免疫学18超敏反应

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1、第十九章第十九章超敏反应超敏反应 【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】1.1.1.1.掌握掌握掌握掌握 超敏反应的概念与分型。超敏反应的概念与分型。超敏反应的概念与分型。超敏反应的概念与分型。I I I I，IIIIIIII，IIIIIIIIIIII型超敏型超敏型超敏型超敏反应发生机制。反应发生机制。反应发生机制。反应发生机制。2.2.2.2.熟悉熟悉熟悉熟悉 I I I I，IIIIIIII，IIIIIIIIIIII，IVIVIVIV型超敏反应的常见疾病。型超敏反应的常见疾病。型超敏反应的常见疾病。型超敏反应的常见疾病。3.3.3.3.了解了解了解了解 I I I I型超敏反应的

2、特点及防治原则。型超敏反应的特点及防治原则。型超敏反应的特点及防治原则。型超敏反应的特点及防治原则。本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲【教学内容】【教学内容】【教学内容】【教学内容】1.I1.I1.I1.I型超敏反应的特征，参与细胞及分子，发生机制型超敏反应的特征，参与细胞及分子，发生机制型超敏反应的特征，参与细胞及分子，发生机制型超敏反应的特征，参与细胞及分子，发生机制（致敏，发病，生物活性介质及其效应，晚期反（致敏，发病，生物活性介质及其效应，晚期反（致敏，发病，生物活性介质及其效应，晚期反（致敏，发病，生物活性介质及其效应，晚期反应等）。应等）。应等）。应等）。2.2.2.

3、2.常见疾病及防治原则。常见疾病及防治原则。常见疾病及防治原则。常见疾病及防治原则。3.II3.II3.II3.II型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。4.III4.III4.III4.III型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。型超敏反应的概念，发病机制及常见疾病。5.IV5.IV5.IV5.IV型超敏反应的概念，常见疾病。型超敏反应的概念，常见疾病。型超敏反应的概念，常见疾病。型超敏反应的概念，常见疾

4、病。 一、概念一、概念一、概念一、概念 超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应(hypersensitivity)(hypersensitivity)(hypersensitivity)(hypersensitivity): : : : 在某些情况在某些情况在某些情况在某些情况下，过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器下，过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器下，过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器下，过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应官功能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应官功能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应官功能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应

5、（hypersensitivityhypersensitivityhypersensitivityhypersensitivity）或称变态反应（）或称变态反应（）或称变态反应（）或称变态反应（allergy)allergy)allergy)allergy)。 二、分类二、分类二、分类二、分类 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应 过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管

6、炎型免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 第一节第一节 型超敏反应型超敏反应 临床特点临床特点 1. 1.早期反应早期反应(early phase reaction)(early phase reaction) (1) (1)由由IgEIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。 (2) (2)速发速止，多为功能性紊乱。速发速止，多为功能性紊乱。 (3) (3)具有明显的个体差异和遗传背景。具有明显的个体差异和遗传背景。 2. 2.晚期反应晚期反应(late phase reac

7、tion)(late phase reaction) 一、参与一、参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 ( (一一) )抗原抗原 呼吸道呼吸道 - - 花粉、尘螨、霉菌和化学物质等。花粉、尘螨、霉菌和化学物质等。 消化道消化道 - - 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等。鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等。 皮肤皮肤 - - 昆虫的毒素、化学物质等。昆虫的毒素、化学物质等。 人工注射人工注射 - - 化学药物及异种动物血清等。化学药物及异种动物血清等。 ( (二二) )抗体抗体 - - IgE IgE ( (三三)IgE Fc)IgE Fc段受体（段受体（FcRFcR） FcRI: FcRI: 高亲和

8、力。表达于肥大细胞和嗜碱性粒高亲和力。表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞细胞 FcRI: FcRI: 低亲和力。低亲和力。 ( ( ( (四四四四) ) ) )肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 ( ( ( (五五五五) ) ) )嗜酸性粒细胞：参与负反馈调节。嗜酸性粒细胞：参与负反馈调节。嗜酸性粒细胞：参与负反馈调节。嗜酸性粒细胞：参与负反馈调节。 二、二、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 （一）致敏阶段（一）致敏阶段 无任何临床症状，一般需无任何临床症状，一般需1-21-2周。周。（二）发敏阶段（二）发敏阶段 1. 1.细胞活化释放生

9、物活性介质细胞活化释放生物活性介质 IgE IgE交联交联 FcR FcR的微集聚的微集聚 肥大细胞及嗜肥大细胞及嗜 碱性粒细胞活化碱性粒细胞活化 释放生物活性介质及细胞释放生物活性介质及细胞 因子等。因子等。 2.2.2.2.生物活性介质的种类和作用生物活性介质的种类和作用生物活性介质的种类和作用生物活性介质的种类和作用（1 1 1 1）种类）种类）种类）种类储存介质储存介质储存介质储存介质新合成的介质新合成的介质新合成的介质新合成的介质组胺组胺组胺组胺LTs LTs LTs LTs （LTC4LTC4LTC4LTC4、LTD4LTD4LTD4LTD4、LTE4LTE4LTE4LTE4）激肽

10、原酶激肽原酶激肽原酶激肽原酶PGD2PGD2PGD2PGD2嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)(ECF-A)(ECF-A)(ECF-A)PAFPAFPAFPAF参与参与型超敏反应的常见生物活性介质型超敏反应的常见生物活性介质 （2 2 2 2）作用）作用）作用）作用 平滑肌收缩。平滑肌收缩。平滑肌收缩。平滑肌收缩。 毛细血管扩张、通透性增加。毛细血管扩张、通透性增加。毛细血管扩张、通透性增加。毛细血管扩张、通透性增加。 粘膜腺体分泌增加等。粘膜腺体分泌增加等。粘膜腺体分泌增加等。粘膜腺体分泌增加等。 生物活性介质及其作用生物活性介质及

11、其作用（三）效应阶段（三）效应阶段 1 1速发相反应特点速发相反应特点 （1 1）发生迅速。）发生迅速。 （2 2）多为功能紊乱。）多为功能紊乱。 （3 3）经过紧急治疗可完全恢复。）经过紧急治疗可完全恢复。 （4 4）储存介质主要参与早期反应。）储存介质主要参与早期反应。 2 2迟发相反应特点迟发相反应特点 （1 1）发生较慢。）发生较慢。 （2 2）伴有炎性改变。）伴有炎性改变。 （3 3）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主 要参与晚期反应。要参与晚期反应。三、三、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克（一）过敏性休克 （二）呼吸道

12、过敏反应（二）呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 过敏性哮喘过敏性哮喘（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、荨麻疹、湿疹、 皮炎、神经血管性水肿皮炎、神经血管性水肿 四、四、型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 ( (一一) )检出过敏原并避免接触检出过敏原并避免接触 ( (二二) )脱敏治疗脱敏治疗 1. 1.急性脱敏治疗急性脱敏治疗(acute desensitization)(acute desensitization) 2. 2.慢慢性脱敏治疗性脱敏治疗性脱敏治疗性脱敏治疗(chronic desen

13、sitization)(chronic desensitization)(chronic desensitization)(chronic desensitization) 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 ( (三三三三) )药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗1.1.抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 (1) (1)色苷酸二钠色苷酸二钠 - - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2) (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素素E E 和氨茶碱和氨茶碱 - - 提高细胞内提高细胞内cAM

14、PcAMP的浓度的浓度 2 2生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂 (1) (1)组胺拮抗剂组胺拮抗剂 - - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2) (2)缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂 - - 水杨酸水杨酸 (3) (3)多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 - - 白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂3 3改善效应器反应性的药物改善效应器反应性的药物 - -肾上腺素肾上腺素4 4免疫新疗法免疫新疗法 肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素( ( ( (- - - -受体激活剂受体激活剂受体激活剂受体激活剂) ) ) ) 茶碱类茶碱类茶碱类茶碱类 促进促进促进促进 抑制抑制抑制抑制 腺苷酸环化酶

15、腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶 ATP ATP ATP ATP cAMPcAMPcAMPcAMP 5AMP 5AMP 5AMP 5AMP 抑制肥大细胞脱颗粒抑制肥大细胞脱颗粒抑制肥大细胞脱颗粒抑制肥大细胞脱颗粒肾上腺素和茶碱类对肾上腺素和茶碱类对肾上腺素和茶碱类对肾上腺素和茶碱类对cAMPcAMPcAMPcAMP的影响的影响的影响的影响 第二节第二节 型超敏反应型超敏反应 由由IgGIgG或或IgMIgM类类抗抗体体与与细细胞胞表表面面的的抗抗原原结结合合，在在补补体体、吞吞噬噬细细胞胞及及NKNK细细胞胞等等参参与与下下，引引起起的的以细胞裂解

16、死亡为主的病理损伤。以细胞裂解死亡为主的病理损伤。 一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）参与（一）参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 1. 1.抗原抗原-常为细胞性抗原常为细胞性抗原 （1 1）细胞固有抗原）细胞固有抗原( (同种异型抗原同种异型抗原) ) （2 2）吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原）吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原 （3 3）异嗜性抗原）异嗜性抗原 2. 2.抗体抗体 - - 调理性抗体，主要为调理性抗体，主要为IgGIgG和和IgMIgM 3. 3.效应细胞和分子效应细胞和分子 - - 补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞（二）损伤细胞机制（二

17、）损伤细胞机制 1. 1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用( (调理作用调理作用) )3.ADCC3.ADCC二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）输血反应（一）输血反应 （二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 （三）药物过敏性血细胞减少症（三）药物过敏性血细胞减少症（三）药物过敏性血细胞减少症（三）药物过敏性血细胞减少症 （四）自身免疫性溶血性贫血（四）自身免疫性溶血性贫血（四）自身免疫性溶血性贫血（四）自身免疫性溶血性贫血（五）链球菌感染后肾小球肾炎（五）链球菌感染后肾小球肾炎（五）链球菌感染后肾小球肾炎（五）链球菌感染

18、后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏型超敏型超敏型超敏反应引起，反应引起，反应引起，反应引起，型占型占型占型占20%20%20%20%左右。左右。左右。左右。 链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球链球菌使肾小球 基底膜抗原改变基底膜抗原改变补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成Ag-AbAg-AbAg-AbAg-Ab复合物复合物复合物复合物肾小球基底膜损

19、伤肾小球基底膜损伤链球菌感染后肾小球肾炎的发生机制链球菌感染后肾小球肾炎的发生机制（六）肺出血（六）肺出血（六）肺出血（六）肺出血肾炎综合症肾炎综合症肾炎综合症肾炎综合症 (Goodpastures (Goodpastures (Goodpastures (Goodpastures disease) disease) disease) disease) 1. 1. 1. 1.临床特点临床特点临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2. 2. 2. 2.发生机制发生机制发生机制发生机制肺泡

20、基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生IgGIgG类抗体类抗体 肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在共同抗原共同抗原共同抗原共同抗原肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤 （七）甲状腺机能亢进（七）甲状腺机能亢进（Graves diseaseGraves disease） 刺激型超敏反应刺激型超敏反应 第三节第三节 型超敏反应型超敏反应概概念念：血血液液循循环环中中的的可可溶溶性性抗抗原原与与相相应应的的抗抗体体（IgGIgG、IgMIgM类类）结结合合形形成成可可溶溶性性的的免免疫疫复

21、复合合物物，在在一一定定条条件件下下沉沉积积于于毛毛细细血血管管基基底底膜膜，通通过过激激活活补补体体并并在在血血小小板板、中中性性粒粒细细胞胞等等其其它它细细胞胞的的参参与与下下，引引起起以以充充血血水水肿肿, ,局局部部坏坏死死和和中中性性粒粒细细胞胞浸浸润润为为主主要要特特征征的的炎症反应和组织损伤。炎症反应和组织损伤。一、发生机制一、发生机制 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）（四）组织损伤特点组织损伤特点 二、

22、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 ( (一一) )局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus 1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2. 2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。 （2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部红红肿肿、出出血及坏死。血及坏死。（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2. 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3. 3.系统性红斑狼

23、疮系统性红斑狼疮 4. 4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 由由致致敏敏T T细细胞胞再再次次接接触触相相同同抗抗原原24-7224-72小小时时后后发发生生的的，形形成成以以单单个个核核细细胞胞浸浸润润和和组组织织损损伤伤为为主主要特征的炎症反应。要特征的炎症反应。一、一、IVIV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1.1.抗原抗原 - - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2. 2.效应细胞效应细胞 - CD4+Th1 - CD4+Th1细胞和细胞和CD8+CTLCD8+CTL 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 3.T 3

24、.T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤二、二、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）传染性迟发型超敏反应（一）传染性迟发型超敏反应 （二）接触性皮炎（二）接触性皮炎 （三）移植排斥反应（三）移植排斥反应 （四）（四）脏器特异性自身免疫病脏器特异性自身免疫病四种类型超敏反应比较四种类型超敏反应比较 类型类型类型类型AbAbAbAbIgEIgEIgEIgEIgG, IgMIgG, IgMIgG, IgMIgG, IgMIgG, IgMIgG, IgMIgG, IgMIgG, IgM补体补体补体补体+ + + + + + +细胞细胞细胞细胞 肥大细胞肥大细

25、胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞MMMM NK NK NK NK中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细嗜碱性粒细嗜碱性粒细嗜碱性粒细胞胞胞胞血小板血小板血小板血小板Th1 Th1 Th1 Th1 CTL CTL CTL CTL MMMM 超敏反应的特点超敏反应的特点超敏反应的特点超敏反应的特点 1.I1.I、和和型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。 2. 2.补体参与补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有能致病的只有型超敏

26、反应。型超敏反应。 3. 3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。型的超敏反应。 4. 4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。反应。 5. 5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。 1. 1. 1. 1. 超敏反应的概念、分型。超敏反应的概念、分型。超敏反应的概念、分型。超敏反应的概念、分型。2. 2. 2. 2. 、IVIVIVIV型超敏反应的特点、型超敏反应的特点、型超敏反应的特点、型超敏反应的特点、 发生机制及其常见疾病。发生机制及其常见疾病。发生机制及其常见疾病。发生机制及其常见疾病。思考题思考题