状疱疹、水痘病人禁用。带状疱疹、水痘病人禁用。带状疱疹、水痘病人禁用。带状疱疹、水痘病人禁用。三、临床应用三、临床应用 3防防止止某某些些炎炎症症的的后后遗遗症症对对对对重重重重要要要要器器器器官官官官或或或或部部部部位位位位的的的的炎炎炎炎症症症症早早早早期期期期应应应应用用用用GCSGCS，可可可可避避避避免免免免因因因因炎炎炎炎症症症症损损损损害害害害造造造
43、造成成成成的的的的黏黏黏黏连连连连和和和和疤疤疤疤痕痕痕痕形形形形成成成成，从从从从而而而而减减减减轻轻轻轻后后后后遗遗遗遗症症症症，例例例例如如如如结结结结核核核核性性性性脑脑脑脑膜膜膜膜炎炎炎炎、脑脑脑脑炎炎炎炎、心心心心包包包包炎炎炎炎、风风风风湿湿湿湿性性性性心心心心瓣瓣瓣瓣膜膜膜膜炎炎炎炎、睾睾睾睾丸丸丸丸炎炎炎炎、损损损损伤伤伤伤性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎、烧烧烧烧伤伤伤伤后后后后疤疤疤疤痕痕痕痕挛挛挛挛缩缩缩缩及及及及各种非特异性眼炎等。各种非特异性眼炎等。各种非特异性眼炎等。各种非特异性眼炎等。三、临床应用三、临床应用 4自身免疫性疾病、器官移植排斥自身免疫性疾病、器官移
44、植排斥反应和过敏性疾病反应和过敏性疾病（1）自自身身免免疫疫性性疾疾病病 如如风风湿湿热热、风风湿湿性性或或类类风风湿湿性性关关节节炎炎、肾肾病病综综合合征征、系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮、自自身身免免疫疫性性贫贫血血、结结节节性性动动脉脉周周围围炎炎等等，应应用用GCS可可缓缓解解症症状状，但但不不能能根根治治，且且停停药药后后易易复复发发，故故应应采采用用综综合合疗法。疗法。三、临床应用三、临床应用 （2）器器官官移移植植排排斥斥反反应应 异异体体器器官官移移植植手手术术后后出出现现的的免免疫疫性性排排斥斥反反应应，可可用用GCS预预防防和和治治疗疗，根根据据病病情情往往往往需需要要采采用
45、用多多种种方方法法及及药药物的综合治疗。物的综合治疗。（3）过过敏敏性性疾疾病病 此此类类疾疾病病发发病病快快、消消失失快快，治治疗疗以以抗抗组组胺胺药药和和拟拟肾肾上上腺腺素素药药物物为为主主，一一般般不不用用GCS。对对危危重重病病例例或或其其它它药药物物治治疗疗无无效效的的病病例例，也也可可选选用用GCS作作为为辅辅助助治治疗疗，如如血血清清病病、严严重重输输血血反反应应、严严重重或或顽顽固固性性哮哮喘喘、过敏性休克等。过敏性休克等。三、临床应用三、临床应用 5休休克克对对对对感感感感染染染染中中中中毒毒毒毒性性性性休休休休克克克克，在在在在足足足足量量量量有有有有效效效效的的的的抗抗抗
46、抗菌菌菌菌药药药药及及及及其其其其他他他他抗抗抗抗休休休休克克克克药药药药治治治治疗疗疗疗的的的的同同同同时时时时，应应应应早早早早期期期期、短短短短时时时时间间间间、大大大大剂剂剂剂量量量量突突突突击击击击使使使使用用用用本本本本类类类类药药药药物物物物，生生生生效效效效后后后后即即即即可可可可停停停停药药药药；对对对对过过过过敏敏敏敏性性性性休休休休克克克克，可可可可与与与与首首首首选选选选药药药药肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素合合合合用用用用；对对对对低低低低血血血血容容容容量量量量性性性性休休休休克克克克，在在在在补补补补液液液液或或或或输输输输血血血血后后后后效效效效果果果果不不不
47、不佳佳佳佳时时时时，也也也也可可可可合合合合用用用用GCSGCS；对心源性休克，须结合病因治疗。；对心源性休克，须结合病因治疗。；对心源性休克，须结合病因治疗。；对心源性休克，须结合病因治疗。6血血液液病病可可可可用用用用于于于于儿儿儿儿童童童童急急急急性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞性性性性白白白白血血血血病病病病的的的的治治治治疗疗疗疗，用用用用于于于于非非非非淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞性性性性白白白白血血血血病病病病的的的的疗疗疗疗效效效效差差差差。还还还还可可可可用用用用于于于于再再再再生生生生障障障障碍碍碍碍性性性性贫贫贫贫血血血血、血血血血小小小小板板板板减减减减少少
48、少少症症症症、粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞减减减减少少少少症症症症和和和和过过过过敏敏敏敏性性性性紫紫紫紫癜癜癜癜的的的的治治治治疗疗疗疗，其其其其疗疗疗疗效效效效不不不不一一一一，停停停停药药药药后后后后易易易易复复复复发。发。发。发。三、临床应用三、临床应用 7局局部部应应用用治治治治疗疗疗疗皮皮皮皮肤肤肤肤病病病病，如如如如接接接接触触触触性性性性皮皮皮皮炎炎炎炎、湿湿湿湿疹疹疹疹、肛肛肛肛门门门门瘙瘙瘙瘙痒痒痒痒、牛牛牛牛皮皮皮皮癣癣癣癣等等等等，宜宜宜宜选选选选用用用用氢氢氢氢化化化化可可可可的的的的松松松松、泼泼泼泼尼尼尼尼松松松松龙龙龙龙或或或或氟氟氟氟轻轻轻轻松松松松的的的的软软软
49、软膏膏膏膏、霜霜霜霜剂剂剂剂等等等等。对对对对肌肌肌肌肉肉肉肉韧韧韧韧带带带带或或或或关关关关节节节节损损损损伤伤伤伤，可可可可将将将将醋醋醋醋酸酸酸酸氢氢氢氢化化化化可可可可的的的的松松松松或或或或醋醋醋醋酸酸酸酸泼泼泼泼尼尼尼尼松松松松龙龙龙龙加加加加入入入入1%1%普普普普鲁鲁鲁鲁卡卡卡卡因因因因注注注注射射射射液液液液作作作作局局局局部部部部注注注注射射射射。应应应应用用用用滴滴滴滴眼眼眼眼剂剂剂剂及及及及呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道吸吸吸吸入入入入制制制制剂剂剂剂，可可可可主主主主要要要要作作作作用用用用于于于于眼眼眼眼部部部部或或或或呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道（治治治治疗疗疗疗支支支支气
50、气气气管哮喘）管哮喘）管哮喘）管哮喘）。 三、临床应用三、临床应用 （二）用法和用量（二）用法和用量1大大剂剂量量冲冲击击疗疗法法 适适适适用用用用于于于于急急急急性性性性、重重重重症症症症、危危危危及及及及生生生生命命命命疾疾疾疾病病病病的的的的抢抢抢抢救救救救，如如如如休休休休克克克克、急急急急性性性性移移移移植植植植排排排排斥斥斥斥反反反反应应应应等等等等，常常常常用用用用氢氢氢氢化化化化可可可可的的的的松松松松静静静静脉脉脉脉内内内内给给给给药药药药，首首首首剂剂剂剂200200mgmg300300mgmg，一一一一日日日日量量量量可可可可超超超超过过过过1 1g g，以以以以后后后后
51、逐逐逐逐步步步步减减减减量量量量，疗疗疗疗程程程程不不不不超超超超过过过过3 35 5天天天天。也也也也有有有有主主主主张张张张用用用用更更更更大大大大的的的的剂剂剂剂量量量量来来来来治治治治疗疗疗疗休休休休克克克克或或或或急急急急性性性性抑抑抑抑制制制制排斥反应。排斥反应。排斥反应。排斥反应。 三、临床应用三、临床应用 2一一般般剂剂量量长长期期疗疗法法 常常用用于于自自身身免免疫疫性性疾疾病病、白白血血病病等等。一一般般用用泼泼尼尼松松口口服服，开开始始时时每每天天3次次，每每次次10mg30mg，也也可可用用其其他他药药物物及及相相应应的的剂剂量量。产产生生疗疗效效后后，逐逐渐渐减减量量
52、至至最最小小维维持持量量，持持续数月。续数月。需需要要长长期期用用药药维维持持疗疗效效的的病病人人，可可采采取取两种方式两种方式：三、临床应用三、临床应用 （1）每每日日清清晨晨一一次次给给药药法法 一一般般采采用用短短效效类类的的可可的的松松或或氢氢化化可可的的松松，每每天天的的剂剂量量在在每每日日清清晨晨78时时一一次次服服用用。这这种种给给药药法法使使外外源源性性GCS血血浆浆浓浓度度与与内内源源性性GCS分分泌泌昼昼夜夜节节律律重重合合，可可减减少少药药物物对对内内源源性性皮皮质质激激素素分分泌泌功功能能的抑制。的抑制。（2）隔隔日日清清晨晨给给药药法法 一一般般采采用用中中效效类类的
53、的泼泼尼尼松松或或泼泼尼尼松松龙龙，每每两两天天的的剂剂量量隔隔日日清清晨晨一一次次给给予予，可可达达到到减减轻轻对对内内源源性性皮皮质质激激素素分分泌泌的抑制作用。的抑制作用。 ACTHACTHGCSGCS睡睡睡睡 眠眠眠眠内源性糖皮质激素分泌的昼夜节律内源性糖皮质激素分泌的昼夜节律内源性糖皮质激素分泌的昼夜节律内源性糖皮质激素分泌的昼夜节律清晨是内源性清晨是内源性清晨是内源性清晨是内源性ACTHACTH及及及及GCSGCS分泌高分泌高分泌高分泌高峰，外源性峰，外源性峰，外源性峰，外源性GCSGCS给药应与此吻合，给药应与此吻合，给药应与此吻合，给药应与此吻合，以减少皮质抑制的发生以减少皮质
54、抑制的发生以减少皮质抑制的发生以减少皮质抑制的发生三、临床应用三、临床应用 3小小剂剂量量替替代代疗疗法法 一一一一般般般般每每每每天天天天给给给给予予予予氢氢氢氢化化化化可可可可的的的的松松松松2020mgmg3030mgmg，可可可可在在在在早早早早晨晨晨晨用用用用每每每每日日日日剂剂剂剂量量量量的的的的2/32/3，下下下下午午午午用用用用1/31/3；遇遇遇遇到到到到应应应应激激激激情情情情况况况况时时时时，剂剂剂剂量量量量应应应应增增增增加加加加到到到到应应应应激激激激时时时时的的的的分分分分泌泌泌泌量量量量（每每每每天天天天约约约约用用用用氢氢氢氢化化化化可可可可的松的松的松的松3
55、00300400mg400mg）。）。）。）。 四、不良反应四、不良反应1长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应（1 1）医医医医源源源源性性性性类类类类肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质功功功功能能能能亢亢亢亢进进进进症症症症是是是是指指指指长长长长期期期期应应应应用用用用超超超超生生生生理理理理剂剂剂剂量量量量GCSGCS引引引引起起起起的的的的物物物物质质质质代代代代谢谢谢谢及及及及水水水水盐盐盐盐代代代代谢谢谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱。表表表表现现现现为为为为皮皮皮皮肤肤肤肤变变变变薄薄薄薄、肌肌肌肌肉肉肉肉萎萎萎萎缩缩缩缩、向向向向心心心心性性性性肥肥肥肥胖胖胖胖（满满
56、满满月月月月脸脸脸脸、水水水水牛牛牛牛肩肩肩肩、四四四四肢肢肢肢变变变变细细细细等等等等）、多多多多毛毛毛毛、痤痤痤痤疮疮疮疮、浮浮浮浮肿肿肿肿、高高高高血血血血压压压压、低低低低血血血血钾钾钾钾、糖糖糖糖尿尿尿尿等等等等。停停停停药药药药后后后后可可可可自自自自行行行行消消消消退退退退，采采采采用用用用低低低低盐盐盐盐、低低低低糖糖糖糖、高高高高蛋蛋蛋蛋白白白白饮食及适量补钾，可减轻症状。饮食及适量补钾，可减轻症状。饮食及适量补钾，可减轻症状。饮食及适量补钾，可减轻症状。 长期应用长期应用长期应用长期应用GCSGCS引起引起引起引起的不良反应的不良反应的不良反应的不良反应四、不良反应四、不良
57、反应（2 2）诱诱诱诱发发发发或或或或加加加加重重重重感感感感染染染染因因因因GCSGCS降降降降低低低低机机机机体体体体防防防防御御御御功功功功能能能能，长长长长期期期期应应应应用用用用可可可可诱诱诱诱发发发发感感感感染染染染或或或或使使使使体体体体内内内内潜潜潜潜在在在在感感感感染染染染病病病病灶灶灶灶扩扩扩扩散散散散，特特特特别别别别在在在在抗抗抗抗病病病病能能能能力力力力降降降降低低低低的的的的病病病病人人人人更更更更容容容容易易易易发发发发生生生生。故故故故对对对对体体体体内内内内已已已已有有有有感感感感染染染染病病病病灶灶灶灶的的的的患患患患者者者者，使使使使用用用用GCSGCS时
58、时时时，应应应应加加加加用用用用有有有有效效效效抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物；无无无无药药药药物物物物可可可可加加加加有有有有效效效效控控控控制制制制的的的的感感感感染染染染（如如如如病病病病毒毒毒毒感染），应慎用或禁用。感染），应慎用或禁用。感染），应慎用或禁用。感染），应慎用或禁用。（3 3）诱诱诱诱发发发发或或或或加加加加重重重重溃溃溃溃疡疡疡疡GCSGCS能能能能使使使使胃胃胃胃酸酸酸酸、胃胃胃胃蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶分分分分泌泌泌泌增增增增加加加加，胃胃胃胃黏黏黏黏液液液液分分分分泌泌泌泌减减减减少少少少，可可可可诱诱诱诱发发发发或或或或加加加加重重重重胃胃胃胃、十十十十二二二
59、二指指指指肠肠肠肠溃溃溃溃疡疡疡疡，由由由由于于于于阻阻阻阻碍碍碍碍组组组组织织织织修修修修复复复复，延延延延缓缓缓缓溃溃溃溃疡疡疡疡愈愈愈愈合合合合，严重者可致出血或穿孔严重者可致出血或穿孔严重者可致出血或穿孔严重者可致出血或穿孔。 四、不良反应四、不良反应（4 4）心心心心血血血血管管管管系系系系统统统统 长长长长期期期期应应应应用用用用可可可可因因因因水水水水钠钠钠钠潴潴潴潴留留留留和和和和血血血血脂脂脂脂升高，可引起升高，可引起升高，可引起升高，可引起高血压高血压高血压高血压和和和和动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化。（5 5）骨骨骨骨质质质质疏疏疏疏松松松松、肌肌肌肌肉
60、肉肉肉萎萎萎萎缩缩缩缩、伤伤伤伤口口口口愈愈愈愈合合合合迟迟迟迟缓缓缓缓 由由由由于于于于GCSGCS促促促促进进进进骨骨骨骨胶胶胶胶原原原原蛋蛋蛋蛋白白白白分分分分解解解解并并并并降降降降低低低低血血血血钙钙钙钙，可可可可致致致致骨骨骨骨质质质质疏疏疏疏松松松松，多多多多见见见见于于于于儿儿儿儿童童童童、绝绝绝绝经经经经期期期期妇妇妇妇女女女女及及及及老老老老年年年年人人人人，严严严严重重重重者者者者可可可可有有有有自自自自发发发发性性性性骨骨骨骨折折折折。由由由由于于于于GCSGCS促促促促进进进进蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质分分分分解解解解，抑抑抑抑制制制制蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成
61、成成成，长长长长期期期期应应应应用用用用可可可可引引引引起起起起肌肌肌肌肉肉肉肉萎萎萎萎缩缩缩缩和和和和伤伤伤伤口口口口愈愈愈愈合合合合迟迟迟迟缓缓缓缓。GCSGCS抑抑抑抑制制制制生生生生长长长长激激激激素素素素分分分分泌泌泌泌和和和和造造造造成成成成负负负负氮氮氮氮平平平平衡衡衡衡，可可可可影影影影响响响响儿童生长发育儿童生长发育儿童生长发育儿童生长发育。（6 6）其其其其它它它它可可可可兴兴兴兴奋奋奋奋中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统，引引引引起起起起激激激激动动动动、失眠等，偶可致失眠等，偶可致失眠等，偶可致失眠等，偶可致精神失常精神失常精神失常精神失常或或或或诱发癫痫
62、发作诱发癫痫发作诱发癫痫发作诱发癫痫发作。 四、不良反应四、不良反应（7 7）禁禁禁禁忌忌忌忌证证证证 活活活活动动动动性性性性消消消消化化化化性性性性溃溃溃溃疡疡疡疡、胃胃胃胃肠肠肠肠吻吻吻吻合合合合术术术术后后后后、角角角角膜膜膜膜溃溃溃溃疡疡疡疡、创创创创伤伤伤伤修修修修复复复复期期期期、骨骨骨骨折折折折、肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质功功功功能能能能亢亢亢亢进进进进、严严严严重重重重高高高高血血血血压压压压、糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病、孕孕孕孕妇妇妇妇、抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药不不不不能能能能控控控控制制制制的的的的感感感感染染染染等等等等禁禁禁禁用用用用；有有有有精精精精神神
63、神神病病病病或或或或癫癫癫癫痫痫痫痫病病病病史史史史者者者者禁禁禁禁用或慎用。用或慎用。用或慎用。用或慎用。 四、不良反应四、不良反应2停药反应停药反应（1 1）医医医医源源源源性性性性肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质功功功功能能能能不不不不全全全全垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶分分分分泌泌泌泌的的的的促促促促肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素（ACTHACTH）可可可可促促促促进进进进皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素的的的的生生生生成成成成和和和和分分分分泌泌泌泌，大大大大剂剂剂剂量量量量GCSGCS可可可可反反反反馈馈馈馈性性性性抑抑抑抑制制制制ACTHAC
64、TH分分分分泌泌泌泌，进进进进而而而而导导导导致致致致肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮质萎缩和功能不全。皮质萎缩和功能不全。皮质萎缩和功能不全。皮质萎缩和功能不全。 长长长长期期期期大大大大剂剂剂剂量量量量用用用用药药药药后后后后，一一一一旦旦旦旦减减减减量量量量过过过过快快快快或或或或突突突突然然然然停停停停药药药药，或或或或停停停停药药药药后后后后一一一一段段段段时时时时间间间间内内内内遇遇遇遇有有有有应应应应激激激激情情情情况况况况时时时时（如如如如感感感感染染染染、创创创创伤伤伤伤、手手手手术术术术等等等等）可可可可发发发发生生生生肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺危危危危象象象象，表表表表现现现现为
65、为为为恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、乏乏乏乏力力力力、血血血血压压压压下下下下降降降降、休休休休克克克克等等等等。停停停停用用用用GCSGCS后后后后，垂垂垂垂体体体体分分分分泌泌泌泌ACTHACTH的的的的功功功功能能能能一一一一般般般般需需需需要要要要3 35 5个个个个月月月月才才才才恢恢恢恢复复复复，肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺对对对对ACTHACTH起起起起反反反反应应应应的的的的恢恢恢恢复复复复时时时时间间间间需需需需要要要要6 69 9个个个个月月月月，甚甚甚甚至至至至1 12 2年后才能恢复。年后才能恢复。年后才能恢复。年后才能恢复。 因因因因此此此此，长长长长期期期期大大大
66、大剂剂剂剂量量量量用用用用药药药药后后后后应应应应逐逐逐逐渐渐渐渐减减减减量量量量停停停停药药药药，停停停停药药药药后后后后1 1年年年年内内内内遇遇遇遇到应激情况，应及时给予足量的到应激情况，应及时给予足量的到应激情况，应及时给予足量的到应激情况，应及时给予足量的GCSGCS。四、不良反应四、不良反应（2 2）反反反反跳跳跳跳现现现现象象象象指指指指症症症症状状状状控控控控制制制制后后后后，减减减减量量量量太太太太快快快快或或或或突突突突然然然然停停停停药药药药而而而而出出出出现现现现的的的的原原原原有有有有症症症症状状状状的的的的迅迅迅迅速速速速出出出出现现现现或或或或加加加加重重重重。常
67、常常常需需需需加加加加大大大大剂剂剂剂量量量量再再再再行行行行治治治治疗疗疗疗，待待待待症状控制后再症状控制后再症状控制后再症状控制后再逐渐减量停药逐渐减量停药逐渐减量停药逐渐减量停药。 五、药物相互作用五、药物相互作用苯苯苯苯巴巴巴巴比比比比妥妥妥妥和和和和苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英钠钠钠钠等等等等肝肝肝肝药药药药酶酶酶酶诱诱诱诱导导导导剂剂剂剂能能能能加加加加速速速速GCSGCS代谢，合用时需要根据疗效调整剂量。代谢，合用时需要根据疗效调整剂量。代谢，合用时需要根据疗效调整剂量。代谢，合用时需要根据疗效调整剂量。GCSGCS可可可可加加加加快快快快水水水水杨杨杨杨酸酸酸酸盐盐盐盐的的的的消消
68、消消除除除除，降降降降低低低低其其其其疗疗疗疗效效效效，而而而而且两者合用可增加诱导消化性溃疡的危险性。且两者合用可增加诱导消化性溃疡的危险性。且两者合用可增加诱导消化性溃疡的危险性。且两者合用可增加诱导消化性溃疡的危险性。GCSGCS与与与与利利利利尿尿尿尿药药药药都都都都有有有有降降降降低低低低血血血血钾钾钾钾的的的的作作作作用用用用，强强强强心心心心苷苷苷苷在在在在血血血血钾钾钾钾降降降降低低低低时时时时容容容容易易易易诱诱诱诱导导导导心心心心律律律律失失失失常常常常，故故故故与与与与该该该该两两两两类类类类药药药药物合用时，应注意补钾。物合用时，应注意补钾。物合用时，应注意补钾。物合用
69、时，应注意补钾。GCSGCS可可可可升升升升高高高高血血血血糖糖糖糖，可可可可降降降降低低低低胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素或或或或口口口口服服服服降降降降糖糖糖糖药药药药的疗效。的疗效。的疗效。的疗效。GCSGCS可可可可降降降降低低低低口口口口服服服服抗抗抗抗凝凝凝凝血血血血药药药药的的的的疗疗疗疗效效效效，合合合合用用用用时时时时后后后后者者者者需要增加剂量。需要增加剂量。需要增加剂量。需要增加剂量。 GCS合理应用合理应用主要影响物质代谢和防御功能主要影响物质代谢和防御功能可缓解症状，对原发疾病无效或可缓解症状，对原发疾病无效或加重加重临床应用有利有弊，须严格掌握临床应用有利有弊，须严格掌握
70、适应证和禁忌证，避免滥用适应证和禁忌证，避免滥用GCS合理应用合理应用当前主要的滥用方式：当前主要的滥用方式：1.无适应症的应用无适应症的应用（在感冒、发热等疾病时作为（在感冒、发热等疾病时作为（在感冒、发热等疾病时作为（在感冒、发热等疾病时作为常规治疗）常规治疗）常规治疗）常规治疗）2.只关注其缓解症状的作用，忽视其全身只关注其缓解症状的作用，忽视其全身不良反应不良反应（由于表像改善，内在改变难以观察）（由于表像改善，内在改变难以观察）（由于表像改善，内在改变难以观察）（由于表像改善，内在改变难以观察）3.忽视正常的规则用法忽视正常的规则用法（大剂量突击疗法、一（大剂量突击疗法、一（大剂量突击疗法、一（大剂量突击疗法、一般剂量长期应用、清晨一次用药）般剂量长期应用、清晨一次用药）般剂量长期应用、清晨一次用药）般剂量长期应用、清晨一次用药）4.随意应用长效制剂随意应用长效制剂（如地塞米松）（如地塞米松）（如地塞米松）（如地塞米松） 谢谢 谢谢 ！
