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1、兽医生物制品学河南农业大学 张红英张红英 主讲课程主讲课程主讲课程主讲课程 本科生：本科生：本科生：本科生：微生物学、微生物学、微生物学、微生物学、 免疫学、兽医生物制品学免疫学、兽医生物制品学免疫学、兽医生物制品学免疫学、兽医生物制品学 研究生：研究生：研究生：研究生：分子病原学与分子免疫学研究进展、分子病原学与分子免疫学研究进展、分子病原学与分子免疫学研究进展、分子病原学与分子免疫学研究进展、 研究生专业英语研究生专业英语研究生专业英语研究生专业英语 field of researchfield of research研究方向研究方向研究方向研究方向 中药抗微生物及免疫调节作用中药抗微生物
2、及免疫调节作用中药抗微生物及免疫调节作用中药抗微生物及免疫调节作用 联系方式联系方式联系方式联系方式 办公室办公室办公室办公室: :畜牧楼畜牧楼畜牧楼畜牧楼220220房间房间房间房间 Mobile: 13526876018Mobile: 13526876018 E-mail:E-mail: 课程概况u 了解生物制品的理论、制备和应用u 开阔学生的专业视野u 掌握生物制品的制备策略及工艺u 生物制品在动物疫病防控中的意义OUTLINE第一章 绪论绪论第二章 灭活剂、保护剂与免疫佐剂灭活剂、保护剂与免疫佐剂第三章 兽医生物制品生产的基本技术兽医生物制品生产的基本技术第四章 耐热冻干保护剂活疫苗
3、生产工艺要点耐热冻干保护剂活疫苗生产工艺要点第五章 生物制品制造新技术生物制品制造新技术第六章 生物制品生产及废弃物处理主要设备生物制品生产及废弃物处理主要设备第七章 兽医生物制品的质量管理与控制兽医生物制品的质量管理与控制OUTLINE第八章 多种动物共患病生物制品多种动物共患病生物制品第九章 微生态制剂微生态制剂第十章 自家灭活苗的制备与注意事项自家灭活苗的制备与注意事项第十一章 生物制品的保存、运输和使用生物制品的保存、运输和使用第十二章 兽医生物制品的研发与申报兽医生物制品的研发与申报第十三章 国内外现状、研发与国内外现状、研发与GMP管理第一章 兽医生物制品学绪论生物制品技术 是一种
4、既古老而又充满时代信息的技术，并与生命健康息息相关。疫苗 Vaccine卡介苗、乙肝、小儿麻痹、百白破、流脑、麻疹、甲肝一、兽医生物制品学的概念u基础：基础：预防兽医学预防兽医学和和生物工程学生物工程学理论理论u对象：对象：研究动物传染病和寄生虫病的研究动物传染病和寄生虫病的免疫免疫预防、诊断和治疗预防、诊断和治疗用生物性制品的制造理用生物性制品的制造理论和技术、生产工艺、制品质量检验与控论和技术、生产工艺、制品质量检验与控制及保藏和使用方法。制及保藏和使用方法。 u目的目的: : 以增强动物机体特异性和非以增强动物机体特异性和非特异性特异性免疫力免疫力，及时准确，及时准确诊断诊断动物疫病，并
5、给予动物疫病，并给予特异性特异性治疗治疗，防止疫病传播的综合性应用，防止疫病传播的综合性应用学科。学科。 内容包括两个方面 u生物制品的生物制品的生物学：生物学：根据动物疫病病原理化特性、培养特点、致病机理及免疫机理，获得合乎生物制品质量要求，适于防制动物疫病的疫苗、诊断液和生物治疗制剂。u生物制品的生物制品的工艺学：工艺学：研究生物制品的生产制造工艺、保藏条件和使用方法等，并保证生产优良制品，不断提高制品的质量，防止可能存在的有害因素经生物制品对动物健康造成的危害和动物疫病的传播，促进养殖业的发展。 兽医生物制品 根据免疫学原理，以微生物、寄生虫及其谢产物或免疫应答产物等生物材料为原料，通过
6、生物学、生物化学或生物工程学等方法加工制备的一类生物制剂，专供相应的疫病诊断、治疗或预防之用。兽医生物制品的应用l免疫预防 牛瘟(1956) 牛肺疫(1996) 猪瘟 鸡马立克 鸡新城疫 传染性支气管炎 传染性法氏囊病等高效疫苖l诊断 血清学和分子生物学试剂盒(猪伪狂犬gE重组蛋白ELISA抗体检测盒)l治疗 高免血清、痊愈抗体和卵黄抗体等（GPV、IBDV、DHV等）u“一分为二一分为二“看待生物制品(疫苖)二、兽医生物制品的分类主要介绍3 3种分类方法！n疫苗（vaccine）：能够刺激机体免疫系统产生相应的免疫力 既能用于特异性预防，又能用于特异性治疗1 1、按所用的材料、用途不同分类：
7、n诊断液：诊断疾病、检测机体免疫状态、鉴别病原微生物n其他生物制品 ： 血液制品(白蛋白、丙种球蛋白) 非特异性免疫制品(干扰素、胸腺肽) 微生态制品(促菌生) 副免疫制品 （免疫刺激物，如多糖，CpG） 类毒素（脱毒毒素）2、按制备方法分类未经浓缩、纯化处理普通制品 利用一般生产方法制备的，并进行适当浓缩精 制 品 将原材料用物理或化学方法去除无效成分,单价制剂 只利用一种微生物的单一血清型多价制剂 利用一种微生物的若干血清型按免疫学原理和方法组合而成混合制剂 利用不同的微生物，3、按物理性状分类液状制品 含有水分的液状生物制品冻干制品 利用真空冷冻干燥技术去除水分佐剂制品 加入佐剂后制成的
8、生物制剂一般制品 不加入佐剂的一般生物制剂三、疫苗（Vaccine）由病原微生物、寄生虫及其组分或代谢产物制成,接种动物后能产生主动免疫，从而预防疾病的一类生物制剂。随着生物化学、分子生物学及生物工程技术的发展，新的疫苗、苗型不断研制成功，种类繁多。疫苗传统疫苗新型疫苗细菌性菌苖、病毒性疫苗、寄生虫性虫苖、预防非传染病及生理调控疫苖等1、传统疫苗利用微生物或寄生虫或代谢产物等完整个体制成的疫苗 灭活苗弱毒苗类毒素亚单位疫苗主要介绍（1）灭活苗将含有病原微生物的材料，利用化学或物理方法处理，使其丧失感染性而保有免疫原性，接种动物后能产生主动免疫并预防疾病的一类生物制品。又称死疫苗或死苗特 点不能
9、在体内繁殖，安全性好不发生全身性副作用无毒力返祖危险可制成多价多联疫苗制品稳定，便于保存运输诱导体液免疫和细胞记忆，需配合佐剂使用可分为:猪丹毒氢氧化铝疫苗羊梭菌多联菌苗组织灭活疫苗又称为脏器灭活苗例如： 猪瘟结晶紫灭活疫苗兔出血症组织灭活疫苗培养物灭活疫苗例如：此外，还包括化学合成亚单位疫苖、基因工程亚单位疫苖、抗独特型抗体疫苖（2）弱毒疫苗 将微生物的自然强毒株通过化学、物理或生物学方法，使其对原宿主动物致病力丧失或减弱，但仍保存良好免疫原性和遗传特性的人工致弱毒株；或从自然界筛选具有良好免疫原性的自然弱毒株，以此制备的疫苗。又称活疫苗或活苗此外，还包括基因缺失苖、基因工程活载体苖、病毒抗
10、体复合疫苖等例如：猪瘟兔化弱毒疫苗牛肺疫兔化弱毒菌苗猪丹毒弱毒菌苗鸡痘鹌鹑化活疫苗传染性法氏囊活疫苗禽脑脊髓炎活疫苗 鸡痘-传喉二联基因工程活苗 猪伪狂犬gE基因缺失苖此外从自然界筛选的自然弱毒株，也可以制备弱毒疫苗。如: 鸡新城疫Lasota疫苗等活苗灭活苗1一次免疫即可成功需要二次免疫或多次免疫2抗原用量少，接种后能增殖抗原用量多，接种后不增殖3多种免疫途径只能注射4可激发全身系统免疫以及局部黏膜免疫主要激发体液免疫5免疫作用快，免疫期长，效果巩固免疫作用慢，免疫期较短6一般不需佐剂佐剂能增强免疫力7对母源抗体的中和作用敏感对母源抗体的中和作用不敏感8有排出疫苗毒的可能，存在污染的危险不排
11、毒，无污染危险9可能存在其他传染因子灭活过程中可将传染因子破坏10疫苗合用(联苗)较困难容易制成联苗或多价苗11运输、保存要求条件较高运输、保存方便12通常制成冻干苗以利保存均为湿苗关于灭活苗和弱毒苗的优缺点（3）类毒素概念：外毒素经化学药品（如甲醛）处理后，成为无毒性而保留免疫原性的生物制剂。外毒素类毒素化学处理又称 脱毒毒素免疫动物抗毒素（4）亚单位疫苗 是指提取微生物有效抗原部分，利用一种或几种亚单位结构成分制成的疫苗。例如：细菌的荚膜、鞭毛等，病毒的囊膜、纤突、衣壳蛋白等.去除了全微生物的某些毒副作用，免疫效果好！例如： 脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌荚膜多价多糖疫苗 口蹄疫VP3疫苗和
12、流感血凝素疫苗等然而，其工厂化生产比较困难，成本高！2、新型疫苗基因工程亚单位疫苗基因工程活疫苗(重组苖)核酸疫苗合成肽疫苗转基因植物可食疫苗抗独特型疫苗树突状细胞肿瘤疫苗（人）T细胞疫苗（人）主要介绍（1）基因工程亚单位疫苗病原体的某个抗原基因或某几个抗原基因基因重组技术转入适当的细菌、酵母菌、昆虫细胞或哺乳动物细胞目的基因表达 基因工程亚单位疫苗：将病原体免疫保护性基因克隆于原核或真核表达系统，实现体外高效表达，以获得的重组免疫保护蛋白（表达产物）作为免疫原制成的疫苗。例如： 大肠杆菌菌毛基因工程亚单位疫苗 口蹄疫基因工程亚单位疫苗 乙型肝炎基因工程亚单位疫苗 人精子表面特异重组蛋白疫苖病
13、原微生物（2）基因工程活疫苗基因工程技术删除其致病基因或毒力片段获得毒力丧失或降低的毒株减毒彻底、不易返祖、安全遗传性能更稳定例如：去除毒力基因的腺病毒、痘病毒、疱疹病毒、大肠杆菌、沙门氏菌等。将外源抗原基因插到减毒的细菌或病毒载体的基因组中制成的疫苗，称为基因工程活疫苗。减毒的细菌和病毒也可作为载体可将外源抗原基因插到细菌或病毒载体的基因组中，就可以制成基因工程活载体疫苗.（3）核酸疫苗是将一种或多种抗原编码基因克隆到真核表达质粒载体上，将构建的重组质粒直接注入到体内而激活机体免疫系统。（4）合成肽疫苗 合成肽疫苗是一种仅含抗原决定簇的小肽; 即用人工方法按天然蛋白的氨基酸顺序合成保护性短肽
14、，然后与载体蛋白连接后加佐剂所制成的疫苗。（5）转基因植物可食疫苗 利用分子生物学技术，将病原微生物的抗原基因导入植物，并在植物中表达出活性蛋白; 人或动物食用含有该种抗原的转基因植物，激发肠道免疫系统，从而产生针对相应病原微生物的免疫能力。（6）抗独特型疫苗 抗独特型抗体是针对Ab V区独特型决定簇的抗抗体。Ab2为抗原的决定簇分子的“内影像”，可模拟抗原并作为一种新型疫苗（7）树突状细胞疫苗DC是机体内最主要、最有效的抗原提呈细胞肿瘤患者通常由于DC功能缺陷，不能引发有效的抗肿瘤免疫应答，是肿瘤免疫逃逸重要原因DC在体外诱导扩增之后，通过基因工程技术将肿瘤抗原基因、细胞因子基因导入或修饰D
15、C，就可以制成树突状细胞肿瘤疫苗为探索新的疾病防治手段开辟了新天地（8）T细胞疫苗是指用化学或物理方法灭活已活化的致病性T细胞，使其丧失致病力，但保持其免疫特征,从而制备成的疫苗。对TCV的研究目前主要集中在 自身免疫性疾病 同种移植排斥反应这三方面 某些病毒性疾病生物制品命名原则生物制品命名原则p 明确、简练、科学p不用商品名和代号p 动物种名+病名+制品名称p共患病不一般列动物名称p 主动免疫制品都称疫苗p “活疫苗”，“灭活疫苗”p 同一种不同株制成的加株名p 猪瘟猪丹毒猪肺疫三联活疫苗p 口蹄疫O型A型双价活疫苗p 制造方法、剂型、灭活剂和佐剂不注明兽医生物制品的发展前景u 传统疫苗占
16、主导，多价多联受青睐u 改进疫苗质量，提高免疫效果u 新型疫苗是主导方向u 常规试剂标准化，新技术实用化u 微生态制剂、虫苗和鱼用疫苗u 完善生物制品GMP（ GOOD MANUFACTURING PRACTICE，产品生产质量管理规范）建设u 完善法规，加强管理四、如何制定免疫程序免疫程序是指根据传染病、疫苗和动物的特点所制订的免疫接种具体实施程序免疫程序在不同的养殖场、不同用途的畜禽群、不同饲养方式的情况下是不可能相同的。应当根据当地疫病流行情况及其影响因素,制定合理的免疫程序（1）应结合疫病的流行情况 当地比较流行或曾经发生及存在威胁的疫病应重点安排; 而本地从未发生过的疫病，即使有疫苗
17、，也应慎重使用，特别是弱毒苖。（2）应注意畜禽的用途 不同用途的畜禽接种疫苗的种类不一; 对于饲养周期较长的动物，其免疫程序应综合考虑系统免疫； 如母猪需接种细小病毒疫苗，而育肥猪则不需（3）应考虑畜禽的抗体水平 应根据母源抗体水平确定首免日龄; 还应根据疫苗接种后免疫力产生的时间、免疫期或抗体检测情况，确定何时加强免疫。（4）应注意各种疫苗的特点 各种疫苗的免疫特性、产生免疫力的时间、免疫期的长短各不相同的。 一般情况下应首先选用毒力弱的疫苗作基础免疫，然后再用毒力稍强的疫苗进行加强免疫。 有时可用联苗，但对流行比较严重的传染病，其疫苗最好单独接种。（5）其他应注意的因素 免疫程序受多方面因素的影响，不能作硬性统一规定。 为使免疫更合理、更科学化，应考虑建立免疫监测制度，根据免疫监测适时调整和修正免疫程序。举例 1蛋鸡免疫程序商品肉鸡免疫程序举例 2举例 3猪主要传染病免疫程序
