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1、人禽流感人禽流感 1积华近年我国人禽流感疫情年份感染例数病死例数1997（香港）18620061282007422008442009742010112011112积华人禽流感国际情况o自从1997年在香港发现人类也会感染禽流感之后，此病症引起全世界卫生组织的高度关注。其后，本病一直在亚洲区零星爆发，但在2003年12月开始，禽流感在东亚多国主要在越南、韩国、泰国严重爆发，并造成越南多名病人丧生。现时远至东欧多个国家亦有案例。o H5N1高致病性禽流感疫情于2003年爆发后，2003年2011年底，共有15个国家确诊了575例人感染H5N1亚型禽流感病毒的病例，死亡338人，死亡率达58.8%,
2、4亿家禽被屠宰以及在全球范围超过200亿美元的经济损失。这一影响广泛的重大疫情最终于2006年在全球大部分国家和地区得到控制。3积华人禽流感受到重点关注的原因l1.1.人类对禽流感病毒普遍缺乏免疫力l2.人类感染H5N1型禽流感病毒后高病死率l3.可能出现的病毒变异l4.无特效药和疫苗4积华人流感人流感n是由流感病毒感染人类的一种急性呼吸道传染是由流感病毒感染人类的一种急性呼吸道传染病，简称病，简称“流行性感冒流行性感冒”或或“流感流感”。流感病。流感病毒分为甲、乙、丙三型。甲型感染人和动物，毒分为甲、乙、丙三型。甲型感染人和动物，极易发生变异，常引起大流行。乙型、丙型感极易发生变异，常引起大
3、流行。乙型、丙型感染人。乙型变异缓慢，多呈局部流行或散发；染人。乙型变异缓慢，多呈局部流行或散发；丙型尚未发现抗原变异，一般只散发存在。丙型尚未发现抗原变异，一般只散发存在。5积华禽流感禽流感u通俗地说，就是禽类的病毒性流行性感冒，是由通俗地说，就是禽类的病毒性流行性感冒，是由甲型流感病毒甲型流感病毒引起禽类的一种从呼吸系统到严重引起禽类的一种从呼吸系统到严重全身败血症等多种症状的传染病，禽类感染后死全身败血症等多种症状的传染病，禽类感染后死亡率很高。亡率很高。u禽流感名称于禽流感名称于1955年出现，最早叫鸡瘟。年出现，最早叫鸡瘟。1878年首次报道于意大利。年首次报道于意大利。 1955年
4、证实其病原为甲年证实其病原为甲型流感病毒一员。型流感病毒一员。病鸡可以吃吗？病鸡可以吃吗？u可出现体温升高、喉头水肿、呼吸困难、产蛋率可出现体温升高、喉头水肿、呼吸困难、产蛋率减低、腹泻等症状。减低、腹泻等症状。6积华人禽流感定义人禽流感（人禽流感（human avian influenza）是由甲型流感）是由甲型流感病毒（病毒（Influenza virus）某些感染禽类亚型中的一些）某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病。毒株引起的急性呼吸道传染病。临床表现为高热、咳嗽和呼吸急促，病情轻重不一，严重临床表现为高热、咳嗽和呼吸急促，病情轻重不一，严重者可致败血症、休克、多脏器功能
5、衰竭以及者可致败血症、休克、多脏器功能衰竭以及Reye综合征综合征等多种并发症而致人死亡。等多种并发症而致人死亡。7积华什么是人高致病性禽流感?根据禽流感致病性的不同，可以将禽流感分为高致病性禽流感、低致病根据禽流感致病性的不同，可以将禽流感分为高致病性禽流感、低致病性禽流感和非致病性禽流感性禽流感和非致病性禽流感.非致病性禽流感不会引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产非致病性禽流感不会引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。生病毒抗体。低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少，低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少，产蛋量下降，出现零星死亡。产蛋量下降，出现零星死亡
6、。8积华什么是人高致病性禽流感?高致病性禽流感高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率均高，最为严重，发病率和死亡率均高，人感染高致病性禽流感死亡率约是人感染高致病性禽流感死亡率约是60%，比如，比如最最近国内外由近国内外由H5N1禽流感病毒引起的人禽流感禽流感病毒引起的人禽流感家禽鸡感家禽鸡感染的死亡率几乎是染的死亡率几乎是100%，无一幸免，无一幸免 .9积华10积华禽流感病毒结构禽流感病毒结构oo禽流感病毒属禽流感病毒属正粘病毒正粘病毒科甲型流感病毒属。科甲型流感病毒属。病毒病毒颗粒一般为球形。病毒粒颗粒一般为球形。病毒粒子表面有的密集钉状物覆子表面有的密集钉状物覆盖，病毒囊膜内有螺旋形盖
7、，病毒囊膜内有螺旋形核衣壳。两种不同形状的核衣壳。两种不同形状的表面钉状物是表面钉状物是血凝素血凝素(HA)(HA)和和神经氨酸酶神经氨酸酶(NA)(NA)。11积华禽流感病毒分类禽流感病毒分类依其外膜血凝素依其外膜血凝素(HA)(HA)和神经氨酸酶和神经氨酸酶(NA)(NA)蛋白的抗原性，目前可分为蛋白的抗原性，目前可分为1616个个H H亚型亚型(H1(H1H16)H16)和和9 9个个N N亚型亚型( (NlNlN9)N9)H1H1H3H3亚型和型和N1N1、N2N2亚型与人流感有关。亚型与人流感有关。H5H5和和H7H7亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株（以亚型通常只感染禽类，其中的一
8、些毒株（以H5N1H5N1、H7N7H7N7为代表）为代表）所引起的禽类疾病称所引起的禽类疾病称高致病性禽流感高致病性禽流感(high pathogenic influenza)(high pathogenic influenza)近年发现禽类能将上述毒株传染给人（主要为近年发现禽类能将上述毒株传染给人（主要为H5N1H5N1、H9N2H9N2、H7N7H7N7、H7N2H7N2、H7N3 H7N3 ），具有启动人类新的流感大流行的潜在威胁），具有启动人类新的流感大流行的潜在威胁12积华禽流感病毒的抵抗力禽流感病毒的抵抗力病毒病毒对紫外紫外线敏感，加敏感，加热56305630分分钟或煮沸或煮沸
9、2 2分分钟即被即被灭活；活；对大多数防腐消毒大多数防腐消毒药敏感。敏感。对低温抵抗力低温抵抗力较强强，在，在44可保存数周，在冷可保存数周，在冷冻的的禽肉和骨髓中可存活禽肉和骨髓中可存活1010个月。在干燥个月。在干燥尘埃中可存埃中可存活活2 2周，存在于口腔、鼻腔和周，存在于口腔、鼻腔和粪便中的病毒由于受便中的病毒由于受到有机物的保到有机物的保护，有，有较大的抵抗力。大的抵抗力。13积华流感病毒变异流感病毒变异14积华15积华传染源病禽和表面健康携病禽和表面健康携带流感病毒的禽流感病毒的禽猪也可成猪也可成为传染源染源病人成病人成为传染源？染源？吃禽类和禽产品安全吗？吃禽类和禽产品安全吗？羽
10、绒服可以穿吗？羽绒服可以穿吗？16积华传播途径o主要主要经呼吸道呼吸道传播，播，它还可以通过消化道、皮肤损伤它还可以通过消化道、皮肤损伤和眼结膜等多种途径传播。和眼结膜等多种途径传播。o通通过密切接触感染的禽密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，及其分泌物、排泄物，受病毒受病毒污染的水等被感染染的水等被感染o目前尚缺乏人与人之目前尚缺乏人与人之间传播的确切播的确切证据据空气飞沫空气飞沫水源：粪水口途径水源：粪水口途径密切接触者：尚无定论密切接触者：尚无定论垂直传播：从感染的火鸡所下的蛋中分离出病毒垂直传播：从感染的火鸡所下的蛋中分离出病毒蚊虫传播：尚未获得确凿证据，但可能性存在蚊虫传播：尚未获
11、得确凿证据，但可能性存在17积华易感人群人群普遍易感人群普遍易感1212岁以下儿童以下儿童发病率病率较高，病情高，病情较重重与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触人流感家禽密切接触人员为高危人群高危人群18积华流行特征l高致病性禽流感潜伏期短、高致病性禽流感潜伏期短、传播快、播快、发病急、病急、发病率高、死亡率高病率高、死亡率高l季季节性不性不强强，来源常不明，来源常不明19积华大流行的条件是什么？n流感病毒满足三个条件时，会形成一次大流行：一种新亚型流感病毒出现；能感染人，引起严重的疾病；传播很快，并能在人类中持续存在。 20积华21积华发病
12、机制o流感病毒 呼吸道纤毛柱状上皮细胞 血凝素 受感染的细胞发生炎症神经氨酸酶 病毒引起全身急性感染22积华人禽流感发病率禽流感的发病率和死亡率差异很大，取决于禽类种别和毒株以及年龄、环境和并发感染等，通常情况为高发病率和低死亡率。人禽流感死亡率高于非典死亡率高于非典 最早的人禽流感病例出现在1997年的香港。那次H5N1型禽流感病毒感染导致12人发病，其中6人死亡。根据世界卫生组织的统计，从2003年到2012年5月为止全球共有15个国家和地区的604人感染，其中357人死亡，死亡率63%。中国从03年至今有42多人感染禽流感，其中28人死亡。 23积华24积华禽的表现潜伏期极不一致，从几小
13、潜伏期极不一致，从几小时到几天，疾到几天，疾病常突然病常突然发生，迅速蔓延，病生，迅速蔓延，病鸡事先往事先往往没有任何症状就可往没有任何症状就可发生死亡生死亡症状症状变化多端，从化多端，从隐性至致死性感染，性至致死性感染，取决于受害的禽种、年取决于受害的禽种、年龄、病毒、并、病毒、并发感染和感染和环境因素等境因素等病病鸡死亡前常表死亡前常表现精神沉郁、身体蜷精神沉郁、身体蜷缩、共共济失失调、惊厥等中枢神、惊厥等中枢神经系系统和全身和全身中毒症状，中毒症状，肿头，眼，眼睑周周围浮浮肿，肉冠，肉冠和肉垂和肉垂肿胀、出血甚至坏死，、出血甚至坏死，鸡冠冠发紫紫25积华26积华病情进展u重型患者病情发展
14、迅速，发病1周内很快进展为呼吸窘迫，肺部实变体征，随即发展为呼吸衰竭，即使接受辅助通气治疗，大多数病例仍然死亡。还可出现肺炎、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。27积华不同亚型的临床特点感染感染H9N2H9N2亚型的患者通常型的患者通常仅有有轻微的微的上呼吸道感染症状上呼吸道感染症状感染感染H7N7H7N7亚型的患者常表型的患者常表现为结膜炎膜炎重型患者大多重型患者大多为H5N1H5N1亚型病毒感染型病毒感染28积华29积华常规检查l血常血常规检查：白白细胞胞总数一般不高或降低。数一般不高或降低。重型患者多有白重型患者多有白细胞胞总数及淋巴数
15、及淋巴细胞下降胞下降l胸部胸部X线检查：可可见肺内斑片状、弥漫性或肺内斑片状、弥漫性或多灶性浸多灶性浸润，但缺乏特异性。重型患者可，但缺乏特异性。重型患者可显示示单侧或双或双侧肺炎，少数可伴有胸腔肺炎，少数可伴有胸腔积液等液等30积华病原学检查uu禽流感病毒抗体禽流感病毒抗体禽流感病毒抗体禽流感病毒抗体检测检测：采用血凝抑制采用血凝抑制试验、补体体结合合试验或或酶酶联免疫吸附免疫吸附试验，检测发病初期和恢复期双份血清禽流感病初期和恢复期双份血清禽流感病毒抗体滴度，如有病毒抗体滴度，如有4 4倍或以上升高，有助于回倍或以上升高，有助于回顾性性诊断断uu病毒分离：病毒分离：病毒分离：病毒分离：从呼
16、吸道从呼吸道标本（鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管本（鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮吸出物或呼吸道上皮细胞）中分离禽流感病毒胞）中分离禽流感病毒31积华病原学检查病毒抗原及基因病毒抗原及基因检测：采用免疫采用免疫荧光法（或光法（或酶酶联免疫法），免疫法），检测呼吸道呼吸道标本中的甲型流本中的甲型流感病毒核蛋白抗原（感病毒核蛋白抗原（NPNP）及禽流感病毒）及禽流感病毒H H亚型抗原。型抗原。还可采用可采用RT-PCRRT-PCR法，法，检测禽流感病禽流感病毒毒亚型特异性型特异性H H抗原基因抗原基因32积华诊 断33积华诊断依据o人人类禽流感的禽流感的诊断原断原则是根据流行病学、是
17、根据流行病学、临床症床症状和状和实验室室检查等手段，等手段，综合分析，予以合分析，予以诊断。断。诊断依据如下：断依据如下： 发病前一周内曾到病前一周内曾到过禽流感暴禽流感暴发疫点，或与疫点，或与被感染的禽被感染的禽类及其分泌物、排泄物等有密切接触及其分泌物、排泄物等有密切接触者，或从事禽流感病毒者，或从事禽流感病毒实验室工作人室工作人员。目前不。目前不排除与患者有密切接触者有患病的可能排除与患者有密切接触者有患病的可能34积华诊断依据 临床表现突然起病，发热（大于38）、咳嗽、咽痛，可出现头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状，可伴有干咳、流鼻涕、流泪等呼吸道症状。少数病例有食欲减退，伴有腹痛、
18、腹胀、呕吐等消化道症状。 实验室检查从病人鼻咽或气管分泌物中分离到流感病毒；患者恢复期血清中抗流感病毒抗体滴度比急性期高4倍以上；在患者呼吸道上皮细胞查到流感病毒颗粒特异的蛋白成份或特异的核酸；采集标本经敏感细胞将病毒增殖一代后，查到流感病毒颗粒特异的蛋白或特异的核酸。 35积华人禽流感诊疗方案（试行）oo医学医学观察病例：察病例：有流行病学史，有流行病学史，1周内出现临周内出现临床表现者。与人禽流感患者有密切接触史，在床表现者。与人禽流感患者有密切接触史，在1周内出现临床表现者，周内出现临床表现者，oo疑似病例：疑似病例：有流行病学史和临床表现，采用甲有流行病学史和临床表现，采用甲型流感病毒
19、型流感病毒H亚型单克隆抗体在患者呼吸道分泌亚型单克隆抗体在患者呼吸道分泌物或尸检肺标本中查到相应特异性抗原，或物或尸检肺标本中查到相应特异性抗原，或RT-PCR扩增出扩增出H亚型基因，亚型基因，36积华人禽流感诊疗方案（试行）oo确确诊病例：病例：有流行病学史和临床表现，从患者有流行病学史和临床表现，从患者呼吸道分泌物或尸检肺标本中分离出特定病毒或呼吸道分泌物或尸检肺标本中分离出特定病毒或采用采用RT-PCR检测到禽流感检测到禽流感H亚型病毒基因，且亚型病毒基因，且双份血清抗禽流感病毒抗体滴度恢复期较发病初双份血清抗禽流感病毒抗体滴度恢复期较发病初期有期有4倍或以上升高者。确诊的金标准是分离到
20、倍或以上升高者。确诊的金标准是分离到病毒并得到血清学证实，病毒并得到血清学证实，37积华38积华病例分析o入院后查H5RT-PCR病毒核酸阴性、流感病毒A、B抗原阴性。急性期及恢复期双份H5特异性抗体呈4倍以上增高。予氨氯西林、金刚烷胺、利巴韦林及丙种球蛋白治疗5天、甲基强的松龙4天，改服泼尼松20mg,6天后减量，疗程20天。4天后体温正常，咳嗽减轻，罗音减少，25天后痊愈。39积华隔离和对症治疗一般治疗按呼吸道隔离一般治疗按呼吸道隔离1周或至主要症状消失。病人需卧床休息，多饮周或至主要症状消失。病人需卧床休息，多饮水，适宜的营养，补充多种维生素，保持鼻咽及口腔清洁。水，适宜的营养，补充多种
21、维生素，保持鼻咽及口腔清洁。对对症治症治症治症治疗疗：有高热及头痛者，可用物理降温或给予解热镇静剂，小儿有高热及头痛者，可用物理降温或给予解热镇静剂，小儿禁用阿司匹林。对高热、呕吐者应予以静脉补液。对咳嗽、咯痰者，可禁用阿司匹林。对高热、呕吐者应予以静脉补液。对咳嗽、咯痰者，可服用止咳、祛痰药。服用止咳、祛痰药。40积华抗病毒治疗应在在发病病4848小小时内内试用抗流感病毒用抗流感病毒药物，物，两两类药物：物： 神神经氨酸氨酸酶酶抑制抑制剂 离子通道离子通道M2M2阻滞阻滞剂41积华神经氨酸酶抑制剂通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制，通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制，同时减弱
22、病毒的致病力，同时减弱病毒的致病力，奥司他韦（奥司他韦（oseltamivir，达菲）是目前，达菲）是目前WHO确认和推荐的人禽流感预防治疗药物，对禽流感确认和推荐的人禽流感预防治疗药物，对禽流感病毒病毒H5N1和和H9N2均有抑制作用，对耐金刚烷均有抑制作用，对耐金刚烷胺和金刚乙胺的禽流感病毒仍有效，胺和金刚乙胺的禽流感病毒仍有效，42积华神经氨酸酶抑制剂成人每日成人每日150mg，儿童，儿童3mg/kg，均分，均分2次口次口服，疗程服，疗程5天，天，本品能减轻流感症状、缩短病程、减少并发症，本品能减轻流感症状、缩短病程、减少并发症，而且毒性低，不易引起抗药性，有较好的应用前而且毒性低，不易
23、引起抗药性，有较好的应用前景，景，越南已发现达菲耐药株，越南已发现达菲耐药株，43积华离子通道M2阻滞剂阻断病毒吸附于敏感细胞，通常发病阻断病毒吸附于敏感细胞，通常发病48小时内开始用药，小时内开始用药，可使病毒排出量减少，排毒时间缩短，临床症状减轻，可使病毒排出量减少，排毒时间缩短，临床症状减轻，加加速疾病的恢复、改善预后。速疾病的恢复、改善预后。一两天即可退热，并可预防感一两天即可退热，并可预防感染向下呼吸道蔓延，减少肺炎发生。染向下呼吸道蔓延，减少肺炎发生。 金刚烷胺成人每日金刚烷胺成人每日100200mg，儿童，儿童5mg/kg，分，分2次口服，疗程次口服，疗程5天。金刚乙胺用量相同，
24、但每日仅需服天。金刚乙胺用量相同，但每日仅需服1次，次，44积华离子通道M2阻滞剂治疗过程中注意中枢神经系统和胃肠道不良反应。治疗过程中注意中枢神经系统和胃肠道不良反应。老年及有血管硬化者慎用，肝肾功能受损者酌减老年及有血管硬化者慎用，肝肾功能受损者酌减剂量，孕妇及癫痫者禁用。金刚乙胺的神经系统剂量，孕妇及癫痫者禁用。金刚乙胺的神经系统不良反应较为少见，不良反应较为少见，长期使用该类药物易诱发禽流感病毒产生耐药性，长期使用该类药物易诱发禽流感病毒产生耐药性，45积华重型患者治疗n重型患者入重型患者入ICUICU治治疗，加，加强强营养支持并防止交叉感染。养支持并防止交叉感染。n积极极进行氧行氧疗
25、，保持患者血氧分，保持患者血氧分压60mmHg60mmHg。如低氧血症不能。如低氧血症不能纠正，正，应及及时进行机械通气治行机械通气治疗，可采取低潮气量（，可采取低潮气量（6ml/kg6ml/kg）并适当加用呼气末）并适当加用呼气末正正压（PEEPPEEP）的保）的保护性肺通气策略。同性肺通气策略。同时加加强强呼吸道呼吸道护理，防止机械通理，防止机械通气的相关合并症。气的相关合并症。n可短期可短期给予予肾上腺皮上腺皮质激素改善毒血症及呼吸窘迫，同激素改善毒血症及呼吸窘迫，同时采取相采取相应措施，措施，防治防治继发细菌感染及多菌感染及多脏器功能衰竭。器功能衰竭。46积华预 后o大多数病例预后良好
26、，病程短，恢复快，且不留大多数病例预后良好，病程短，恢复快，且不留后遗症。后遗症。o 少数患者特别是年龄较大、未能早期治疗的少数患者特别是年龄较大、未能早期治疗的H5N1感染者，病情发展迅速，出现重症肺炎、感染者，病情发展迅速，出现重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、多脏器功能衰竭、败血症、休克及细胞减少、多脏器功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症，可导致死亡。综合征等多种并发症，可导致死亡。47积华48积华监测及控制传染源u加加强强禽禽类疾病的疾病的监测，一，一旦旦发现禽流感疫情，禽流感疫情，动物物防疫部防疫部
27、门应立即封立即封锁疫区，疫区，将高致病性禽流感疫点周将高致病性禽流感疫点周围半径半径3 3公里范公里范围划划为疫疫区，捕区，捕杀疫区内的全部家疫区内的全部家禽，并禽，并对疫区疫区5 5公里范公里范围内的易感禽内的易感禽类进行行强强制性制性疫苗疫苗紧急免疫接种，急免疫接种，49积华监测及控制传染源加加强强对密切接触禽密切接触禽类人人员的的监测，一旦出，一旦出现流感流感样症状，症状，应立立即即进行流行病学行流行病学调查，采集采集标本并送至指定本并送至指定实验室室检测，以明确，以明确病原。病原。50积华切断传播途径发生禽流感疫情后，发生禽流感疫情后，应对禽类养殖场、市应对禽类养殖场、市售禽类摊档以及
28、屠宰售禽类摊档以及屠宰场进行彻底消毒，对场进行彻底消毒，对死禽及禽类废弃物应死禽及禽类废弃物应销毁或深埋，销毁或深埋，51积华切断传播途径n疫点内措施：出入口必须有消毒设施。严禁人、禽、车辆进出，严禁禽类产品及可能受到污染的物品运出。在特殊情况下必须出入时，须经所在地动物防疫监督机构批准，经严格消毒后，方可出入。 n疫区措施：交通要道建立动物防疫监督检查站，派专人监视动物和动物产品的流动，对进出疫区人员、车辆须进行消毒。停止疫区内禽类及其产品的交易、移动。水禽必须圈养，或在指定地点放养。 52积华切断传播途径u医院诊室要彻底消毒，医院诊室要彻底消毒，防止病人排泄物及血防止病人排泄物及血液污染院
29、内环境及医液污染院内环境及医疗用品；医护人员要疗用品；医护人员要做好个人防护，接触做好个人防护，接触人禽流感患者应戴口人禽流感患者应戴口罩、戴手套、戴防护罩、戴手套、戴防护镜、穿隔离衣，接触镜、穿隔离衣，接触后应洗手，后应洗手，53积华切断传播途径加强检测标本和实验室毒株的管理，进行禽加强检测标本和实验室毒株的管理，进行禽流感病毒分离的试验室应达到流感病毒分离的试验室应达到P3级标准。级标准。严格执行操作规范，防止医院感染和实验室严格执行操作规范，防止医院感染和实验室感染及传播，感染及传播，54积华保护易感人群l因禽流感病毒高度易因禽流感病毒高度易变，目前尚无商品化的人用，目前尚无商品化的人用H5N1H5N1疫苗。疫苗。l对密切接触者可密切接触者可试用抗流感病毒用抗流感病毒药物或按中医物或按中医药辨辨证施治施治55积华56积华57积华
