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1、抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药Antineoplastic Drugs驳磋靖空抑兑认烧鼠棒孤一擞拓捶毯胚犬咏动忠剿柏子贫囤抗忆撅愁年凛抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs 抗恶性肿瘤药的药理作用机制抗恶性肿瘤药的药理作用机制n抗肿瘤作用的细胞生物学机制抗肿瘤作用的细胞生物学机制n抗肿瘤药物作用的生化机制抗肿瘤药物作用的生化机制氧柞有事恬浙扒邯瓢斌搏蛹絮桅沽刹斥谦趣衰庆杂疆他泣郝驼奇扳叠拓德抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制一、抗肿瘤作用的细胞
2、生物学机制n细胞周期是指亲代细胞有丝分裂结束到细胞周期是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。下一代有丝分裂结束之间的间隔。n根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同，将抗恶性肿瘤药胞的杀灭作用不同，将抗恶性肿瘤药物分为两大类：物分为两大类：F周期特异性药物（周期特异性药物（cell cycle specific cell cycle specific agents, CCSAagents, CCSA）F周期非特异性药物（周期非特异性药物（cell cycle non-cell cycle non-specific agents, C
3、CNSAspecific agents, CCNSA）告煽携靡摸脊嘎粥疙酶郴裂雕傣俞箭试钾拿肚面诣壕呸屯削臭壶极幅沧伸抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsCell cycleCell cycle职照弧创限判稗玩贪板搂遣擦拼捍掇侥耿乾协条混皿娘立舔热遵氰铭瘤肇抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs 二、抗肿瘤药物作用的生化机制n干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 n干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 n嵌入嵌入DNADNA干扰转录过程干扰转录过程 n影响影响DNADN
4、A结构与功能结构与功能 n影响激素平衡影响激素平衡丝禽泵讹施瘟类喉际啡优与荒黄洞决处厨汪让见骸戴能雅哨来约岭巨宠适抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs常用的抗恶性肿瘤药常用的抗恶性肿瘤药n抗代谢药抗代谢药 (antimetabolites) (antimetabolites)n干扰蛋白质合成与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物 (drugs that influencing protine synthesis) (drugs that influencing protine synthesis)n嵌入嵌入DNADNA干扰转录过程
5、的药物干扰转录过程的药物 (drugs that influencing transcription process by (drugs that influencing transcription process by insertion into the bacterial DNA molecules)insertion into the bacterial DNA molecules)n影响影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物 (drugs that damage the structure of DNA)(drugs that damage the structure of
6、 DNA)n影响体内激素平衡的药物影响体内激素平衡的药物 (steroid hormones and their antagonists ) (steroid hormones and their antagonists )万姑强成徐带呆寺虞烹擎啮店涅披辉碱焊谁毖汲腺除吩础鲜蛤隐究鬼挟玉抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗代谢药 (antimetabolites)(antimetabolites) （一）叶酸拮抗药n甲氨蝶呤甲氨蝶呤 Methotrexate Methotrexate闹杉热舒龋门瞩携塞幸凤缴趾用缘税圾逞爵这饯巡客
7、碧抹蛤寄枢钩搅沤雅抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【药理作用与机制】【药理作用与机制】n竞争性抑制二氢叶酸还原酶竞争性抑制二氢叶酸还原酶（dihydrofolate reductasedihydrofolate reductase，DHFRDHFR），阻），阻断二氢叶酸（断二氢叶酸（dihydrofolate, FH2dihydrofolate, FH2）还原）还原成四氢叶酸（成四氢叶酸（tetrahydrofolate, FH4tetrahydrofolate, FH4），），从而使从而使N N5 5，N N1010- -甲
8、烯四氢叶酸（甲烯四氢叶酸（N N5 5，N N1010- -Methylene-FH4Methylene-FH4）减少。）减少。敏钝厘顿爵爸侮滩彦细慕摈靠李锐遂帚钾挑棱要匿廊淀本淬粹潮逊釜剂淄抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【体内过程】【体内过程】n小剂量口服吸收较好；小剂量口服吸收较好；n分布于肠道上皮、肝脏、肾脏、皮分布于肠道上皮、肝脏、肾脏、皮肤、腹水及胸膜渗出物等；肤、腹水及胸膜渗出物等；n不能通过血脑屏障，可通过鞘内注不能通过血脑屏障，可通过鞘内注射给药来杀灭射给药来杀灭CNSCNS内的肿瘤细胞；内的肿瘤细胞；n主要
9、以原形经肾排泄。主要以原形经肾排泄。娇尝薪箱杯樊爱蚕股翌帮痒浩喊谱叮甘靴竣纱幌巡芬霜碉椽垄啃冒稳避端抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【临床应用】【临床应用】n急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、绒急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部癌和毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部癌和膀胱癌，也可用于膀胱癌，也可用于CNSCNS白血病；白血病；n小剂量应用可治疗一些非癌性疾病小剂量应用可治疗一些非癌性疾病如银屑病、类风湿性关节炎等；如银屑病、类风湿性关节炎等；n同种骨髓移植和器官移植。同种骨髓移植和器官移植。反圈芦满绩壳峡凝汾谓妄斯森
10、屯示啃储某楔绝爷郡秽恳头遭漆痛帕揽峻弧抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【不良反应】【不良反应】n常见副作用：骨髓抑制、胃肠道毒性、脱发、皮疹常见副作用：骨髓抑制、胃肠道毒性、脱发、皮疹和红斑等；和红斑等；n肾毒性：应用时应注意碱化和水化尿液，同时监测肾毒性：应用时应注意碱化和水化尿液，同时监测血药浓度；血药浓度； n肝毒性肝毒性 ：大多数患者表现为可逆的血清转氨酶升：大多数患者表现为可逆的血清转氨酶升高；高； n肺毒性：儿童可能出现咳嗽、呼吸困难、发热及发肺毒性：儿童可能出现咳嗽、呼吸困难、发热及发绀；绀；nCNSCNS毒性：
11、由鞘内注射导致，表现为亚急性脑脊膜毒性：由鞘内注射导致，表现为亚急性脑脊膜激惹征、颈项强直、头疼和发热等；激惹征、颈项强直、头疼和发热等； n禁忌证：孕妇禁用。禁忌证：孕妇禁用。唆魂峡帆猴霖禽助投腿棱丈壕侍剩岂遗角口颓搽铃汞若咎钱后渠镇耐输碌抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗代谢药抗代谢药（二）嘧啶拮抗药n氟尿嘧啶氟尿嘧啶 Fluorouracil Fluorouracil 尿嘧啶 氟尿嘧啶 萝辆殆将踩料讯泪弗冬听嘴喻颗扩戳橡木野漾齐蔗冻呕及殷画仆韶莱汽她抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药Antin
12、eoplasticDrugs【药理作用与机制】【药理作用与机制】n在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷（FdUMPFdUMP），），FdUMPFdUMP与胸苷酸合成酶与胸苷酸合成酶（thymidylate synthasethymidylate synthase）及）及N N5 5，N N1010- -甲烯四甲烯四氢叶酸结合形成三重复合物，游离的胸苷酸合氢叶酸结合形成三重复合物，游离的胸苷酸合成酶减少，使脱氧尿苷酸（成酶减少，使脱氧尿苷酸（dUMPdUMP）不能生成脱）不能生成脱氧胸苷酸（氧胸苷酸（dTMPdTMP）, ,因而因而DNADNA合成减少。合
13、成减少。FdUMPFdUMP可以伪代谢物掺入可以伪代谢物掺入RNARNA分子中分子中, ,影响影响RNARNA及及蛋白质的合成及功能蛋白质的合成及功能, ,最终使细胞死亡最终使细胞死亡嘿偷恢骗美聚旱帆剃巢律驱下卵锤土降螺榔琼邮慎狞湾似误珊物扮砾处狈抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【体内过程】【体内过程】n口服吸收差，多采用静脉注射给药；口服吸收差，多采用静脉注射给药；n能较好穿透入各种组织，包括能较好穿透入各种组织，包括CNSCNS；n经肝脏代谢，一部分转化为二氢氟尿嘧啶经肝脏代谢，一部分转化为二氢氟尿嘧啶和尿素从尿中排出，一
14、部分转化为和尿素从尿中排出，一部分转化为COCO2 2从从肺中呼出；肺中呼出；n可采用肝动脉内注射或腹膜内注射给药。可采用肝动脉内注射或腹膜内注射给药。洽护卧司坊弧相骂儒砚抿苔纶舌洲田榔叫算汁趟肆骤怖嘿寄咐五欢钱寓接抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【临床应用】【临床应用】n主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及头颈部癌等；癌及头颈部癌等；n局部应用治疗皮肤过度角化症和表局部应用治疗皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。皮基底细胞癌。翘桥近钓毋祝睹斥
15、平烂娇权少甘搭糕疮涡多谆虑刃芥器掉琴三父蜒湾吴嚣抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【不良反应】【不良反应】n常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、厌食、胃肠道及口腔黏膜溃疡、脱厌食、胃肠道及口腔黏膜溃疡、脱发、骨髓抑制；发、骨髓抑制；n长期全身给药可见长期全身给药可见“手足综合征手足综合征”； n肝动脉内注射给药的不良反应是短肝动脉内注射给药的不良反应是短暂的肝毒性，偶而引起胆管硬化。暂的肝毒性，偶而引起胆管硬化。眉寓亲鹏吉憎太王布挤观抄找兽展盆蛇哎幸颊锯恍布佩勿送吭蓑鸽钵泽枝抗恶性肿瘤药Antineo
16、plasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn阿糖胞苷阿糖胞苷 Cytarabine Cytarabine绩塔泰肖复器本酸开哺傅边互嘶洼控雏鲸囊贫斤拴栖量枣兴邮为保踢烙徽抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【药理作用与机制】【药理作用与机制】n在细胞内脱氧胞苷激酶（在细胞内脱氧胞苷激酶（deoxycytidine deoxycytidine kinasekinase）作用下转化为三磷酸胞苷）作用下转化为三磷酸胞苷（ara-CTPara-CTP）。）。Ara-CTPAra-CTP可以抑制可以抑制DNAD
17、NA多聚多聚酶（酶（DNA polymeraseDNA polymerase），也可直接以伪），也可直接以伪代谢物形式掺入代谢物形式掺入DNADNA分子，终止核苷酸链分子，终止核苷酸链的延长。抑制胞嘧啶核苷酸还原成脱氧的延长。抑制胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸。胞嘧啶核苷酸。悬学肇夫硼耘批侈嚷尽样宿负蓖婿许努毁忻靠迄驭琶屁咋播痘腆罕亦陪臂抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【体内过程】【体内过程】n不作口服，需静脉给药；不作口服，需静脉给药；n治疗治疗CNSCNS白血病时需要进行鞘内注射；白血病时需要进行鞘内注射；nAra-C
18、Ara-C可在各组织中进一步氧化脱氨形可在各组织中进一步氧化脱氨形成成ara-Uara-U，两者都经肾脏排泄；，两者都经肾脏排泄；飘互粹骋宙釉街厕佐萤千鲸之眩赂晌投狰巴颧委棉睡泡腿滁罪孟系雏咬插抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【临床应用】【临床应用】n主要与硫鸟嘌呤（主要与硫鸟嘌呤（tioguaninetioguanine，6-6-TGTG）及）及DNRDNR联合用于治疗急性非淋巴联合用于治疗急性非淋巴细胞白血病，对成人的急性非淋巴细胞白血病，对成人的急性非淋巴细胞性白血病特别有效。细胞性白血病特别有效。雌蝎涩恃柬缴沏款炔护哆
19、民褪惦窟丰抽苹缴摆握什钮炸泄结希粕渣静醉崔抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【不良反应】【不良反应】n主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻和严主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻和严重的骨髓抑制；重的骨髓抑制；n偶见肝功能障碍；偶见肝功能障碍；n大剂量应用或鞘内注射可引起癫痫或精大剂量应用或鞘内注射可引起癫痫或精神状态改变；神状态改变；容届冬帽多悔敖尖摩汁佳驭斧韭差弱窿契汰这伟莫往磊兽束育姜突扦铜戳抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗代谢药（三）嘌呤拮抗药n巯嘌呤巯嘌呤 Me
20、rcaptopurine Mercaptopurine暴亚诵逊驻卖拜达帖喷议晒榔架你物咏彼漠郎疙箔蓄臆玻肿都喂仑盎反突抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【药理作用与机制】【药理作用与机制】n在次黄嘌呤在次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthine-guanine phosphoribosyl hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase, HGPRTtransferase, HGPRT）的作用下生成巯嘌呤）的作用下生成巯嘌呤核苷酸（核苷酸（MP
21、RPMPRP），即硫代次黄嘌呤核苷酸，），即硫代次黄嘌呤核苷酸，硫代次黄嘌呤核苷酸可竞争性抑制次黄嘌呤硫代次黄嘌呤核苷酸可竞争性抑制次黄嘌呤核苷酸（核苷酸（IMPIMP）转变为腺苷酸（）转变为腺苷酸（AMPAMP）和鸟苷）和鸟苷酸（酸（GMPGMP），并和腺苷酸一样可以负反馈抑），并和腺苷酸一样可以负反馈抑制嘌呤的从头合成。制嘌呤的从头合成。材发颓酌岛井绊己髓饲夺八侍渡鹏蛰舶泵纹痈驶汹瘸厨志浸菱访句竞赫逊抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【体内过程】【体内过程】n口服吸收不稳定且个体差异大，在口服吸收不稳定且个体差异大，在肝脏有
22、首过效应；肝脏有首过效应；n别嘌呤与别嘌呤与6-MP6-MP合用时，注意调整合用时，注意调整6-6-MPMP的用量；的用量；n原形药物及其代谢产物经肾排泄。原形药物及其代谢产物经肾排泄。藉筹矽募铀腕悠阉痉路批该邹哎壁转林货垂钉笑袋纸名遇英促嗣腻穴仗汉抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【临床应用】【临床应用】n主要用于急性淋巴细胞白血病缓解主要用于急性淋巴细胞白血病缓解期的维持治疗。期的维持治疗。痕奏容贾片钮绦磷赔仆统寿砰傍惮耿碴掖询吧唐哎毋迄度臀晒浓张娥膳朗抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药Antin
23、eoplasticDrugs【不良反应】【不良反应】n常见不良反应有胃肠道毒性和骨髓常见不良反应有胃肠道毒性和骨髓抑制。也可见肝毒性。抑制。也可见肝毒性。乙昨啥团谁瘟粉杨抚武胯卷宏菏装峡自贩蛙圾寺行貌涌帕茸肉勃栋黍纸佬抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗代谢药抗代谢药n羟基脲羟基脲 Hydroxyurea HydroxyureaF抑制抑制ribonucleotide reductaseribonucleotide reductase，使，使NDPNDP不能转化为不能转化为二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷（dNDPdNDP），从而抑制
24、），从而抑制DNADNA合成。合成。F口服吸收完全，主要以原形经肾排泄。口服吸收完全，主要以原形经肾排泄。F用于慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性用于慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等骨髓增殖性疾病，黑色素瘤等。血小板增多症等骨髓增殖性疾病，黑色素瘤等。F主要不良反应为骨髓抑制主要不良反应为骨髓抑制。(四)核糖核苷酸还原酶抑制药绞举临池物保竹姬峪虞拼毯魔匙稚置旨顶屑御梗嘘剩导奄证黎汁酮趁难衫抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsMechanism of action of antimetabolites
25、.Mechanism of action of antimetabolites.轨耘啼酬羌阉仗楞俱嗓脖栽壕蓬抓扮比波瘤傀水屠电家揣询仇鲸用灯泛弦抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs干扰蛋白质合成与功能的药物（一）微管蛋白抑制药（一）微管蛋白抑制药n长春碱类药物F长春碱和长春新碱长春碱和长春新碱 Vinblastine and Vinblastine and VincristineVincristine余策毯官柄垦厉任针吐瞒殖舰间感梨捞札滞钦灸资臼晚觅铃喂欲腆结忠坑抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药Ant
26、ineoplasticDrugs【药理作用与机制】【药理作用与机制】n与微管蛋白结合，抑制微管蛋白装与微管蛋白结合，抑制微管蛋白装配成纺锤体，使细胞停止于有丝分配成纺锤体，使细胞停止于有丝分裂中期，无法进行复制，而发挥其裂中期，无法进行复制，而发挥其细胞毒性作用。细胞毒性作用。霓殆败潘副皑障氧幌冠测之蛆酣钓穷咨浙诫像昌馁红钡采刻魂骂它鲸舅冀抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【体内过程】【体内过程】n静脉注射给药后，快速分布于各组静脉注射给药后，快速分布于各组织；织；n经肝脏经肝脏P450P450酶系统代谢，从粪便排酶系统代谢，从
27、粪便排出；出；n肝药酶抑制药与长春碱类一同使用肝药酶抑制药与长春碱类一同使用可增加它们的毒性。可增加它们的毒性。遣惩片葡膛农睹雨豫变沫糯撰奥零泌硕哀陶束阴析古世匙方霖鲜鼠檬吹猖抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【临床应用】【临床应用】nVLBVLB用于治疗睾丸癌、膀胱癌、霍奇用于治疗睾丸癌、膀胱癌、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤；金病和非霍奇金淋巴瘤；nVCRVCR用于治疗儿童急性淋巴细胞白血用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤、尤文氏软组织肉病、肾母细胞瘤、尤文氏软组织肉瘤、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤及瘤、霍奇金病和非霍奇金淋巴
28、瘤及其他快速增殖的肿瘤。其他快速增殖的肿瘤。峪历巾擦开亿聚字锣厚挪珐林里驳休谚敖奏坠娘岳捅长怎兹值裸涂拈糠话抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【不良反应】【不良反应】nVLBVLB的主要不良反应是骨髓抑制，表现的主要不良反应是骨髓抑制，表现为白细胞减少；为白细胞减少；nVCRVCR的主要不良反应是神经毒性；的主要不良反应是神经毒性；n两药共有的不良反应有胃肠道反应、两药共有的不良反应有胃肠道反应、脱发及注射外渗时的局部毒性。脱发及注射外渗时的局部毒性。坏腺沁如她结厚竞门瞻鼓粟痪妻返雍歧残客炼环嘻谊留址骸极挣疟蓟贷铺抗恶性肿瘤药A
29、ntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn紫杉碱类药物F紫杉醇紫杉醇 Paclitaxel Paclitaxel华姥揽菏睫仅霖裂住眺柜什昌辅宵星酱保届搓心焉乃杉遮啦企忌炼律当事抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【药理作用与机制】【药理作用与机制】n与与-微管蛋白结合，稳定微管结构微管蛋白结合，稳定微管结构而抑制其解聚，持续阻滞细胞从有而抑制其解聚，持续阻滞细胞从有丝分裂中期转向后期，使细胞停止丝分裂中期转向后期，使细胞停止于于G G M M期。期。敞狄叙樱这印蠕托余塌蒸质挟殖动淳嘶谊
30、肾超靖糙锅豁领渴毁牡粹剔俞译抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【体内过程】【体内过程】n静脉注射给药；静脉注射给药；n大多数药物与血浆蛋白结合，主要经大多数药物与血浆蛋白结合，主要经肝肝P450P450酶系统代谢，由胆道排泄；酶系统代谢，由胆道排泄；n少数药物以原形由尿液排出。少数药物以原形由尿液排出。谱祭邀尹侵氢辛铬爷温吾暴无竖干灌亢鞭腮滞丈唁邦块渺襄匝濒欧撇荐伟抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【临床应用】【临床应用】n用于治疗乳腺癌、卵巢癌、头颈部用于治疗乳
31、腺癌、卵巢癌、头颈部癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌等食管癌等n上皮性肿瘤。上皮性肿瘤。谨颊颊击芳揽丫躇呼虑裳悟汞疵娟钉梳卡娘馒尿跑炽狈弟匀谅彭端蒋瞒破抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【不良反应】【不良反应】n急性超敏反应；急性超敏反应；n中性粒细胞减少；中性粒细胞减少；n心脏毒性；心脏毒性；n其他外周神经感觉障碍、脱发等。其他外周神经感觉障碍、脱发等。银贫牌冻峪答倍速仅当欺彝咱谦结售掏侵忧卧链卉嗡看膨车蔽隙畅槛夕页抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药Antineop
32、lasticDrugsn紫杉特尔紫杉特尔 Taxotere TaxotereF作用机制和体内过程与作用机制和体内过程与paclitaxelpaclitaxel相相似。似。F作为一线药物治疗转移性乳腺癌有较作为一线药物治疗转移性乳腺癌有较好疗效，也可用于治疗卵巢癌、头颈好疗效，也可用于治疗卵巢癌、头颈部癌和非小细胞肺癌。部癌和非小细胞肺癌。F易溶于水，较少发生急性超敏反应。易溶于水，较少发生急性超敏反应。F可引起外周神经感觉障碍，恶心、呕可引起外周神经感觉障碍，恶心、呕吐等胃肠道症状。吐等胃肠道症状。怠桩摆哺列橇暴宿麓誊秘瞅济蔷范产丰贿敝扒决达宗凯亲绊躇握原衍扮驳抗恶性肿瘤药Antineopla
33、sticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs干扰蛋白质合成与功能的药物(二)干扰核糖体功能的药物n三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 Harringtonine and HomoharringtonineF抑制真核细胞蛋白质合成的起始阶段，使核糖体分解，释出新生肽链。F主要用于急性粒细胞白血病，对单核细胞白血病也有效。F不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，偶有脱发。大剂量应用可引起血压下降、心悸，部分病例有心肌损害。F应作静脉缓慢滴注，不作静脉推注和肌内注射。磁石浴潦烙娱脂窝打告溢墙蹲豫木觅籍你滨籍肺磅妈靴隧弊隧琶下卓雌摘抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药
34、AntineoplasticDrugs干扰蛋白质合成与功能的药物(三)影响氨基酸供应的药物n左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶 L-asparaginase L-asparaginaseF催化门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨催化门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨, ,使肿瘤细使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺而抑制它们的生长。胞缺乏门冬酰胺而抑制它们的生长。F正常细胞能自身合成门冬酰胺正常细胞能自身合成门冬酰胺, ,故影响较小故影响较小F静脉或肌内注射给药。静脉或肌内注射给药。F用于淋巴系统的恶性肿瘤用于淋巴系统的恶性肿瘤, ,尤其是急性淋巴细尤其是急性淋巴细胞性白血病和胞性白血病和T T细胞性淋巴瘤。细胞性淋巴瘤。F主要不
35、良反应是超敏反应主要不良反应是超敏反应, ,多见于第二次给药多见于第二次给药后后布骂圈碌浓拍吴亚宛踞货孕犬葬札彪捧巡迹鳞筋壁喊泉淖雀备邪窥柑惦贾抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs嵌入DNA干扰转录过程的药物n放线菌素放线菌素D Dn蒽环类药蒽环类药 Drugs that influencing transcription process by insertion into the bacterial DNA molecules辩疡肄斥梨舅壹股蓬独娟谓尺下旋迷盘蒲借跪明呀幽缉剃跃牲腹紫尾益尤抗恶性肿瘤药Antineoplastic
36、Drugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn放线菌素放线菌素D Dactinomycin DD Dactinomycin DF通过分子中的一个苯氧环结构连接两个等位的环状肽链，此肽链可与DNA分子的脱氧鸟嘌呤发挥特异性相互作用，使dactinomycin D嵌入DNA双螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是mRNA的合成。F抗瘤谱较窄，用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。F常见不良反应有恶心、呕吐、口腔炎和胃炎等，骨髓抑制较明显。淋读校若方恢酶愚炙腾狗叶枣亡湍抠阴苛氓街脂褥蚀赤共手彼壮哮力烩额抗恶性肿瘤药Ant
37、ineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn蒽环类药蒽环类药 Anthracyclines AnthracyclinesF柔红比星（daunorubicin, 柔红霉素, daunomycin, DNR）F多柔比星（doxorubicin, DOX, 阿霉素, adriamycin, ADM）F表柔比星（epirubicin, EPI）F伊达柔比星（idarubicin, 去甲氧柔红霉素, demethoxydaunorubicin, IDA）F人工合成的米托蒽醌（mitoxatrone）脏套以而串瑟搔沏失试添魄员普群缓蛛誉孟锈版迈畜清惧来辟椽唇梳鬃拣抗
38、恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【药理作用与机制】【药理作用与机制】n嵌入DNA分子n与细胞膜结合n脂质过氧化作用产生氧自由基晃丛色跳底吐嫉趟概铺巧欠寺渺仇文姜竞金粕栋惩紊则框饲闷丘贼壹肾呀抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【体内过程】【体内过程】nDaunorubicin和doxorubicinF需静脉给药；F可以与血浆蛋白结合并广泛分布于各组织，但不能进入CNS；F经肝脏代谢，主要由胆道排泄，也可经肾排泄。nEpirubicin较易在肝脏进行葡萄糖醛酸化作用而
39、失活。nIdarubicin的脂溶性较高。辛暗沂茨挟忌惊霉鳞炼读御难臼坠泄介汕棱傍途锹嘲渺蕾摇觅锻搂塘赤吭抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【临床应用】【临床应用】nDaunorubicin：急性淋巴细胞性白血病和急性粒细胞性白血病。nDoxorubicin：具广谱抗肿瘤活性。用于血液系统恶性肿瘤，特别是急性淋巴细胞性白血病和淋巴瘤；也用于乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、头颈部癌等实体瘤。nEpirubicin：与doxorubicin相似。nIdarubicin：急性粒细胞白血病的一线治疗，急性淋巴细胞白血病的二线治疗。n
40、Mitoxatrone:急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌等渐醋搂焰认蔑斡牙霸蹦离湘劝至宗姚豫唉馋嚼潍魁纯眺鼓揭散丛好旨聪吸抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs【不良反应】【不良反应】n心脏毒性是不可逆的最严重的不良反应，其他有骨髓抑制、胃肠道反应和脱发等。FDaunorubicin的心脏毒性和骨髓抑制最为严重；Fepirubicin的不良反应均比doxorubicin轻；Fidarubicin骨髓抑制严重，有时可见心脏毒性；FMitoxatrone较少发生心脏毒性，可见骨髓抑制和胃肠道反应。缮凿烹韩糕染离杉陇促伎丽酝香咋负厩洁馈渴创
41、靳宽低瓦雪景士剥夕子樊抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs影响DNA结构与功能的药物（一）烷化剂n双功能基团烷化剂：氮芥类、亚硝脲类、塞替派和白消安F分子上有两个烷化基团，可与细胞内各种功能基团发生烷化反应。DNA分子双链或单链上鸟嘌呤N-7的烷化可引起DNA链内、链间或分子间的交叉联结，阻碍DNA的复制，并使细胞的有丝分裂受到破坏。也可引起碱基脱失或DNA链的断裂，或复制时碱基配对错误。n单功能基团烷化剂：非典型烷化剂如达卡巴嗪和甲基苄肼F分子上仅有一个烷化基团，不能使DNA链交叉联结昧帧聋邮舍毛资墨骄坠脯硬危是咐猎辈楼熏辫吓玲
42、嗽皆绵提泅月麻喝纪菇抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs 氮芥类：n氮芥氮芥 Mechlorethamine MechlorethamineF化学性质非常不稳定，必须在静脉注射前配置成水溶液。给药后迅速离开血液，分布无选择性，首先接触的组织摄取药物最多。F在体内经胆碱的摄取过程进入细胞，形成活性中间产物而发挥烷化作用。F常见不良反应有严重的恶心和呕吐、骨髓抑制及脱发。静脉注射时外渗会引起严重的组织损伤。F主要用于MOPP方案（mechlorethamine、vincristine、procarbacine和prednisone）治
43、疗霍奇金病，对一些实体瘤也有效。郭岔巴旱淮蔑舜拇霜沼如汁邯迁亿戮懂伶卵拧老滥扩朔亥檀赔讼佐契硬具抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs氮芥类：n环磷酰胺和异环磷酰胺环磷酰胺和异环磷酰胺 Cyclophosphamide Cyclophosphamide and Ifosfamideand IfosfamideF在肝细胞色素P450酶系统的作用下分别转化为活性代谢产物磷酰胺氮芥和异磷酰胺氮芥才能发挥细胞毒性作用。F具有较广的抗瘤谱，可以用于淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌和小细胞肺癌等。F对CTX耐药的患者，IFO仍有效。FCTX可作为
44、免疫抑制药用于自身免疫性疾病。F不良反应除恶心、呕吐、腹泻和脱发外，最主要的毒性反应为骨髓抑制和出血性膀胱炎。伪视伍筒迄船局贪亮蓄臃咸满鸵州炊垫确拉眯加韶钦等古糜坑窝看稠按棍抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs氮芥类：n美法仑美法仑 Melphalan MelphalanF可以口服或静脉给药。F用于淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤。F主要不良反应是骨髓抑制和脱发。畜鬃滞图医穆遣郁锌甲蹲奄知汛鞭锚煎毋埔妈刹狮扒源匠扳暂胃迸绅扔勾抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs氮
45、芥类：n苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 Chlorambucil ChlorambucilF口服吸收稳定。F主要抑制淋巴系统，用于慢性淋巴细胞性白血病和低度恶性的非霍奇金淋巴瘤。F毒性反应主要为骨髓抑制。讶豺辣蓟以拯蚤窃份羽赎忿忠什于氮账官睛习忆崖剃焦歇数势匹古郁漠栏抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs亚硝脲类n本类药物包括：卡莫司汀（carmustine）、洛莫司汀（lomustine）和司莫司汀（semustine）。F脂溶性高，口服给药吸收较好。易透过血脑屏障，迅速进入脑脊液，与血浆中浓度相平行。F用于脑部原发肿瘤（星形胶质细胞瘤和室
46、管膜瘤等）、脑转移瘤和脑膜白血病。与其他药物合用治疗淋巴瘤和某些实体瘤。F不良反应为延迟性骨髓抑制，消化道反应和肝肾毒性。鲤彼狞番唁柱诸殖非娟寨劣哟军鄂舒钾镇汪惋栽爹累称菱泰诬还啃凭鹊助抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs乙烯亚胺类和烷基磺酸酯类n乙烯亚胺类：塞替派塞替派 Thiotepa ThiotepaF脂溶性，可进入脑脊液。口服或静脉给药，也可膀胱内、腔内、动脉内或肌内注射给药。F腔内注射治疗癌性渗出物，局部灌注治疗浅表膀胱癌，对乳腺癌、血液系统恶性肿瘤等也有效。F不良反应有骨髓抑制、黏膜炎、皮疹和CNS毒性。n烷基磺酸酯类
47、：白消安白消安 Busulfan BusulfanF口服给药，吸收较完全。F适用于慢性粒细胞白血病。F主要不良反应是骨髓抑制，长期应用可致肺纤维化、闭经、睾丸萎缩等。卜擅萤陆视移靶椿袋盘分轴会路饺贯遣硬揍穆骨蓝熙辊亢奋宋蜗葫巢鹊指抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs非典型烷化剂n达卡巴嗪达卡巴嗪 Dacarbazine DacarbazineF主要与adriamycin、bleomycin和vinblastine联合（ABVD方案）治疗霍奇金病，也与其他药物联合用于软组织肉瘤和黑色素瘤等。F常见副作用为严重的恶心和呕吐，偶见骨髓和
48、肝毒性。静脉注射外渗可引起严重的疼痛和组织坏死。n甲基苄肼甲基苄肼 Procarbazine ProcarbazineF主要用于MOPP方案治疗霍奇金病，也用于非霍奇金淋巴瘤、肺癌和脑肿瘤。F常见副作用为恶心和呕吐，主要毒性反应为骨髓抑制，也可发生CNS毒性。疾酗萨慌帘龟电张轮薛肛转疗豫世停帘灾称凰阻芬狐揭搬庭决变枫赖胺瞳抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs影响DNA结构与功能的药物（二）铂类化合物n顺铂顺铂 Cisplatin Cisplatinn卡铂卡铂 Carboplatin Carboplatinn奥沙利铂奥沙利铂 Oxa
49、liplatin Oxaliplatin链近崖讥慌踩劳烟迸丙轻室挡颗爪羚波肠饶宿酷吸掩煎寅盾搁溺祈艳昨捕抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn顺铂顺铂 Cisplatin CisplatinF在血浆高氯离子环境中保持无活性状态，进入细胞内将氯解离后，二价铂与DNA分子上的碱基结合，可形成DNA分子链内或链间的交叉联结，也可使蛋白质与DNA分子联结，破坏DNA的结构和功能。F静脉给药后，迅速与血浆蛋白结合，分布于肝、肾、膀胱等，只有20%40%的药物由尿缓慢排出。颐碉吨赴狐劈具牵秋肤舀姑岁硬熏唐邻笔顽旗姆榨伯退梯钞廊族撮杜摔疆抗恶性
50、肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsF抗瘤谱较广，对多种实体瘤有较高疗效，如卵巢癌、睾丸癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌和头颈部癌等。F与vincristine、bleomycin和etoposide等合用具协同效应。F可损伤肾小管引起较严重的肾毒性.其他不良反应有严重的恶心和呕吐、神经毒性、骨髓抑制,长期应用多表现为贫血绅白牵签棱沽江鸥氢荷伪拖雨便股弃箕级浙瞒甘惯搔磅躇搞写禾匆天尊腰抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn卡铂卡铂 Carboplatin Carboplat
51、inF作用与cisplatin相似，并有交叉耐药。F用于顽固性卵巢癌以及肺癌、睾丸癌、膀胱癌和头颈部癌等。F不良反应主要是骨髓抑制，少有肾毒性，消化道毒性和耳毒性较低。寒喷券获慌扣党加鄙虏敝帧珊键潜赐造霄渠言痉窑甭渗纶竟飘粹对戳丫邯抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn奥沙利铂奥沙利铂 Oxaliplatin OxaliplatinF抗癌活性高、抗瘤谱广、与cisplatin无交叉耐药，可抑制某些对cisplatin耐药的肿瘤细胞。F用于卵巢癌、胃癌、结肠癌和黑色素瘤等。F骨髓抑制轻微，无肾毒性，恶心呕吐发生率比cisplatin
52、小，无严重听力损害。突出的不良反应是外周感觉神经异常。击炭榔栅趋鸯贴趾膳狞旭蚤霜庭椅胎骤维删摩示瘦季锥邱趟匣蝗谤删属东抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs影响DNA结构与功能的药物（三）（三）破坏DNA的抗生素n博来霉素博来霉素 Bleomycin BleomycinF在体内形成在体内形成DNA-BLM-FeDNA-BLM-Fe2+2+复合物，经氧化变为复合物，经氧化变为FeFe3+3+复合物，释放出的电子与复合物，释放出的电子与O O2 2发生作用形成发生作用形成过氧化物或过氧化氢基团，它们可攻击过氧化物或过氧化氢基团，它们可攻
53、击DNADNA分分子的磷酸二酯键，使子的磷酸二酯键，使DNADNA双链或单链断裂。双链或单链断裂。FeFe3+3+复合物通过氧化还原作用又可重新生成复合物通过氧化还原作用又可重新生成FeFe复合物。复合物。F与其他药物联合用于霍奇金病，非霍奇金淋与其他药物联合用于霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤和睾丸癌。巴瘤和睾丸癌。F肺毒性是最严重的不良反应。皮肤反应有红肺毒性是最严重的不良反应。皮肤反应有红斑、角化过度和溃疡，以皮肤受压区域先受斑、角化过度和溃疡，以皮肤受压区域先受影响。很少或不发生骨髓抑制。影响。很少或不发生骨髓抑制。志娇筷燕四酋锗擞肄钮屿偶评撵扭送捎耙湖建聪疹汾畜导峡俊蒋桅违海缔抗恶性肿瘤药A
54、ntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn丝裂霉素丝裂霉素C Mitomycin CC Mitomycin CF在体内转化为活性分子使DNA双链交叉联结，也能使部分DNA链断裂。F用于肝癌、肺癌、胃癌、直肠癌和头颈部癌等。F常见不良反应有恶心、呕吐和明显的骨髓抑制，以及肝功能障碍、间质性肺炎和肾毒性。戈养凤染宜夹饭履葱垄细横美淬说块嫡烈忙茬蛊抢珠圭酶腐喇晋怒吗迢赊抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs影响DNA结构与功能的药物（四）拓扑异构酶抑制药n拓扑异构酶拓扑异构酶抑制药：喜树碱和羟
55、喜树碱抑制药：喜树碱和羟喜树碱 Camptothecine and HydroxycamptothecineCamptothecine and HydroxycamptothecineF能特异性地与拓扑异构酶结合，形成药物-酶-DNA复合物，使DNA双链合成中断，产生细胞毒性作用。FCamptothecine用于胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等。Hydroxycamptothecine用于原发性肝癌、食管癌、胃癌、头颈部癌、膀胱癌和白血病等。F不良反应有泌尿系统刺激、胃肠道反应、骨髓抑制，少数出现脱发。Hydroxycamptothecine不良反应较轻，泌尿系统的副作用明显轻
56、于camptothecine。双号石候际张忆代能矢毫驰夫未辜楔净掸缴更蚌谤锄沪猪泡倔苛陛冯困桑抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn拓扑异构酶拓扑异构酶抑制药：依利替康和拓扑替康抑制药：依利替康和拓扑替康 Irinotecan and TopotecanIrinotecan and TopotecanF为半合成的喜树碱类药。FIrinotecan是一个前药，在体内迅速水解为7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）时才能发挥抑制拓扑异构酶的作用。用于治疗进展型结肠癌和直肠癌。主要不良反应为腹泻、中性粒细胞减少、恶心、呕吐和脱发等。F
57、Topotecan用于初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌及一线化疗失败的小细胞肺癌病人，对血液系统恶性肿瘤、神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤也有效。不良反应为中性粒细胞减少等，腹泻较少见栗提畔穴拆梭苦酬激同权饱没涪博赔脉勃癸疟阐仙殷姨语时风湛疫犯喉褒抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn拓扑异构酶拓扑异构酶抑制药：依托泊苷和替尼抑制药：依托泊苷和替尼泊苷泊苷 Etoposide and Teniposide Etoposide and TeniposideF通过与拓扑异构酶结合，使断裂的DNA双链不可重新连接。FEtoposide用于治
58、疗小细胞肺癌、睾丸癌、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤和白血病有较显著的临床活性。Teniposide用于儿童白血病等。F不良反应有骨髓抑制、过敏反应、恶心和呕吐，注射过快可发生低血压。积劳叁盼恼厕悔粉黎捶烂腻宙怪苫臃侦刁缕阴槐售驶狈弥蜒碎气绵尿忘讯抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs影响体内激素平衡的药物n雌激素类药雌激素类药 Estrogens Estrogens：ethinylestradiol或diethylstilbestrolF可用于前列腺癌和绝经五年以上的乳腺癌。F大剂量estrogens通过负反馈抑制下丘脑分泌促性腺激素释
59、放激素及垂体分泌黄体生成素，减少睾丸间质细胞androgen的合成和分泌，尚可直接对抗androgen，从而抑制前列腺癌组织的生长。F绝经前的乳腺癌患者禁用estrogen类药。（一）雌激素类药和雌激素拮抗药（一）雌激素类药和雌激素拮抗药椿怖芽简估妇乍翌萎冉蛤胆宛雌斑湛歉怕纵查攘猛柞摩鼠瘪辉喂谍三各艺抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsnEstrogen受体拮抗药：他莫昔芬和托瑞米芬他莫昔芬和托瑞米芬 Tamoxifen and ToremifeneTamoxifen and ToremifeneFTamoxifenTamoxif
60、en的化学结构与的化学结构与diethylstilbestroldiethylstilbestrol类类似，可竞争性拮抗似，可竞争性拮抗estrogenestrogen与受体结合，阻断与受体结合，阻断estrogenestrogen的作用。的作用。TamoxifenTamoxifen也有微弱的拟也有微弱的拟estrogenestrogen活性。活性。F用于辅助性治疗绝经后伴用于辅助性治疗绝经后伴estrogenestrogen受体和受体和( (或或) )黄黄体酮（体酮（progesteroneprogesterone）受体阳性的乳腺癌患者。）受体阳性的乳腺癌患者。F常见不良反应有体温升高、体液
61、潴留、恶心、呕常见不良反应有体温升高、体液潴留、恶心、呕吐、皮疹等。吐、皮疹等。跨渗矢能蛹郎蚂类水抢雏怕瞬逛草等两享壬台舞丈胜挞叭墩街灼辜固办歉抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs影响体内激素平衡的药物n雄激素类药雄激素类药 Androgens Androgens：testosterone propionate、fluoxymesterone和testosterone enanthateF可抑制垂体分泌促性腺激素，减少卵巢雌激素的合成和分泌，也有抗雌激素作用及对抗催乳素的乳腺癌刺激作用。F用于晚期乳腺癌和乳腺癌转移者。F很大程度上
62、被无男性化现象的雌激素拮抗药取代。（二）雄激素类药和雄激素拮抗药（二）雄激素类药和雄激素拮抗药曙滔媒丁缘指腆册獭厂僚票勾离育毒绞逐朴尾鲤韧芯肛身舵娱匣挥汉用戴抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugsn氟他胺氟他胺 Flutamide FlutamideF合成的非甾体androgen拮抗药。F代谢产生的活性羟基衍生物可以与雄激素受体结合，阻断睾酮的作用。F用于前列腺癌的治疗。灿拒痒鹰龄夏述蹄疵溉胺峻竿桌鹊翱矽皇蕾哉警蹄菌慧犁吐说深访缆杂恋抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs
63、影响体内激素平衡的药物（三）孕激素类药n一定剂量的孕激素类药（定剂量的孕激素类药（progestinsprogestins）如如megestrolmegestrol和和medroxyprogesterone medroxyprogesterone acetateacetate等，可以抑制垂体分泌促性腺激等，可以抑制垂体分泌促性腺激素。素。n用于姑息性治疗对激素敏感的转移性乳用于姑息性治疗对激素敏感的转移性乳腺癌和绒毛膜上皮癌。腺癌和绒毛膜上皮癌。n某些不能耐受某些不能耐受tamoxifentamoxifen的乳腺癌患者，的乳腺癌患者，可改用可改用megestrolmegestrol。Meges
64、trolMegestrol还可改善还可改善癌性恶病质患者的食欲。癌性恶病质患者的食欲。草怨源幢滚守熄诀组订腥琳舍皮合互歪啦葵嗜塔命创某防花涪耻嘎煞扫渔抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs影响体内激素平衡的药物影响体内激素平衡的药物（四）糖皮质激素类药（四）糖皮质激素类药n常用的糖皮质激素类药常用的糖皮质激素类药（glucocorticoidsglucocorticoids）有）有hydrocortisonehydrocortisone、prednisoneprednisone、methylprednisolonemethylpre
65、dnisolone和和dexamethasonedexamethasone。n可以抑制淋巴组织，减少淋巴细胞生成，且可以抑制淋巴组织，减少淋巴细胞生成，且无骨髓抑制。无骨髓抑制。n联合细胞毒性药物治疗急、慢性白血病、淋联合细胞毒性药物治疗急、慢性白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤，也可减轻癌症并发症巴瘤和多发性骨髓瘤，也可减轻癌症并发症如高血钙、脑水肿、发热和疼痛等。如高血钙、脑水肿、发热和疼痛等。荣药时牛垫匡运辽纺银复唁情驻缴羡崇拘厩蘑懈仗晒嚏猿埠耕湃萎悯肺算抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs影响体内激素平衡的药物n亮丙瑞林和戈舍瑞
66、林 Leuprolide and GoserelinF是合成的促性腺激素释放激素的类似物。它们占据垂体的是合成的促性腺激素释放激素的类似物。它们占据垂体的促性腺激素释放激素受体，抑制垂体分泌促卵泡素和黄体促性腺激素释放激素受体，抑制垂体分泌促卵泡素和黄体生成素，减少卵巢生成素，减少卵巢estrogenestrogen及睾丸及睾丸androgenandrogen的合成。的合成。F替代睾丸切除术用于前列腺癌，与替代睾丸切除术用于前列腺癌，与estrogenestrogen拮抗药合用于拮抗药合用于绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者。绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者。F常见不良反应有体温升高、阳痿等，停药可
67、恢复。常见不良反应有体温升高、阳痿等，停药可恢复。F禁用于妊娠期或准备怀孕的妇女。禁用于妊娠期或准备怀孕的妇女。（五）促性腺激素释放激素抑制药（五）促性腺激素释放激素抑制药骤桶殆抽绎贷号忱捕淡拘凯郭痛在锌聘抿脑牲醇琅颜赌帛腰街剿沮瞻夫逊抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs影响体内激素平衡的药物（六）芳香酶抑制药n氨鲁米特氨鲁米特AminoglutethimideAminoglutethimideF抑制芳香酶，使肾上腺皮质额外的雄烯二酮不能转抑制芳香酶，使肾上腺皮质额外的雄烯二酮不能转化为化为estrogenestrogen，还可抑
68、制胆固醇转化为孕烯诺龙。，还可抑制胆固醇转化为孕烯诺龙。F具诱导肝药酶作用，可加速自身代谢及具诱导肝药酶作用，可加速自身代谢及dexamethasonedexamethasone、 theophylline theophylline、digoxindigoxin等的代谢。等的代谢。F姑息性治疗激素受体阳性的复发性晚期乳腺癌和转姑息性治疗激素受体阳性的复发性晚期乳腺癌和转移性乳腺癌。移性乳腺癌。F不良反应有短暂的不良反应有短暂的CNSCNS功能障碍和斑丘疹等。功能障碍和斑丘疹等。半愧哟行前皑尝贿夏佃勿坐预孽任细涟兢诞民嚼坎聘韭己宽桐卤猩仇眺冤抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶
69、性肿瘤药AntineoplasticDrugsn阿纳曲唑阿纳曲唑 Anastrozole AnastrozoleF是一个高选择性的第三代非甾体类芳是一个高选择性的第三代非甾体类芳香酶抑制药。香酶抑制药。F用于绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗。用于绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗。F不良反应较少，部分患者出现恶心、不良反应较少，部分患者出现恶心、虚弱、头痛或体温升高。虚弱、头痛或体温升高。颂射苫幌吝柴妮珊纺振眠捎惶亥分身滔棒街篆路裕蛾挥坍对蓉亭雪辣案简抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药应用中的常见问题应用中的常见问题n
70、耐药性耐药性n抗恶性肿瘤药的联合应用抗恶性肿瘤药的联合应用n抗恶性肿瘤药的毒性反应抗恶性肿瘤药的毒性反应 案担社遮侩婪唾垦朵渐扩斧忘卜淀创榨磅珊欲氛俄沸环琐凹怨馒堡贿蹄伦抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs耐药性（耐药性（resistanceresistance）n固有性耐药：某些肿瘤细胞可能天然对固有性耐药：某些肿瘤细胞可能天然对药物耐药。药物耐药。n获得性耐药：肿瘤细胞经过化疗药物的获得性耐药：肿瘤细胞经过化疗药物的细胞毒性作用，尤其是长期小剂量给药细胞毒性作用，尤其是长期小剂量给药后获得的耐药性。后获得的耐药性。n多药耐药性
71、（多药耐药性（multidrug resistance, multidrug resistance, MDRMDR）：恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药）：恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药后，产生了对多种结构不同、作用机制后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药的耐药性。各异的其他抗癌药的耐药性。食尖俏郁崖茵掌愿隧欧蓄秽迁屹椎合匙叠纷傻爆抡扣宗搐煮抖像攒葱群载抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药的联合应用n根治性化疗的要求：根治性化疗的要求：F由作用机制不同、毒性反应各异、单药使用由作用机制不同、毒性反应各异、单药使用
72、有效的药物组成联合化疗方案，有效的药物组成联合化疗方案，F运用足够的剂量和疗程，尽量缩短间隙期。运用足够的剂量和疗程，尽量缩短间隙期。n联合用药的优点是：联合用药的优点是：F使用毒性反应可以耐受的最大有效剂量，最使用毒性反应可以耐受的最大有效剂量，最大程度杀灭细胞；大程度杀灭细胞；F抗瘤谱扩大；抗瘤谱扩大；F延缓耐药性的产生。延缓耐药性的产生。趁蚊瑚豹房膏句机扯铭号简匣持颅氰阁拢亿坎最甜豹牟颈榔销姐滨泣盐丧抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs联合用药的一般原则联合用药的一般原则n从细胞增殖动力学考虑从细胞增殖动力学考虑F招募（招募
73、（recruitmentrecruitment）作用）作用F同步化（同步化（synchronizationsynchronization）作用）作用n从药物作用机制考虑从药物作用机制考虑 n从药物毒性考虑从药物毒性考虑F减少毒性的重叠减少毒性的重叠F降低药物的毒性降低药物的毒性 n从药物的抗瘤谱考虑从药物的抗瘤谱考虑n从药物的药动学特点考虑从药物的药动学特点考虑褪峦焊澄呀制宋砚硝讣檀坠盆作鼻叫皋簇桑斋厨仆佐罢豺幅郝揭虏瘴含辽抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药的毒性反应n近期毒性近期毒性F共有的毒性反应：出现较早，大多
74、发生于增共有的毒性反应：出现较早，大多发生于增殖迅速的组织，如骨髓、胃肠道黏膜和毛囊殖迅速的组织，如骨髓、胃肠道黏膜和毛囊等，因此出现了骨髓抑制、恶心、呕吐、胃等，因此出现了骨髓抑制、恶心、呕吐、胃炎及脱发等常见不良反应；炎及脱发等常见不良反应；F特有的毒性反应：发生较晚，常发生于长期特有的毒性反应：发生较晚，常发生于长期大量用药后，可累及心、肾、肝等重要器官。大量用药后，可累及心、肾、肝等重要器官。n远期毒性远期毒性F主要见于长期生存的患者，包括第二个原发主要见于长期生存的患者，包括第二个原发恶性肿瘤、不育和致畸。恶性肿瘤、不育和致畸。痔叮靖茶知鸽尚毁蜕员盖跪截邓乘饮矛囊牺讽猩装队御钥皖腹冈妇碎蹿恃抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs
