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1、药品注册及申报要求药品注册及申报要求天津炜捷制药有限公司王旭2014.11什么是药品注册什么是药品注册 药品注册，是指国家食品药品监督管理总局根据药品注册申请药品注册，是指国家食品药品监督管理总局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有安全性、有效性、质量可控性效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。审批过程。2一、药品注册相关管理机构一、药品注册相关管理机构 国家食品药品监督管理总局组织结构国家食品药品监督管理总局组织结构局长局长办公厅办公厅法制司法制司药品
2、化妆品注册管理药品化妆品注册管理司司药品化妆品监管司药品化妆品监管司综合司综合司食品安全监管司食品安全监管司 一、一、二、三二、三医疗器械注册管理司医疗器械注册管理司医疗器械监管司医疗器械监管司副局长、党组成员、纪检组组长、总监副局长、党组成员、纪检组组长、总监国际合作司国际合作司人事司人事司共计共计19个部门个部门3国家食品药品监督管理总局及直属单位国家食品药品监督管理总局及直属单位国家食品药品监督管理总局（国家食品药品监督管理总局（CFDA）总局药品审评中心（总局药品审评中心（CDE）中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院国家药典委员会国家药典委员会总局食品药品审核查验中心总局食品药
3、品审核查验中心总局药品评价中心总局药品评价中心总局医疗器械技术审评中心总局医疗器械技术审评中心其它其它国家中药品种保护审评委员会国家中药品种保护审评委员会4国家局与省局职责划分国家局与省局职责划分国家食品药品监督管理总局 主管全国药品注册管理工作，负责对药物临床研究、药品生产和进口的审批。省、自治区、直辖市药品监督管理局 受国家药品监督管理局的委托，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核。不符合规定的，由省局发不符合规定的，由省局发审批意见通知件审批意见通知件5二、药品注册的法规体系二、药品注册的法规体系法律法律行政法规行政法规SFDA局令局令规范性文件规范性文件药品研究技术指导原
4、则药品研究技术指导原则6法律法律行政法规行政法规规章（局令）规章（局令）药品管理法药品管理法药品管理法实施条例药品管理法实施条例药品注册管药品注册管理办法理办法药品进口、药药品进口、药材管理办法材管理办法 药品标签和药品标签和说明书管理说明书管理规定规定 药品生产药品生产质量管理质量管理规范规范 药品流通药品流通监督管理监督管理办法办法药品召回管理药品召回管理办法办法规范性文件规范性文件中药品种保护条例中药品种保护条例7药品注册管理办法药品注册管理办法共修订颁布四版共修订颁布四版新药审批办法新药审批办法19991999年年5 5月月1 1日施行日施行药品注册管理办法药品注册管理办法（试行）（试
5、行）20022002年年1212月月1 1日施行日施行药品注册管理办法药品注册管理办法20052005年年5 5月月1 1日施行日施行药品注册管理办法药品注册管理办法20072007年年1010月月1 1日施行日施行8药品注册管理办法法规体系（药品注册管理办法法规体系（1+4）Use this box to highlight callout text which is not included in your bullet copy药品注册管理办法药品注册管理办法药品现场核查药品现场核查管理规定管理规定药品技术转让注药品技术转让注册管理规定册管理规定 中药注册管中药注册管理补充规定理补充规定
6、新药注册特殊审新药注册特殊审批管理规定批管理规定9三、药品注册申请分类三、药品注册申请分类仿制药申请进口药品申请补充申请再注册申请新药申请10四、化学药品注册分类四、化学药品注册分类6类类5类类4类类3类类2类类1类类注册分类注册分类1类药：未在国内外上市销售的药品2类药：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品3类药：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4类药：改变国内上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变其药理作用的药品5类药：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的药品6类药：已有国家药品标准的原料药或者制剂11两报两批（新药）五、药品注册申报程序五、药品注册申报程序申请进
7、行临床研究临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 期临床试验 2050例 期临床试验 一般不超过100例 期临床试验 药品试验总体大于300例，对照组总体无具体要求 期临床试验申请生产（即药品生产注册批件） 也称临床药理和毒理作用试验期 。对已通过临床前安全性和有效性评价的新药在人体上验证其安全性。 也称临床治疗效果的初步探索试验。即是用较小总体的选定适应证的患者对药物进行临床研究 也称治疗的全面评价临床试验。即是在对已通过期临床试验确定了其疗效的新药，与现有
8、已知活性的药物或无药理活性的安 慰剂进行对照试验。 也称销售后的临床监视期。即是在新药上市销售后，通过对大量患者的临床调查，监视其新药有无副作用以及其发生率和程度的大小。 12国产新药申报国产新药申报临床研究临床研究的程序的程序申请人递交申报资料-省局省局形式审查、现场检查*CDE技术审评注册检验/标准复核*不予受理申请人补充资料CFDA审批决定药品临床试验批件审批意见通知书申请复审临床研究管理委员会批准伦理委员会批准开展临床研究 *现场检查：药物研制情况和原始资料现场检查：药物研制情况和原始资料*仅生物制品仅生物制品13国产新药国产新药申报生产申报生产的程序的程序 申请人递交申报资料-省局省
9、局形式审查、现场检查*不予受理标准复核*CDE技术审评申请人补充资料CFDA审批决定审批意见通知书申请复审新药证书/批准文号生产现场检查/样品检验*现场检查：临床试验情况和原始资料现场检查：临床试验情况和原始资料14六、申报资料内容六、申报资料内容15六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述材料1.药品名称2.证明性文件3.立项目的与依据4.对主要研究结果的总结及评价5.药品说明书、起草说明及相关参考文献6.包装标签设计样稿This process accommodates for a printing bug within PowerPoint appl
10、ication16六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述材料 1. 药品名称通用名（中文通用名需报国家药典委员会批准）化学名英文名汉语拼音注明化学结构式、分子量、分子式等17六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述材料 2. 证明性文件 1） 专利情况及权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权 的说明 2） 临床试验批件 3）辅料及包材的证明文件 4）申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件18六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述材料 3. 立项目的与依据 药品注册管理办法
11、-国内外有关该品研发、上市销售 现状及相关文献资料或生产、使用情况，制剂研究合理 性和临床使用必要性的综述 化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则 立体目的与依据19六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述资料 3. 立题目的与依据 品种的基本情况 立体背景 品种的特点 国内外有关该品种的知识产权情况 综合分析 参考文献20六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述资料 4. 对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则） 品种基本情况 药学主要研究结果及评价 药理毒理主要研究结果
12、及评价 临床试验主要结果及评价 综合分析及评价21六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述资料 4. 对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则） 品种基本情况 包括该药品名称，制剂的剂型，规格，复方制剂的组成，申报的临 床拟用的适应症及用法用量，药理作用及作用机制； 该品种在国内外上市情况；药品注册分类等 22六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述资料 4. 对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则） 药学主要研究结果及评价 原料药：制备工艺、结
13、构确证、质量研究及质量标准制订、稳定性 考察等方面的研究结果，并对结果进行分析与评价。 （数据结果最好用表格的形式体现，并给出适宜的结论） 制剂：剂型选择、处方及制备工艺、质量研究及质量标准制订、稳 定性考察等方面的研究结果，并对结果进行分析与评价。 综合分析：方法的科学性、试验过程的科学性。是否可支持临床试 验和上市。23六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述资料 4. 对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则） 药理毒理主要研究结果及评价 简述各项药理毒理研究结果：包括主要药效学、一般药理学、急性 毒性、长期毒性、
14、特殊安全性（如过敏性、溶血性、局部刺激性 等）、遗传毒性、生殖毒性、致癌性、依赖性、非临床药代动力学 等方面。若未进行某项研究，应说明原因。 全面分析和评估24六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述资料 4. 对主要研究结果的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则） 临床试验主要结果及评价 申报临床试验时，应简述国内外同品种的临床试验文献情况，并对 申报品种的有效性和安全性特点进行总结及分析评价，说明临床研 究方案的制定依据。25六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述资料 4. 对主要研究结果
15、的总结及评价-（参照化学药物综述资料撰写的格式和内容的指导原则） 综合分析及评价 申报临床试验时应结合品种的药学特点、药理毒理研究结果、临床 适应证和用药人群及文献报道的临床研究信息，对所申报药品进行 临床实验的可行性、安全性及有效性等进行综合分析及评价，并提 出在临床试验中需注意的安全性问题和需要重点监测的安全性指 标。26BEA Confidential. | 27六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述资料 5. 药品说明书、起草说明及相关参考文献 结合临床试验结果 格式符合说明书包装标签管理规定（24号令） 药品说明书核准日期和修改日期应当在说明书
16、中醒目标示27BEA Confidential. | 28六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容综述资料综述资料第一部分：综述资料 6. 包装标签设计样稿 内包装、中包装、外包装 格式符合说明书包装标签管理规定（24号令） 药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名 称更突出和显著，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的 二分之一。 药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数 字表示，月、日用两位数字表示。 有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到 月，应当为起算
17、月份对应年月的前一月。月，应当为起算月份对应年月的前一月。28BEA Confidential. | 29六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料（注册分类为3、4、5、6类的申报可为CTD格式） 7. 药学研究资料综述 8. 原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂的处方和工艺的研究资 料及文献资料 9. 验证化学结构或者组份的试验资料及文献资料 10. 质量研究工作的试验资料及文献资料 11. 药品标准及起草说明，并提供标准品或对照品 12. 样品的检验报告书 13. 原料药及辅料的来源及质量标准和检验报告书 14. 药物稳定性研究的
18、试验资料和文献资料 15. 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据和质量标准29六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 7. 药学研究资料综述 指所申请药物的药学研究的试验和国内外文献资料的综述。包括合成 工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、 稳定性研究等。 30六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及 文献资料。 原料药：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条 件（温度、压力
19、、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理 化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺 过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证 的资料。 31六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 包括试验方法、试验过程以及结果结论。委托外部试验的，应附委托 试验报告。 32六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验
20、证及阶段性 的数据积累结果等。 质量研究与质量标准关系：不是所有研究的项目、内容都要订入质量 标准，但所有订入质量标准的项目都是经过研究的。 33六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 溶解度试验 新药试验目的：摸索/探索 充分了解、全面掌握药物的溶解性能 为选择合理的制剂类型 选择提取工艺的精制用溶剂 选择供试品溶液制备用溶剂 新药试验特点： 试验溶剂的极性种类比较全面 重点溶剂还可细致考察 比如不仅想知道它在水中是属于溶解还是微溶的模糊分级，还想知道比如不仅想知道它在水中是属于溶解还是微溶的
21、模糊分级，还想知道 它在它在1ml水中确切能溶解多少水中确切能溶解多少mg 质量标准要求：每个溶解级别收录12种即可34六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 溶解度试验 仿制药试验目的：比较/核对 与参比药物比较，为证明品质一致性提供佐证 溶解度差异可体现晶型、微粉粒径、成盐程度、纯度等差异溶解度差异可体现晶型、微粉粒径、成盐程度、纯度等差异 对已有标准（信息过少）进行补充 仿制药试验特点： 通常按已有标准所用溶剂进行试验以便比较（除非原溶剂毒性较大）（除非原溶剂毒性较大） 用精制品与文献核对
22、 35六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 溶解度试验 按溶解度大小依次排列 极易溶解 不溶或几乎不溶 在同一溶解档中按溶剂极性大小排列 在水、乙醇中极易溶解，在乙酸乙酯或二氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶在水、乙醇中极易溶解，在乙酸乙酯或二氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶 热水或热乙醇放在同一档之首（不用其他热溶剂）（不用其他热溶剂） 在酸和碱中（注明浓度）（注明浓度）的溶解度排最后 36六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 10.质量
23、研究工作的试验资料及文献资料。 溶液的稳定性考察 8小时的标准中一般不需提示 4小时的需提示“临用现配”或“立即进样” 2小时的改换溶剂或明确给出 “该溶液配制后应在1小时内使用” 37六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 分析方法建立 掌握行业动态要求（纵横向调查、CDE和药典委网站） 与时俱进实事求是 有效简便低碳耐用：鉴别试验专 定量测定准 限度检测灵 38六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 10.质量研究工作的试验资料及文献
24、资料。 分析方法建立展现研究思路展现研究思路展现摸索过程展现摸索过程展现细节钻研展现细节钻研新建方法新建方法39六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 10.质量研究工作的试验资料及文献资料。 分析方法建立给出原方法给出原方法说清异同点说清异同点提供比较值提供比较值改进方法改进方法40六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 质量标准应当符合中国药典现行版的格式，并使用其术语和计量 单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用
25、现行版中国 药典收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或 对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方 法和数据。 药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查 及纯度和限度范围等的制定依据。 41六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 质量标准 表述的要求 1准确完整准确完整2严谨规范严谨规范3简洁明确简洁明确4杜绝歧义杜绝歧义42六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 11.药品
26、标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 质量标准 药典标准的构成与编排顺序原料药 1. 药品名称：中文名、汉语拼音和英文名 2. 有机药物的结构式 3. 分子式和分子量 4. 来源或有机药物的化学名和含量或效价的限度规定 5. 制法要求 6. 性状 7. 鉴别 8. 检查 9. 含量或效价测定 10. 类别 11. 贮藏 12. 制剂（收载制剂的品种） 43六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 起草说明 要求： 标准制定基础、历史沿革 逐条逐项阐述项目设立原因 方法选用/修订理由
27、限度制订/修订依据 与现有标准质控水平的比较评价44六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料 试验设计 样品的批次和规模 包装及放置地点 考察时间点 考察项目 分析方法 试验方法 影响因素试验 加速试验 长期试验 研究结果一般以表格的方式提交 提供全部试验数据、图谱、照片45六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-药学研究资料药学研究资料第二部分：药学研究资料 14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料 研究结果评价 贮存条件的确定 包装材料/容器的确定 有效期的确定 46六、药品注册申报
28、资料内容六、药品注册申报资料内容药理毒理药理毒理第三部分：药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。 17.主要药效学试验资料及文献资料。18.一般药理学的试验资料及文献资料。19.急性毒性试验资料及文献资料。20.长期毒性试验资料及文献资料。21.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌 肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资 料。23.致突变试验资料及文献资料。24.生殖毒性试验资料及文献资料。25.致癌试验资料及文献资料。26.依赖性试验资料及文献资料。27.非临床药代动力学试验资
29、料及文献资料。47六、药品注册申报资料内容六、药品注册申报资料内容-临床试验资料临床试验资料第四部分：临床试验资料 28.国内外相关的临床试验资料综述。29.临床试验计划及研究方案。30.临床研究者手册。31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。32.临床试验报告。This process accommodates for a printing bug within PowerPoint application48七、药品注册现状七、药品注册现状行政受理行政受理技术审评技术审评行政审批行政审批药品审批权药品审批权49七、药品注册现状七、药品注册现状技术审批技术审批技术审批技术审批现场检查现场检查现场检查现场检查检验结果检验结果检验结果检验结果50七、药品注册现状七、药品注册现状 2014上半年CDE共承办新的药品注册申请4551个（以受理号计，下 同），成为历史新高，较往年同期相比，增幅较大 51七、药品注册现状七、药品注册现状 其中，增加的部分主要集中在化药部分，而中药和生物制品的受理量 较往年相比略有减少。 52七、药品注册现状七、药品注册现状 新药受理情况53七、药品注册现状七、药品注册现状 仿制药受理情况54七、药品注册现状七、药品注册现状今年上半年新申报的化药仿制药主要集中在以下治疗领域：消化 道系统、抗感染用药、神经系统、心血管系统、抗肿瘤药物上。 55
