超敏反应类型Ⅱ到类型Ⅵ

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1、 第十七章第十七章hypersensitivity目的与要求掌握:超敏反应的概念、分型, 各型的特点及临床常见疾病 型超敏反应机制及其防治原则熟悉:、型超敏反应机理了解:、型超敏反应的防治原则 超敏反应是指机体对某些抗原初次超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后,应答后,再次再次接受接受相同抗原相同抗原刺激时,刺激时,发生的一种以机体发生的一种以机体生理功能紊乱和生理功能紊乱和/或或组织细胞损伤组织细胞损伤为主的特异性免疫应答,为主的特异性免疫应答,又称变态反应或过敏反应。又称变态反应或过敏反应。 分分 型型 根据发生机制和临床特点分为:根据发生机制和临床特点分为:I I 型超敏反应(型超敏反应

2、(速发型速发型)II II 型超敏反应(型超敏反应(细胞毒型细胞毒型)III III 型超敏反应(型超敏反应(免疫复合物型免疫复合物型)IV IV 型超敏反应(型超敏反应(迟发型迟发型)第一节第一节 I I 型超敏反应型超敏反应 (type hypersensitivitytype hypersensitivity)I I 型超敏反应的特点:型超敏反应的特点: 由IgE抗体介导; 发生迅速,消退迅速; 通常只引起机体生理功能紊乱; 具有明显的个体差异(遗传、环境)。一、参与反应的物质一、参与反应的物质 IgE及受体及受体细胞 变应原生物活性介质吸入性变应原吸入性变应原吸入性变应原吸入性变应原花

3、粉花粉花粉花粉尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物真菌或其孢子真菌或其孢子真菌或其孢子真菌或其孢子动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛药物药物药物药物青霉素青霉素青霉素青霉素磺胺磺胺磺胺磺胺普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因有机碘化物有机碘化物有机碘化物有机碘化物食入性变应食入性变应食入性变应食入性变应原原1 1、变应原(、变应原(AllergenAllergen)酶类物质酶类物质Der p1 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶枯草杆菌蛋白酶枯草杆菌蛋白酶2. IgE 2. IgE 抗体抗体 IgE为亲细胞性抗体,通过 其Fc段与肥大细胞和嗜碱 性粒细胞表面FcR I

4、结合, 使机体处于致敏状态。来源:来源:主要由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道等处粘膜固有层淋巴组织中浆细胞合成。正常人血清中IgE水平极低。 IgEIgEIgEIgE3.3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞分布 肥大细胞肥大细胞: : 血管、神经周围及皮下血管、神经周围及皮下 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞: : 外周血外周血* * 细胞生物学特征细胞生物学特征 1 1)表面均表达高亲和力表面均表达高亲和力FcR IFcR I; 2 2)胞质内含嗜碱性颗粒;胞质内含嗜碱性颗粒; 3 3)变应原与细胞表面的变应原与细胞表面的IgE结合后,结合后, 可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗可介导肥大细胞

5、和嗜碱性粒细胞脱颗 粒,释放活性介质。粒,释放活性介质。肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞参与参与I I型超敏反应的细胞型超敏反应的细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞(二)(二)发生机制发生机制 1 1致敏阶段致敏阶段 2发敏阶段3. 3. 效应阶段效应阶段1机体致敏机体致敏变应原初次刺激机体 细胞产生特异性IgE IgE F段与肥大细胞和嗜碱粒细 胞表面FR I 结合 机体处于致敏状态IgE 肥大细胞肥大细胞致敏阶段致敏阶段2 2发敏阶段发敏阶段相同变应原再次进入机体相同变应原再次进入机体

6、 与与致致敏敏肥肥大大细细胞胞和和嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞表表面面2 2个个或或以上以上IgEIgE抗体结合,并与抗体结合,并与FR I 交联形成复合物交联形成复合物 脱颗粒脱颗粒 释放生物活性介质释放生物活性介质 作用于效应组织和器官作用于效应组织和器官 局部或全身发生过敏反应局部或全身发生过敏反应组组组组 胺胺胺胺白三烯白三烯白三烯白三烯PAFPGD2PGD2I I 型超敏反应发生的机制(一)型超敏反应发生的机制(一)致敏阶段致敏阶段致敏阶段致敏阶段储存的储存的储存的储存的介质介质介质介质新合成新合成新合成新合成介质介质介质介质发敏阶段发敏阶段发敏阶段发敏阶段肥大肥大细胞胞变应原初次进入机

7、体变应原初次进入机体变应原初次进入机体变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体B B细胞胞mIgmIgIgEIgE结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面生物活性介质释放生物活性介质释放来源:活化的肥大细胞和嗜碱粒细胞分类: 预先存在的介质:组胺、激肽原酶、 嗜酸粒细胞趋化因子等。 新合成的介质:白三烯、前列腺素 D2、血小板活化因子等。 3、效应阶段平滑肌痉挛:气管、支气管、 胃肠道平滑肌 小血管扩张,毛细血管通透性增加粘膜腺体分泌增加全身性全身性全身性全身性(过敏性休克)(过敏性休克)(过敏性休克)(

8、过敏性休克)呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道(哮喘、过敏性鼻炎)(哮喘、过敏性鼻炎)(哮喘、过敏性鼻炎)(哮喘、过敏性鼻炎)消化道消化道消化道消化道(过敏性肠炎)(过敏性肠炎)(过敏性肠炎)(过敏性肠炎)皮肤皮肤皮肤皮肤(荨麻疹)(荨麻疹)(荨麻疹)(荨麻疹)( (三三) ) 常见常见的的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1.过敏性休克 (1)药物过敏性休克 (2)血清过敏性休克2.呼吸道过敏反应:支气管哮喘、变 应性鼻炎3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*水土不服水土不服(四)型超敏反应防治原则(四)型超敏反应防治原则1.找出变应原,避免接触 (询问病史、皮肤

9、试验)2.特异性脱敏疗法 脱敏治疗3药物防治 (1)抑制生物活性介质合成和释放 (2)竞争靶细胞受体的药物及生物 活性介质拮抗剂 (3)治疗过敏性休克的药物 (4)免疫新疗法抗体参与抗体参与(IgGIgG、IgMIgM),补体参与,补体参与血清中的抗体血清中的抗体IgGIgG、IgMIgM与自身组织细胞与自身组织细胞上的抗原结合上的抗原结合细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞引起细胞溶解(细胞细胞引起细胞溶解(细胞 毒型)。毒型)。第二节第二节 II 型超敏反应型超敏反应主要特点主要特点 一、一、 发发 生生 机机 制制1靶细胞及

10、其表面抗原 正常组织细胞、改变的自身组织细胞、吸附有外来抗原/半抗原及免疫复合物的自身组织细胞; 2. 抗体: IgG、IgM 等(一)(一) 靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原靶细胞靶细胞正常组织细胞正常组织细胞改变的自身组织细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞共同抗原共同抗原3、抗体、补体和效应细胞的作用激活补体,溶解靶细胞激活吞噬细胞,发挥调理作用激活NK细胞,发挥ADCC作用临床常见的临床常见的II II 型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1 1、输血反应、输血反应、输血反应、输血反应:ABOABO血型不符血型不符血型不符血型不符2

11、 2、新生儿溶血、新生儿溶血、新生儿溶血、新生儿溶血:母子间母子间母子间母子间RhRh血型不符血型不符血型不符血型不符3 3、肺出血、肺出血、肺出血、肺出血- -肾炎综合征肾炎综合征肾炎综合征肾炎综合征6 6、甲状腺功能亢进:、甲状腺功能亢进:、甲状腺功能亢进:、甲状腺功能亢进:GravesGraves病。病。病。病。产生针对甲状腺细胞表面产生针对甲状腺细胞表面产生针对甲状腺细胞表面产生针对甲状腺细胞表面促甲状腺激素(促甲状腺激素(促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSHTSH)受体的自身抗体)受体的自身抗体)受体的自身抗体)受体的自身抗体4 4、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎、抗基底膜型肾小球

12、肾炎和风湿性心肌炎、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎5 5、药物过敏性血细胞减少症:半抗原型、自身抗体型和免、药物过敏性血细胞减少症:半抗原型、自身抗体型和免、药物过敏性血细胞减少症:半抗原型、自身抗体型和免、药物过敏性血细胞减少症:半抗原型、自身抗体型和免 疫复合物型疫复合物型疫复合物型疫复合物型5 5 免疫复合物病免疫复合物病 (Immune complex diseaseImmune complex disease,ICDICD) 中等大小可溶性中等大小可溶性免疫复合物沉免疫复合物沉积积于全身或局部毛细血管基底膜后于全身或局部毛细血管基底膜后,通过通

13、过激活补体和在血小板、白细胞激活补体和在血小板、白细胞参与参与下,引起沉积局部组织损伤等下,引起沉积局部组织损伤等一系列炎症性病变。一系列炎症性病变。主主 要要 特特 点点可溶性抗原可溶性抗原与血清中的抗体与血清中的抗体(IgGIgG、IgMIgM)形成形成免疫复合物(免疫复合物(ICIC)ICIC在一定条件下在一定条件下 沉积沉积于全身或局部血于全身或局部血管壁间隙或组织间隙管壁间隙或组织间隙沉积的沉积的ICIC激活补体与白细胞,引起的激活补体与白细胞,引起的组组织损伤(血管炎)织损伤(血管炎)或临床疾病或临床疾病C3aC3aC5aC5a 肥大细胞肥大细胞 血小板血小板补体补体抗体抗体抗原抗

14、原内皮细胞内皮细胞 复合物复合物血管活性胺血管活性胺基底膜基底膜血管壁血管壁1 1*1 补体的作用补体的作用(过敏毒素过敏毒素 C3a,C5a) (二)(二). .抗原抗体复合物沉积后引起的组织损伤抗原抗体复合物沉积后引起的组织损伤内皮细胞内皮细胞基底膜基底膜血管壁血管壁C5aC5a 血小板凝聚血小板凝聚 免疫复合物沉淀免疫复合物沉淀趋化趋化活性酶活性酶微血栓形成微血栓形成2 2*2 中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用(浸润浸润, 释放酶释放酶)*3 血小板的作用血小板的作用(释放血管活性物质释放血管活性物质,微血栓微血栓)临床常见的临床常见的III III 型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、

15、Arthurs反应反应2、 类类Arthurs反应:胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射反应:胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素。胰岛素。1、血清病:初次大量注射抗毒素、血清病:初次大量注射抗毒素2、急性免疫复合物型肾小球肾炎(链球菌感染为主)、急性免疫复合物型肾小球肾炎(链球菌感染为主)4、类风湿性关节炎:抗自身变性、类风湿性关节炎:抗自身变性IgG的抗体的抗体二、局部免疫复合物病二、局部免疫复合物病一、全身性免疫复合物病一、全身性免疫复合物病3、系统性红斑狼疮(、系统性红斑狼疮(SLE):抗核抗体):抗核抗体 迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 (Delayed type

16、 hypersensitivity, Delayed type hypersensitivity, DTHDTH) 由致敏由致敏T细胞细胞再次再次接触相同的抗接触相同的抗原后,于原后,于24小时后小时后出现的以单核细胞、出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症反应。淋巴细胞浸润为主的炎症反应。T T 细胞参与反应,抗体补体不参与细胞参与反应,抗体补体不参与迟发型超敏反应迟发型超敏反应 致敏致敏 T T细胞再次接触细胞再次接触 同一抗原同一抗原2424小时小时后出现反应,后出现反应,4848-72-72小小时达高峰。时达高峰。 主要病变为慢性炎症反应,以主要病变为慢性炎症反应,以单核细胞、单核细

17、胞、淋巴细胞浸润淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应为主的慢性炎症反应主要特点主要特点 抗原、免疫细胞抗原、免疫细胞抗抗 原原病原生物:病原生物:胞内寄生菌(如结核菌)胞内寄生菌(如结核菌) 病毒病毒 真菌真菌 寄生虫寄生虫 免疫细胞免疫细胞T细胞:细胞:CD4+ Th1 CD8+ Tc活化的单个核细胞活化的单个核细胞APC 常常见见迟迟发发型型超超敏敏反反应应疾疾病病胞内微生物感染胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病结核病、麻风病 病毒感染病毒感染 某些真菌感染某些真菌感染 某些寄生虫感染某些寄生虫感染小分子物质与皮小分子物质与皮肤细胞蛋白结合肤细胞蛋白结合接触性

18、皮炎接触性皮炎油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆品、药物等品、药物等Th 1细细胞胞多核巨大细多核巨大细胞胞巨噬细胞巨噬细胞上皮样细胞上皮样细胞细菌细菌纤维母细胞纤维母细胞Granuloma in a leprosy patientGranuloma in a leprosy patient各各型型超超敏敏反反应应与与疾疾病病的的关关系系 超敏反应性疾病常为混合型,但以某型为主。超敏反应性疾病常为混合型,但以某型为主。 同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与相同变应原可通过不同途径相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应导致多种类型的超

19、敏反应过敏性哮喘可由过敏性哮喘可由、型型 超敏反应引起超敏反应引起青霉素可致青霉素可致、型超敏反应型超敏反应思考题1 1 1 1、什么是超敏反应?主要分几种类型?各有何、什么是超敏反应?主要分几种类型?各有何、什么是超敏反应?主要分几种类型?各有何、什么是超敏反应?主要分几种类型?各有何 特点?特点?特点?特点? 临床常见疾病各有哪些?临床常见疾病各有哪些?临床常见疾病各有哪些?临床常见疾病各有哪些?2 2 2 2、试述、试述、试述、试述I I I I型超敏反应的发生机制。型超敏反应的发生机制。型超敏反应的发生机制。型超敏反应的发生机制。 3 3 3 3、青霉素过敏性休克、血清过敏性休克和吸入

20、花粉引起的、青霉素过敏性休克、血清过敏性休克和吸入花粉引起的、青霉素过敏性休克、血清过敏性休克和吸入花粉引起的、青霉素过敏性休克、血清过敏性休克和吸入花粉引起的 过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应?其发生机制如何?过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应?其发生机制如何?过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应?其发生机制如何?过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应?其发生机制如何? 怎样防治,简述其防治原则。怎样防治,简述其防治原则。怎样防治,简述其防治原则。怎样防治,简述其防治原则。颗粒内预先存在的介质及其作用:颗粒内预先存在的介质及其作用:1.1.组胺组胺:毛细血管扩张、通透性增强;平滑肌痉挛;腺体分泌增加;作用于神经

21、末稍引起痒感。2.2.激肽原酶激肽原酶:促进血浆中的缓激肽和其它激肽类物质的转换和释放,导致平滑肌收缩;毛细血管扩张、通透性增强;刺激痛觉神经产生疼痛。3.3.嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子:吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集,对反应起调节作用。新合成的介质新合成的介质:1.1.白三烯白三烯 :由细胞膜磷脂代谢产物花生四烯酸衍生而成,可使平滑肌强烈长久收缩、痉挛且不能被抗组胺药缓解;2.2.前列腺素前列腺素D2(PGD2)D2(PGD2):也是花生四烯酸的代谢产物,使平滑肌收缩、毛细血管扩张,促进腺体分泌;3.3.血小板活化因子(血小板活化因子(PAF)PAF):花生四烯酸的代谢产物,可凝聚和活化血小板而使之释放组胺、5-羟色胺等物质,使毛细血管扩张、通透性增强。医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Rh抗体被动免疫抗体被动免疫新生儿溶血的预防新生儿溶血的预防Rh+Rh初孕初孕 健康新生儿健康新生儿 健康新生儿健康新生儿Rh再孕再孕Rh+ 胎儿红细胞进胎儿红细胞进 入母体即被破坏入母体即被破坏 (不能诱导母亲(不能诱导母亲 抗抗Rh免疫反应)免疫反应)血血 清清 病病

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