生理学课件：第三十六章 内分泌概论

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1、第十篇内分泌和生殖第十篇内分泌和生殖第三十六章第三十六章 内分泌概论内分泌概论2第一节第一节 内分泌与内分泌系统内分泌与内分泌系统内分泌：内分泌： 内分泌细胞将所产生的激素直接内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式细胞产生效应的一种分泌形式3第一节第一节 内分泌与内分泌系统内分泌与内分泌系统内分泌系统内分泌系统1. 内分泌系统内分泌系统l由内分泌腺、分散的内分泌细胞组成由内分泌腺、分散的内分泌细胞组成l一个信息传递系统，化学性调节信息一个信息传递系统，化学性调节信息l与神经系统、免疫系统联系、配合与神经系统、免疫系

2、统联系、配合l对机体各种功能进行调节对机体各种功能进行调节4内分泌系统内分泌系统2.2.内分泌系统的组成成分内分泌系统的组成成分l 内分泌腺：内分泌腺： 下丘脑、垂体、下丘脑、垂体、 甲状腺、甲状旁腺、甲状腺、甲状旁腺、 肾上腺、胰岛、性腺、肾上腺、胰岛、性腺、 松果体松果体l 内分泌细胞：消化道粘膜、皮肤、内分泌细胞：消化道粘膜、皮肤、 心、肺、肾、脂肪细胞、心、肺、肾、脂肪细胞、 胎盘胎盘内内分分泌泌细细胞胞集集中中分分布形成布形成将其分泌的激将其分泌的激素直接入血或素直接入血或组织液的细胞组织液的细胞5内分泌系统内分泌系统6内分泌系统内分泌系统3. 内分泌系统的内分泌系统的作用作用l整和

3、机体的稳态整和机体的稳态l调节新陈代谢调节新陈代谢l促进生长发育促进生长发育l调控生殖调控生殖7内分泌系统内分泌系统4. 神经神经-内分泌内分泌- -免疫免疫l某些神经细胞具有内分泌细胞的某些神经细胞具有内分泌细胞的特征特征l内分泌，神经和免疫系统共享某内分泌，神经和免疫系统共享某些信息分子和受体些信息分子和受体l相互作用相互作用81. 激素激素 1902年，年，Bayliss & Starling (促胰液素促胰液素) 1921年，年，Banting & Best (Insulin) (1923年年Nobel Prize) 神经调节神经调节 体液调节体液调节内分泌内分泌激素激素 第二节第二节

4、 激素激素(hormone)由由内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌，可可传传递递信信息息的的高高效效能能生物活性物质。生物活性物质。92. 激素的化学分类激素的化学分类(1)(1)含氮激素含氮激素l多肽多肽/ /蛋白质类激素蛋白质类激素 (polypeptide/protein hormone)l胺类激素胺类激素(amine hormone)(2)(2)类固醇类固醇( (甾体甾体) )激素激素10一、激素分类一、激素分类1.含氮激素：含氮激素：肽类、蛋白质激素：下丘脑调节肽、神肽类、蛋白质激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素

5、、消化道激素状旁腺激素、降钙素、消化道激素胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素甲状腺激素11激素分类激素分类2. 脂类激素脂类激素l类固醇激素：类固醇激素： 肾上腺皮质激素、性腺激素肾上腺皮质激素、性腺激素l固醇激素固醇激素 1,25 二羟维生素二羟维生素D3 l脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 前列腺素类、血栓素类、白细胞三烯类等前列腺素类、血栓素类、白细胞三烯类等123. 激素激素作用的特征作用的特征l特异性：靶细胞上的受体特异性：靶细胞上的受体 ( receptor )l信息传递：信使信息传递：信使( messenger ) 将信息传递给靶细胞将信息传递

6、给靶细胞 ( target cell )l高效放大：靶细胞内的酶促作用高效放大：靶细胞内的酶促作用l激素相互作用：协同、拮抗激素相互作用：协同、拮抗 允许作用允许作用(permissive action)13允许作用允许作用(permissive action): 某激素对特定器官、组织、或细胞没有直接作用，某激素对特定器官、组织、或细胞没有直接作用，但其存在却是另一种激素发挥生物效应的必备基础，但其存在却是另一种激素发挥生物效应的必备基础，这是一种支持性作用。这是一种支持性作用。如：糖皮质激素如：糖皮质激素 儿茶酚胺类激素儿茶酚胺类激素144. 激素信息的传递方式激素信息的传递方式l内分泌内

7、分泌(endocrine)：经典的内分泌，甲状腺：经典的内分泌，甲状腺激素，远距分泌激素，远距分泌(telecrine)l旁分泌旁分泌(paracrine)：胃肠激素：胃肠激素l自分泌自分泌(autocrine)：前列腺素：前列腺素l神经分泌神经分泌(neurocrine)：神经肽：神经肽155. 激素的作用机制激素的作用机制 受体识别受体识别 信号转导信号转导 细胞反应细胞反应 激素作用效应的终止激素作用效应的终止165. 激素的作用机制激素的作用机制 激素的激素的受体受体l胞膜受体的介导机制：胞膜受体的介导机制： G protein coupled receptor receptor ty

8、rosine kinase guanylate cyclase receptorl胞内受体的介导机制：胞内受体的介导机制： 胞浆受体胞浆受体 核内受体核内受体l受体的调节：受体的调节：Up/Down regulationre靶靶细细胞胞上上能能识识别别激激素素、并并与与之之特特异异性性高高亲亲和和力力结结合合、引引起生物效应的分子起生物效应的分子17激激素素受受体体( (胞胞膜膜) )第第二二信信使使学学说说18激激素素受受体体( (胞胞内内) )基基因因表表达达学学说说196. 激素分泌的调节激素分泌的调节l生物节律性分泌生物节律性分泌 (biorhythm)：日：日,月月,季节律季节律l体

9、液调节体液调节 多级轴系反馈调节（多级轴系反馈调节（下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体靶腺靶腺） 直接反馈调节：血糖直接反馈调节：血糖胰岛素胰岛素血糖血糖l神经调节：交感神经调节：交感儿茶酚胺儿茶酚胺 迷迷走走胰岛素胰岛素下丘脑下丘脑垂体垂体靶腺靶腺激素激素靶细胞靶细胞20Negative Feedback Regulation21第三十七章第三十七章 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌22第一节第一节 下丘脑下丘脑-垂体内分泌系统垂体内分泌系统下丘脑下丘脑-垂体系统垂体系统l1930年，年，Popa 和和Fielding 发现下丘脑与腺垂体间发现下丘脑与腺垂体间存在存在垂体门脉系统垂体门脉系统，

10、Harris 对此作了进一步研究，对此作了进一步研究，提出了神经内分泌的提出了神经内分泌的 假说假说lGuillemin等等(1968) 从从30万只羊的下丘脑分离出几万只羊的下丘脑分离出几毫克毫克TRH；Schally等等(1971) 从从16万头猪的下丘脑万头猪的下丘脑中提纯出中提纯出GnRH，6年后阐明了其化学结构年后阐明了其化学结构l1973年，年，Brazeau 等阐明了下丘脑分泌的等阐明了下丘脑分泌的GHRIH的化学性质的化学性质l1981年，年，Vale和和Burguss等从等从50万只羊的下丘脑成万只羊的下丘脑成功分离并鉴定了功分离并鉴定了CRH23下丘脑的内分泌功能下丘脑的内

11、分泌功能(一一)下丘脑的神经内分泌细胞下丘脑的神经内分泌细胞肽能神经元肽能神经元l神经内分泌大细胞神经内分泌大细胞(MgC) 视上核、室旁核视上核、室旁核l神经内分泌小细胞神经内分泌小细胞(PvC) 内侧基底部内侧基底部( (视前区，腹内侧核，视视前区，腹内侧核，视交叉上核，弓状核，室周核，室旁交叉上核，弓状核，室周核，室旁核内侧等）核内侧等）Secretion of hypothalamic hormonesarcuate and other nuclei supraoptic and paraventricular nucleimammillary bodiesposterior lobe

12、 posterior pituitary hormones anterior pituitary hormonesanterior lobe optic chiasmHypothalamohypophyseal tract Hypophyseal portal system25(二二)下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区l内侧基底部肽能神经元内侧基底部肽能神经元l正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核、正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核、室周核等室周核等l分泌调节肽，通过门脉系统进入腺垂体，调分泌调节肽，通过门脉系统进入腺垂体，调节腺垂体的分泌活动节腺垂体的分泌活动l构成下丘脑构成下丘脑腺垂体腺垂

13、体内分泌腺轴内分泌腺轴26(三三) 下丘脑调节肽下丘脑调节肽lTRH（3肽）肽）TSH T3、T4 lGnRH（10肽）肽） LH、FSH 性激素性激素lGHRH （44肽）肽） GH lGHRIH （SS, 14肽）肽） GH lCRH （41肽）肽） ACTH 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 lPRF PRL lPIF PRL 27(四四) 调节调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质质l下丘脑肽能神经元与下丘脑肽能神经元与CNS联系联系l神经递质神经递质n肽类物质：脑啡肽、肽类物质：脑啡肽、 -内啡肽、内啡肽、P物质等物质等 脑啡肽脑啡肽抑制抑制CRH释放释放

14、ACTHn单胺类物质：单胺类物质：DA, NE, 5-HT 直接突触联系直接突触联系 多突触联系多突触联系28第二节第二节 腺垂体的内分泌腺垂体的内分泌垂体垂体腺垂体：垂体前叶腺垂体：垂体前叶(anterior pituitary) 远侧部远侧部结节部结节部中间部中间部神经垂体：垂体后叶神经垂体：垂体后叶(posterior pituitary) 神经部神经部漏斗部漏斗部29腺垂体激素：腺垂体激素：lTSH、ACTH、LH、FSH 各有靶腺，分别形成各有靶腺，分别形成lGH、PRL直接作用于靶组织、靶细胞，调节机直接作用于靶组织、靶细胞，调节机体代谢活动体代谢活动下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺轴甲

15、状腺轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴性腺轴性腺轴30(一一)生长激素（生长激素（growth hormone，GH）1. GH与受体与受体lGH(human growth hormone, hGH)：n分泌：脉冲式释放分泌：脉冲式释放(每每1-4小时小时)n 睡眠时释放增加睡眠时释放增加n与生长素结合蛋白与生长素结合蛋白(GHBP) 形成复合物，存在于血浆形成复合物，存在于血浆lGH受体：属受体酪氨酸激酶家族成员，受体活化受体：属受体酪氨酸激酶家族成员，受体活化后信息传递过程不很清楚，可能通过后信息传递过程不很清楚，可能通过JAK2-STAT (Janus 激酶激酶-信号转导子与转录激活子信号转导子

16、与转录激活子) 途径进行信途径进行信号转导号转导l胰岛素生长因子介导实现作用胰岛素生长因子介导实现作用312. GH的作用的作用l促进生长：骨、软骨、肌肉等细胞分裂增殖促进生长：骨、软骨、肌肉等细胞分裂增殖n直接途径直接途径n部分效应由生长素介质部分效应由生长素介质(胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子, IGF)介导介导nGH分泌异常分泌异常 幼年幼年GH分泌过多分泌过多 巨人症巨人症(gigantism) 分泌过少分泌过少 侏儒症侏儒症(dwarfism) 成人成人GH分泌过多分泌过多 肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)322. GH的作用的作用l促进生长：促进生长：l促进代谢：促进

17、代谢：n促进蛋白质合成促进蛋白质合成(促进促进AA进入细胞进入细胞)(正氮平衡正氮平衡)n加速脂肪分解加速脂肪分解(使人消瘦使人消瘦)n抑制糖消耗，有升血糖作用抑制糖消耗，有升血糖作用(GH过多过多糖尿糖尿)l参与免疫反应：参与免疫反应： GH胸腺基质细胞分泌胸腺素胸腺基质细胞分泌胸腺素333. 生长激素分泌的调节生长激素分泌的调节l下丘脑激素的调节下丘脑激素的调节nGHRH (+) GH(经常性调节经常性调节)nGHRIH (-)GH(应激应激)n促甲状腺激素释放激素，血管升压素促甲状腺激素释放激素，血管升压素l反馈调节：短反馈反馈调节：短反馈GHRHGH IGF-GHRIH GH+-+-I

18、GF-IGF-343. 生长激素分泌的调节生长激素分泌的调节l下丘脑激素的双重调节下丘脑激素的双重调节l反馈调节反馈调节l激素的影响激素的影响 甲状腺激素、雌激素、雄激素等甲状腺激素、雌激素、雄激素等GHl其他因素其他因素睡眠、代谢因素、运动、应激刺激等睡眠、代谢因素、运动、应激刺激等(应激激素应激激素)+35(二二)催乳素催乳素 (prolactin，PRL)1.1.生理作用生理作用l 维持泌乳维持泌乳 哺乳期哺乳期 妊娠期：雌激素，孕激素水平过高抑制妊娠期：雌激素，孕激素水平过高抑制PRL的泌的泌 乳作用乳作用l 对性腺的调节作用对性腺的调节作用n小量小量PRL促进卵巢功能，大量促进卵巢功

19、能，大量PRL抑制卵巢功能抑制卵巢功能n抑制促性腺激素作用在卵巢水平的发挥抑制促性腺激素作用在卵巢水平的发挥(哺乳期哺乳期)n减少减少FSH，LH分泌，至无排卵及雌激素水平低下分泌，至无排卵及雌激素水平低下36(二二)催乳素催乳素 (prolactin，PRL)1.1.生理作用生理作用l参与应激反应：应激激素参与应激反应：应激激素(与与ACTH, GH升高同步升高同步)l 免疫调节作用：单核免疫调节作用：单核C、淋巴、淋巴C、RBC等等PRL受体受体 促进淋巴细胞增殖，分泌抗体促进淋巴细胞增殖，分泌抗体37(二二)催乳素催乳素 (prolactin，PRL)2. 分泌的调节分泌的调节l下丘脑下

20、丘脑PRF、PIF的双重控制的双重控制(平时以平时以PIF 抑制为抑制为主主)l妊娠期：雌激素妊娠期：雌激素 PRL分泌分泌l授乳时：婴儿吮吸乳头授乳时：婴儿吮吸乳头 PRF PRL分泌分泌 (反反射性射性) 38 第三节第三节 神经垂体的内分泌神经垂体的内分泌神经内分泌大细胞神经内分泌大细胞视上核、室旁核视上核、室旁核l血管升压素血管升压素 (vasopressin)l催产素催产素 (oxytocin,OXT)39l血管升压素血管升压素 (vasopressin) V2受体受体,水通道水通道,调节集合管上皮对水的重吸收调节集合管上皮对水的重吸收 血浆渗透压浓度血浆渗透压浓度 ，血容量，血容量

21、VP释放释放l缩宫素（催产素）缩宫素（催产素） (oxytocin, OT)n对子宫作用：促进子宫平滑肌收缩对子宫作用：促进子宫平滑肌收缩n对乳腺作用：分娩后刺激排乳的关键因素，对乳腺作用：分娩后刺激排乳的关键因素，OTR 40第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌41第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌l人体最大的内分泌腺人体最大的内分泌腺l含有许多含有许多腺泡腺泡l腺泡由单层腺泡由单层上皮细胞上皮细胞围成，中间腺泡腔内围成，中间腺泡腔内为胶质状为胶质状甲状腺球蛋甲状腺球蛋白白（thyroglobulin，TG）l甲状腺素由腺泡上皮甲状腺素由腺泡上皮细胞合成后，释放到细胞合成后，释

22、放到腺泡腔内进行储存腺泡腔内进行储存42一、甲状腺素的合成与代谢一、甲状腺素的合成与代谢甲状腺素甲状腺素(thyroid hormone)：T4、T3酪氨酸的碘化物酪氨酸的碘化物（四碘甲腺原氨酸，三碘甲腺原氨酸）（四碘甲腺原氨酸，三碘甲腺原氨酸）(一一) 合成合成l腺泡细胞聚碘腺泡细胞聚碘：I- 继发主动转运继发主动转运lI-的活化的活化l酪氨酸碘化酪氨酸碘化：发生在甲状腺球蛋白：发生在甲状腺球蛋白(TG) 酪氨酸残基上酪氨酸残基上nTyrosine+ I2 MIT、DITl碘化酪氨酸的缩合：碘化酪氨酸的缩合： MIT+DIT T3 、DIT+DIT T4(二二) 贮存：贮存：l特点：存于细胞

23、外；存量大特点：存于细胞外；存量大43(三三) 释放释放l胞饮胞饮 水解水解 入血入血lT4量大，但量大，但T3活性高活性高(四四) 运输运输l血液中与血液中与T4、 T3结合的蛋白结合的蛋白n甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白(67%)n前白蛋白前白蛋白(20%)n白蛋白白蛋白(13%)(五五) 代谢代谢l20%在肝降解，在肝降解，80%在外周组织脱碘在外周组织脱碘44二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用(一一) 对代谢的影响（物质、能量）对代谢的影响（物质、能量）l产热效应产热效应促进能量代谢：产热促进能量代谢：产热、基础代谢、基础代谢率率l加速蛋白质合成，但加速蛋白质合

24、成，但T4、 T3过多，则可促进过多，则可促进蛋白分解蛋白分解l促进糖的吸收、利用和糖原分解促进糖的吸收、利用和糖原分解升糖效应升糖效应l刺激脂肪合成与分解、加速代谢刺激脂肪合成与分解、加速代谢,促进血中胆促进血中胆固醇的清除固醇的清除, 增强胰高血糖素对脂肪的分解。增强胰高血糖素对脂肪的分解。45二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用(一一) 对代谢的影响（物质、能量）对代谢的影响（物质、能量） (二二) 对生长与发育的影响对生长与发育的影响(尤其是骨和脑尤其是骨和脑)l刺激骨化中心发育、软骨骨化、长骨和牙齿刺激骨化中心发育、软骨骨化、长骨和牙齿生长生长l促进脑内神经组织生长发

25、育，使胞体变大、促进脑内神经组织生长发育，使胞体变大、突起增加，胶质细胞数量增加突起增加，胶质细胞数量增加 呆小症呆小症46二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用(一一) 对代谢的影响（物质、能量）对代谢的影响（物质、能量） (二二) 对生长与发育的影响对生长与发育的影响(尤其是骨和脑尤其是骨和脑)(三三) 对器官系统功能对器官系统功能l提高神经兴奋性提高神经兴奋性l增强心脏活动增强心脏活动l影响生殖功能影响生殖功能47三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节l下丘脑下丘脑-腺垂体对甲腺垂体对甲状腺的调节状腺的调节l反馈调节反馈调节l自身调节自身调节l自主神经的影响自主神经的影响

26、l环境影响（寒冷、应环境影响（寒冷、应激刺激）激刺激）48三三、甲甲状状腺腺功功能能的的调调节节49三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节l下丘脑下丘脑-腺垂体对甲腺垂体对甲状腺的调节状腺的调节l反馈调节反馈调节l自身调节自身调节l自主神经的影响自主神经的影响l环境影响（寒冷、应环境影响（寒冷、应激刺激）激刺激）50四、甲状腺功能异常四、甲状腺功能异常l机能低下（机能低下（ T4、 T3分泌不足）分泌不足）n幼儿幼儿：呆小症（：呆小症（cretinism） 智力低下、身材矮小智力低下、身材矮小n成人成人：产热少、代谢低、喜热恶寒、中枢兴奋性：产热少、代谢低、喜热恶寒、中枢兴奋性、记忆、记忆减

27、退、说话行动迟缓、淡漠无情、终日思睡等减退、说话行动迟缓、淡漠无情、终日思睡等l甲亢甲亢n代谢过高、低热、分解代谢代谢过高、低热、分解代谢、患者常感饥饿、食欲旺盛、患者常感饥饿、食欲旺盛、身体消瘦身体消瘦n中枢兴奋性中枢兴奋性、注意力不易集中、过敏多虑、多愁善感、注意力不易集中、过敏多虑、多愁善感、喜怒失常、多梦、甚至肌肉震颤喜怒失常、多梦、甚至肌肉震颤n心动过速、易激动心动过速、易激动51四、甲状腺功能异常四、甲状腺功能异常52第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素甲甲状状旁旁腺腺53第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素甲

28、状旁腺激素（甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）l由甲状旁腺主细胞分泌由甲状旁腺主细胞分泌l有升高血钙、降低血磷的作用有升高血钙、降低血磷的作用l分泌受血钙、血磷、血镁等因素的调节分泌受血钙、血磷、血镁等因素的调节54甲状旁腺甲状旁腺55第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素降钙素（降钙素（calcitonin，CT）l由甲状腺由甲状腺C细胞分泌肽类激素细胞分泌肽类激素l减弱溶骨和肾小管对减弱溶骨和肾小管对Ca、P、Mg、Na、Cl的的 重吸收，使血钙、血磷降低重吸收，使血钙、血磷降低l血钙升高、胃肠激素等都可刺激降钙素分泌血钙升高、

29、胃肠激素等都可刺激降钙素分泌56第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素第四节甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素1,25-二羟维生素二羟维生素D3 (钙三醇）钙三醇）l可由食物摄取，也可在体内合成可由食物摄取，也可在体内合成l促进小肠黏膜对钙的吸收促进小肠黏膜对钙的吸收l增加骨的溶解，另一方面又能刺激成骨细胞活增加骨的溶解，另一方面又能刺激成骨细胞活动，但总效应是升高血钙动，但总效应是升高血钙l促进肾小管对钙磷重吸收促进肾小管对钙磷重吸收57第五节第五节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌58 胰岛的内分泌胰岛的内分泌胰岛内分泌细胞胰岛内分泌细胞lA细胞细胞：20%，胰高胰高血糖素血糖素（glucagon）lB

30、细胞细胞：75%，胰岛素胰岛素（insulin）lD细胞细胞：5%，生长抑生长抑素素（somatostatin）lPP细胞细胞：胰多肽胰多肽（pancreatic polypeptide）59一、胰岛素一、胰岛素（insulin）(一一) 胰岛素及其受体胰岛素及其受体1. 胰岛素胰岛素 51个氨基酸残基的小分子蛋白质，分子量个氨基酸残基的小分子蛋白质，分子量5808 1921 Banting & Best 从胰腺中分离得到从胰腺中分离得到 1965年中国、美国和西德人工合成年中国、美国和西德人工合成 1978年通过基因工程制成商品人胰岛素年通过基因工程制成商品人胰岛素2. 胰岛素受体胰岛素受体

31、 分布广泛，肝、脂肪细胞膜上多，红细胞膜上少分布广泛，肝、脂肪细胞膜上多，红细胞膜上少 酪氨酸激酶活性酪氨酸激酶活性的受体，的受体， 2 2四聚体四聚体 胞浆中存在胰岛素受体底物胞浆中存在胰岛素受体底物(IRS)60一、胰岛素一、胰岛素（insulin）(一一) 胰岛素及其受体胰岛素及其受体(二二) 胰岛素的生物学作用胰岛素的生物学作用l糖代谢糖代谢：促进组织细胞对糖的利用；促进糖原合：促进组织细胞对糖的利用；促进糖原合成；抑制糖原异生；促进葡萄糖转变为脂肪酸成；抑制糖原异生；促进葡萄糖转变为脂肪酸血糖血糖l脂肪代谢脂肪代谢：促进葡萄糖进入脂肪细胞；减少脂肪：促进葡萄糖进入脂肪细胞；减少脂肪分

32、解；促进肝合成脂肪酸分解；促进肝合成脂肪酸l蛋白质代谢蛋白质代谢：促进氨基酸进入细胞；促进蛋白质：促进氨基酸进入细胞；促进蛋白质合成，抑制蛋白质的分解合成，抑制蛋白质的分解61一、胰岛素一、胰岛素（insulin）(一一) 胰岛素及其受体胰岛素及其受体(二二) 胰岛素的生物学作用胰岛素的生物学作用l电解质代谢电解质代谢：促进：促进K K+ +，MgMg2+2+及磷酸盐进入细胞，参及磷酸盐进入细胞，参与物质代谢与物质代谢l生长生长：与生长激素具有协同作用：与生长激素具有协同作用62一、胰岛素一、胰岛素（insulin）(一一) 胰岛素及其受体胰岛素及其受体(二二) 胰岛素的生物学作用胰岛素的生物

33、学作用(三三) 胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节1. 底物的调节作用底物的调节作用 (1) 血糖水平血糖水平l血糖血糖胰岛素分泌胰岛素分泌 l血糖血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌63(三三) 胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节1. 1. 底物的调节作用底物的调节作用 (1) 血糖水平血糖水平 (2) 血液氨基酸和脂肪酸水平血液氨基酸和脂肪酸水平l氨基酸氨基酸胰岛素分泌胰岛素分泌l脂肪酸、酮体脂肪酸、酮体胰岛素分泌胰岛素分泌64(三三) 胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节1. 底物的调节作用底物的调节作用2. 其它激素的调节作用其它激素的调节作用l胃肠道激素：抑胃肽（胃肠道激素：抑胃肽（GIP)/葡

34、萄糖依赖的促胰岛葡萄糖依赖的促胰岛素刺激因子：素刺激因子： 为生理刺激物为生理刺激物l胰岛激素：胰高血糖素可直接作用于胰岛激素：胰高血糖素可直接作用于细胞或升高细胞或升高血糖间接刺激胰岛素分泌，生长抑素和胰岛素血糖间接刺激胰岛素分泌，生长抑素和胰岛素l其他激素：生长素、甲状腺激素、皮质醇通过升其他激素：生长素、甲状腺激素、皮质醇通过升高血糖间接刺激分泌，儿茶酚胺通过作用于高血糖间接刺激分泌，儿茶酚胺通过作用于 2 2受体受体 抑制胰岛素分泌抑制胰岛素分泌65(三三) 胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节1. 底物的调节作用底物的调节作用2. 其它激素的调节作用其它激素的调节作用3. 神经调节神经调

35、节l交感神经：抑制分泌交感神经：抑制分泌l迷走神经：促进分泌迷走神经：促进分泌66(一一) 胰高血糖素的生理作用胰高血糖素的生理作用l促进糖原分解和糖原异生，使血糖升高促进糖原分解和糖原异生，使血糖升高l激活脂肪酶，促进脂肪分解，加强脂肪酸氧化，激活脂肪酶，促进脂肪分解，加强脂肪酸氧化，使酮体生成增加使酮体生成增加二、胰高血糖素二、胰高血糖素(glucagon)67(二二) 胰高血糖素分泌的调节胰高血糖素分泌的调节1.底物的调节作用底物的调节作用l血糖血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌 l血糖血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌l氨基酸促进胰高血糖素分泌氨基酸促进胰高血糖素分泌2. 其它激素的调节作

36、用其它激素的调节作用l胰岛素刺激胰高血糖素分泌（旁分泌）胰岛素刺激胰高血糖素分泌（旁分泌）l生长抑素：通过旁分泌抑制胰高血糖素分泌生长抑素：通过旁分泌抑制胰高血糖素分泌l缩胆囊素，促胃液素促进分泌，促胰液素抑制缩胆囊素，促胃液素促进分泌，促胰液素抑制分泌分泌二、胰高血糖素二、胰高血糖素(glucagon)68三、三、胰岛素和胰高血糖素分泌的调节胰岛素和胰高血糖素分泌的调节血糖水平血糖水平l血糖血糖胰岛素分泌胰岛素分泌 l血糖血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌血液氨基酸和脂肪酸水平血液氨基酸和脂肪酸水平l氨基酸氨基酸胰岛素分泌胰岛素分泌 胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌l脂肪酸、酮体脂肪酸、酮体 胰岛

37、素分泌胰岛素分泌 胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌防止血糖过低防止血糖过低69激素激素l胰岛胰岛D细胞细胞生长抑素生长抑素胰岛素、胰高血糖素分胰岛素、胰高血糖素分泌泌(经典的旁分泌经典的旁分泌)l抑胃肽、胰高血糖样多肽抑胃肽、胰高血糖样多肽胰岛素分泌胰岛素分泌(肠肠-胰岛胰岛轴轴)lCCK、胰泌素、胰泌素胰岛胰岛A细胞细胞胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌lGH、皮质醇、皮质醇、T3/T4 血糖血糖 胰岛素分泌胰岛素分泌 三、三、胰岛素和胰高血糖素分泌的调节胰岛素和胰高血糖素分泌的调节-+ -胰岛胰岛B细胞细胞70神经调节神经调节胰岛素和胰高血糖素的相互调节胰岛素和胰高血糖素的相互调节三、三、胰岛素和胰

38、高血糖素分泌的调节胰岛素和胰高血糖素分泌的调节交感神经交感神经NE胰岛胰岛A细胞细胞胰岛胰岛B细胞细胞胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素副交感神经副交感神经ACh胰岛胰岛A细胞细胞胰高血糖素胰高血糖素胰岛胰岛B细胞细胞胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素胰高血糖素胰高血糖素(-)(+)血糖血糖(+)71第六节第六节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌l肾上腺肾上腺n皮质：皮质激素皮质：皮质激素n髓质：髓质：Ad、NE72第五节第五节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌73一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌 （一）皮质激素（一）皮质激素l球状带：盐皮质激素（醛固酮，球状带：盐皮质激素（醛固酮，aldostero

39、ne）l束状带：糖皮质激素（皮质醇，束状带：糖皮质激素（皮质醇，cortisol）l网状带：性激素（主）、糖皮质激素（少量）网状带：性激素（主）、糖皮质激素（少量）（二）生物学作用（二）生物学作用 1.盐皮质激素的作用盐皮质激素的作用l保保Na+、排、排K+、保水、保水增加血浆量增加血浆量l提高心血管系统对提高心血管系统对CA的敏感性的敏感性742. 2. 糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 对物质代谢的影响对物质代谢的影响对物质代谢的影响对物质代谢的影响 糖：糖：糖：糖：减少组织对糖的利用和加速肝糖减少组织对糖的利用和加速肝糖减少组织对糖的利用和

40、加速肝糖减少组织对糖的利用和加速肝糖 异生异生异生异生血糖血糖血糖血糖 分泌过多：血糖分泌过多：血糖分泌过多：血糖分泌过多：血糖, , , , 甚至糖尿甚至糖尿甚至糖尿甚至糖尿 功能低下：血糖功能低下：血糖功能低下：血糖功能低下：血糖 蛋白质：蛋白质：蛋白质：蛋白质：促进肝外组织蛋白分解促进肝外组织蛋白分解促进肝外组织蛋白分解促进肝外组织蛋白分解糖异生糖异生糖异生糖异生 分泌过多：肌肉消瘦分泌过多：肌肉消瘦分泌过多：肌肉消瘦分泌过多：肌肉消瘦, , , , 骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松 皮肤变薄皮肤变薄皮肤变薄皮肤变薄, , , , 淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩75 脂

41、肪：脂肪：脂肪：脂肪：氧化分解氧化分解氧化分解氧化分解糖异生糖异生糖异生糖异生 分泌过多：高血糖可继发引起胰岛素分分泌过多：高血糖可继发引起胰岛素分分泌过多：高血糖可继发引起胰岛素分分泌过多：高血糖可继发引起胰岛素分 泌增加，反而加强脂肪合成，脂肪重泌增加，反而加强脂肪合成，脂肪重泌增加，反而加强脂肪合成，脂肪重泌增加，反而加强脂肪合成，脂肪重 新分布新分布新分布新分布向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖 水盐：水盐：水盐：水盐：弱醛固酮作用弱醛固酮作用弱醛固酮作用弱醛固酮作用 降低入球小动脉阻力降低入球小动脉阻力降低入球小动脉阻力降低入球小动脉阻力, , , , 使肾小球血浆流使肾小球血

42、浆流使肾小球血浆流使肾小球血浆流 量量量量, , , , 滤过量滤过量滤过量滤过量, , , , 总效应是有利水排出总效应是有利水排出总效应是有利水排出总效应是有利水排出 分泌减少：肾排水障碍分泌减少：肾排水障碍分泌减少：肾排水障碍分泌减少：肾排水障碍, , , , 严重者严重者严重者严重者“水中水中水中水中 毒毒毒毒”, , , ,低血低血低血低血NaNaNaNa+ + + +, , , , 全身浮肿全身浮肿全身浮肿全身浮肿 76 对血细胞的影响对血细胞的影响对血细胞的影响对血细胞的影响 红细胞、血小板、中性粒细胞数量红细胞、血小板、中性粒细胞数量 淋巴细胞、嗜酸粒细胞数量淋巴细胞、嗜酸粒细

43、胞数量：抑制：抑制分裂，促进刁亡和破坏分裂，促进刁亡和破坏 使免疫功能下降使免疫功能下降77 对循环系统的影响对循环系统的影响对循环系统的影响对循环系统的影响 维持正常血压维持正常血压维持正常血压维持正常血压 血管平滑肌对血管平滑肌对血管平滑肌对血管平滑肌对CACACACA的敏感性的敏感性的敏感性的敏感性( ( ( (允许作用允许作用允许作用允许作用) ) ) ) 维持正常血量维持正常血量维持正常血量维持正常血量 毛细血管壁通透性毛细血管壁通透性毛细血管壁通透性毛细血管壁通透性, , , , 血浆滤过血浆滤过血浆滤过血浆滤过 对对对对其他系统的影响其他系统的影响其他系统的影响其他系统的影响 提

44、高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性 促进胃酸、胃蛋白酶原等消化酶的分泌促进胃酸、胃蛋白酶原等消化酶的分泌促进胃酸、胃蛋白酶原等消化酶的分泌促进胃酸、胃蛋白酶原等消化酶的分泌 促进肺表面活性物质的合成促进肺表面活性物质的合成促进肺表面活性物质的合成促进肺表面活性物质的合成78在应激在应激在应激在应激(stress)(stress)反应中的作用反应中的作用反应中的作用反应中的作用 应激反应及其生理和病理意义应激反应及其生理和病理意义应激反应及其生理和病理意义应激反应及其生理和病理意义 当机体受到各种伤害性刺激，血中当机体受到各种伤害性刺激

45、，血中当机体受到各种伤害性刺激，血中当机体受到各种伤害性刺激，血中ACTHACTH和糖皮质激素浓度立即升高，并产生一系列代和糖皮质激素浓度立即升高，并产生一系列代和糖皮质激素浓度立即升高，并产生一系列代和糖皮质激素浓度立即升高，并产生一系列代谢改变和其他全身反应，称谢改变和其他全身反应，称谢改变和其他全身反应，称谢改变和其他全身反应，称 stress reactionstress reaction 增加强机体对伤害性刺激的基础耐受能力增加强机体对伤害性刺激的基础耐受能力增加强机体对伤害性刺激的基础耐受能力增加强机体对伤害性刺激的基础耐受能力 腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴的作用肾上

46、腺皮质轴的作用肾上腺皮质轴的作用肾上腺皮质轴的作用793. 3. 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑- - - -腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体- - - -肾上腺皮质轴及其反馈调节肾上腺皮质轴及其反馈调节肾上腺皮质轴及其反馈调节肾上腺皮质轴及其反馈调节 CRHACTHcortisolCRHACTHcortisolCRHACTHcortisolCRHACTHcortisol ACTH ACTH ACTH ACTH的作用：促皮质激素释放的作用：促皮质激素释放的作用：促皮质激素释放的作用：促皮质激素释放; ; ; ; 腺体增生腺体增

47、生腺体增生腺体增生 ACTHACTHACTHACTH分泌日周期：清晨觉醒前最高分泌日周期：清晨觉醒前最高分泌日周期：清晨觉醒前最高分泌日周期：清晨觉醒前最高, , , , 午夜最低午夜最低午夜最低午夜最低 应激时：负反馈暂时受抑应激时：负反馈暂时受抑应激时：负反馈暂时受抑应激时：负反馈暂时受抑 应激应激（+）CRH （+）ACTH （+）皮质醇皮质醇长期服药者为长期服药者为何不能突然停何不能突然停药的原因所在药的原因所在8081二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌(一一)肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素肾上腺髓质嗜铬细胞分泌：肾上腺髓质嗜铬细胞分泌：肾上腺素肾上腺素(epinephrine

48、, E) (adrenaline)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(norepinephrine, NE) (noradrenaline)多巴胺多巴胺(dopamine)82二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌(二二)肾上腺髓质激素生物学作用肾上腺髓质激素生物学作用应急学说应急学说（emergency reaction hypothesis）:遭遇特殊紧遭遇特殊紧急情况急情况l提高提高CNS兴奋性兴奋性机体警觉，反应灵敏机体警觉，反应灵敏l提高肺通气量，呼吸加深加快提高肺通气量，呼吸加深加快l强心，心输出量、强心，心输出量、BP ，循环加快；血液重新分配，确，循环加快；血液重新分配，确保重要器

49、官的血供保重要器官的血供l提高血糖浓度，适应紧急情况下的能量需要提高血糖浓度，适应紧急情况下的能量需要应急反应和应激反应相辅相成，共同维持机体适应能力应急反应和应激反应相辅相成，共同维持机体适应能力应激反应应激反应：加强机体基础耐受能力加强机体基础耐受能力应急反应应急反应：提高机体警觉性和应变能力提高机体警觉性和应变能力83二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌(三三)肾上腺髓质激素分泌的调节肾上腺髓质激素分泌的调节l交感神经交感神经lACTHl自身反馈调节自身反馈调节肾上腺髓质嗜铬细胞分泌：肾上腺髓质嗜铬细胞分泌：肾上腺髓质素肾上腺髓质素作用：扩张血管、降低血压、抑制内皮素和作用：扩张血管、降低血压、抑制内皮素和 Ang II84本章需要重点掌握的知识本章需要重点掌握的知识l生长素、催乳素的生物学作用及其分泌调节生长素、催乳素的生物学作用及其分泌调节l甲状腺的生理作用，甲状腺功能的调节甲状腺的生理作用，甲状腺功能的调节l胰岛素的生理作用及其分泌调节胰岛素的生理作用及其分泌调节l糖皮质激素、盐皮质激素的生理作用及其分泌糖皮质激素、盐皮质激素的生理作用及其分泌调节调节l肾上腺髓质：肾上腺髓质：AdAd、NENE的生理作用及其分泌调节的生理作用及其分泌调节l应激和应急反应应激和应急反应