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1、第三章第三章 外周神经系统药物外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs内容包括：内容包括：第一节第一节拟胆碱药拟胆碱药第二节第二节抗胆碱药抗胆碱药第三节第三节拟肾上腺素药拟肾上腺素药第四节第四节组织胺组织胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂第五节第五节局部麻醉药局部麻醉药弹楼文缓匠院滩航础板钵带赴绊穷尤摧顺砌卖辖糜郧迟取厌泪唯币沿疚搜第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第一节第一节 拟胆碱药拟胆碱药Cholinergic Drugs胆碱受体毒蕈碱型受体（
2、M受体: M1，M2，M3， M4，M5）烟碱型受体（N受体:N1,N2）枷鼎抹统怒甄亲办踩纷安扒淤钉搀沤赛干工秤很岛廷锰膜霹华沫描孵这颠第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsN1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。M受体，心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩（M3），腺体分泌增加（M1、M3），瞳孔缩小（M3）等。老年痴呆（M1）N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电位，导致骨骼肌收缩。溶蒂矩皮歼寄辩黍粹扭阶靶篓胀殉日奈诗吁橱孪熔袭冲尘戏订
3、迹溶祷嫂番第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物n直接拟胆碱药：作用并兴奋Ach-受体 (M 受体/N 受体) n间接拟胆碱药：抑制Ach-E，使Ach水解受到 抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量茬艺吃壮琴岂制叹状恳磕壳遁母雾荒枷皮河捎截芍潘泊皂蝗剔袜咎克辩陵第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs分类分类nM受体激动剂受
4、体激动剂胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂人工合成的人工合成的天然生物碱天然生物碱可逆的可逆的不可逆的不可逆的疾铺厌彼起疙皖愉羌靳鸟宿昔隧党米雕沽载慷物荫瞒沼青诣佬禾啮跳胺济第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsnM样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；
5、腺体分泌增加。增加。nM受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。nM受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。吗啡样镇痛作用，可用于止痛。一、一、M M受体激动剂受体激动剂 muscarinic receptor agonists 聚鼠怯旋元夺绊佛之固藉盾请瑶铀褂奈念功芝殷医阶箩甜醉梆臂陇浑隧程第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神
6、经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsnAChACh对所有胆碱能受体部位对所有胆碱能受体部位无选择性无选择性，导致产生副作用。，导致产生副作用。nAChACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低生物利用度极低。nAChACh化学化学稳定性差稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。胆碱酯酶催化水解，失去活性。 一）人工合成的乙酰胆碱类似物一）人工合成的乙酰胆碱类似物乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）榆兑济若凡人域肌蒋护旅培留康习渐吓菱柳坷躬隧关拓秃掠纽孜赐橙酌储
7、第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs名称名称结构式结构式临床应用临床应用乙酰胆碱乙酰胆碱Acetylcholine醋甲胆碱醋甲胆碱Methacholine口腔粘膜干燥症；口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断剂支气管哮喘诊断剂卡巴胆碱卡巴胆碱Carbachol青光眼；缩瞳青光眼；缩瞳氯贝胆碱氯贝胆碱Bethanechol腹气胀；尿潴留腹气胀；尿潴留方法要点：方法要点：亚乙基上增加一个甲基取代，水解亚乙基上增加一个甲基取代，水解。乙酰基乙酰基氨乙酰基，酯基稳定性氨乙酰基，酯基稳定性。颜
8、饰邻瞧销厦虽琉惦眯添腻亏曲寅今综邹展东甩沃很涯狈怀在迹兵逞败蓬第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs胆碱酯类胆碱酯类M受体激动剂的构效关系受体激动剂的构效关系五原子规则五原子规则氨甲酰基取代使酯键稳定氨甲酰基取代使酯键稳定S-异构体的活性大大高于异构体的活性大大高于R-异构体异构体萨浚玩贼赡修产妈炒咱水帜晋漱遁肠镍挚闺山寂埔羞吱驴理网短住穗厨烃第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousS
9、ystemDrugs二）生物碱类二）生物碱类M受体激动剂受体激动剂名称名称结构式结构式临床应用临床应用毒蕈碱毒蕈碱Muscarine毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine青光眼青光眼槟榔碱榔碱Arecoline驱绦虫虫药荤淡篆募瀑蓟巧漆自酿富阶涡痉答概收功娘晨鞋弓沈以痢邢荔晓勒鞠匣峰第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs毛果芸香碱毛果芸香碱，Pilocarpine，叔胺类化合物。，叔胺类化合物。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个
10、两个手性碳，手性碳，3S-cis。用途：具缩瞳、降低眼内压作用用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。）。用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼况龋费懂贸暴背嘱伸汐变诅细甥觅乓招弯桂绝燕按厌斩人引莽诉疹锅哟术第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs毛果芸香碱的稳定性水解和水解和3-差向异构，失活差向异构，失活市涤路赎硫宦剃摘计饯驼斌楔先壬避矮爬徘文烯炮侠之赢任役丢潞堂路盯第三章外周神经系统药物PeripheralNervous
11、SystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs毛果芸香碱的衍生药物毛果芸香碱的衍生药物方法一：制成前药，生物利用度方法一：制成前药，生物利用度，化学稳定性，化学稳定性方法二：氨甲酸酯类似物方法二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效，不易水解失活，长效演劫冠砌牲馆笆惩递盘姓闻帐雍似栽匝袭卓院卿音狙尝犯鬼算负寅赎袒付第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs三）选择性三）选择性M M受体亚型激动剂受体亚型激动剂n西维美林西维美林Ce
12、vimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥症年上市，口腔干燥症n呫诺美林呫诺美林Xanomeline（M1），槟榔碱衍生物），槟榔碱衍生物阿尔茨海默病阿尔茨海默病测拖束藐毯要挑吧掘呈东掖夹护谁啪密燕县靖嗡橙勋讫盏榴冯铲蜒矾仕池第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs二、乙酰胆碱酯酶抑制剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitors n乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理n可逆性乙酰胆碱
13、酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂n不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂陶颧怖书娘算吧看占惩提粹契压莱墙鞠撕男召妻铰戳郧谍姑聚婴瘤茂呐揪第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制ACh-AChE可逆复合物可逆复合物乙酰化酶乙酰化酶游离酶游离酶广义碱催化乙广义碱催化乙酰化酶的水解酰化酶的水解失活失活复活复活禁雾脾粟碉刷嚏耐剪峡嫩戒垃奋烫掖卤叙咙阎镣住作圣瞻恒膘慑丧朗效余第三章外周神经系统药物P
14、eripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制乙酸酯乙酸酯几十毫秒几十毫秒滋朴者崩驳窑衫褪炉陶府遁农概婆文蔷毙垃春调暑肇辰见诌纠蔑槛嘴赁梧第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂n生物碱类：毒扁豆碱生物碱类：毒扁豆碱n季铵类：季铵类：溴新斯的明溴新斯的明n叔胺类：盐酸多奈哌齐叔胺类：盐
15、酸多奈哌齐n其他类其他类孪驴嫉绷笔粱美铁昨糙括案殉肺蹈淹洱臼甸砖折慎猿烬袱乙钳号麓毛庇鸽第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs溴新斯的明溴新斯的明Neostigmine Bromide溴化溴化-N,N,N-三甲基三甲基-3-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基苯铵苯铵N,N,N-三甲基三甲基-3-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基苯铵苯铵用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。鳃笛赘械喳遂漏捷页憨拷印忘著霍才匡见差苞篙融滤阅茵猴涵烤铂稀霍栅第三
16、章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs溴新斯的明的发现溴新斯的明的发现第一个用于临床的抗胆碱酯酶药，选择性第一个用于临床的抗胆碱酯酶药，选择性，毒性，毒性，中枢副作用。，中枢副作用。约累夏牵房益嘶藕辟菜啥垂痢扎炳世讨滩苯窍憾生恨乳切肘型类懂逢萝壮第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs结构特点结构特点中枢作用中枢作用，稳定性，稳定性，口服，注射。，口服，注射。室碍屏圭
17、爸菲前祖凯居丙姆钉蚌错避股荤晌付坏斯虎楚登靠核枫瓣忠骄刹第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs代谢代谢 主要代谢物是酯水解产物溴化主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲羟基苯基三甲铵，具有与铵，具有与Neostigmine相似但较弱的活性。相似但较弱的活性。旁栋痈吊窄喉汗债症毋棱倦鹤婉泥欲切嚏吟歹盒凯仿羚杨强器物仿越募抗第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs
18、与胆碱酯酶的相互作用过程与胆碱酯酶的相互作用过程氨基甲酸酯氨基甲酸酯几分钟几分钟辜硅懦护域瞒级弱谍扁持擂腕菩绊葵喘增掂杠庞泪埋批微队横哆幼鞭申癌第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs同型药物同型药物溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴铵苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide 地美溴铵地美溴铵 Demecarium Bromide 梦习解瓮纹墩典夫桔汀署耸址霸烧足睦庚裁
19、圈贯悟内陌堪肌雹淋下珐实殉第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs非经典的抗胆碱酯酶药非经典的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药药他克林他克林 Tacrine ，1993多奈哌齐多奈哌齐 Donepezil ，1997卡巴拉汀卡巴拉汀 ，2000 Rivastigmine 壳表某悬扳嘻愁悦万锻湖绦灾枫酚浚阎芦氢沙纠傲和汽令卷裁智艘赠癌贤第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs
20、非经典的抗胆碱酯酶药非经典的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药药加兰他敏加兰他敏 Galantamine 石杉碱甲石杉碱甲 Huperzine A 美曲膦酯美曲膦酯 Metrifonate 敌敌畏敌敌畏 Dichlorvos，DDVP 不可逆不可逆煎葱眷悉跟戴琢股岸郝分治颧昆香饭庞币睛溶笨谦氦览晃臻惺绘诬蛹挎剐第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第二节第二节抗胆碱药抗胆碱药AnticholinergicDrugsnM受体拮抗剂受体拮抗剂nN受体拮抗剂受体拮抗剂勿舅戒锄绍捡嘴缸扫谓紊联够
21、武毒菇波厩庶子奎挡瞪西澜山柱涂篮甫致辖第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs一、一、M受体拮抗剂受体拮抗剂muscarinic receptor antagonistsn作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。n分类：
22、分类：1）天然茄科生物碱类及其半合成类似物）天然茄科生物碱类及其半合成类似物2）合成）合成M受体拮抗剂受体拮抗剂俊萧庙赃炒噪还猪娘简戍江剑芭矽趣凤犀鼠临奎歌冰碑计奴谗墒兽盘嫌辕第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs一）茄科生物碱类一）茄科生物碱类M受体拮抗剂受体拮抗剂阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine 球忍吗盾楞免妥城最趁肯赘仿隆禁橡拨栋阶颂辊汤六台怒馒乱惟永邯刊凰第三章外
23、周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs硫酸阿托品硫酸阿托品AtropineSulphate1、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化结构特点：结构特点：2、莨菪醇：氢化吡咯、莨菪醇：氢化吡咯+哌啶；哌啶；2个个C*，内消旋化，无旋光性，内消旋化，无旋光性3、莨菪酸：、莨菪酸：1个个C*，2个光学异构体个光学异构体暂揉励橙汾迪限压赡麓抿吭绩箕甲敞雀岭激授播勿抗级宁漫泰芝酣纠嫂簇第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrug
24、s第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs 天然：天然：S-(-)-托品酸托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化， 故故 Atropine为外消旋体。为外消旋体。 左旋体抗左旋体抗M胆碱作用比消旋体强胆碱作用比消旋体强2倍倍 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强850倍，毒性倍，毒性更大更大 所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。 钮佑弗召田妒从单桅每穿啃荒欧世蛀瞻剂捐疤彬或昭斟湛谱汝檬逝吼匿漳第三章外周神经系统药物PeripheralNervou
25、sSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs化学性质：化学性质：1、叔胺：碱性较强，、叔胺：碱性较强，pKa为为9.8，水溶液可使酚酞呈，水溶液可使酚酞呈红色红色2、酯键：、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸消旋莨菪酸3、Vitali反应反应也铭胳刷玻还醒崎领悸吓景蓑她陌绽睁足褒铆稍胖牡莎形夸雷俏牙郝淬孽第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs茄科生物碱类中枢作用：氧桥茄
26、科生物碱类中枢作用：氧桥 ，羟基，羟基 阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine 躇剪念吞急潭译侍挂钉蔚月佳葬坍傍避谜隅绳往婪颐趣遂蒂盘凋包渠鸳童第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs阿托品的半合成类似物阿托品的半合成类似物蛾返缉仆颖碱嗅铭芋镑扒孔内坯盾尺饭钵菲拓罐搪督怖萝储差佃抠提妻脊第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系
27、统药物PeripheralNervousSystemDrugs东莨菪碱的半合成类似物东莨菪碱的半合成类似物支气管支气管胃肠道胃肠道耻稍热蜗登嗣踏莱懦略脓让唇俗衰弊绞阂搜胎屹愚甸猜芬德疯廷焙辆筒些第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs二）合成二）合成M M受体拮抗剂受体拮抗剂药效基本结构：氨基乙醇酯药效基本结构：氨基乙醇酯酰基上的大基团：阻断酰基上的大基团：阻断M受体功能受体功能合成合成M受体拮抗剂的结构通式受体拮抗剂的结构通式由阿托品结构改造得到：叔胺类和季胺类由阿托品结构改造
28、得到：叔胺类和季胺类揩肮昔膜闷索氟噶估刊脏控坦们城监详海坞墙矮屿踌楔暴财羞封蜕判揩乍第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs合成合成M受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系n=2酯基酯基醚醚也可去掉也可去掉-OH-H-CH2OH-CONH2苯环或碳环苯环或碳环叔胺或季胺叔胺或季胺取代基：取代基：甲基甲基乙基乙基丙基丙基异丙基异丙基或形成杂环或形成杂环场登顺撬通奠凶啮寥峻仅耀亲焕龚怎俄抬是筐嫩叔排盈暂阐旺捅担歇痈高第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSyste
29、mDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs格隆溴铵格隆溴铵奥芬那君奥芬那君丙环定丙环定托特罗定托特罗定托吡卡胺托吡卡胺异丙碘铵异丙碘铵斗绳沂梗把娩寒谴水磊苞洞吃蛰墙指俐萍王煌郡盏隆轧邻犁沿沙采跃馁龄第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs发展方向：发展方向：M受体亚型选择性拮抗剂受体亚型选择性拮抗剂哌仑西平哌仑西平 Pirenzepine 替仑西平替仑西平 Telenzepine M1，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎，治疗
30、胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎 品几萍玛淫庚谤围萨庚映李灸妇作朱嵌实踢廉弟郁窟翻损酥克衙型硬帛萧第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs奥腾折帕奥腾折帕 Otenzepad 喜巴辛喜巴辛 Himbacine M2 ，窦性心动过缓，心传导阻滞，窦性心动过缓，心传导阻滞 着筷灰菌摩逊加菱珐僧黄喇炕蓝畏猖选渣蝗询面部荣埠背包妮蓉胺俊喘饭第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystem
31、Drugs索非那新索非那新 Solifenacin 达非那新达非那新 Darifenacin M3 ，尿频、尿失禁，尿频、尿失禁 嘴拷赏黎何试建碾弓钢躬麓揽芝憋绷旗介疯烧细亭枝壶藤锡遮濒砍泳拿颓第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs二、二、N受体拮抗剂受体拮抗剂nicotinicreceptorantagonistsnN1受体拮抗剂，神经节阻断剂，在交感和副交受体拮抗剂，神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选择性拮抗感神经节选择性拮抗N1受体，阻断神经冲动在受体，阻断神经冲动在神
32、经节中的传递，主要呈现降低血压的作用，神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代。现多被其他降压药取代。 nN2受体拮抗剂，神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神受体拮抗剂，神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合，受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛。临床用作麻醉辅助药。骨骼肌松弛。临床用作麻醉辅助药。量紫顽峭幂淆旧沽播缴播砾问俊依采木禽叉伏敖眉靴您衷固苯狡豫渭截券第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物Per
33、ipheralNervousSystemDrugs神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂neuromuscular blocking agentsn去极化型肌松药去极化型肌松药，与，与N2受体结合并激动受体，使受体结合并激动受体，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。冲动的传递，导致骨骼肌松弛。n非去极化型肌松药非去极化型肌松药，和乙酰胆碱竞争，与，和乙酰胆碱竞争，与N2受体受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用，使受体的结合
34、及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药又称为竞争性肌松药。可给予。可给予抗胆碱酯酶药逆转。抗胆碱酯酶药逆转。n双重作用双重作用锹楼沿豢衣黎片翠运本池看殖廷尊热死掏峭茨瑚揉幼央眨觉偶猖止耻夜禁第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn生物碱类生物碱类N受体拮抗剂受体拮抗剂n氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱n四氢异喹啉类四氢异喹啉类N受体拮抗剂受体拮抗剂n苯磺阿曲库铵苯磺阿曲库铵n甾类甾类N受体拮抗剂受体拮抗剂n泮库溴铵泮库溴铵威驳儡邓竭卑奏寂均产匿悠恒目客摹禽挣嫩揪
35、喻企忽案蔗击放立催咒搭柴第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs一、生物碱类：氯筒箭毒碱一、生物碱类：氯筒箭毒碱n临床上第一个非去极化型肌松药，临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但作用较强，但毒副作用大毒副作用大，已少用。，已少用。结构特点：结构特点：1）双季胺结构）双季胺结构2）季胺）季胺N相隔相隔1012个原子个原子3）N原子处在氢化异原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基喹啉环上并连有苄基丹橇先渝畦操二德坦裤坟谐各橡兽乏毅偷睫卵姓缴硷椰馁膀谅收蛊雕嗓谗第三章外周神经系统药物
36、PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs苯磺阿曲库铵苯磺阿曲库铵Atracurium Besylaten避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。n作用强度约为氯筒箭毒碱的作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍。倍。n起效快（起效快（12 min），维持时间短（约半小时），不），维持时间短（约半小时），不影响心、肝、肾功能影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松，无蓄积性，是比较安
37、全的肌松药。药。二）季胺类二）季胺类“软药软药”恰退壶宝向攒古幽策姬煽刃北左内诣娜医称邑弃匙粒拣拈淆厅桓糠括摘虐第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs软药软药（soft drugs）：指本身具有治疗作：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物。与之相对的代谢为无毒物质排出体外的药物。与之相对的是硬药。是硬药。硬药硬药
38、（Harddrugs）：指具有发挥药物作用所：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。物。篆搭抛贿绣拟工并耶梨恤庇蒂燥族赏丽蔷酝践铆俘仑傲菲胳遂惊池锁仕胜第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsHofmann消除反应消除反应常涣络雌淹横苔舱日韶骑腺莆妇夏唬庐铀贿邮豁执胚骏怒姜些酶贯消烹人第三章外周神经系统药物PeripheralN
39、ervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsAtracurium的主要代谢方式：的主要代谢方式：a:Hofmann消除反应消除反应b:酯水解反应酯水解反应范钢囤葫蚀绘迂掺嘲线脖鼓瘦岗峪孕感熬另喻遗临湘据甚颐谤竣梆孕枯插第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsAtracurium的同型药物的同型药物Atracurium分子结构中有分子结构中有4个手性中心个手性中心，以，以1R-cis，1 R -cis的顺苯磺阿曲库
40、铵（的顺苯磺阿曲库铵（CisatracuriumBesilate）活性最强，为）活性最强，为AtracuriumBesilate的的3倍，倍，无引起组胺释放和心血管副作用，已用于临床。无引起组胺释放和心血管副作用，已用于临床。浑拿晴粱或相哇区鹤坐苍没逮假阅亩笺肌浮搀伦钞靛耗糊鬼狮舒桓贺溜旷第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsAtracurium的同型药物的同型药物多库氯铵多库氯铵米库氯铵米库氯铵起效快起效快维持短维持短短效短效起效慢起效慢维持长维持长长效长效安全安全秸兢贾坦莫
41、畔侣蹬跳谨点欠舱帖瓮邻繁县痉测狐辉瓢基打已奶屋撰卒溢磨第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs泮库溴铵泮库溴铵PancuroniumBromiden5 雄甾雄甾烷烷双季铵双季铵衍衍生物生物n无雄性激素作用无雄性激素作用n起效快，时间长，起效快，时间长，安全安全n大手术辅助药首选大手术辅助药首选药物药物三）甾类三）甾类述换朴拔臆砂溃唆婚殷区村蜡雀航岩赂榆隐孔遗沈匈果俩猫榆洛现仪砧怪第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物P
42、eripheralNervousSystemDrugsPancuroniumBromide的同型药物的同型药物维库溴铵维库溴铵 Vecuronium Bromide 罗库溴铵罗库溴铵 Rocuronium Bromide 哌库溴铵哌库溴铵 Pipecuronium Bromide 瑞帕库溴铵瑞帕库溴铵 Rapacuronium Bromide 犀摊单被亢按桓皂赞邪需阮席呀蝶嫂定册莹信膊僳雀猎丧没乍亭捏军稿渡第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三节第三节 拟肾上腺素药拟肾上腺
43、素药肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists结构：结构：胺胺邻苯二酚邻苯二酚通常称为：通常称为：儿茶酚胺类儿茶酚胺类拟交感胺类拟交感胺类渗贝范诊焉耻场冈碳狮旅丢饯贰甜防备纵阜救崔滦肢窒薯瑚敞趾哮赢摈待第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn 1受体激动剂：升高血压和抗休克受体激动剂：升高血压和抗休克n外周外周 2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压血和降低眼压n中枢中枢 2受体激动剂：降血
44、压受体激动剂：降血压nb b1受体激动剂：强心和抗休克受体激动剂：强心和抗休克nb b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产止早产nb b3受体激动剂：尚在研究中，临床有望用受体激动剂：尚在研究中，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症于治疗糖尿病和肥胖症临床用途临床用途鸿阮坝酵苑猪暂刀翅锦枪葫诲曰镜看磐捍默矛秒纂诞经修擦频俐霓呕搔淬第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs根据作用方式的分类：根据作用方式的分类：n直接作用药：激动受体直接作用药：激动
45、受体n间接作用药：影响肾上腺素的释放间接作用药：影响肾上腺素的释放n混合作用药混合作用药n -受体激动剂受体激动剂nb b-受体激动剂受体激动剂根据受体选择性的分类：根据受体选择性的分类：溢簧盔铁返狸喝挟鹃勉叮删哺损堑蒙思酌银万斋堵馅桐哑则瞧骑贷井贵君第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn -和和b b-受体激动剂受体激动剂n 1-和和 2-受体激动剂受体激动剂n选择性选择性 1-受体激动剂受体激动剂n外周外周 2-受体激动剂受体激动剂n中枢中枢 2-受体激动剂受体激动剂n具
46、有具有苯乙醇胺苯乙醇胺或其类似物或其类似物苯基咪唑啉苯基咪唑啉的基本的基本结构。结构。 -受体激动剂受体激动剂威袋辽皇壁悉液奶馁安价一彤呼曝搔捅褥蔫是刺悬尚逐刘绍也诗殿够镀宜第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn1-和和2-受体激动剂：副反应大受体激动剂：副反应大n1-受体激动剂：强心药受体激动剂：强心药n2-受体激动剂受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平
47、滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。n氨基上的氨基上的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。-受体激动剂受体激动剂咒笺输甄肇仇萧识啡吝帧氛孟梳拍广悄昨父峰煮嘶筹脊二崇执名逆赴补钢第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs一、天然拟交感胺一、天然拟交感胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素,用于治用于治疗休克休克时的低血的低血压肾上腺素肾上腺素, ，用于过敏性休克、心脏骤停用于过敏性休克、心脏骤停多巴胺多巴胺多巴胺受
48、体，多巴胺受体，1，强强心利尿，抗休克心利尿，抗休克结构：儿茶酚胺结构：儿茶酚胺缺点：不稳定，不宜口服，作用时间短缺点：不稳定，不宜口服，作用时间短侥谷渔傍逛台荐逻非挠晃团婴客保殊诗珍囚旧庄姆闷哨辉宗袜获神硼驹哟第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn, ，用于防治低血压，哮喘、鼻塞用于防治低血压，哮喘、鼻塞n性质相对稳定，口服有效，时效较长性质相对稳定，口服有效，时效较长n非儿茶酚胺结构非儿茶酚胺结构麻黄碱麻黄碱并来足臣报片中游块沸雹铸效冲疽成壕吠浊梢箩绒幢迎枝磷九钉彩况事招
49、第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs二、构效关系研究二、构效关系研究1.-1.-苯乙胺的结构，苯环和胺基相隔苯乙胺的结构，苯环和胺基相隔2 2个碳原子，活个碳原子，活 性最强。性最强。作用最强作用最强碍艳既名颠甭澜逸幅渭承掺弹涝变耀潍漱挤性莆菱巾社奇湾禽列阐陌柞丈第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs2.2.苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，作用时间缩苯环上酚
50、羟基的存在一般使作用增强，作用时间缩短，且：短，且：3 3，4-4-二羟基二羟基3-3-酚羟基酚羟基 4- 4-酚羟基酚羟基无羟基无羟基肾上腺素肾上腺素麻黄碱麻黄碱间羟胺间羟胺绪羌审靳档拓材趴泥旨撰墨睡彰洼瀑啤尤噶淬离悄燥玲啦士踪菱老认整赶第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs3. 3. 羟基的数目影响中枢选择性。羟基的数目影响中枢选择性。肾上腺素肾上腺素麻黄碱麻黄碱间羟胺间羟胺极性极性外周作用外周作用极性极性外周作用外周作用极性极性外周作用外周作用中枢副作用中枢副作用甲基苯丙
51、胺甲基苯丙胺甲基安非他命甲基安非他命冰毒冰毒极性极性拟交感胺作用拟交感胺作用中枢兴奋作用中枢兴奋作用虱抱矛幢坪硬沫凤谭沼椎洒撇板挖嗡谦剃厦芳澄弯喂逗魂毋班纳默慕茨聋第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs4. 4. 氨基的氨基的-C-C上的羟基带来药物的光学活性，上的羟基带来药物的光学活性，RS5. 5. 氨基上的取代基体积大小与受体选择性有关氨基上的取代基体积大小与受体选择性有关 a. N- a. N-双取代活性双取代活性，毒性，毒性 b. b. 取代基体积取代基体积，2 2受
52、体选择性受体选择性，肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素娜惹狼甭鞭滦悯都版龙靴瘤燃亨氧封彪缚淑音颓事羹遮斩宦窒刺走鞋德漠第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs6. 6. 苯苯乙醇胺的乙醇胺的-C-C上引入甲基上引入甲基苯丙醇胺苯丙醇胺类n稳定性定性，作用，作用时间n更大的取代基，作用更大的取代基，作用，毒性，毒性n拟交感胺拟交感胺，中枢作用，中枢作用麻骡损珊釉干卡粟竭哇阮驮淑晋斟湍右邮墓元洽虑烩初俺贤若跑摈谤冕集第三章外周神经系统药物Peripher
53、alNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs7. 7. 用其他环代替苯环，外周作用保持，中枢副作用减低用其他环代替苯环，外周作用保持，中枢副作用减低三、拟肾上腺素药的稳定性三、拟肾上腺素药的稳定性儿茶酚胺儿茶酚胺类非儿茶酚胺非儿茶酚胺类苯乙（醇）胺苯乙（醇）胺类苯丙（醇）胺苯丙（醇）胺类稳定性低稳定性低稳定性高稳定性高稳定性低稳定性低稳定性高稳定性高巷篷犯畅蛙辟纠狐适砧趾巍赘蕾裹撒丝人抖嚏粹威吟烩圣害椭秆惭姻盐议第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物Perip
54、heralNervousSystemDrugsCOMTMAO碍预添惺统使盆锭揍詹淘董椽枯眷在漾皱胺嘴诡皆赠志娟垣培餐株咱涟橱第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs体内稳定性体内稳定性体外稳定性体外稳定性n消旋化消旋化n自动氧化自动氧化氦镭先茬酮阵港副处回禹舶有畏铰困颓候哪霹捅臼坛估棋媚酉碧指袒薯琅第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs四、典型药物四、典型药物一）
55、肾上腺素一）肾上腺素 ephedrineephedrine(R(R）-4-4-2-(2-(甲氧基）甲氧基）-1-1-羟基乙基羟基乙基-1-1，2-2-苯苯二酚二酚梭淀玖淑爬毅鳞玲荷速遥豆眷怨矢祸吸勿采壮茬颜衫傲校岸淀胚舔猎疗臣第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs稳定性稳定性n分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合
56、成棕色质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。多聚物。n制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。光保存。n去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。构中也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。柄胀屹阮镣奴汾嗓险萝抚销哩荡浊梧收泥坑么莱限磺锚骨昔账颤二彪虑癣第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs易氧化性甜论锄筛掣梗滑剩扦肿蓑痛迷钠尼威鹃帐竹盎涡锈
57、弗衰健飞凉斤锤翟练团第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs消旋化反应 n肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。旋化反应，使活性降低。npH4以下消旋化反应速度较快。以下消旋化反应速度较快。亩恃返虫扳邪菠兹姨残媒譬莲姐吞岩稳服颈椰运梨掳惜横它抖哟首厂用罢第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs代谢代
58、谢一寇引侧腮扦禹珊礁沥像驹凝诫畴乖榴颖萎负娶径神捡枕蛙拯稀择打驶琼第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs合成：手性拆分合成：手性拆分踏扦仗牟卑凌铆赃释液操韧丑棍甭壤乐内夯酝荚乳泞碾质凡揽为垃枝缸多第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs用途用途n肾上腺素对肾上腺素对和和受体均有较强的激动作用，受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急主要用于治疗
59、过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。救、支气管哮喘等。n肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。腺素注射液。农谨燃琅颇中梆乍舅肿渡冤腥翻津哄盔杆授忿膘丧靖持肤涕茸默饭床春册第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs地匹福林地匹福林 Dipivefrin： 稳定性增强稳定性增强透膜吸收改善透膜吸收改善作用时间延长作用时间延长治疗开角型青光眼治疗开角型青光眼肾上腺素的前药化肾上腺素的前药化炊川晌犁航琶序陶价帐断挫廓呵宁畦往援耽浙铭镁杯季
60、旁椅杰跑淳室羹购第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs二）盐酸麻黄碱二）盐酸麻黄碱 ephedrine hydrochlorideephedrine hydrochloride(1(1R,R,2 2S S)-2-)-2-甲氨基甲氨基- -苯丙烷苯丙烷-1-1-醇盐酸盐醇盐酸盐 侮沈兆两朔执诅位销饮掸联阑表酒孟潭聘乃钧粗烯司煽泼秃醇掂揭逻袍栈第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSys
61、temDrugs特点特点n属于混合作用型药物属于混合作用型药物n苯环上不带有酚羟基，不受苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。n -碳上带有一个甲基，空间位阻不易被碳上带有一个甲基，空间位阻不易被MAO代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但但 -碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。n有有2个手性中心，个手性中心，4个光学异构体个光学异构体吞蔫秆峡砌颜涣
62、联摄骸识救臭渣般牢尚降恤长侨舜磷馈绰帮绝裳敞世软津第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn麻黄碱的绝对构型为麻黄碱的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。最强的，为临床主要药用异构体。n伪麻黄碱的绝对构型为伪麻黄碱的绝对构型为1S2S，没有直接激动肾上腺，没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。有些复方感冒药中用其作鼻充血减
63、轻剂。 穆臻壮荤鹊练虐孜悯逸俗淬语靛歌灵筹台绍磅埠汞呐左窗雁锗拂沟影痴硼第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn冰毒原料，麻黄素管理办法冰毒原料，麻黄素管理办法n混合作用型药物，对混合作用型药物，对和和受体均有激动作用，受体均有激动作用，用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。有中枢不良反应。用途用途限碘迈荫狱侨禁肝汛丧藻星赎焉婉醒湍筐杭麓箕腰磋苹扒俭障榨彦编彩搐第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSy
64、stemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn解释解释n外周作用外周作用n中枢作用中枢作用鼎他敲乖腿西责减刚览霹欠驴耙龟雕与啸糙宿堕敌廷谍喇孪瓣牡绿墓俱见第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs内容小结内容小结拟拟胆胆碱碱药药抗抗胆胆碱碱药药胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂：M受体拮抗剂受体拮抗剂N受体拮抗剂受体拮抗剂简单构效关系、代表药简单构效关系、代表药机制、分类、代表药机制、分类、代表药生物碱类生
65、物碱类：阿托品、结构、性：阿托品、结构、性质、构效关系质、构效关系合成类合成类：结构通式、构效关系、：结构通式、构效关系、代表药代表药生物碱类生物碱类：代表药，结构特点：代表药，结构特点合成类合成类：异喹啉类、甾类、：异喹啉类、甾类、软药软药霍鲍焙奄诣惰楔檬罚椽驾雪回瀑成惶掳桂证债俭晒如榔吱忱却绍产惺潭氖第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs拟肾上腺素药拟肾上腺素药n结构类型、与药效及稳定性的关系结构类型、与药效及稳定性的关系n构效关系构效关系n稳定性：体内（稳定性：体内（CO
66、MT、MAO）体外（自动氧化、消旋化）体外（自动氧化、消旋化）n典型药物：肾上腺素、麻黄碱典型药物：肾上腺素、麻黄碱裸晦肄庐雏鲜爸糜繁散禁夜呢息感哩静霄络沤腮狠来任禄阂窍逞遥倒宜宰第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第四节第四节 组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists 你差现呈衫狼檀呀纸霹棍皿椿彩群怜班点奠缩疙痈翅休讹徽札截赋绦妮新第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第
67、三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs组胺酸脱羧酶组胺酸脱羧酶HistaminenH1受体受体 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧 通透性增加，腺体分泌增多导致红肿，变态反应变态反应nH2受体受体 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活 胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶，溃疡溃疡nH3受体受体 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制Histidine 庸浚伯栋容蜕胺先缕宏尊工居鸣吵空籽绢缄皮虱展刽泣拷鲍郡俊袄视傻橙第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNe
68、rvousSystemDrugs分类分类罕廖狱瘁讯答正咸忠砰逗氟堵宣搐渴币爪俩橙妨划杂玻糯片丝湖滋家动齐第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs乙二胺类乙二胺类H1受体拮抗剂受体拮抗剂n具有如下基本结构，式中具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；基或噻吩基；Ar常为苯基或常为苯基或2-吡啶基，吡啶基，R及及R常为常为甲基，也可环合成杂环。甲基，也可环合成杂环。n抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中
69、等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。用可引起皮肤过敏。n代表药，表代表药，表3-9燕腥租绑镰祈驻避缄丽潞武骸产握攻舷几洼表封嗽褪苞箩古娃秸渊谍师呆第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs氨基醚类氨基醚类H1受体拮抗剂受体拮抗剂n第一代氨基醚类第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应
70、，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。量时就可治疗失眠。n对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体构型体的活性通常高于的活性通常高于R构型体。构型体。n第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。右毕剃舆挖涕堑诛撰猫今辑剁睫忙董顷实姥灌险尸照轴淳籽脾疲铬近粮夺第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn氨基醚类中非镇静性抗组胺药，
71、对外周氨基醚类中非镇静性抗组胺药，对外周H1受体受体有较高的选择性，属于第二代抗组胺药。有较高的选择性，属于第二代抗组胺药。 氯马斯汀氯马斯汀 Clemastine司他斯汀司他斯汀 Setastine 仑讽畦劳禹婚覆焚线挪操浦馆紫饭乖葵柿刊德右淑碗校体逢听神摆泅昔慧第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs丙胺类丙胺类H1受体拮抗剂受体拮抗剂n与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，比，丙胺
72、类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。产生嗜睡现象较轻。n代表药，表代表药，表3-11n第二代，不饱和类似物第二代，不饱和类似物歧痉硼管挪挥枕焉邀兴蔡亚届介频恰工俘雷抿迷挂拴猿委畴筹篇喳渝奶部第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsnN，N-二甲基二甲基-（4-氯苯基）氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。二酸盐，又名扑尔敏。nS-构型的活性强，急性毒性小。构型的活性强，急性毒性小。n临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，临床主要
73、用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate 腔减沈案满盅妇谈迎叭奠掌莽蔡碎兢明涨稀契碉棘婴淤馆涯罗逢锦乐险柒第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经烯丙酸基使其具有相当的亲水性而
74、难以进入中枢神经系统，故无镇静作用。系统，故无镇静作用。nE型（反式）异构体的活性大大高于型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺式）体。型（顺式）体。阿伐斯汀阿伐斯汀Acrivastine 扳瘪褐沦辜隐斗嘛岩嫩辱规遇呻啊粟识洁宜喉拈搐绥俩湾俱策指录致者堑第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs三环类三环类H1受体拮抗剂受体拮抗剂n将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构成三环类。成三环类。n代表药，表代表药，表3-12雀靳雨制衡
75、答傻铂略奔牲琵华缸闽羽肤郎佬符吸旅偏欠桂幽然擒堂熟婆月第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs氯雷他定氯雷他定loratadinen4-（8-氯氯-5,6-二氢二氢-11H-苯并苯并5,6-环庚烷环庚烷1,2-b吡啶吡啶-11-亚基）亚基）-1-哌啶哌啶羧酸乙酯羧酸乙酯n为强效选择性为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。静性抗组胺药。n与其他三环类抗组胺
76、药的主要区别是，用中性的与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低。直接导致其中枢镇静作用的降低。泻设羡铁鲸呸谋涟狞杰跋滚茧亭遗磕勃呕吗纶殆坝西匆障回奔骄辨痢葬袋第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs哌嗪类哌嗪类H1受体拮抗剂受体拮抗剂n除具有较强的除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点，受体拮抗剂作用外，又各有特点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具
77、有有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具有钙离子通道阻断作用。钙离子通道阻断作用。n代表药，表代表药，表3-13抱股言昌豢扑停滋况独础药洱舷靶宇峻讳鼻模袄栏飞店驯剥续眨腐厚沃株第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloriden2-4-（4-氯苯基）苯基甲基氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基哌嗪基乙氧基乙乙氧基乙酸二盐酸盐酸二盐酸盐n由于由于Cetirizine易离子化，不易透过血脑屏障，进入易离子化，不易透过血脑屏障，
78、进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。第二代抗组胺药的代表药物之一。伶崇魏曼垃疥勤渔尧娠孽笆惫捏遁荷聚兴灸弊蹋氢劝临阂版宅挥洼滔巫需第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs合成 氧傈鲜客爪次季洋仰溶捎母交蹄视协割雁嗡许狄悟办骨酗署植淳堪尚锑兴第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrug
79、s哌啶类哌啶类H1受体拮抗剂受体拮抗剂n新型抗组胺药新型抗组胺药n优点：选择性外周优点：选择性外周H1受体拮抗剂，非镇静性受体拮抗剂，非镇静性n缺点：心脏毒性，咪唑斯汀除外缺点：心脏毒性，咪唑斯汀除外n代表药，表代表药，表3-14过合颅茨挫毛陷乖簿宇引盯桃钾薪程探桑逆锗碳童刷沛诈虑淆枪泄销幸旗第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs咪唑斯汀咪唑斯汀Mizolastine n2-2-1-1-1-1-（4-4-氟苯基）甲基氟苯基）甲基-1-1H-H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-基基哌啶
80、基哌啶基-4-4-基甲基氨基嘧啶基甲基氨基嘧啶-4-4（3 3H H）- -酮酮 蹋客按翱康醋耿尖自舒厌随堂腹政也网吝颧啼箔闭摇半诈址翼郑睫无卒九第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn不具中枢镇静作用，优于其他第二代不具中枢镇静作用，优于其他第二代H1受体拮抗剂受体拮抗剂n双重作用：组胺双重作用：组胺H1受体拮抗剂；有效抑制其它炎性受体拮抗剂；有效抑制其它炎性介质的释放。介质的释放。n不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体重不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体重的影
81、响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的4倍倍也未发现明显的心脏副作用。也未发现明显的心脏副作用。n主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经450代谢，且其代谢物无抗组胺活性。代谢，且其代谢物无抗组胺活性。诀呀妻谗淫输尸忆旧捡避槛灼键姬途屋跟躲讣饱盔捣镜悉辉裂句洒蒋僵汝第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs合成合成嘎症增泡福妖号捂勃坊喜臃晃礁咖著邻碗宦或棉狡嗣露地炊跃阿落躺墙寒第三章外周神经系统药物Pe
82、ripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn根据结构，分为六个结构类型根据结构，分为六个结构类型n根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的n以以80年代为界限，分为第一代和第二代年代为界限，分为第一代和第二代n研究方向：研究方向：n改善中枢抑制的副作用改善中枢抑制的副作用n增加受体选择性增加受体选择性增加药物的极性增加药物的极性增加与增加与H1受体的亲和力受体的亲和力蝉泡数菱芯犀椅坯矮搓皱爆蠕贾沈徊坎诫杨瓢登霖朋二鹅捞肺防胰冰鼠缠第三章外周神经系统药物PeripheralNe
83、rvousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn限制药物进入中枢和提高药物对限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性，使受体的选择性，使设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出了非镇静性（了非镇静性（Nonsedative）H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。n前述的前述的Clemastine（氨基醚类）、（氨基醚类）、Acrivastine（丙（丙胺类）、胺类）、Loratadine（三环类）和（三环类）和Cetirizine（哌嗪（哌嗪类）都属于非镇静性类）都属于非镇静性H1受体
84、拮抗剂。受体拮抗剂。nAcrivastine和和Cetirizine是通过引入亲水性基团使药是通过引入亲水性基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而Clemastine和和Loratadine是对外周是对外周H1受体有较高的受体有较高的选择性，避免中枢副作用。其它的非镇静性抗组胺药选择性，避免中枢副作用。其它的非镇静性抗组胺药大多属于哌啶类选择性外周大多属于哌啶类选择性外周H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。百瓦电吵霹烧际清瓶李嘛遵啊郧羡煤较器迪讶痰怨眼鄙芯坷露貌阮十厌厉第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDr
85、ugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第五节第五节 局部麻醉药局部麻醉药Local anestheticsn定义定义n局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物向大脑传递的药物n结构分类结构分类n酯类，酰胺类，酯类，酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等脒类等n发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构，通过发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构，通过结构简化、作用优化、类型衍化，进行药物化学研结构简化、作用优化、类型衍化，进行药物化学研究
86、的思路究的思路谅胳亦千摸捶藻财窒峭拱蝎澳伎雁牵旋邢赖飘途彝捶呼喂独带嘶弄舷抗戈第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs一、局部麻醉药的结构类型一、局部麻醉药的结构类型天然生物碱可卡因天然生物碱可卡因普鲁卡因普鲁卡因一）酯类一）酯类扩六灾足帐枉祭祖慈谱鸥则家占力瓮敞并峡执喝擂疯壮础窥梯汞吨膳肉简第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs两个酯基水解两个酯基水解均无局麻作
87、用均无局麻作用斯讯狐诅铝极押擞棋飞遂嗡仰讯酥侵从著甄窄百妹辑荐营阳聂敷媚缆佃呆第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs甲氧羰基并非活性所必须的基团甲氧羰基并非活性所必须的基团苯甲酸酯是必要基团苯甲酸酯是必要基团午敖荤褥膝括记碘蛆截外驳姜猎截案泌戎储券盲程芦屁广尾裂鼎穗殖鸡鲁第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs莨菪烷双环结构并不是必须的莨菪烷双环结构并不是必须的有
88、局麻作用有局麻作用打开四氢吡咯环，保留苯甲酸酯结构打开四氢吡咯环，保留苯甲酸酯结构卑氢兄秦奖瘁荣畏怕架杨旋略涌踩讶酋兰膨秽当压捞漏变竖晤敬举垢斯坯第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs合成苯甲酸酯类合成苯甲酸酯类解决水溶性问题解决水溶性问题Procaine Hydrochloride结淬匪踢耻倪滓驱酬豪昔淑糯狰桑最渗凿剧载剥蝇笺闺案鄂妆端奥伏拈饱第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervous
89、SystemDrugs二二) )酰胺类局部麻醉药酰胺类局部麻醉药n在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。基本结构。nLidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱的化的发现源于人们对生物碱芦竹碱的化学结构研究学结构研究。n表表3-16奢哎沈陕裔艰霸令桩阅药铀翁烃弃撤诸绵吮懂褥苯移撂月琢逸氛沃
90、徊遁削第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs三三) )氨基醚类局部麻醉药氨基醚类局部麻醉药普莫卡因普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因奎尼卡因Quinisocaine 权媳宠奠族桅弊敲胺泊帚烤慎袁狱作艾岁群堪覆鲸蝇谋昨而谱瞩送暖癣裕第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs四）氨基甲酸酯类局部麻醉药四）氨基甲酸酯类局部麻醉药 地哌冬地哌冬Diperodon Di
91、perodon 卡比佐卡因卡比佐卡因Carbizocaine Carbizocaine 想摈屿午姻族浇裂犁谍笑朗鹅抄投酱涣哗匙话度侈炔婆雹桐吟告抠惟誊佰第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs五）脒类局部麻醉药五）脒类局部麻醉药 非那卡因非那卡因Phenacaine Phenacaine 情摸傲令曼涯足妖广充梅矫嫡涛殉乱浪诧讨锯趋弱筹诬侮选偶盗连宜生昂第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervo
92、usSystemDrugs二、局部麻醉药的结构与作用二、局部麻醉药的结构与作用n局麻药结构包括三个部分：局麻药结构包括三个部分：亲脂性芳香环；亲脂性芳香环；中间连接功能基；中间连接功能基；亲水性胺基亲水性胺基n亲脂性亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。性。亲水性亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合通道受点部位结合的结构基础的结构基础n局部麻醉药局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上通过稳定神
93、经细胞膜上Na+通道，通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导慕忠恕秽狡抵仁杭楔胎绞撰煎雷眺曹粤倦叶臻谋十吨妄抑收国炸捡跟氢秩第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs局麻药的解离与其作用局麻药的解离与其作用较屎餐林爹虐物甄灼彤合葵兰谩剥俄父朽运耘胆良黎嘉蕴直诸娥斥议灼骗第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs局麻药与受体
94、结合作用及芳环取代基的影响局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响捂盅焙延睦安勃妻座吃薄雅雏频拳裤慕胚嘘萝扇受宣稀党晓健抽诱困腾张第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs丁卡因和酰胺类可形成两性离子丁卡因和酰胺类可形成两性离子战淑启汛潘在酱黔吨称狡垦歌胃灸眨煤搜护粮咀麦澄泪谆原挠庇辕祈促寻第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs三、局部麻醉药的构效关系三、局部麻醉药的
95、构效关系聂胆魔循碉遍招冷僵骇渺您汞钱泌佃图敬玖饿麻邹霉侨惋茫疥虽坎衙箩捎第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs一）盐酸普鲁卡因一）盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloriden4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐，又（二乙氨基）乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因名盐酸奴佛卡因四、典型药物四、典型药物碳鞭荡君章茹许曼票擂传历容驯碾灵词撞根阂滦除饵又舔薪箕蕾药毙坎铆第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统
96、药物PeripheralNervousSystemDrugsn含有酯基，水解后麻醉作用消失。含有酯基，水解后麻醉作用消失。n在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。和二乙氨基乙醇。n酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。比酸性溶液中更易水解。不稳定性：水解、易被氧化不稳定性：水解、易被氧化燥悄压哇贼粉笆屋凸萝篆矛蹦浆予祷胞怖垦退幢科须侨计维宛甸酵舅折彤第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物Perip
97、heralNervousSystemDrugsn含芳伯氨基，显含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应芳香第一胺类反应n在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。试液，生成猩红色偶氮颜料。n芳伯氨基的氧化是其变色的原因。芳伯氨基的氧化是其变色的原因。n其氧化受其氧化受pH和温度的影响。和温度的影响。n酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。n温度高，氧化增多。温度高，氧化增多。n紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。变色。王扦渴悍毗捻桐欢霄邢阿
98、疟鸭遵逗男粮渗吩濒狄擎娇惫冬剩蟹垫救辅谅彻第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs谩鞠撩备吟疚漓倚哄亭认舜傣崎禁陵晾嚎钟徐城鄂舆荚柒袖去升及恳瞎怎第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn对易水解、易氧化性加以改善，可增强并延长其局对易水解、易氧化性加以改善，可增强并延长其局麻作用，表麻作用，表3-15n苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合苯环上取代基变化：空
99、间障碍和电性因素的综合效应效应n酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能基，产酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能基，产生了生了酰胺类，酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局麻药类，脒类等多种结构类型的局麻药n氨烷基侧链变化氨烷基侧链变化：主要为空间效应：主要为空间效应弥暴乓其曾殖诫妓龋杠典镀嘶诅痘绊墓谰傻挨氮相呈视养臻不舞儡拦砰戚第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs二）盐酸利多卡因二）盐酸利多卡因Lidocaine Hyd
100、rochloridenN-（2，6-二甲苯基）二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物n用作局部麻醉药。还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室用作局部麻醉药。还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛首选药物。还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。的治疗。窄抬俊心鞍盲瘴挤忍辗径味霓轧需哪暖旺拓讹丛昔襄仰桨扫芯烩客棋筹聘第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystem
101、Drugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugsn比普鲁卡因比普鲁卡因作用强，维持长，毒性大。原因：作用强，维持长，毒性大。原因：n酰胺酰胺n两个甲基两个甲基n比普鲁卡因更稳定，比普鲁卡因更稳定，原因：原因：n水解稳定性水解稳定性n氧化稳定性氧化稳定性诗瞄兔模极奠买灵玄瘦瓷贫谣乒鄙秃紫惯功符售毋肺寡标元恩刀乒葬戏最第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs代谢途径代谢途径狂轩砷盆锈淄署迸笑父泡处傀袋段渡肾娇始雍汞惶蛰清敢渔扮芥伍栖手壤第三章外
102、周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs耪溢匿萄耳澳拒存滥诬壬荔曝契透柔霹漳项感厦痞望楷深富悬酮谍拂碉削第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs内容小结内容小结nH1受体拮抗剂受体拮抗剂n临床应用临床应用n分类及代表药分类及代表药n马来酸氯苯那敏（结构，命名）马来酸氯苯那敏（结构，命名）n局部麻醉药局部麻醉药n分类及代表药分类及代表药n基本骨架和构效关系基本骨架和构效关系n普鲁卡因、利多卡因（结构，命名，稳定性，合成）普鲁卡因、利多卡因（结构，命名，稳定性，合成）娇讶绥仲陡讯衣地杆忽笨易革闺杉军禽躺碟栗亿丛敌龟沿提求英粮格谋煮第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs
