《药品标准物质的现状与进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药品标准物质的现状与进展（79页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、宁保明宁保明宁保明宁保明中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所药品标准物质的现状与进展药品标准物质的现状与进展一、药品标准一、药品标准n n药品标准n n国家药典国家药典n n中国药典中国药典n n国家药品标准：国家药品标准：n n卫生部部颁卫生部部颁n n区域药典区域药典n n国际药典国际药典国家药典国家药典30区域药典欧洲药典 （37个国家）、非洲药典国际药典第四版20042004年年 3838个国家药典个国家药典 20072007年年 3030个国家药典个国家药典二、药品标准物质二、药品标准物质n n药品标准物质药品标准物质:n n国家药
2、品标准物质是指供国家药品标准中（在国家药品标准物质是指供国家药品标准中（在国家药品标准物质是指供国家药品标准中（在国家药品标准物质是指供国家药品标准中（在国内生产的品种）物理和化学测试及生物方法国内生产的品种）物理和化学测试及生物方法国内生产的品种）物理和化学测试及生物方法国内生产的品种）物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的材料或物评价测量方法或者给供试药品赋值的材料或物评价测量方法或者给供试药品赋值的材料或物评价测
3、量方法或者给供试药品赋值的材料或物质。质。质。质。n n生物标准品（参考品）、化学对照品、对照药生物标准品（参考品）、化学对照品、对照药生物标准品（参考品）、化学对照品、对照药生物标准品（参考品）、化学对照品、对照药材材材材/ /对照提取物、医疗器械对照材料和标准品、对照提取物、医疗器械对照材料和标准品、对照提取物、医疗器械对照材料和标准品、对照提取物、医疗器械对照材料和标准品、体外诊断试剂标准物质和参考物质、药用辅料体外诊断试剂标准物质和参考物质、药用辅料体外诊断试剂标准物质和参考物质、药用辅料体外诊断试剂标准物质和参考物质、药用辅料对照品及药包材对照物质等。对照品及药包材对照物质等。对照品
4、及药包材对照物质等。对照品及药包材对照物质等。标准物质标准物质的制备管理机构的制备管理机构机构机构地点地点品种数品种数用途用途世界卫生组织化学对照品世界卫生组织化学对照品协作标化中心协作标化中心瑞典瑞典221（335种生物参考品）种生物参考品）国际药典国际药典欧欧 洲洲 药药 品品 质质 量量 管管 理理 局局（EDQM&HealthCare）法国斯特拉斯堡法国斯特拉斯堡2020欧洲药典欧洲药典美国药典委员会美国药典委员会美美 国国 马马 里里 兰兰 州州Rockville市市2000USP-NF,其他其他Centralcontrollaboratory印度加尔各达印度加尔各达678印度药典印
5、度药典英国药典委员会实验室英国药典委员会实验室英国伦敦英国伦敦549英国药典英国药典日本药典委员会（日本药典委员会（SJP）日本大阪日本大阪202日本药局方日本药局方Japanese Pharmaceutical Codex中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所北北京京市市崇崇文文区区天天坛西里坛西里2#化学对照品化学对照品1600中国药典中国药典化化药1000国家药品标准国家药品标准中中药400抗生素抗生素115麻醉麻醉药55对照药材对照药材600生物标准品生物标准品200生物制品生物制品110抗生素抗生素37其它其它46三、美国药典标准物质的历史三、美国药典标准物质的历史n n182
6、01820年，第一部美国药典出版。年，第一部美国药典出版。年，第一部美国药典出版。年，第一部美国药典出版。n n18881888年美国药学会出版了国家处方集。年美国药学会出版了国家处方集。年美国药学会出版了国家处方集。年美国药学会出版了国家处方集。n n19261926年，为了促进药典质量标准中生物测定方法的收载，年，为了促进药典质量标准中生物测定方法的收载，年，为了促进药典质量标准中生物测定方法的收载，年，为了促进药典质量标准中生物测定方法的收载，第十版美国药典（第十版美国药典（第十版美国药典（第十版美国药典（USPXUSPX）首次对标准物质的使用进行了）首次对标准物质的使用进行了）首次对标
7、准物质的使用进行了）首次对标准物质的使用进行了论述，美国农业部的化学局（论述，美国农业部的化学局（论述，美国农业部的化学局（论述，美国农业部的化学局（BureauofChemistryofBureauofChemistryoftheU.S.DepartmentofAgriculturetheU.S.DepartmentofAgriculture）提出在未来提供）提出在未来提供）提出在未来提供）提出在未来提供药典检测用标准物质的愿望。药典检测用标准物质的愿望。药典检测用标准物质的愿望。药典检测用标准物质的愿望。n n美国药典标准物质的历史美国药典标准物质的历史n n1936年，第十一版美国药典（
8、年，第十一版美国药典（USPXI）收）收载了乙磺酸双氢麦角毒碱等载了乙磺酸双氢麦角毒碱等6种标准物质。种标准物质。n n1940年，肾上腺素等年，肾上腺素等13个标准物质。个标准物质。n n1942年，年，USP制备了第一个磺胺对照品。制备了第一个磺胺对照品。n n1947年，年，USP首次制备了性能确认用标准首次制备了性能确认用标准物质（熔点标准品）。物质（熔点标准品）。n n19501950年，年，年，年，3737个标准物质个标准物质个标准物质个标准物质(3$/(3$/支支支支) )。n n19601960年，年，年，年，158158个个个个 标准物质。标准物质。标准物质。标准物质。n n
9、19701970年，年，年，年，258258个标准物质（个标准物质（个标准物质（个标准物质（20$/20$/支）。支）。支）。支）。n n19801980年，年，年，年，870870个标准物质（包括个标准物质（包括个标准物质（包括个标准物质（包括NFNF标准物质），标准物质），标准物质），标准物质），40$/40$/每支每支每支每支,44,069,44,069支。支。支。支。n n20082008年，年，年，年，USPUSP可提供可提供可提供可提供21002100多种标准物质。多种标准物质。多种标准物质。多种标准物质。美国药典标准物质的历史美国药典标准物质的历史USP标准物质回顾标准物质回顾U
10、SP每周分发的标准物质超过每周分发的标准物质超过5000瓶瓶USP 总部总部四、四、WHO国际化学对照品国际化学对照品n n19481948年，世界卫生组织成立，第一次世界卫生大会批准建立年，世界卫生组织成立，第一次世界卫生大会批准建立年，世界卫生组织成立，第一次世界卫生大会批准建立年，世界卫生组织成立，第一次世界卫生大会批准建立了统一药典的专家委员会（了统一药典的专家委员会（了统一药典的专家委员会（了统一药典的专家委员会（ExpertCommitteeontheExpertCommitteeontheUnificationofPharmacopoeiasUnificationofPharma
11、copoeias）。）。）。）。n n19591959年更名为药品标准专家委员会（年更名为药品标准专家委员会（年更名为药品标准专家委员会（年更名为药品标准专家委员会（ExpertCommitteeonExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparationsSpecificationsforPharmaceuticalPreparations）。）。）。）。n n19511951年，第一版国际药典出版，年，第一版国际药典出版，年，第一版国际药典出版，年，第一版国际药典出版，19561956年首次建立了雌酮、黄年首次建立了雌酮、黄年首
12、次建立了雌酮、黄年首次建立了雌酮、黄体酮、维生素体酮、维生素体酮、维生素体酮、维生素A A、盐酸筒箭毒碱及氯霉素等、盐酸筒箭毒碱及氯霉素等、盐酸筒箭毒碱及氯霉素等、盐酸筒箭毒碱及氯霉素等5 5种化学对照品。种化学对照品。种化学对照品。种化学对照品。n n19561956年年年年ApoteketABApoteketAB成为成为成为成为WHOWHO国际化学对照品的标定中心。国际化学对照品的标定中心。国际化学对照品的标定中心。国际化学对照品的标定中心。n n19631963年，经过年，经过年，经过年，经过1313个国家个国家个国家个国家1515个实验室的协作标化，制备了首批个实验室的协作标化，制备了
13、首批个实验室的协作标化，制备了首批个实验室的协作标化，制备了首批国际熔点标准品（共国际熔点标准品（共国际熔点标准品（共国际熔点标准品（共1313种）。种）。种）。种）。n n20082008年，年，年，年，WHOWHO可提供可提供可提供可提供221221种国际化学对照品，其中包括种国际化学对照品，其中包括种国际化学对照品，其中包括种国际化学对照品，其中包括1212种种种种熔点标准品。熔点标准品。熔点标准品。熔点标准品。五、欧洲药典标准物质五、欧洲药典标准物质n n19691969年第一版欧洲药典出版，第一卷收年第一版欧洲药典出版，第一卷收年第一版欧洲药典出版，第一卷收年第一版欧洲药典出版，第一
14、卷收载了熔点校正用及滴定用化学对照品。载了熔点校正用及滴定用化学对照品。载了熔点校正用及滴定用化学对照品。载了熔点校正用及滴定用化学对照品。n n19711971年第二卷中首次对标准物质的概念年第二卷中首次对标准物质的概念年第二卷中首次对标准物质的概念年第二卷中首次对标准物质的概念进行了论述，收载了倍他米松、地高辛进行了论述，收载了倍他米松、地高辛进行了论述，收载了倍他米松、地高辛进行了论述，收载了倍他米松、地高辛等等等等3838种化学对照品。种化学对照品。种化学对照品。种化学对照品。n n19751975年第三卷收载了年第三卷收载了年第三卷收载了年第三卷收载了5656种化学对照品。种化学对照
15、品。种化学对照品。种化学对照品。n n19971997年第三版欧洲药典收载的化学对照年第三版欧洲药典收载的化学对照年第三版欧洲药典收载的化学对照年第三版欧洲药典收载的化学对照品超过了品超过了品超过了品超过了900900种。种。种。种。n n20082008年欧洲药典会研制的化学对照品接年欧洲药典会研制的化学对照品接年欧洲药典会研制的化学对照品接年欧洲药典会研制的化学对照品接近近近近20002000种。种。种。种。欧洲药典标准物质欧洲药典标准物质n n2005年年10月月56thWHO生生物物标标准准化化专专家家委委员员会会 决决 定定 ， 从从 2006年年 5月月 起起 ， EDQM取取 代
16、代NIBSC成成为为WHO抗抗生生素素国国际际标标准准品品协协作作标标化化中中心心，并并负负责责抗抗生生素素国国际际标标准准品品的的制制备备和和发发放。放。n n目目前前提提供供两两性性霉霉素素B等等22种种抗抗生生素素国国际际标标准准品品六、日本药品标准物质六、日本药品标准物质n n19511951年第年第年第年第6 6版日本药局方首次收载三种药品标准版日本药局方首次收载三种药品标准版日本药局方首次收载三种药品标准版日本药局方首次收载三种药品标准物质，都是生物测定用标准物质。物质，都是生物测定用标准物质。物质，都是生物测定用标准物质。物质，都是生物测定用标准物质。n n19611961年第七
17、版日本药局方收载了年第七版日本药局方收载了年第七版日本药局方收载了年第七版日本药局方收载了5 5种熔点校正用种熔点校正用种熔点校正用种熔点校正用化学对照品首次收载化学对照品如地高辛等化学对照品首次收载化学对照品如地高辛等化学对照品首次收载化学对照品如地高辛等化学对照品首次收载化学对照品如地高辛等4343种。种。种。种。n n19711971年第八版日本药局方收载了供年第八版日本药局方收载了供年第八版日本药局方收载了供年第八版日本药局方收载了供TLCTLC法用的维法用的维法用的维法用的维生素生素生素生素A A醋酸酯和棕榈酸酯化学对照品。醋酸酯和棕榈酸酯化学对照品。醋酸酯和棕榈酸酯化学对照品。醋酸
18、酯和棕榈酸酯化学对照品。n n20062006年第十五版日本药局方收载年第十五版日本药局方收载年第十五版日本药局方收载年第十五版日本药局方收载300300种。种。种。种。七、我国药品标准物质的历史七、我国药品标准物质的历史n n1949年，中央人民政府委托上海市人民政年，中央人民政府委托上海市人民政府卫生局接管原府卫生局接管原“卫生署药物食品检验局卫生署药物食品检验局”，并于，并于1950年年8月月12日正式迁至北京，成日正式迁至北京，成立中央人民政府卫生部药物食品检验局立中央人民政府卫生部药物食品检验局（即现在的中国药品生物制品检定所）（即现在的中国药品生物制品检定所）我国药品标准物质的历史
19、我国药品标准物质的历史n n19511951年，中检所制备了历史上第一个标准物质年，中检所制备了历史上第一个标准物质年，中检所制备了历史上第一个标准物质年，中检所制备了历史上第一个标准物质- -测测测测定菌苗浓度用中国细菌浊度标准（当时的名称是定菌苗浓度用中国细菌浊度标准（当时的名称是定菌苗浓度用中国细菌浊度标准（当时的名称是定菌苗浓度用中国细菌浊度标准（当时的名称是标准细菌比浊管临时标准品）。标准细菌比浊管临时标准品）。标准细菌比浊管临时标准品）。标准细菌比浊管临时标准品）。n n19521952年中检所研制了第一个抗生素标准品年中检所研制了第一个抗生素标准品年中检所研制了第一个抗生素标准品
20、年中检所研制了第一个抗生素标准品- -青霉素青霉素青霉素青霉素国家参考品。国家参考品。国家参考品。国家参考品。n n19561956年首次制备乙磺酸麦角毒碱化学对照品。年首次制备乙磺酸麦角毒碱化学对照品。年首次制备乙磺酸麦角毒碱化学对照品。年首次制备乙磺酸麦角毒碱化学对照品。首批化学对照品的建立首批化学对照品的建立n n1953年年2月，经政务院文教委员会审查同意，月，经政务院文教委员会审查同意，新中国第一部药典新中国第一部药典中华人民共和国药典中华人民共和国药典1953年版年版出版。出版。n n1953年版药典对药品检验中所需的标准物年版药典对药品检验中所需的标准物质称为质称为“对照标准制品
21、对照标准制品”或或“对照标准对照标准”。n n1953年年10月，在药典会总干事长即卫生部月，在药典会总干事长即卫生部药物食品检验所第一任所长孟目的先生的药物食品检验所第一任所长孟目的先生的建议下，成立了对照标准品小组。建议下，成立了对照标准品小组。n n1954年年6月，卫生部决定由卫生部药物食品月，卫生部决定由卫生部药物食品检验所负责对照标准品的制备、保管和分检验所负责对照标准品的制备、保管和分发工作。发工作。n n1954年年11月月27日，卫生部药物药检所起草日，卫生部药物药检所起草了了药品检验对照标准品制备保管及使用药品检验对照标准品制备保管及使用规程草案规程草案，在征求各方意见的基
22、础上，在征求各方意见的基础上，1955年年11月月11日，经卫生部批准后执行。日，经卫生部批准后执行。该规程确定了包括乙磺酸麦角毒碱药品检该规程确定了包括乙磺酸麦角毒碱药品检验用的验用的15种标准品。种标准品。n nn n承担卫生部首批药品标准物质的制备任务承担卫生部首批药品标准物质的制备任务后，在收集有关标准品的制备方法等技术后，在收集有关标准品的制备方法等技术资料的基础上，成立了孟目的所长直接领资料的基础上，成立了孟目的所长直接领导的对照标准品小组，成员有徐玉均、涂导的对照标准品小组，成员有徐玉均、涂国士、孙增培、董宪光、茹家平、叶震、国士、孙增培、董宪光、茹家平、叶震、赵淑慎等。赵淑慎等
23、。我国药品标准物质的历史我国药品标准物质的历史n n1985年，开始研制中药标准物质，共研制年，开始研制中药标准物质，共研制435种中药化学对照品，种中药化学对照品，660种中药对照药种中药对照药材。材。n n到到2008年，共研制化学对照品、中药对照年，共研制化学对照品、中药对照药材、生物标准品、生物参考品等标准物药材、生物标准品、生物参考品等标准物质已达质已达2117种，累计发放数量超过种，累计发放数量超过300万支万支（套）。（套）。n n为了完成标准物质的制备工作，还成立了为了完成标准物质的制备工作，还成立了上海标准品协作上海标准品协作6人工作小组，由顾汉颐认人工作小组，由顾汉颐认组长
24、，成员有张昌绍、曾广方、王绍鼎、组长，成员有张昌绍、曾广方、王绍鼎、黄衡禄、雷兴翰。该小组成员都是药典编黄衡禄、雷兴翰。该小组成员都是药典编纂委员会委员或专家。纂委员会委员或专家。n n孙增培先生具体负责乙磺酸麦角毒碱标准孙增培先生具体负责乙磺酸麦角毒碱标准品的制备工作。品的制备工作。n n鉴于当时国内制药工艺水平，国产原料无鉴于当时国内制药工艺水平，国产原料无法满足要求，法满足要求，1955年从广州市药品检验所年从广州市药品检验所进口检品中选定英国进口检品中选定英国BDH药厂（药厂（BritishDrugHouses）的乙磺酸麦角毒碱作为原）的乙磺酸麦角毒碱作为原料，数量为料，数量为12g，
25、采用安瓿封装，每支，采用安瓿封装，每支1g装。装。n n经卫生部审定，最后确定本品的名称为乙经卫生部审定，最后确定本品的名称为乙磺酸麦角毒碱标准品，装量为磺酸麦角毒碱标准品，装量为10mg，采用，采用硬质玻璃管充氮熔封。解决了本品的稳定硬质玻璃管充氮熔封。解决了本品的稳定性问题，稳定性研究数据表明该对照品可性问题，稳定性研究数据表明该对照品可稳定保存稳定保存6年。年。首批乙磺酸麦角毒碱标准品首批乙磺酸麦角毒碱标准品我国药品标准物质供应品种数量统计表我国药品标准物质供应品种数量统计表我国对药品标准物质的管理我国对药品标准物质的管理 根据根据药品管理法药品管理法的规定，国家的规定，国家药品监督管理
26、部门的药品检验机构负责药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品（第五章标定国家药品标准品、对照品（第五章第三十二条）。第三十二条）。 我国药品标准物质的制备、标定与管理我国药品标准物质的制备、标定与管理根据根据药品管理法药品管理法的要求，中国药品生的要求，中国药品生物制品检定所负责国家标准物质的规划、制备、物制品检定所负责国家标准物质的规划、制备、标定、保藏、和分发工作。标定、保藏、和分发工作。中检所的标准物质委员会承担标准物中检所的标准物质委员会承担标准物质的技术审查、审定工作。质的技术审查、审定工作。我国药品标准物质的制备、标定与管理我国药品标准物质的制备、标定与管理中
27、国药品生物制品检定所自建国初期，就由中国药品生物制品检定所自建国初期，就由国家卫生行政部门指定为药品、生物制品标准物质国家卫生行政部门指定为药品、生物制品标准物质制备、分发的唯一法定机构，历经数十年，在我国制备、分发的唯一法定机构，历经数十年，在我国药品、生物制品标准物质的统筹、规划、研制、标药品、生物制品标准物质的统筹、规划、研制、标定、贮藏和分发等方面，积累了丰富的经验。定、贮藏和分发等方面，积累了丰富的经验。在我国由于药品生产单位众多，且在我国由于药品生产单位众多，且检验技术参差不齐，故我国药品监督管理检验技术参差不齐，故我国药品监督管理机构规定：当按国家药品标准进行药品生机构规定：当按
28、国家药品标准进行药品生产、销售或临床应用的法定检验时，必须产、销售或临床应用的法定检验时，必须使用法定的国家标准物质。使用法定的国家标准物质。我国药品标准物质的制备、标定与管理我国药品标准物质的制备、标定与管理我国药品标准物质的分类我国药品标准物质的分类生物标准品（参考品）生物标准品（参考品）化学对照品化学对照品对照药材对照药材/ /对照提取物对照提取物医疗器械对照材料和标准品医疗器械对照材料和标准品体外诊断试剂标准物质和参考物质体外诊断试剂标准物质和参考物质药用辅料对照品及药包材对照物质药用辅料对照品及药包材对照物质分类分类: 生物标准品生物标准品 生物标准品：生物标准品： 系指采用生物测定
29、方法以国际标准品系指采用生物测定方法以国际标准品标定的、或我国自行研制的，用于衡量某标定的、或我国自行研制的，用于衡量某一制品效价或毒性的特定物质，其生物活一制品效价或毒性的特定物质，其生物活性以国际单位（性以国际单位（IUIU）或以单位（）或以单位（U U）或以）或以活性重量单位（活性重量单位（gg） 表示。它是使所表表示。它是使所表示的效价或活性单位在不同地点、不同条示的效价或活性单位在不同地点、不同条件下、由不同操作者都能得出相对一致测件下、由不同操作者都能得出相对一致测定结果的实物标准。定结果的实物标准。生物标准品（生物标准品（112）n n生物制品标准品（生物制品标准品（生物制品标准
30、品（生物制品标准品（29292929）n n冻干人凝血酶国家标准品冻干人凝血酶国家标准品冻干人凝血酶国家标准品冻干人凝血酶国家标准品n nSARSSARSSARSSARS病毒抗体国家参考品病毒抗体国家参考品病毒抗体国家参考品病毒抗体国家参考品n nHIVHIVHIVHIV抗体国家参考品抗体国家参考品抗体国家参考品抗体国家参考品n n抗生素标准品（抗生素标准品（抗生素标准品（抗生素标准品（37 37 37 37 效价测定）效价测定）效价测定）效价测定）n n氯霉素、土霉素、四环素、红霉素、阿奇霉素氯霉素、土霉素、四环素、红霉素、阿奇霉素氯霉素、土霉素、四环素、红霉素、阿奇霉素氯霉素、土霉素、四环
31、素、红霉素、阿奇霉素n其他标准品（其他标准品（4646）n尿激酶、胰岛素、细菌内毒素、肝素尿激酶、胰岛素、细菌内毒素、肝素分类分类: 化学对照品化学对照品化学对照品：化学对照品：系指专供物理和化学测试时用系指专供物理和化学测试时用来与供试药品进行对照的物质，其纯度来与供试药品进行对照的物质，其纯度适合于使用要求并为质量均一的实物样适合于使用要求并为质量均一的实物样品。品。化学对照品（约化学对照品（约14581458）化学对照品（化学对照品（882）中药化学对照品（中药化学对照品（396）抗生素化学对照品（抗生素化学对照品（115）麻醉药品化学对照品（麻醉药品化学对照品（55）分类分类: 中药标
32、准物质中药标准物质1 1）中药化学对照品中药化学对照品中药化学对照品中药化学对照品: : : : （396396396396） 系指国家中药材及中药成方制剂标准中，系指国家中药材及中药成方制剂标准中，系指国家中药材及中药成方制剂标准中，系指国家中药材及中药成方制剂标准中，采用化学方法对某一特定成分鉴别及含量测定采用化学方法对某一特定成分鉴别及含量测定采用化学方法对某一特定成分鉴别及含量测定采用化学方法对某一特定成分鉴别及含量测定时，用来与供试药品进行对照的物质。供含量时，用来与供试药品进行对照的物质。供含量时，用来与供试药品进行对照的物质。供含量时，用来与供试药品进行对照的物质。供含量测定的中
33、药化学对照品应具有确定的量值。测定的中药化学对照品应具有确定的量值。测定的中药化学对照品应具有确定的量值。测定的中药化学对照品应具有确定的量值。 2 2 2 2）中药对照药材：（）中药对照药材：（）中药对照药材：（）中药对照药材：（604604604604） 系指未经溶剂提取的药材或药材粉末，为系指未经溶剂提取的药材或药材粉末，为系指未经溶剂提取的药材或药材粉末，为系指未经溶剂提取的药材或药材粉末，为 国家中药材和中药成方制剂标准中薄层色谱鉴国家中药材和中药成方制剂标准中薄层色谱鉴国家中药材和中药成方制剂标准中薄层色谱鉴国家中药材和中药成方制剂标准中薄层色谱鉴 别用的对照物质。大黄（唐古特大黄
34、）、人参别用的对照物质。大黄（唐古特大黄）、人参别用的对照物质。大黄（唐古特大黄）、人参别用的对照物质。大黄（唐古特大黄）、人参化学对照物质的细分化学对照物质的细分化学对照物质根据用途不同分为：化学对照物质根据用途不同分为：化学对照物质根据用途不同分为：化学对照物质根据用途不同分为：FF鉴别用化学对照物质鉴别用化学对照物质鉴别用化学对照物质鉴别用化学对照物质：红外光谱、紫外光谱、薄层色：红外光谱、紫外光谱、薄层色：红外光谱、紫外光谱、薄层色：红外光谱、紫外光谱、薄层色谱、液相色谱谱、液相色谱谱、液相色谱谱、液相色谱 、气相色谱、色质、气相色谱、色质、气相色谱、色质、气相色谱、色质FF纯度或杂质
35、检查用化学对照物质纯度或杂质检查用化学对照物质纯度或杂质检查用化学对照物质纯度或杂质检查用化学对照物质：杂质对照品、混合：杂质对照品、混合：杂质对照品、混合：杂质对照品、混合对照物质或系统适用性实验用杂质对照物质对照物质或系统适用性实验用杂质对照物质对照物质或系统适用性实验用杂质对照物质对照物质或系统适用性实验用杂质对照物质FF含量测定用对照物质含量测定用对照物质含量测定用对照物质含量测定用对照物质：活性成分（色谱或光谱）：活性成分（色谱或光谱）：活性成分（色谱或光谱）：活性成分（色谱或光谱） （溶出度、含量均匀度等）（溶出度、含量均匀度等）（溶出度、含量均匀度等）（溶出度、含量均匀度等）FF
36、校准量具或仪器用对照物质：校准量具或仪器用对照物质：校准量具或仪器用对照物质：校准量具或仪器用对照物质：（熔点、溶出仪）（熔点、溶出仪）（熔点、溶出仪）（熔点、溶出仪） 药品标准物质的研究和制备药品标准物质的研究和制备1.1.稳定性稳定性2.2.均匀性均匀性3.3.准确性准确性药品标准物质建立的典型过程药品标准物质建立的典型过程l l 制定标准物质的研制计划和质量标准制定标准物质的研制计划和质量标准制定标准物质的研制计划和质量标准制定标准物质的研制计划和质量标准l l 根据标准物质的质量标准选购原料（候选物质）根据标准物质的质量标准选购原料（候选物质）根据标准物质的质量标准选购原料（候选物质）
37、根据标准物质的质量标准选购原料（候选物质）l l 设计标定方案并对候选品进行标定设计标定方案并对候选品进行标定设计标定方案并对候选品进行标定设计标定方案并对候选品进行标定l l 数据分析数据分析数据分析数据分析l l 数据报标准物质委员会审核批准数据报标准物质委员会审核批准数据报标准物质委员会审核批准数据报标准物质委员会审核批准l l 分包装条件及最终包装材料的确认试验分包装条件及最终包装材料的确认试验分包装条件及最终包装材料的确认试验分包装条件及最终包装材料的确认试验/ /质量控制试验质量控制试验质量控制试验质量控制试验l l 分包装分包装分包装分包装l l 质量检验质量检验质量检验质量检验
38、l l QAQA签发入库签发入库签发入库签发入库l l 期间核查或继续使用的适用性（期间核查或继续使用的适用性（期间核查或继续使用的适用性（期间核查或继续使用的适用性（continuedsuitabilityforuse)continuedsuitabilityforuse)标准物质的质量要求标准物质的质量要求质量要求质量要求用途用途USPWHOEDQM中国中国含量测定大于99.5大于99.5一批合格原料大于99.5或一批合格原料限度检查大于98大于90%不低于90.0%大于90%（TLC）大于95%（LC等）系统适用性根据具体情况根据具体情况一批合格原料或根据具体情况一批合格原料或根据具体情
39、况鉴别根据具体情况一批合格原料一批合格原料一批合格原料标准物质的质量研究标准物质的质量研究n n结构确认分析手段分析手段WHOEPUSP中国中国NMR+MS+IR+UV+色谱+元素分析+标准物质的标定标准物质的标定用途用途USPWHOEP中国中国含量测定3个实验室根据药典方法协作标定含量，根据吸湿性试验确定用法至少3个实验室至少5个实验室企业/药检所/中检所或协作标定限度检查3个实验室根据药典的方法标定确定含量无说明含量低于95.0%需要进行协作标定企业（药检所）/中检所系统适用性确证成分，以保证可用性无说明EDQM&Healthcare企业（药检所）/中检所鉴别确证成分，以保证可用性至少一个
40、实验室EDQM&Healthcare企业（药检所）/中检所 协作标定实验室的选择协作标定实验室的选择EPUSPWHO中国中国EDQM USPKvalitetskontrollaboratoriet （Apoteket AB）中检所各国药品检验所FDASektionKemiska substanser（Apoteket AB）地方药检所药典专家的实验室加拿大卫生部Sektion LKemidelsanalys（Apoteket AB）生产企业在欧洲上市的药厂实验室供应商WHO collaborating Center for CRS（Apoteket AB）其他机构非欧盟实验室(FDA/WHO/
41、USP/TGA）其他志愿实验室提供原料的药厂实验室合同实验室化学对照品的赋值化学对照品的赋值USPEPWHO中国中国质量平衡法质量平衡法质量平衡法质量平衡法EP：X (%) = (100.0 水分水分/溶剂溶剂) x 色谱纯度色谱纯度/100 冻干：硫酸长春地辛冻干：硫酸长春地辛 5.11mg/瓶瓶 （根据原料纯度、水分）（根据原料纯度、水分）WHO：X（%）=（100.0 水分水分残渣）残渣） x色谱纯度色谱纯度/100USP： X (%) = (100.0 水分水分/溶剂溶剂) x 色谱纯度色谱纯度/100标准物质的定值标准物质的定值用途用途标签示值标签示值USPEPWHO中国中国含量测定
42、含量测定0.001mg/mg. XX.X%或或100%XX.X或或100%XX.X%100.0%限度检查限度检查0.01mg/mg按原样计按原样计(asis)95.0%以上纯以上纯度不标识，按度不标识，按100%计；计；低于低于95.0%，按实际纯度标按实际纯度标识识95.0%以上纯度不以上纯度不标识，按标识，按100%计；计；低于低于95.0%，按实，按实际纯度标识；际纯度标识；全部给值全部给值系统适用系统适用性性一般不标含一般不标含量量一般不标含量一般不标含量一般不标含量一般不标含量一般不标含量一般不标含量鉴别鉴别一般不标含一般不标含量量一般不标含量一般不标含量一般不标含量一般不标含量一般
43、不标含量一般不标含量药品标准物质的有效期药品标准物质的有效期ISOWHOEPUSP中国中国有证参考物质有有效期无无无无药品标准物质有效性的保障措施ISOWHOEPUSP中国中国期间核查期间核查期间核查CSU期间核查WHOEPUSP中国中国使用使用直接使用直接使用*根据具体情况根据具体情况根据具体情况根据具体情况储存储存5+4-20-80根据具体情况根据具体情况根据具体情况根据具体情况药品标准物质储存和使用药品标准物质储存和使用D1952000 批号批号2 酒石酸二氢麦角胺酒石酸二氢麦角胺Dihydroergotamine tartrate 100-105C 干燥至恒重后，按干燥至恒重后，按C7
44、0H80N10O16计，含量为计，含量为100.0%化学对照品的使用化学对照品的使用中检所制备的化学对照品用于药典及其他国家药品标准中检所制备的化学对照品用于药典及其他国家药品标准中鉴别、纯度检查和含量测定。中鉴别、纯度检查和含量测定。化学对照品适用于规定的用途；不能保证规定以外的其化学对照品适用于规定的用途；不能保证规定以外的其他用途的适用性，他用途的适用性，比如维生素比如维生素A化学对照品仅用于紫外法含量测定，如果化学对照品仅用于紫外法含量测定，如果药品研发企业在新维生素药品研发企业在新维生素A制剂的质量研究中准备采用制剂的质量研究中准备采用HPLC法进行维生素法进行维生素A的含量测定，已
45、有国家药品对照品的含量测定，已有国家药品对照品维生素维生素A并不适用于企业药品标准的新用途，化学对照品并不适用于企业药品标准的新用途，化学对照品维生素维生素A所赋的量值也不适用于所赋的量值也不适用于HPLC 法。法。化学对照品的量值化学对照品的量值1.鉴别用化学对照品鉴别用化学对照品-纸色谱法（纸色谱法（PC） -薄层色谱法（薄层色谱法（TLC）-高效液相色谱法（高效液相色谱法（HPLC） -气相色谱法（气相色谱法（GC）-毛细管电泳法（毛细管电泳法（CE） -分光光度法分光光度法-红外吸收光谱鉴别用的化学对照品，红外吸收光谱鉴别用的化学对照品，如果仅用于鉴别，在标签和说明书中不标识含量。如果
46、仅用于鉴别，在标签和说明书中不标识含量。化学对照品的量值化学对照品的量值2.系系统适用性适用性试验用化学对照品用化学对照品-纸色谱法（纸色谱法（PC） -薄层色谱法（薄层色谱法（TLC）-高效液相色谱法（高效液相色谱法（HPLC） -气相色谱法（气相色谱法（GC）-毛细管电泳法（毛细管电泳法（CE） 在标签和说明书中不标识含量。在标签和说明书中不标识含量。化学对照品的量值化学对照品的量值3.用于PC法和TLC法有关物质检查用化学对照品由于这两种方法为限度检查法，属于半定量分析，如果仅用于此项检查，一般不标识含量，按100.0%计。3.用于PC法和TLC法有关物质检查用化学对照品由于这两种方法为
47、限度检查法，属于半定量分析，如果仅用于此项检查，一般不标识含量，按100.0%计。3.用于用于PC法和法和TLC法有关物质检查法有关物质检查用化学对照品用化学对照品-限度检查法，属于半定量分析，限度检查法，属于半定量分析，如果仅用于此项检查，一般不标识如果仅用于此项检查，一般不标识含量，按含量，按100.0%计。计。化学对照品的量值化学对照品的量值4.HPLC、GC或或CE法检查用化学对照品法检查用化学对照品对于这类化学对照品，一般在标签或说明书对于这类化学对照品，一般在标签或说明书中会给出含量，如果未标识含量，按中会给出含量，如果未标识含量，按100.0%计。有些杂质对照品，由于数量有限，通
48、常将计。有些杂质对照品，由于数量有限，通常将原料用适当的溶剂配制成使用项下的浓度，将原料用适当的溶剂配制成使用项下的浓度，将溶液精密分装在小瓶中，然后采用减压干燥或溶液精密分装在小瓶中，然后采用减压干燥或冷冻干燥的方法除去溶剂。这些对照品的量值冷冻干燥的方法除去溶剂。这些对照品的量值就采用就采用“微克微克/每瓶每瓶”的方式标识其量值。的方式标识其量值。5.含量测定用化学对照品含量测定用化学对照品早期的含量测定用化学对照品早期的含量测定用化学对照品,在标签和说明书在标签和说明书中一般不给出含量中一般不给出含量,按按100.0%计。计。目前，我国的含量测定用化学对照品采用质量目前，我国的含量测定用
49、化学对照品采用质量平衡法，对每个用途都进行赋值，平衡法，对每个用途都进行赋值，甲磺酸酚妥拉明对照品甲磺酸酚妥拉明对照品该对照品的说明书内容为该对照品的说明书内容为“本品为甲磺酸酚妥本品为甲磺酸酚妥拉明拉明(Phentolamine Mesylate)。 105干燥干燥2小时小时后使用，按后使用，按C17H19N3OCH4O3S计，供计，供HPLC法测法测定，本品含量为定，本品含量为99.9%；供；供UV法测定，本品含量法测定，本品含量为为100.0%”。化学对照品的使用方法化学对照品的使用方法1.使用前不需干燥使用前不需干燥处理。理。-丙泊酚丙泊酚对照品照品 “本品本品为丙泊酚（丙泊酚（Pro
50、pofol）,使用前不需干燥使用前不需干燥处理，按理，按C18H18O计供供HPLC法法测定，含量定，含量为100.0%。本品放置室温使成溶液。本品放置室温使成溶液后称重使用后称重使用”。2.减减压干燥后使用。若未干燥后使用。若未给出干燥温度，系出干燥温度，系指室温（指室温（10-30）。）。3.常常压条件下干燥后使用。条件下干燥后使用。-哌喹对照品照品化学对照品的使用方法化学对照品的使用方法4. 特殊对照品-奥美沙坦酯杂质在制备杂质对照品时，将两种对照品原料混合后，配成溶液，分装后减压干燥。化学对照品的使用方法化学对照品的使用方法说明明书为：本品本品为RNH-6373和和RNH-8276混合
51、物混合物（奥美沙坦（奥美沙坦酯杂质）。）。经溶液分装后溶液分装后挥发至干，并至干，并附于瓶底及瓶壁。本品供附于瓶底及瓶壁。本品供检查用。每支含用。每支含RNH-6373RNH-6373为5.7g5.7g；RNH-8276RNH-8276为4.6g4.6g。精密量取乙。精密量取乙腈水水（90：10）1.0ml，充分溶解，混匀，直接使用。，充分溶解，混匀，直接使用。为了方便用了方便用户的使用，的使用，该混合物混合物对照品照品还附色附色谱图及色及色谱条件：条件：化学对照品的使用方法化学对照品的使用方法化学对照品的使用方法化学对照品的使用方法药品标准物质的不确定度药品标准物质的不确定度ISOWHOEP
52、USP中国中国有证参考物质无计算，但不给出氢溴酸右美沙芬CRMISO GUIDE 35 Pharmacopoeial standards and substances are established and distributed by pharmacopoeial authorities following the general principles of this Guide.Specific guidance for the production of these kinds of RMs exists. It should be noted, however, that a diff
53、erent approach is used by the pharmacopoeial authorities to give the user the information provided by certificates of analysis and expiration dates. Also, the uncertainty oftheir assigned values is not stated since it is not permitted in the prescribed use of these RMs in the relevant compendia. 含量的
54、赋值含量的赋值1 1水分残留溶剂炽灼残渣有机杂质水分残留溶剂炽灼残渣有机杂质或（或（1 1水分残留溶剂炽灼残渣）水分残留溶剂炽灼残渣） HPLCHPLC（GCGC）纯度）纯度 按原样（按原样（as isas is）经干燥处理后使用经干燥处理后使用1 1炽灼残渣有机杂质炽灼残渣有机杂质 或或(1(1炽灼残渣炽灼残渣) ) 纯度纯度测定水分后使用测定水分后使用 （1 1水分）水分） 给值给值Labeling System of EP Standards欧洲药典标准物质的监测欧洲药典标准物质的监测n n周期周期2年年n n项目：项目：水分水分干燥失重干燥失重纯度纯度HPLCGCn n标准：标准：0.
55、5%（6 抗生素）抗生素）n n苯赖加压素苯赖加压素Felypressin项目项目要求要求水分（库仑） 3份醋酸HPLC一份（进样3次），RSD0.5%。含量测定HPLC3份，每份进样3次，有关物质HPLC3份，每份进样3次， 欧洲药典标准物质的协作标定欧洲药典标准物质的协作标定检测结果的要求：检测结果的要求：水分水分,SD0.25(RSD5.0%3份份)干燥失重干燥失重,SD0.1HPLCRSD0.41(3)或或RSD0.85(6)分离度分离度(具体情况具体情况)对称度对称度(0.8-1.5)RSD%(5%,对照溶液对照溶液)LOQ不确定度不确定度 i2= 杂质的方差 w2 = 水分的方差
56、s2 = 残留溶剂的方差n = 实验室数量Ciprofloxacin HCl盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星样品：样品：-8瓶瓶样品样品-3瓶瓶国际标准品国际标准品方法：方法：-浊度法浊度法5个剂量个剂量-扩散法扩散法3个剂量个剂量利福霉素效价测定取样计划取样计划日期标准品样品1安瓿 1,重量 1Vial 12安瓿 1,重量 2Vial 23安瓿 2,重量 1Vial 34安瓿 2,重量 2Vial 45安瓿 3,重量 1Vial 56安瓿 3,重量 2Vial 6美国药典协作标定要求美国药典协作标定要求苯佐卡因苯佐卡因项目要求UV鉴别（吸收系数）对照品、样品各三份（RSD：0.5%）与对照品相比，差
57、异不得过3%。HPLC含量对照品、样品各三份，每份2针（响应因子RSD：2.0%）阿伏本宗干燥失重两份GC含量对照品、样品各三份，每份2针（响应因子RSD：2.0%）GC法色谱纯度对照品、样品各三份，每份2针（响应因子RSD：2.0%）头孢曲松钠水分三份样品份数和平行测定次数与分析方法的变异性有关样品份数和平行测定次数与分析方法的变异性有关容易制容易制备并能并能够长期大量提供的期大量提供的杂质，可采用外，可采用外标法。法。合成困合成困难或或纯度度难以达到要求的以达到要求的杂质，如果是必，如果是必须控制的已知毒控制的已知毒性性杂质，只需提供微量，只需提供微量样品用于确定已知品用于确定已知杂质的峰
58、位，作的峰位，作为系系统适适用性用性试验用用对照品。采用自身照品。采用自身对照法照法测定。如果与主成分的响定。如果与主成分的响应因因子差异大，子差异大，应采用相采用相对响响应因子因子对结果果进行校正。行校正。当采用氧化、水解、光照等手段破坏当采用氧化、水解、光照等手段破坏样品可以品可以获得已知得已知杂质，根，根据破坏后据破坏后样品中品中杂质的相的相对保留保留时间确定供确定供试品溶液中的品溶液中的杂质峰，峰，采用自身采用自身对照法照法测定定杂质。如果与主成分的响。如果与主成分的响应因子差异大，因子差异大，应采采用相用相对响响应因子因子对结果果进行校正。欧洲行校正。欧洲药典第三版（典第三版（1997年版）卡年版）卡托普利有关物托普利有关物质检查项下首次采用碘氧化法下首次采用碘氧化法获得卡托普利二硫化物得卡托普利二硫化物杂质（图1）,目前欧洲目前欧洲药典第五版中仍然采用此方法制典第五版中仍然采用此方法制备系系统适用适用性溶液。性溶液。杂质对照品照品色谱柱：Discovery C18 25cm4.6mm 流动相：磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙睛70：25：51、I2 2、卡托普利 3、卡托普利二硫化物图1 卡托普利系卡托普利系统适用性适用性试验图谱
